兒科學七傳染性單核細胞增多癥第1頁/共27頁【概述】由EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染所導致的急性感染性疾病，主要侵犯兒童和青少年，臨床上以發熱、咽喉痛、肝脾和淋巴結腫大、外周血中淋巴細胞增多并出現單核樣異型淋巴細胞等為其特征。由于其癥狀、體征的多樣化和不典型病例在臨床上逐漸增多，給診斷治療帶來了一定困難。2第2頁/共27頁【病原學】EBV是本病的病原體。1964年由Epstein和Barr首先從患惡性淋巴瘤(BurkittLymphoma)非洲兒童的瘤組織中發現，1968年由Henle等報道為本病的病原體，并在此后眾多的研究中得到證實。第3頁/共27頁【病原學】EBV屬于皰疹病毒，是一種嗜淋巴細胞的DNA病毒，主要侵犯B淋巴細胞（B淋巴細胞表面的CD21受體，與EB病毒受體相同)。電鏡下病毒呈球形，直徑約150～180nm；EBV基因組呈線狀，但在受染細胞內，病毒DNA存在兩種形式，一是線狀DNA整合到窯主細胞染色體DNA中；另一種是以環狀的游離體游離于宿主細胞DNA之外。這兩種形式的DNA，因不同的宿主細胞而可獨立或并存。第4頁/共27頁【病原學】EBV有5種抗原成分，均能產生各自相應的抗體：①衣殼抗原(Viralcapsidantigen,VCA)：可產生IgM和IgG抗體，VCA-IgG出現稍遲于前者，可持續多年或終生，故不能區別新近感染與既往感染。②早期抗原(earlyantigen,EA)：是EBV進入增殖性周期初期形成的一種抗原，其中EA-D成分是EBV活躍增殖的標志。EA-IgG抗體于病后3～4周達高峰，持續3～6個月。③核心抗原(nuclearantigen,EBNA)：EBNA-IgG于病后3～4周出現，持續終生，是既往感染的標志。第5頁/共27頁【病原學】④淋巴細胞決定的膜抗原(Lymphocytedeterminantmembraneantigen,LYDMA)：帶有LYDMA的B細胞是細胞毒性T(Tc)細胞攻擊的靶細胞，其抗原為補體結合抗體，出現和持續時間與EBNA-IgG相同，也是既往感染的標志。⑤膜抗原(membraneantigen，MA)：是中和性抗原，可產生相應中和抗體，其出現和持續時間與EBNA-IgG相同。第6頁/共27頁【流行病學】本病世界各地均有發生，多呈散發性，但也不時出現一定規模的流行。全年均有發病，以秋末至初春為多。病后可獲得較穩固的免疫力，再次發病者極少。第7頁/共27頁【流行病學】患者和隱性感染者是傳染源。病毒大量存在于唾液腺及唾液中，可持續或間斷排毒達數周、數月甚至數年之久。由于病毒主要在口腔分泌物中，因此口-口傳播是重要的傳播途徑，飛沫傳播雖有可能但并不重要，偶可經輸血傳播。雖然也在婦女生殖道內發現EBV，但垂直傳播問題尚有爭議。本病主要見于兒童和青少年，性別差異不大。6歲以下小兒得病后大多表現為隱性或輕型感染，15歲以上感染者則后呈典型癥狀。超過35歲的患者少見。第8頁/共27頁【發病機制】本病的發病機制尚未完全闡明。由于B淋巴細胞EBV表面有EBV受體，故EBV進入口腔后，可能首先感染咽扁桃體中的B淋巴細胞和口腔上皮細胞，并在細胞中進行增殖，導致細胞破壞，引起扁桃體炎和咽炎癥狀，局部淋巴結受累腫大。病毒還可在腮腺和其他唾液腺上皮細胞中繁殖，并可長期或間歇性向唾液中排放，然后進入血液，通過病毒血癥或受感染的B淋巴細胞進行播撒，繼而累及周身淋巴系統。第9頁/共27頁【發病機制】受感染的B淋巴細胞表面抗原發生改變，引起T淋巴細胞的強烈免疫應答而轉化為細胞毒性T細胞（主要是CD8+T細胞，Tc）。Tc細胞在免疫病理損傷形成中起著非常重要的作用，它一方面殺傷感染EBV的B細胞，另一方面侵犯許多組織器官而產生一系列的臨床表現。患者血中的大量異常淋巴細胞（又稱異型細胞）就是這種具有殺傷能力的T細胞。此外，本病發病機制除主要是由B、T細胞間的交互作用外，還有免疫復合物的沉積以及病毒對細胞的直接損害等因素。嬰幼兒時期典型病例很少，主要是因為不能對EBV產生充分的免疫應答。第10頁/共27頁【病理】淋巴細胞的良性增生是本病的基本病理特征。病理所見非化膿性淋巴結腫大，淋巴細胞及單核-吞噬細胞高度增生。肝、心、腎、腎上腺、肺、皮膚、中樞神經系統等重要臟器均可有淋巴細胞（包括成熟淋巴細胞、單核細胞及異型淋巴細胞）浸潤及局限性壞死病灶。脾臟充滿異型淋巴細胞，水腫，致脾臟質脆、易出血，甚至破裂。第11頁/共27頁【臨床表現】潛伏期5～15天。起病急緩不一。癥狀呈多樣性，多數患者有乏力、頭痛、畏寒、鼻塞、惡心、食欲減退、輕度腹瀉等前驅癥狀。第12頁/共27頁【臨床表現】1．發熱一般均有發熱，體溫38.5～40℃不等，無固定熱型，熱程大多1～2周，少數可達數月。中毒癥狀多不嚴重。第13頁/共27頁【臨床表現】2．咽峽炎咽部、扁桃體、腭垂充血腫脹，可見出血點，伴有咽痛，少數有潰瘍或假膜形成。咽部腫脹嚴重者可出現呼吸及吞咽困難。第14頁/共27頁【臨床表現】3．淋巴結腫大大多數患者有淺表淋巴結腫大，在病程第1周就可出現。全身淋巴結均可受累，以頸部最為常見。肘部滑車淋巴結腫大常提示有本病可能。腫大淋巴結直徑很少超過3cm，中等硬度，無明顯壓痛和粘連，常在熱退后數周才消退。腸系膜淋巴結腫大時，可有腹痛。

第15頁/共27頁【臨床表現】4．肝、脾大肝大者約占20％～62％，大多數在肋下2cm以內，可出現肝功能異常，并伴有急性肝炎的上消化道癥狀，部分有輕度黃疸。約半數患者有輕度脾大，伴疼痛及壓痛，偶可發生脾破裂。第16頁/共27頁【臨床表現】5．皮疹部分患者在病程中出現多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣斑疹、出血性皮疹等。多見于軀干。皮疹大多在4～6日出現，持續1周左右消退。本病病程一般為2～3周，也可長至數月。偶有復發，但病程短，病情輕。嬰幼兒感染常無典型表現，但血清EBV抗體可陽性。第17頁/共27頁【實驗室檢查】1．血常規外周血象改變是本病的重要特征。異型淋巴細胞超過10％或其絕對值超過1.0×109/L時，具有診斷意義。第18頁/共27頁【實驗室檢查】2．血清嗜異凝集試驗（heterophilagglutinationtest,HAT）患者血清中出現IgM嗜異性抗體，能凝集綿羊或馬紅細胞，陽性率達80％～90％。凝集效價在1：64以上，經豚鼠腎吸收后仍陽性者，具有診斷意義。5歲以下小兒試驗多為陰性。第19頁/共27頁【實驗室檢查】３．EBV特異性抗體檢測間接免疫熒光法和酶聯免疫吸附法檢測血清中VCA-IgM和EA-IgG。VCA-IgM陽性是新近EBV感染的標志，EA-IgG一過性升高是近期感染或EBV復制活躍的標志，均具有診斷價值。第20頁/共27頁【實驗室檢查】４．EBV-DNA檢測采用聚合酶鏈反應（PCR）方法能快速、敏感、特異的檢測患兒血清中含有高濃度EBV-DNA，提示存在病毒血癥。第21頁/共27頁【診斷和鑒別診斷】根據流行情況、典型臨床表現（發熱、咽痛、肝脾及淋巴結腫大），外周血異型淋巴細胞>10％、嗜異凝集試驗陽性和EB病毒特異性抗體（VCA-IgM、EA-IgG）檢測可做出臨床診斷，特別是VCA-IgM陽性或急性期及恢復期雙份血清VCA-IgG抗體效價呈４倍以上增高是診斷EBV急性感染最特異和最有價值的血清學試驗，陽性可以確診。第22頁/共27頁【診斷和鑒別診斷】本病需與巨細胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、甲肝病毒、風疹等感染所致的淋巴細胞和單核細胞增多相鑒別。其中巨細胞病毒所致者最常見，有人認為在嗜異性抗體陰性的類傳染性單核細胞增多癥中，幾乎半數與CMV有關。第23頁/共27頁【治療】本病系自限性疾病，若無并發癥，預后大多良好。臨床上無特效的治療方法，主要采取對癥治療。由于輕微的腹部創傷就有可能導致脾破裂，因此有脾大的患者2～3周內應避免與腹部接觸的運動。抗菌藥物對本病無效，僅在繼發細菌感染時應用。抗病毒治療可用阿昔洛韋800mg/d，分４次口服，連服5天，有一定的療效；更昔洛韋10mg/(kg·d)，分2次靜脈注射，亦可改善病情。第24頁/共27頁【治療】靜脈注射丙種球蛋白400mg/(kg·d)，每日1次，連用4～5次，可使臨床癥狀改善，縮短病程，早期給藥效果更好。α-干擾素亦有一定治療作用。重型患