呼吸道病毒基礎醫學院病原生物學教研室呼吸道病毒學第1頁主要呼吸道病毒及其所致疾病

科種引發主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感

副流感病毒1-5型普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎

麻疹病毒麻疹

腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科風疹病毒小兒風疹、胎兒畸形或先天性風疹綜合征小核糖核酸病毒鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠狀病毒冠狀病毒普通感冒、急性上呼吸道感染腺病毒腺病毒小兒肺炎副粘病毒呼吸道病毒學第2頁

流行性感冒病毒（influenzavirus），簡稱流感病毒，是流感病原體。

甲（A）:

抗原性易發生變異，屢次引發世界性大流行；

乙（B）:

對人類致病性較低；

丙（C）:

只引發人類不顯著或輕微上呼吸道感染，極少造成流行。

第一節正粘病毒呼吸道病毒學第3頁

形態與結構

形態

生物學性狀呼吸道病毒學第4頁生物學性狀〈呼吸道病毒學第5頁形態與結構

結構：

核衣殼

核酸：分節段–ssRNA。

核蛋白（nucleoprotein,NP）：螺旋對稱,無感染性，抗原結構穩定，有型特異性。

RNA多聚酶：三種蛋白質PA、PB1、PB2組成。

包膜

基質蛋白（matrixprotein,MP）：穩定，有型特異性。

脂蛋白（Lipoprotein，LP）：起源于宿主細胞膜

刺突

血凝素（hemagglutininHA）：抗原結構易改變。是甲型流感病毒分亞型主要依據。功效

神經氨酸酶（neuraminidase,NA）：抗原性也很不穩定，易發生變異，與HA一起是甲型流感病毒分亞型主要依據。〉生物學性狀呼吸道病毒學第6頁HA主要功效：能凝集各種動物或人紅細胞。這是因為HA與紅細胞表面糖蛋白受體結合，使紅細胞發生凝集(簡稱血凝)。血凝現象能夠被特異性抗體所抑制，稱為血凝抑制(HI)現象；病毒顆粒可借助于HA吸附到宿主細胞上，是病毒進入宿主細胞先決條件；含有抗原性，刺激機體產生中和抗體，含有保護作用。NA主要功效有：可水解受染細胞表面糖蛋白末端N-乙酰神經氨酸，使成熟病毒體自細胞膜出芽釋放；能夠破壞細胞膜上病毒特異受體，液化細胞表面粘液，使病毒從細胞上解離，有利于病毒擴散。生物學性狀呼吸道病毒學第7頁

分型與變異

分型

生物學性狀

依據NP和MP不一樣流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。

甲型流感病毒依據其表面HA和NA抗原性不一樣，又分為若干亞型。呼吸道病毒學第8頁分型與變異

變異

最主要是抗原性變異:HA和NA生物學性狀抗原性漂移（antigenicdrift）：抗原性轉變（antigenicshift）：變異幅度小或連續變異，屬于量變，即亞型內變異。變異幅度大，屬于質變，即病毒株表面抗原結構一個或兩種發生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。呼吸道病毒學第9頁分型與變異

甲型流感病毒輕易發生亞型變異機制可能與基因組分8個節段以及病毒對豬、禽等動物宿主感染相關。生物學性狀呼吸道病毒學第10頁培養特征

流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用紅細胞凝集試驗即可檢出。流感病毒雖可在組織培養細胞（人羊膜、猴腎、雞胚等細胞）中增殖，但不引發顯著CPE，可用紅細胞吸附試驗判定有沒有病毒增殖。

生物學性狀呼吸道病毒學第11頁抵抗力

較弱

不耐熱，56℃30min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0℃-4℃能存活數周。病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學藥品也很敏感。

生物學性狀呼吸道病毒學第12頁流感病毒主要生物學性狀病毒體球形，多形態，直徑80-120nm（螺旋狀核衣殼)成份RNA1%，蛋白73%，脂類20%，糖6%基因組-ssRNA,8個節段，13.6kb蛋白九種結構蛋白包膜含有HA和NA復制核內轉錄，以出芽方式從胞漿膜釋放

主要特征基因重組頻率高，流感常引發世界性流行生物學性狀呼吸道病毒學第13頁致病性

傳染源：主要是患者，其次為隱性感染者，被感染動物也可能是一個傳染源。

傳輸路徑：主要是帶有流感病毒飛沫，經呼吸道進入體內。

致病性和免疫性呼吸道病毒學第14頁致病性疾病發生發展過程：致病性和免疫性病毒機體感染呼吸道上皮少數細胞，空泡、變性并快速產生產生子代病毒易擴散使許多細胞受損產生癥狀。呼吸道病毒學第15頁疾病特點：

1.流感病毒普通只引發表面感染，不引發病毒血癥。2.癥狀出現1-2天內呼吸道排出病毒量較多，以后降低；3.無并發癥患者發病后第3-4d就開始恢復；如有并發癥，則恢復期延長;4.傳染性強并可快速蔓延，發病率高，病死率低，死亡通常由細菌性并發感染所致，如流感嗜血桿菌等。5.Seye’s綜合癥：兒童常見并發癥，急性腦病，肝脂肪變性，死亡率10-40%。認為與服用水楊酸類藥品相關，故兒童流感時不宜用阿司匹林類藥品降體溫。致病性和免疫性致病性呼吸道病毒學第16頁免疫性

三個型別流感病毒在抗原上沒有聯絡，所以不能誘導交叉保護。體液免疫：Ab：抗HA:中和抗體，抵抗感染；抗NA：減輕病情，阻止病毒傳輸。

SIgA：預防感染最主要原因。細胞免疫：致病性和免疫性呼吸道病毒學第17頁微生物學檢驗病毒分離判定標本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生素處理雞胚羊膜腔和尿囊腔33-35℃孵育3～4d收獲血凝試驗再盲傳3代血凝抑制（HI）試驗，判定型別(--)匯報呼吸道病毒學第18頁血清學診療采取患者急性期（發病3d內）和恢復期（病程2-4周）雙份血清，慣用HI試驗或補體結合（CF）試驗檢測抗體。假如恢復期比急性期血清抗體效價升高4倍以上，即可做出診療。HI試驗：簡便，特異性高，應用廣。CF試驗：程序繁瑣，應用少。微生物學檢驗呼吸道病毒學第19頁快速診療主要是采取直接檢出病毒抗原方法。比如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脫落上皮細胞涂片，再用熒光素標識流感病毒免疫血清進行免疫熒光染色檢驗抗原；也可用ELISA檢驗患者咽漱液中抗原。用單克隆抗體經免疫酶法僅用24h-72h即可快速檢測甲、乙型流感病毒在感染細胞內病毒顆粒或病毒相關抗原。最近，可用PCR技術、核酸雜交等方法檢出病毒或進行分型。微生物學檢驗呼吸道病毒學第20頁防治標準預防非特異性特異性：疫苗滅活疫苗減毒活疫苗HA和NA亞單位疫苗基因工程疫苗呼吸道病毒學第21頁治療當前尚無有效治療方法，主要是對癥治療和預防繼發性細菌感染。中草藥：防治標準呼吸道病毒學第22頁第2節副粘病毒

副粘病毒（paramyxoviruses）與正粘病毒形態及血凝作用相同，但抗原性、免疫性及致病性則不相同。副粘病毒包含:副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒以及新發覺亨得拉病毒（Hendravirus）和尼帕病毒（Nipahvirus）。呼吸道病毒學第23頁

麻疹病毒（measlesvirus）是麻疹病原體，分類上屬于副粘病毒科麻疹病毒屬。與亞急性硬化性全腦炎（SSPE）相關。一、麻疹病毒呼吸道病毒學第24頁

核衣殼

核酸：–ssRNA。

衣殼

包膜

刺突

血凝素（HA）：

溶血素（haemolyxin,HL）

：形態與結構生物學性狀呼吸道病毒學第25頁正粘病毒副粘病毒核酸-ssRNA分節段-ssRNA不分節段核衣殼小90~120nm大150~300nm基因重組高低、無改變、只一個血清型刺突HA,NAHA,HL生物學性狀呼吸道病毒學第26頁病毒可在許多原代或傳代細胞（如人胚腎、人羊膜、Vero、HeLa等細胞）中增殖，產生融合、多核巨細胞等CPE。在胞漿及胞核內均可見有嗜酸性包涵體。培養特征生物學性狀呼吸道病毒學第27頁抗原性及抵抗力生物學性狀麻疹病毒抗原性較穩定，即使世界上有8個不一樣基因組共15個基因型麻疹野毒株在流行，但只有一個血清型。麻疹病毒抗原也有小變異。病毒抵抗力較弱，加熱56℃30min和普通消毒劑都能使其滅活。對日光及紫外線敏感。呼吸道病毒學第28頁致病性麻疹(measles)：兒童常見一個急性傳染病，傳染性很強，以皮丘疹，發燒及呼吸道癥狀為特征。若無并發癥，預后良好。亞急性硬化性全腦炎（subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE）：SSPE是一個連續性病毒感染，表現大腦機能漸進性衰退，1-2年內死亡。

致病性與免疫性呼吸道病毒學第29頁麻疹傳染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。傳輸路徑：呼吸道（經過飛沫傳輸，也可經用具、玩具或親密接觸傳輸）。致病性與免疫性呼吸道病毒學第30頁麻疹病程：病毒呼吸道上皮細胞內增殖LB結增殖血（1st病毒血癥）全身LB組織大量增殖血（2ed病毒血癥）發燒、呼吸道癥狀Koplik斑特征性皮疹飛沫親密接觸2d3d24h體溫1W癥狀消退，皮疹變暗，色素從容0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥。致病性與免疫性1w呼吸道病毒學第31頁

麻疹病后人體可取得終生免疫力。細胞免疫：起主要作用。體液免疫：抗HA抗體和HL抗體都有中和病毒作用，而且HL抗體還能阻止病毒在細胞間擴散。6個月內嬰兒因從母體取得IgG抗體，故不易感染，但伴隨年紀增加，抗體逐步消失，易感染性也隨之增加。故麻疹多見于6個月至5歲嬰幼兒。免疫性致病性與免疫性呼吸道病毒學第32頁經典麻疹病例無需試驗室檢驗，依據臨床癥狀即可診療。對輕癥和不經典病例則需做微生物學檢驗以求確診。因為病毒分離判定方法復雜而且費時，最少需2-3周，所以多用血清學診療。微生物學檢驗呼吸道病毒學第33頁預防麻疹主要辦法是隔離患者，進行人工自動免疫，提升機體免疫力。當前國內外普遍實施麻疹減毒活疫苗接種，使麻疹發病率已大幅度下降。這種疫苗皮下注射，陽轉率高，副作用小，免疫力可連續3-5年。對未注射過疫苗又與麻疹患兒接觸易感兒童，可在接觸后5d內肌注健康成人全血、麻疹恢復期人血清或丙種球蛋白都有一定預防效果。防治標準呼吸道病毒學第34頁二、副流感病毒（parainfluenzavirus）

病毒呈球形，較大，直徑為125-250nm。核衣殼

核酸：–ssRNA。不分節段,胞漿內復制

衣殼:核蛋白呈螺旋對稱包膜刺突

HN蛋白：含有HA和NA作用

F蛋白：含有使細胞融合及溶解紅細胞作用依據抗原結構不一樣，副流感病毒分為5型。呼吸道病毒學第35頁病毒經過人與人直接接觸或飛沫傳輸，進入人體于呼吸道上皮細胞中增殖，病毒血癥罕見。它可引發全部年紀組人感染，尤其是可引發嬰幼兒及兒童嚴重呼吸道疾病。

副流感病毒感染臨床表現和流行特點病毒主要癥狀年齡流行特點副流感病毒1型、2型哮喘6月-5歲秋季流行副流感病毒3型細支氣管炎和肺炎最初6個地方性流行副流感病毒4型上呼吸道感染兒童地方性流行副流感病毒5型

兒童地方性流行呼吸道病毒學第36頁全部嬰兒可自母體被動取得副流感病毒抗體，然而該抗體沒有保護作用。自然感染產生SIgA對再感染有保護作用，但幾個月內即消失，所以再感染是普遍。

試驗室診療可用細胞培養分離判定病毒，或用免疫熒光檢驗鼻咽脫落細胞中病毒抗原。

減毒活疫苗還在研制中。呼吸道病毒學第37頁三、呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus,RSV）

簡稱合胞病毒，分類學上屬于副粘病毒科肺病毒屬。呼吸道病毒學第38頁病毒形態為球形，基因組為線性、不分節段-ssRNA，病毒體有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白組成，無HA、NA和HL。在雞胚中不生長，但可在各種細胞培養中遲緩增殖，約2-3周出現細胞病變。病變特點是多數細胞融合成為合胞體，內含多個胞核，胞漿內有嗜酸性包涵體。

普通認為RSV只有一個血清型。病毒抵抗力較弱，對熱、酸及膽汁敏感。對凍融也很敏感，所以標本宜直接接種至培養細胞，不要經過凍存。呼吸道病毒學第39頁

RSV傳染性較強，也是醫院內交叉感染主要病原之一。RSV經過呼吸道傳輸，病毒開始于鼻咽上皮細胞中增殖，進而擴散至下呼吸道，不形成病毒血癥。它是6個月以下嬰兒患細支氣管炎和肺炎等下呼吸道主要病原微生物；對較大兒童和成人可引發鼻炎、感冒等上呼吸道感染。普通認為除病毒直接引發破壞作用外，可能與嬰幼兒呼吸道組織學特征、免疫功效發育未完善及免疫病理相關。最近研究認為，嚴重RSV疾病免疫病理損傷似乎與血清IgG抗體無關，而是機體產生特異性IgE與RSV相互作用造成I型超敏反應所致。

呼吸道病毒學第40頁至今未有安全有效預防疫苗，滅活疫苗接種反而使感染愈加嚴重。免疫力不強，自然感染不能預防再感染。呼吸道病毒學第41頁四、腮腺炎病毒（mumpsvirus）病毒呈球形。核酸為-ssRNA。衣殼為螺旋對稱。包膜上有HA和NA等突起。病毒可在雞胚羊膜腔內增殖，在猴腎等細胞培養中增殖能使細胞融合，出現多核巨細胞。腮腺炎病毒只有一個血清型。

呼吸道病毒學第42頁

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引發，以腮腺腫脹、疼痛為主要癥狀兒童常見病。人是唯一儲存宿主，病毒主要經過飛沫傳輸。病毒最初是于鼻或呼吸道上皮細胞中增殖，隨即發生病毒血癥，擴散至唾液腺及其它器官，有些患者其它腺體如胰腺、睪丸或卵巢也可發炎，嚴重者可并發腦炎。

病后免疫持久，被動免疫可由母體傳給子代，所以6個月以內嬰兒患腮腺炎者罕見。呼吸道病毒學第43頁對經典病例很輕易做出診療。預防腮腺炎應隔離患者，降低傳輸機會。國外用減毒活疫苗預防有一定效果，尤其是有些國家已將腮腺炎病毒、麻疹病毒和風疹病毒組成三聯疫苗，取得了很好效果。呼吸道病毒學第44頁第3節其它呼吸道病毒一、風疹病毒

（rubellavirus,RV）

屬披膜病毒科（Togaviridae），是風疹病原體。

風疹病毒為不規則球形，直徑在50-70nm之間:關鍵為+ssRNA，衣殼呈20面體對稱。衣殼外有包膜，包膜上有微小刺突，刺突含有血凝和溶血活性。能在各種細胞內增殖，但不出現CPE。RV只有一個血清型。呼吸道病毒學第45頁人是病毒唯一自然宿主。

風疹：是一個以皮疹及耳后淋巴結、枕下淋巴結腫大為特征常見兒童傳染病。經過氣溶膠在人群中傳輸，主要易感者是兒童。潛伏期10-21d，表現癥狀為發燒、麻疹樣疹子、伴耳后和枕下淋巴結腫大。成人感染則癥狀較重，除出疹外，還相關節炎和疼痛、血小板降低、疹后腦炎等，但疾病大多預后良好。先天性風疹綜合征（congenitialrubellasyndrome,CRS）：孕婦早期感染風疹病毒，病毒可經過胎盤造成胎兒發生CRS，引發胎兒畸形、死亡、流產或產后死亡，畸形主要表現為心臟畸型、白內障和耳聾三大主癥。呼吸道病毒學第46頁TORCH綜合征(TORCHsyndrome)：包含風疹病毒在內一組病原體引發先天性感染。包含：弓形體(toxoplasmosis,TOX)其它病原體(otherpathogens)風疹病毒(rubellavirus,RV)巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)

其它病原體中包含梅毒螺旋體、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引發先天性感染。呼吸道病毒學第47頁對懷疑有風疹病毒感染孕婦確定診療十分有意義，能夠降低畸形兒出