行業(yè)專題202022年06月08日ASCO重點數(shù)據(jù)解讀姓名：丁丹(分析師)S001姓名：黃炎(分析師)請參閱附注免責(zé)聲明2誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·請參閱附注免責(zé)聲明2《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》01ASCO靶點更新·BTK靶點02ASCO靶點更新·LAG3靶點《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》ASCO靶點更新·BTK靶點誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明3《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》022ASCO《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》022ASCO品名標(biāo)題表形式注伊布替尼維持治療CAPTIVATEFDFixed-Duration伊布替尼聯(lián)合Venetoclax用于1LCLL/SLL2021年ASCO發(fā)布過primaryanalysis目前三期正在進(jìn)行，預(yù)計2022美國獲批對在CLL前瞻性觀察登記處的CLL黑人患者，研究預(yù)后測試和治療模式AbstractPublicationOnly理期間服用BTKi患者的上消化道發(fā)病率、消化性潰瘍風(fēng)險和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)/H2阻滯劑(H2B)使用的研究AbstractPublicationOnly一項社區(qū)腫瘤實踐的回顧性研究：將伊布替尼或CD20單藥作為1LCLL/SLL用藥的患者特征和臨床結(jié)果分析AbstractPublicationOnly回顧性研究：患者將伊布替尼或化療免疫作為1LCLL/SLL用藥的真實世界臨床結(jié)果AbstractPublicationOnly阿卡替尼3期ELEVATE-TN研究5年隨訪：阿卡替尼±obinutuzumab對比±obinutuzumab+苯丁酸氮芥治療1LCLL阿卡單藥和聯(lián)合CD20獲批1LCLL的證據(jù)3期ASCEND研究4年隨訪：阿卡替尼對比利妥昔單抗+苯丁酸氮芥or苯達(dá)莫思汀治療R/RCLL阿卡單藥獲批2LCLL的證據(jù)澤布替尼3期ASPEN研究的長期隨訪結(jié)果：澤布替尼對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者PosterDiscussion此前公布未能達(dá)到IRC評估“CR+VGPR率”主要終點的優(yōu)效性，但安全性更好；本次為43mon隨訪結(jié)果2期隨機(jī)試驗ROSEWOOD的主要分析：澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥，用于治療R/RFLPosterDiscussion一項澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的2期擴(kuò)展用藥研究新型非共價BTK抑制劑在R/RB細(xì)胞惡性腫瘤中的Phase1劑量遞增試驗該產(chǎn)品在中國開展2項R/RB細(xì)胞瘤的Ph1/2誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明4MRD隊列：為FD隊列做鋪墊開展目的：在患者結(jié)束fix-duration療法后，觀察以患者M(jìn)RD狀態(tài)指導(dǎo)用藥方案的結(jié)果MRD隊列：為FD隊列做鋪墊開展目的：在患者結(jié)束fix-duration療法后，觀察以患者M(jìn)RD狀態(tài)指導(dǎo)用藥方案的結(jié)果的主要分析顯示：ConfirmeduMRD人群中，伊布替尼組和安慰劑組的1yr-DFS無顯著性差異，提示FD療法在1LCLL的可行性。ASCO艾伯維·伊布替尼：Phase2CAPATIVATE長期隨訪數(shù)據(jù)，2022年有望獲批聯(lián)合療法LLSLLFixed-Duration(FD)Ibrutinib(I)PlusVenetoclax(V)forFirst-Line(1L)Treatment(tx)ofChronicLymphocyticLeukemia(CLL)/SmallLymphocyticLymphoma(SLL)3-yearFollow-upFromtheFDCohortofthePhase2CAPTIVATEStudyRIbrutinibPlaceboIbrutinibConfirmeduMRDN3 N=164主要終點：ConfirmeduMRD人群的1yr-DFS非RIbrutinibPlaceboIbrutinibConfirmeduMRDN3 N=164主要終點：ConfirmeduMRD人群的1yr-DFS非N=32試驗設(shè)計FDcohortIbrutiniblead-inN=323終點：無del(17p)患者的CR率[CR/CRi] (3cycles)(12cycles，Ven需要5周的ramp-up) MRDcohort(3cycles)(12cycles，Ven需要5周的ramp-up)N=31Ibrutinib+Ven Ibrutiniblead-inIbrutinib Ibrutiniblead-inIbrutinib+Ven雙盲Ibrutinib+VenN=159FD隊列的主要分析已在2021ASCO以口頭匯報形式公布，顯示：主要終點達(dá)到：159例患者入組并接受治療，包括136例無del(17p)的患者，中位研究時間modelpCR5%CI，48%-64%)，顯著高于預(yù)先規(guī)定的37%(P＜0.0001)；所有治療人群的CR率為55%。伊布替尼導(dǎo)入治療降低TLS風(fēng)險：在34例及顯示有高TLS風(fēng)險的患者，94%的人群在伊布替尼導(dǎo)入治療后轉(zhuǎn)向中或低風(fēng)險，且未發(fā)生TLS事件。不良事件(AEs)主要為1/2級。中位隨訪期39mo：FixeddurationLCLL義的PFSEfficacyoutcomesFD隊列–全人群del(17p)/TP53N=159n=27CR57%56%ORR96%96%36-moPFS88%80%36-moOS98%96%伊布替尼+維奈托克以FD方式給藥伊布替尼+維奈托克以FD方式給藥的三期試驗接近尾聲，適LCLLSLLdelPABV預(yù)計將在2022年申報上市并獲批(US)誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》BTK藥物更新匯總艾伯維·伊布替尼：通過與ROR1單抗Zilovertamab聯(lián)合，展現(xiàn)對MCL/CLL的緩解率提高作用機(jī)制：ROR1是一種跨膜蛋白，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖、遷移和細(xì)胞趨化等過程中發(fā)揮重要作用，在早期胚胎發(fā)育過程中高表達(dá)，隨著胎兒發(fā)育表達(dá)量下降，在成人健康組織中表達(dá)量很低，而在腫瘤中高度表達(dá)，是非常有潛力的藥物靶點。《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》BTK藥物更新匯總艾伯維·伊布替尼：通過與ROR1單抗Zilovertamab聯(lián)合，展現(xiàn)對MCL/CLL的緩解率提高作用機(jī)制：ROR1是一種跨膜蛋白，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖、遷移和細(xì)胞趨化等過程中發(fā)揮重要作用，在早期胚胎發(fā)育過程中高表達(dá)，隨著胎兒發(fā)育表達(dá)量下降，在成人健康組織中表達(dá)量很低，而在腫瘤中高度表達(dá)，是非常有潛力的藥物靶點。C巢癌/肺癌研發(fā)進(jìn)展臨床2/3期在研藥物VLS-101/MK-2140公司默沙東靶點ROR1類型ADCOncternalNBE-TherapeuticsAG基石藥業(yè)/LegoChemNovalGen百利藥業(yè)ROR1ROR1ROR1CD3/ROR1RD-L1/4-1BB/CD3/ROR1ZilovertamabNBE-002LCB71/CS5001GNC-035臨床2期臨床1期臨床1期臨床1/2期臨床1期單抗ADCADC雙抗多抗BMS/Juno臨床1期JCAR024CAR-TROR1ROR1ROR1PrecigenPRGN-3007CAR-TCAR-T臨床1期臨床1期請參閱附注免責(zé)聲明6022ASCOPhase1/2StudyofZilovertamabandIbrutinibinMantleCellLymphoma(MCL)orChronicLyPhasePhase1b：劑量探究PhasePhase2：探究加入Zilovertamab是否提高患者responsendingcohortrtDoseexpansioncohortytRandomizedefficacyZilovertamabZilovertamabZilo+IbruZilovertamabZilovertamab+Ibrutinib主要終點：確定聯(lián)用推薦劑量主要終點：確定聯(lián)用推薦劑量N=15Zilovertamab+IbrutinibNN=15Zilovertamab+IbrutinibN=7IbrutinibZilovertamabZilovertamab+Ibrutinib主要終點：OverallResponse主要終點：CRRPart3：可評估患者22例，隨機(jī)化比率2:12022ASCO評估樣本量Part1&2022ASCO評估樣本量RRMCL(N=26)+CLL(N=34,12TN+22RR)2022ASCO發(fā)布Part1&2&3的試驗結(jié)果安全性常見的Gr≥3TEAE為高血壓(10.7%)，肺炎(7.1%)，房顫、疲勞和中性粒細(xì)胞減少(共6.0%)有效性：Zilo+伊布替尼聯(lián)合療法展現(xiàn)出比伊布替尼單藥更好的緩解MCL：ORR=80.8%(CR34.6%)，mPFS=35.9mo(95%CI:17.3,NE)，中位隨訪期15.0mo參考：伊布替尼單藥時mPFS為12.8個月，CR為20%LCLLGrazyvaORR訪31mo)，CR=19%CLL2LCLL伊布替尼+BR時ORR=82.7%(中位隨訪55Mo)誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》22ASCOBTK藥物更新匯總百濟(jì)·澤布替尼：澤布替尼每次160mg，BIDCohort1EN試《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》22ASCOBTK藥物更新匯總百濟(jì)·澤布替尼：澤布替尼每次160mg，BIDCohort1EN試驗設(shè)計N=99hortN=28澤布替尼每次160mg，BID三期、隨機(jī)對照、開發(fā)標(biāo)簽、國際多中心、頭對頭N=102R1:1伊布替尼每次420mg，QD主要終點：IRC對Cohort1評估的完全緩解(CR)和非常好的部分緩解(VGPR)；時間周期3年內(nèi)cohortCRVGPRvsvs%(p=0.02)，中位PFS和OS未達(dá)到在隨訪期間，與伊布替尼相比，接受百悅澤?治療的患者因不良事件而導(dǎo)致死亡、治療終止和劑量降低的情況較少；在所有時間段內(nèi)，與伊布替尼相比，百悅澤?組房顫、高血壓和出血的發(fā)生率均較低；接受百悅澤治療的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的時間較早，且發(fā)生率隨著治療時間的推移而降低ASPEN布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者ASPEN:Long-termfollow-upresultsofaphase3randomizedtrialofzanubrutinib(ZANU)versusibrutinib(IBR)inpatientswithWaldenstr?mASPEN布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者2019.12公布結(jié)果：中位隨訪期19.4mo主要終點未達(dá)到，不能在“CR+VGPR率”達(dá)到有統(tǒng)計學(xué)意義的優(yōu)效性，但在安全性和耐受性上有所改善19%，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.09)，雖未達(dá)主要終點，但澤布替尼展現(xiàn)了更高的VGPR率。安全性特征更好：特定不良事件發(fā)生率較低，包括房顫或房撲(2%vs.15%)和大出血 (6%vs.9%)隊列1隊列2ZANU(n=101)IBR(n=98)ZANU(n=28)74.3%72.4%71.4%AE導(dǎo)致停藥8.9%19.4%14.3%心房顫動/撲動7.9%23.5%出血/嚴(yán)重出血55.4%/7.9%62.2%/12.2%39.3%/7.1%高血壓14.9%25.5%10.7%中性粒細(xì)胞減少癥33.7%19.4%21.4%誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新7《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》022ASCOBTK藥物更新匯總百濟(jì)·澤布替尼：FL達(dá)《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》022ASCOBTK藥物更新匯總百濟(jì)·澤布替尼：FL達(dá)到主要終點Zanubrutinibplusobinutuzumab(ZO)versusobinutuzumab(O)monotherapyinpatients(pts)withrelapsedorrefractory(R/R)follicularlymphoma(FL):Primaryanalysisofthephase2randomizedROSEWOODtrial.L2023年及以后申報BTK+Bcl2+CD20在1LCLL的三藥聯(lián)合方案單藥治療R/RFL、2024年申報單藥治療1LFL企業(yè)療法DA在研進(jìn)展強(qiáng)生/艾伯維伊布替尼2019.01，獲批1LCLL/SLLBTK+Ven+G,三藥聯(lián)合用于1LCLL預(yù)計2024年申報上市阿斯利康阿卡替尼2019.11，獲批1LCLL/SLLBTK+Ven+G,三藥聯(lián)合用于1LCLL預(yù)計2023年申報上市百濟(jì)神州澤布替尼-全球關(guān)鍵二期ROSEWOOD用于治療R/RFL澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗可為患者帶來深度和持久的緩解，主要體現(xiàn)在CR率、18個月緩解率FS間顯著延長別和≥3級毒性為血液學(xué)毒性，其他毒性在兩組間相似2)輸液相關(guān)反應(yīng)在奧妥珠單抗單藥治療組中更為常見L關(guān)鍵性二期、隨機(jī)、開發(fā)性、國際多中心；入組患者為FL3L+N=145N=72澤布替尼N=145N=72 ROSEWOOD試驗設(shè)計2:1奧奧妥珠單抗主要終點：IRC評估OverallResponseRate (中位隨訪時間為12.5個月)澤布替尼+奧妥珠n=145奧妥珠n=145總緩解率ORR68.3%45.8%p=00017372%70.9%54.6%27.4moHR：0.51[95%CI，032~-081]854%2.6下一次需要接受抗淋巴瘤治療的時間HR:0.37;P<0.0001誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明82019.11 20192020澤布替尼22019.11 20192020澤布替尼202120222021.082022.10E百濟(jì)神州LSLL澤布替尼澤布替尼澤布替尼2021.09澤布替尼2022.10E澤布替尼022ASCO澤布替尼：重要關(guān)鍵性臨床梳理，期待2022年在美國獲批CLL/SLLSEQUOIA分期編號試驗名稱適應(yīng)癥試驗組對照組主要終點試驗概況三期澤布替尼苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗PFS的優(yōu)效性達(dá)到有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異三期澤布替尼伊布替尼研究者評估的ORR2022.04公布，最終分析與期中分析一致，經(jīng)研究者評估的ORR展現(xiàn)出優(yōu)效性三期WM澤布替尼伊布替尼未能達(dá)到IRC評估的主要終點的優(yōu)效性，但安全性更佳；其后研究者評估的主要終點顯示有優(yōu)效性二期澤布替尼+奧妥珠奧妥珠單抗2021ASCO公布主要分析結(jié)果，顯示達(dá)到主要終點誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新2014201620192022E2023E2024E2025E伊布替尼伊布+G伊布+Ven伊布+Ven+G阿卡+G澤布替尼阿卡+Ven(+G)伊布替尼伊布+BR阿卡替尼澤布替尼阿卡替尼,11%12億美元，+113%伊布替尼,87%澤布替尼,2%423%請參閱附注免責(zé)聲明9022022ASCO11LCLL競爭格局1澤布替尼(百濟(jì))：單藥治療1L/2LCLL在US獲批的PDUFAdate為2022.10.22；1伊布替尼(ABV)：已在2019年從單藥進(jìn)入雙藥聯(lián)合，2022年預(yù)計在1LCLL獲批伊布替尼+維奈托克聯(lián)用療法，伊布替尼+VEN+G的三藥聯(lián)用在Ph3但2022-2023未有遞交上市的計劃。2021年，伊布替尼全球銷售額AZ上市隨晚于伊布替尼5年，但在2019年同時獲批1LCLL的單藥和聯(lián)合用藥(聯(lián)合用藥獲批與伊布替尼同年)，預(yù)計2023年讀出并遞交阿卡替尼+VEN(+G)的聯(lián)用方案，此前，阿卡替尼+VEN+G在Phase2未達(dá)主要終點。此外，AZ在2022年一季報披露，阿卡替尼82%的銷售額來自于美國，在美國CLL喜歡市占率大55%。(2021年阿卡替尼在US銷售額+113%，全球銷售額+137%)1LOXO-305(禮來)：1LCLL單藥與2021.09開Ph3，是唯一開展BTK經(jīng)治CLL的BTK，同時在R/RMCL采用了伊布/阿卡/澤布作為對照。2LCLL競爭格局1ALPINE試驗：驗證澤布替尼在R/RCLL/SLL上展現(xiàn)出由于伊布替尼的ORR。誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明10《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》ASCO靶點更新·LAG-3靶點誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明11Relatlimab《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》Relatlimab品名所屬公司癥(雙免疫聯(lián)合固定劑量復(fù)方制劑)Relatlimab聯(lián)合Nivolumab的固定劑量組合，用于治療12歲或以上且患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和兒童患者2022.03.18LAG-3靶向藥藥物所屬公司文章標(biāo)題發(fā)表形式摘要編號IBI110信達(dá)生物IBI110(抗LAG-3mAb)單藥或與Sintilimab聯(lián)合用于晚期實體瘤患者：Ia/Ib期劑量遞增研究的更新結(jié)果PosterSession2650信達(dá)生物IBI110(抗LAG-3mAb)聯(lián)合sintilimab在1LsqNSCLC中的療效和安全性：Ib期研究的初步結(jié)果PublicationOnlye21145信達(dá)生物IBI110聯(lián)合sintilimab在1LHER2-GC/GEJ的療效和安全性：Ib期研究的初步結(jié)果PublicationOnlye16097LBL007百濟(jì)神州LBL-007(LAG-3)與特瑞普利單抗聯(lián)合治療黑色素瘤：I期，開放標(biāo)簽，多中心，劑量遞增/擴(kuò)大研究PosterSession9538FavezelimabFavezelimab(LAG-3)+K藥治療PD-1經(jīng)治的R/RcHL：一項開放標(biāo)簽1/2期研究。PosterSession7545Favezelimab(LAG-3)+K藥治療PD-1未治療的R/RcHL：一項開放標(biāo)簽1/2期研究。PosterDiscussionSession7516BMSBMSNivo+Relatlimab與Nivo在既往未治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤中的比較：Relativity-047關(guān)鍵亞組的OS和ORROralAbstractSession9505BMSCheckMate-067和Relativity-047試驗的間接交叉比較：黑色素瘤中LAG-3+PD1或CTLA4-+PD1兩種聯(lián)用療法的比較PublicationOnlye21511Immutep針對1LmNSCLC的II期研究(TACTI-002)，研究eftilagimodα(可溶性LAG-3蛋白)和K藥：未篩選PD-L1表達(dá)人群的更新結(jié)果OralAbstractSession9003EftilagimodalphaImmutepIIb期TACTI-003研究:eftilagimodα(可溶性LAG-3蛋白)和K藥作為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌的一線治療PosterSessionTPS6099誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明12《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》022ASCO《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》022ASCO陽性mCRC)、Regeneron(晚期黑素瘤一線治療)誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明13022022ASCO《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》：國內(nèi)LAG3藥物在研進(jìn)展，再鼎率先開展Phase2/31國內(nèi)共計超10款LAG3藥物開展臨床，適應(yīng)癥包括頭頸鱗癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌和DLBCL等。開展階段最快的為再鼎的PD1/LAG3雙抗，適應(yīng)癥為1LHER+G/GEJ(Ph2/3)品名床階段tebotelimab1LHER+GC/GEJ(Ph2/3)、1LHNSCC(Ph2)、2LHCC(Ph1/2)Phase3時邁晚期腫瘤(Ph1/2a)Phase2生物1LES-SCLC(Ph2)、HNSCC新輔(Ph2)、r/rDLBCL9(Ph1)、NSCLC新輔/輔助(Ph1b)Phase2景昂2LHR+/HER2BC(Ph2)、HER2-BC(Ph1)Phase2SHR-1802Phase2LBL007晚期惡性腫瘤(Ph1b/2)、黑色素瘤(Ph1)Phase2生物實體瘤(Ph1/2)Phase2漢霖、實體瘤Phase1倫Phase1天晴、淋巴瘤Phase1實生物晚期淋巴瘤/實體瘤Phase1生物Phase1期惡性腫瘤誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新clinicaltrialsgov14《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》LAG-3藥物更新匯總信達(dá)生物·IBI110：IBI110聯(lián)合信迪利單抗在多個癌種展現(xiàn)初步療效和安全性床1期2期臨床3期《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》LAG-3藥物更新匯總信達(dá)生物·IBI110：IBI110聯(lián)合信迪利單抗在多個癌種展現(xiàn)初步療效和安全性床1期2期臨床3期上市申請上市受理號分組CTRNCT05026593血液腫瘤Phase1a：單藥爬坡階段Dose-escalationIBI110(RP2D)Dose-escalationIBI110+bSAE、DLT實體瘤更新：N=73(1a28+1b45)Abs:e21145Abs:e16097Phase1b：聯(lián)合劑量爬坡階段ionIBI110(RP2D)+limab本次信達(dá)在ASCO上匯報的三篇摘要均來自于同一Phase1，該試驗已在2021ASCO公布初步分析(n=33)，本次公布更新分析(n=73)，以及在Phase1b階段的1LsqNSCLC和1LGC的試驗結(jié)果。Abs:2650IBI110單藥或與Sintilimab聯(lián)用治療晚期實體瘤，具有較好安全性，并顯示初步的抗腫瘤活性。(N=33，Ia21+Ib12)療效：Ia期1名接受過多線系統(tǒng)性治療后進(jìn)展的晚期卵巢癌患者在接受IBI110單藥治療后獲得PR，并且持續(xù)單藥治療超過6個月。I聯(lián)合使用的協(xié)同抗腫瘤效果。022ASCO名新輔助新輔助/輔助腫瘤腫瘤鼻咽癌鼻咽癌實實體腫瘤誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明15《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》LAG-3藥物更新匯總信達(dá)生物《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》LAG-3藥物更新匯總信達(dá)生物·IBI110：IBI110聯(lián)合信迪利單抗在多個癌種展現(xiàn)初步療效和安全性IBI110與Sintilimab在1LsqNSCLC中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性.用藥方式：IBI110200mgQ3W+sintilimab200mgQ3W直至疾病進(jìn)展，在前4個周期聯(lián)用化療(PTX+卡鉑)Q3WCutoffdate中位隨訪期3.3mo信迪利單抗+XELOX已在ORIENT-16研究中證實1LGC的療效，中國新適應(yīng)癥上市申請與2021.10獲受理。以下研究數(shù)據(jù)供參考：ORIENT-16研究(2021ESMO)：信迪利+XELOXvsXELOX中位隨訪期18.8mo，全人群結(jié)果如下，OS:15.2movs12.3mo(p=0.009)，PFS展現(xiàn)優(yōu)效性p<0.0001，未經(jīng)確認(rèn)的ORR65.1%vs58.7%EfficacyandsafetyofIBI110(anti-LAG-3mAb)incombinationwithsintilimab(anti-PD-1mAb)infirst-lineadvancedsquamousnon-smallcelllungcancer(sqNSCLC):InitialresultsfromaphaseIbstudy.IBI110(抗LAG-3mAb)聯(lián)合Sintilimab在1LsqNSCLC中的療效和安全性：Ib期的初步結(jié)果022ASCOIBIIBI110(抗LAG-3mAb)單藥或與Sintilimab聯(lián)合用于晚期實體瘤患者：Ia/Ib期劑量遞增研究的更新結(jié)果IBI110(anti-LAG-3mAb)asasingleagentorincombinationwithsintilimab(anti-PD-1mAb)inpatientswithadvancedsolidtumors:UpdatedresultsfromthephaseIa/Ibdose-escalationstudyPhase1b:n=45(聯(lián)合用藥)Phase1b:n=45(聯(lián)合用藥)DLTTRAEsAST.4%)和甲減(15.6%)23例SD。3位患者PFS時間大于一年，仍在持續(xù)治療。Phase1a：n=28(單藥)(L)1單抗經(jīng)治的患者達(dá)到SD。信迪利單抗信迪利單抗+GP治療1LsqNSCLC已在中國上市(ORIENT-12)ORIENT-12研究(2020ESMO):信迪利+GPvsGP中位隨訪期8.0mo，mPFS(IRC)分別為5.1movs4.9mo(p=0.0006)，mOS未達(dá)到KEYNOTE-407研究:K藥+PTX/卡鉑vsPTX/卡鉑中位隨訪期14.3mo，mPFS:8.0movs5.1mo,HR=0.57;mOS:17.1vs11.6,HR=0.71ORR:62.6%vs38.4%,EfficacyandsafetyofIBI110incombinationwithsintilimabinfirst-lineadvancedHER2-negativegastriccancerorgastroesophagealjunctioncancer:PreliminaryresultsfromaphaseIbstudyIBI110聯(lián)合Sintilimab和化療在1LHER2-GC中耐受性良好，療效有待更長隨訪期的研究用藥方式：IBI110200mgQ3W+sintilimab200mgQ3W+XELOX，直至疾病進(jìn)展Cutoffdate，中位隨訪期為4周。安全性：(18例患者分析)≥3級TRAE發(fā)生率為27.8%(5/18),irAE發(fā)生率為38.9%(7/18)據(jù)截止時，17名患者仍在接受治療。誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明16《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》LAG-3藥物更新匯總BMS《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》LAG-3藥物更新匯總BMS·Relatlimab：RELATIVITY-047支持上市后，公布分層分析結(jié)果N=355隨機(jī)化時的分層依據(jù)：1LAG-3表達(dá)1PD-L1表達(dá)1BRAF突變1AJCCstageN=359R注：Opdualag為雙免疫聯(lián)合固定劑量的復(fù)方制劑RelamgNivo480mg)RELATIVITY-047試驗設(shè)計Nivolumab480mgPatients,nmOS,monthsNivo+RNivoNivo+RNivoUnstratifiedHR(95%CI)355359NR40.81(0.64-1.01)34220.78(0.56–1.08)8459225231NRNR0.76(0.55–1.06)亞組erallMetastasisstageM1c*Hightumorburden(≥Q3)?LDH≤ULNLDH>ULNORR,%Nivo+R43%37%32%50%32%Nivo33%29%23%35%29%022ASCONivolumabNivolumab(NIVO)聯(lián)合relatlimab(RELA)與Nivo在既往未治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤中的比較：Relativity-047中關(guān)鍵亞組的OS和ORRNivolumab(NIVO)+relatlimab(RELA)versusNIVOinpreviouslyuntreatedmetastaticorunresectablemelanoma:OSandORRbykeysubgroupsfromRELATIVITY-047RELATIVITY-047試驗(Phase2/3)RELATIVITY-047試驗(Phase2/3)為BMS的PD1+LAG3聯(lián)合療法在FDA獲批黑素瘤的依據(jù)10.1mo0.0064.6momOSNR34.1moP-valueNotsignificant43%3%2727%分層評估：ORR、OS表現(xiàn)均更優(yōu)；ORR在各分層的表現(xiàn)如右：分層評估：ORR、OS表現(xiàn)均更優(yōu)；ORR在各分層的表現(xiàn)如右：ORR亞組分析OPDUALAGNivolumabLAG-3表達(dá)≥1%47%35%LAG-3表達(dá)<1%31%24%PD-L1表達(dá)≥1%53%45%PD-L1表達(dá)<1%36%24%BRAF野生型43%34%BRAF突變型43%31%誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新022ASC022ASCOLAG-3藥物更新匯總BMS·Relatlimab：《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》Rela+Nivo相比Ipi+Nivo表現(xiàn)出較早的生存獲益和較少的TRAELAG3-PD1orCTLA4-PD1inhibitioninadvancedmelanoma:IndirectcrosscomparisonsoftheCheckMate-067andrelativity-047trialsCheckMateBMSPDCTLA療法獲批一線轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的試驗依據(jù)。RELATIVITY047試驗為BMS的PD1+LAG3聯(lián)合療法獲批黑素瘤在FDA的試驗依據(jù)。RELATIVITY-047試驗設(shè)計imumabR:1RRELATIVITY-047試驗設(shè)計imumabR:1RCheckMate067-N=714試驗設(shè)計N=7141:1:1amgNivo480mgNivolumabNivolumab480mg試驗分析對象：?Checkmate-067的Nivo單藥&Nivo+Ipi聯(lián)用兩組(N=630)和RELATIVITY-047全組(N=714)被納入分析。結(jié)果：從評估生存獲益的角度：Nivo-Rela相比于Nivo單藥，24個月的限制性平均生存時間(RMST)為2.35個月，而Nivo-Ipi與Nivo相比則為1.87個月。NivoRelaNivoIpi者有更早的PFS獲益。結(jié)論：?LAG3-PD1和CTLA4-PD1兩種聯(lián)用方式，PFS獲益相似，但LAG3-PD1聯(lián)用往往表現(xiàn)出更早的生存獲益和更少的副作用。誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明18《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》22ASCO1LBL-007為南京維立志博(中美合資)原研，其于晚期實體瘤的《ASCO重點數(shù)據(jù)解讀—BTK靶點及LAG3靶點》22ASCO1LBL-007為南京維立志博(中美合資)原研，其于晚期實體瘤的1期數(shù)據(jù)已在2021ASCO公布12021年12月，維立志博與百濟(jì)達(dá)成授權(quán)合作，授予百濟(jì)LBL-007的全球研發(fā)和生產(chǎn)許可，及中國境外的獨家商業(yè)化權(quán)利。1后續(xù)里程碑：預(yù)計LBL-007(LAG3)與替雷利珠單抗聯(lián)用的全球2期臨床，將在2022H2開展期態(tài)n癥計法終點開始性指標(biāo)中腫瘤ORRDLT/MTD 募中素瘤 臂tLBLBLAxitinib性指標(biāo)本次ASCO匯報試驗參考已獲批的PD1+LAG3療法：RELATIVITY-047研究(一線黑素瘤)：VITYLBL兩個試驗對比意義有限。百濟(jì)神州·LBL007：Phase1展現(xiàn)在黑素瘤較好安全性/療效Anti-LAG-3antibodyLBL-007incombinationwithtoripalimabinpatientswithunresectableormetastaticmelanoma:AphaseⅠ,open-label,multicenter,doseescalation/expansionstudy入組患者：不可切或轉(zhuǎn)移性黑素瘤(成人)，此前接受/未接受PD(L)1治療PartPart1:劑量遞增PartPart2：劑量拓展LBL-007LBL-007+特瑞普利單抗LBL-00LBL-007+特瑞普利單抗主要終點：安全性(AE、Cutoffdate2022.01，37例入組，Part1n=17,Part2n=20可評估令最常見的TEAE有貧血(24.3%)、肌酸磷酸激酶升高(24.3%)、甲狀腺功能減退(21.6%)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(21.6%)。令預(yù)設(shè)亞組分析：CR在PD-(L)1耐藥患者中(n=11)，DCR=18.2%。誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明19022ASCO022ASCOORR=31%(CR7%,PR24%)EFavezelimab(anti–LAG-3)pluspembrolizumabinpatientswithanti–PD-1–naiverelapsedorrefractory(R/R)classicalHodgkinlymphoma(cHL):Anopen-labelphase1/2study.Favezelimab(anti–LAG-3)pluspembrolizumabinpatientswithrelapsedorrefractory(R/R)classicalHodgkinlymphoma(cHL)afteranti–PD-1treatment:Anopen-labelphase1/2study#7516#7516Cohort1PartA時,LAG3劑量為200mgor800mg;PartB時,LAG3劑量為RP2DCohort2#7545PartA時,LAG3劑量為200mgor800mg;PartB時,LAG3劑量為RP2D PartA:SafetyLead-inPartB：EfficacyExpansion多劑量探索，尋找RP2D用RP2D探索不同瘤種(本階段LAG3的劑量均為RP2D)cHLcHLFavezelimab200mg800mg+LAGcHLcHLFavezelimab200mg800mg+LAGK藥200mg++KK藥++KK藥…主要終點：安全性(AE/DLT/由主要終點：安全性(AE/DLT/由AE導(dǎo)致的治療中止)Cutoffdate2021.11.01終點未經(jīng)PD-1治療經(jīng)PD-1治療有效性分析N=30有效性分析N=29中位隨訪時間13.5mo16.5moORR73%31%CR23%7%50%24%中位DOR未達(dá)到未達(dá)到中位PFS19mo9mo12-moPFS57%39%中位OSNR26mo12-moOS94%91%TRAEs87%(G3/420%)85%(G3/418%)誠信·責(zé)任·親和·專業(yè)·創(chuàng)新請參閱附注免責(zé)聲明20患者基線中含有各種PDL1表達(dá)水平PartAN4)32.5%患者基線中含有各種PDL1表達(dá)水平PartAN4)32.5%9%35.1%≥50%272%Notevaluable.3%達(dá)到預(yù)設(shè)終點ORR>35%，最終ITT人群(n=114)分ORRPDL1各表達(dá)分層均有響應(yīng)， 28.1%41.7%52.6%45.5%35.3%ASCOImmutep·Eftilagimodalpha：LAG3聯(lián)合K藥在1LmNSCLC的Ph2研究達(dá)到主要終點AphaseIIstudy(TACTI-002)infirst-linemetastaticnon–smallcelllungcarcinomainves