他汀類藥物現狀與展望詳解演示文稿1當前1頁，總共37頁。（優選）他汀類藥物現狀與展望2當前2頁，總共37頁。膽固醇的來源

來源：外源性(由食物中攝取) 2040%

內源性(在小腸、肝臟和皮膚等處合成)6080%

膽固醇3當前3頁，總共37頁。膽固醇的合成

合成： 乙酰輔酶A 三羥三甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)

HMGCoA還原酶(限速酶)

甲羥戊酸 膽固醇膽固醇4當前4頁，總共37頁。膽固醇的功能膽固醇重要生理功能：

細胞膜的必需成分；膽汁酸的前體；卵巢、睪丸及腎上腺制造類固醇激素的前體。

過量膽固醇的危害：冠心病(心絞痛、心肌梗塞、心律失常)中風膽結石

5當前5頁，總共37頁。脂蛋白的構成

脂蛋白的五種主要成分：

載脂蛋白 (Apoprotein) 膽固醇 (Cholesterol) 膽固醇酯 (Cholesterolesters)

甘油三脂 (Triglycerides)

磷脂(Phospholipids)

6當前6頁，總共37頁。脂蛋白的分類脂蛋白分類：乳糜微粒CM

極低密度脂蛋白VLDL

中間密度脂蛋白IDL

低密度脂蛋白LDL

高密度脂蛋白HDL脂蛋白外周為親水物質，中心為親脂物質根據漂浮密度離心法(根據蛋白密度)脂蛋白7當前7頁，總共37頁。高脂血癥血脂或脂蛋白水平經常超過或低于正常界限應考慮為高脂血癥。8當前8頁，總共37頁。主要脂蛋白臨床意義LDL：是所有血漿脂蛋白中首要的------致動脈粥樣硬化性脂蛋白，經過氧化或其他化學修飾后的LDL，致動脈粥樣硬化能力更強。HDL：被認為是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。9當前9頁，總共37頁。TC，LDL-C與冠心病的關系LRC-CPPT研究(血脂研究臨床中心CHD一級預防試驗)

確定了二換一的規律

TC、LDL-C1%，CHD危險性2%

總膽固醇(TC)，特別是LDL-C是CHD的獨立危險因素！

10當前10頁，總共37頁。TG，HDL-C與冠心病的關系HDL-C

有助于降低血中TC濃度

所以HDL-C是冠心病的負性危險因素TG

TG對CHD的影響尚未明確 所以TG不是CHD的獨立危險因素

11當前11頁，總共37頁。12當前12頁，總共37頁。中國血脂異常防治建議13當前13頁，總共37頁。14當前14頁，總共37頁。預防冠心病(ABC療法)A--阿斯匹林B--阻制劑C--Ca2+拮抗劑降脂治療(他汀類)冠心病的預防研究15當前15頁，總共37頁。16當前16頁，總共37頁。他汀類HMG-CoA還原酶抑制劑

洛伐他汀(美降之默沙東)

辛伐他汀(舒降之默沙東)普伐他汀(普拉固施貴寶)氟伐他汀(來適可諾華)阿托伐他汀(立普妥輝瑞)

17當前17頁，總共37頁。貝特類第一代：安妥明/益多酯、特調脂/洛尼特第二代：苯扎貝特/必降脂、脂康平

吉非貝齊、康利脂、潔脂第三代：非諾貝特/力平脂18當前18頁，總共37頁。中藥類血脂康地奧脂必妥。。。19當前19頁，總共37頁。他汀類藥物20當前20頁，總共37頁。作用機制

競爭性抑制HMG-CoA還原酶肝細胞內膽固醇含量降低肝細胞表面的LDL受體表達增加，促進LDL和LDL前體從循環中清除抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，同時減少富含甘油三脂蛋白的合成與分泌21當前21頁，總共37頁。藥理學來源霉菌發酵--洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀人工合成--氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀親脂/水性親脂性--洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀西立伐他汀親水性--普伐他汀親脂/水性--氟伐他汀

22當前22頁，總共37頁。OHCH3CH3H3CH3COHO辛伐他汀H3CHOOOHCH3HH3CHOOHHO普伐他汀COONaHHH3COOHCH3HH3CH3COHO洛伐他汀HH3CHOOFNO*Na+OHOHOCH3CH3氟伐他汀西立伐他汀阿托伐他汀

O*NOHOHOFCH3CH3NHCONOHOHOFCH3CH3NHCOO*Ca++FO*Na++OOHOHCH3CH3NCH3CH3OCH2CH3他汀類藥物化學結構比較*萘類亞組(共同擁有hydronaphthalene環)Fluorophenyl亞組(共同擁有fluoropheny環)*這些差異對臨床影響尚不清楚ClinPharmacokinet1997May;32(5):403-42323當前23頁，總共37頁。藥物動力學洛伐他汀

辛伐他汀

普伐他汀

氟伐他汀

阿托伐他汀

西立伐他汀

31

6034>90

未知 >98

20

5

203012

60

321-31

14

2-3

>9595

50

>98>98>99性質吸收率%生物利用度%半衰期(小時)蛋白結合率(%)24當前24頁，總共37頁。阿托伐他汀相對其它他汀有更長的半衰期

這差異對長期安全性的臨床重要性尚不清楚血漿半衰期(小時)洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀25當前25頁，總共37頁。對血漿脂質和脂蛋白的影響LDL-C：顯著降低HDL-C：中度升高TG：與基線TG水平和藥物有效降低LDL-C的程度成比例

26當前26頁，總共37頁。新27當前27頁，總共37頁。28當前28頁，總共37頁。不良反應

他汀類藥物具有良好的耐受性最主要的不良反應：對肝臟和肌肉的毒性29當前29頁，總共37頁。不良反應

肝毒性轉氨酶增高超過正常上限3倍的發生率大約是1%發生上述情況，立即停藥，轉氨酶在2至3個月恢復至原來水平30當前30頁，總共37頁。不良反應

肌病發生率大約是千分之一，且與劑量相關表現為肌痛或肌無力，伴隨CK升高至正常上限的10倍以上若肌病未能及時發現而患者繼續服藥，可致橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭，及時發現并停藥則可避免31當前31頁，總共37頁。使用降脂藥物的Guidline32當前32頁，總共37頁。高脂血癥藥物治療33當前33頁，總共37頁。Total/HDLratioCHDincidence/1000034當前34頁，總共37頁。臨床建議

動脈粥樣硬化患者所有這類患者都應給予他汀類藥物治療這類患者應該盡可能早地開始治療降低LDL的標準是低于100mg/dL35當前35頁，總共37頁。臨床建議

糖尿病患者發生主要冠脈事件的危險性等同于