血小板

病理生理血小板的病理生理專家講座第1頁概述血小板的病理生理專家講座第2頁主要生理功效血小板是血液中最小血細胞，平均直徑2～3m，體積為8m3，呈兩面微凸圓盤狀①

參加止血②促進凝血③參加機體炎癥與免疫反應血小板及其主要生理功效血小板的病理生理專家講座第3頁①血栓栓塞性疾病②出血性疾病③動脈粥樣硬化④惡性腫瘤血小板相關疾病與病理過程血小板的病理生理專家講座第4頁第1節

血小板結構、轉換和主要生化、生理特征血小板的病理生理專家講座第5頁2．血小板溶膠凝膠在膜內側有三種絲狀結構（微管、微絲和膜下細絲），能維持靜息血小板形狀，也參加活化時發生變形、伸展、收縮和顆粒內容物釋放1．血小板表面結構表面光滑，膜上有開放管道系統（OCS）開口、各種糖蛋白和血小板第3因子（PF3）血小板基本結構血小板的病理生理專家講座第6頁3．血小板細胞器和內容物顆粒、致密顆粒（顆粒）和溶酶體（顆粒）等。不一樣顆粒有種類和作用不一樣各種內容物4．血小板特殊膜系統指血小板特有OCS和致密管道系統（DTS）。OCS大大增加血小板與血漿接觸表面積，也是顆粒內容物排出通道DTS分散在細胞質中，有過氧化物酶活性，也是PG合成酶所在部位和細胞內Ca2＋儲存池血小板基本結構血小板的病理生理專家講座第7頁1．血小板生成血小板起源于巨核細胞。巨核細胞生成是一個復雜細胞和生化過程：造血多能干細胞→巨核細胞系前體細胞→分化、增殖，產生巨核細胞→巨核細胞成熟→胞質與核脫離，發生分割，釋放血小板（骨髓與肺臟）2．血小板生成調控巨核細胞增殖、分化和成熟調控包含：①受骨髓巨核細胞和血液血小板數量與機體需求影響；

②受不一樣巨核細胞生成調整因子水平影響。生成調整因子有正調整因子（如MK-CSF）和負調整因子（如PF4和-TG）兩類因子

血小板生成與破壞：血小板生成與調控血小板的病理生理專家講座第8頁正常成人循環血小板數為（100～300）×109/L，平均壽命7～14天。在血小板進入血液頭兩天其功效最正確。老化血小板易在脾臟、肝臟和肺內被破壞、吞噬。活化、聚集血小板在釋放全部內容物后可自行解體。血小板分布與破壞

血小板的病理生理專家講座第9頁與血小板功效親密相關是各種膜糖蛋白和血小板脂質代謝產物

血小板生化特點血小板的病理生理專家講座第10頁血小板膜糖蛋白名稱結構主要功效GPⅠb-Ⅸ復合物由GPⅠb和GPⅨ以1:1形成復合物GPⅠb近氨基末端有vWF和凝血酶結合部位參加血小板黏附凝血酶高親和性受體維持血小板結構及細胞形態血小板的病理生理專家講座第11頁血小板膜糖蛋白名稱結構主要功效整合素家族GPⅡb-Ⅲa（Fg受體）GPⅠa-Ⅱa（膠原受體）GPⅠc-Ⅱa（FN與LN受體）Ⅴ3（VN受體）由和亞基以非共價結合形成二聚體以GPⅡb-Ⅲa比較尤其，血小板活化后含有活性：以GPⅡb-Ⅲa－Fg－GPⅢa-Ⅱb形式使兩個血小板之間發生聚集作為受體，與細胞外間質黏附蛋白和血漿黏附蛋白（膠原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用Fg－GPⅢa-Ⅱb結合可促進血小板活化血小板的病理生理專家講座第12頁血小板膜糖蛋白名稱結構主要功效其它血小板膜糖蛋白PDECAM-1GPⅣ（TSP受體）GPⅤ（功效不清）存在于血細胞和VEC，屬于免疫球蛋白基因超家族組員黏附分子PDECAM-1參加與其它細胞黏附過程GPⅣ介導TSP參加血小板聚集；與膠原結合可抑制膠原誘導血小板聚集血小板的病理生理專家講座第13頁血小板膜糖蛋白名稱結構主要功效顆粒膜糖蛋白GMP-140（即P-選擇素）

是糖基化程度很高糖蛋白，靜息血小板只存在于顆粒膜上血小板活化時，表示于質膜上可作為檢測循環中血小板活化程度特異指標介導活化血小板與PMN、單核細胞結合，參加炎癥反應和血栓形成促進活化血小板被吞噬細胞去除血小板的病理生理專家講座第14頁血小板脂質代謝細胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油（DAG）DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A2※5-脂加氧酶環加氧酶PGG2圖1花生四烯酸代謝路徑注；反應主要存在于：＊血小板、＊＊血管內皮細胞和※白細胞PGH2＊TXA2TXB2＊＊PGI26-酮-PGF1＊血栓素合成酶＊＊前列環素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2環氧化物水解酶LTA4合成酶異構酶細胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1羥花生三烯酸丙二醛血小板的病理生理專家講座第15頁前列腺素代謝主要產物及作用

名稱主要功效PG類物質

PGE2

PGI2

PGE1TXA2

經過對血小板和血管壁作用調整止血和血栓形成，也參加炎癥反應①血小板功效：激活劑（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2）；抑制劑（PGE1、6-O-PGE1、PGI2）②血管舒縮活性：TXA2（縮血管）；PGI2、PGE2（擴血管）③抑制炎癥細胞釋放炎癥介質（PGE2）④其它：PGI2和PGE2（支氣管擴張），TXA2（支氣管收縮）；腦內生成PGE2可引發PG依賴性發燒血小板的病理生理專家講座第16頁前列腺素代謝主要產物及作用名稱主要功效白細胞三烯LTB4

LTC4LTD4LTE4

血小板經脂加氧酶可產生12-HP-ETE和12-HETE分子中有三個共軛雙鍵，故名①LTB4是一個主要促炎介質②LTC4、LTD4和LTE4是過敏慢反應物質（SRS-A），含有強烈收縮支氣管平滑肌、引發微血管通透性增高等作用③5-HPETE和5-HETE是強烈白細胞激活劑和化學趨化劑血小板的病理生理專家講座第17頁PAF是細胞膜上一個磷脂酰膽堿類似物在PLA2和乙酰轉移酶作用下生成，結構為1-O-烷基-2-乙酰基-Sn甘油-3-磷脂酰膽堿，因能激活血小板使釋放組胺而命名。PAF主要作用①是血小板較強誘聚劑②是各種炎癥細胞極強激動劑③含有很強增高微血管通透性作用④可引發平滑肌收縮、強烈支氣管痙攣和肺動脈高壓⑤使心收縮力降低、冠脈流量降低，引發心律紊亂與低血壓反應血小板活化因子血小板的病理生理專家講座第18頁血小板生理特征是與血小板止血功效相聯絡，即血小板活化過程中可發生變形、黏附、聚集、釋放和收縮1．黏附血小板與非血小板表面連接稱為血小板黏附，如在體外血液與玻璃接觸，或體內當VEC損傷時，血小板可黏著在玻璃表面或暴露內皮下組織。血小板黏附時其細胞形態可發生顯著改變。血小板黏附是一個包含接觸黏附、變形和伸展黏附全過程

血小板生理特征

血小板的病理生理專家講座第19頁2．聚集血小板之間相互黏著連接稱為血小板聚集。聚集時可伴有不一樣程度血小板釋放。用ADP作誘聚劑，低濃度（0.5m/L）引發可逆性聚集；中等濃度（1.0～2.0m/L）引發雙相聚集，在第二相聚集血小板不再能解聚，成為不可逆性聚集；高濃度（＞5.0m/L）時只出現一個快速單相聚集波

3．釋放活化血小板釋放其顆粒內容物到細胞外過程稱為血小板釋放反應。依據誘聚劑強度或劑量，可依次引發致密顆粒和顆粒或溶酶體內容物釋放。由釋放物質可引發對應生物學效應釋放反應機制為：①依賴TXA2路徑；②PLC活化路徑血小板的病理生理專家講座第20頁第2節

血小板生理功效血小板的病理生理專家講座第21頁一、維持血管壁完整性

二、參加生理性止血及凝血過程

三、參加炎癥與免疫反應

血小板主要生理功效血小板的病理生理專家講座第22頁一、維持血管壁完整性

1.填充VEC間空隙，維持血管內皮完整性2.釋放PDGF，有利于損傷血管壁修復·1血小板主要生理功效血小板的病理生理專家講座第23頁1．血小板在受損血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞傷口（早期止血）2．活化血小板含有一定促凝活性，促進凝血系統活化和形成堅固止血栓（二期止血）二、血小板止血功效血小板的病理生理專家講座第24頁（一）血小板早期止血功效

1．血小板黏附反應

當血管內皮發生損傷時血小板可粘附在內皮下組織，并相繼出現粘附延伸血小板先發生接觸黏附，即膜上GPⅠb-Ⅸ與vWF及內皮下組分膠原、微纖維間識別并發生連結，從而引發血小板活化、發生變形并暴露膜GPⅡb-Ⅲa受體部位，使與vWF、FN等黏附蛋白作用，造成血小板伸展黏附GPⅠa-Ⅱa（膠原受體）、GPⅠc-Ⅱa（FN受體）、TSP及其受體也可能參加血小板黏附過程二、血小板止血功效血小板的病理生理專家講座第25頁（一）血小板早期止血功效2．血小板聚集反應血小板聚集需要一定刺激物作用和引發血小板激活，并由Ca2＋參加，經血小板膜表面受體（GPⅡb-Ⅲa、GPⅣ）與對應黏附分子（Fg、TSP、vWF、FN）識別、結合架橋使發生血小板與血小板間連接二、血小板止血功效血小板的病理生理專家講座第26頁（一）血小板早期止血功效2．血小板聚集反應第一相聚集依賴于GPⅡb-Ⅲa與Fg相互作用第二相聚集機制除GPⅡb-Ⅲa外，還有TSP－Ca2＋－GPⅣ復合物形成，加固血小板間聚集；GMP-140也可能與血小板聚集相關

血小板的病理生理專家講座第27頁（一）血小板早期止血功效3．血小板釋放反應

致密顆粒釋放ADP、ATP、5-HT和焦磷酸等

顆粒內容物：Fg、FⅤ、vWF抗原、TG、PF4、TSP、神經肽Y（NPY）、FN、PDGF等經過釋放各種因子作用，廣泛地影響血小板包含黏附、聚集在內各種功效二、血小板止血功效血小板的病理生理專家講座第28頁（二）血小板二期止血功效1．釋放內源性凝血因子：血小板Fg、FⅤ、FⅧ/vWF抗原、FⅪ和FⅩⅢ，參加凝血反應2．血小板膜表面磷脂促凝活性：血小板受膠原或凝血酶刺激時，膜內磷脂成份（PS、PI、PE）轉移到膜表面，顯示PF3活性，形成FⅧ及FⅤ結合位點，大大增高FⅩa和凝血酶生成效率二、血小板止血功效血小板的病理生理專家講座第29頁（二）血小板二期止血功效3．血小板其它促凝活性和止血功效

①膠原誘導能使膜結合FⅪ激活②PF4含有肝素中和活性，保護活化凝血因子活性免受肝素/ATⅢ抑制③PLA2激活，使大量釋放AA，經PG代謝，生成PGG2、PGH2和TXA2，促進血小板聚集和血管收縮，加強止血作用④活化血小板Ca2＋i增高、骨架重組和收縮蛋白收縮，使凝血團塊得到深入加固

血小板的病理生理專家講座第30頁

1．血小板參加炎癥反應三、血小板參加炎癥與免疫反應血小板產生炎性介質和細胞因子及其作用名稱主要作用PGE2局部血管擴張、水腫和疼痛12-HPETE促進白細胞產生LTB4，是作用極是強趨化因子和激活劑PAF

促進單核/巨噬細胞和PMN趨化、吞噬和氧化功效PF4

PMN強趨化因子血小板的病理生理專家講座第31頁

1．血小板參加炎癥反應三、血小板參加炎癥與免疫反應血小板產生炎性介質和細胞因子及其作用名稱主要作用IL-1促進粒細胞趨化、脫顆粒和氧自由基產生；誘導VEC表示ICAM-1PDGF促進細胞增殖；有強趨化作用和促進炎癥細胞活化與吞噬功效TGF-

對單核細胞和成纖維細胞有趨化性和促有絲分裂活性，調整細胞外基質形成，參加組織損傷修復血小板的病理生理專家講座第32頁

2．血小板參加免疫反應

三、血小板參加炎癥與免疫反應血小板參加免疫和變態反應依據①釋放炎性介質對白細胞和（或）肥大細胞有趨化性和激動性②利用白細胞產生LTA4生成LTC4和LTD4，參加支氣管哮喘及其它一些變態反應性疾病發病③可溶性免疫復合物和多聚化IgG與血小板膜上Fc受體作用可引發聚集和釋放

④血小板表面存在IgE受體。IgE依賴性血小板能產生細胞毒介質（氧自由基）

血小板的病理生理專家講座第33頁三、血小板參加炎癥與免疫反應血小板同種抗原和本身抗原名稱意義同種抗原

是一組用輸血或妊娠等引發同種正常個體間免疫反應產生抗體所判別血小板抗原，被稱為人類血小板抗原（HPA）本身抗原是用特發性血小板降低性紫癜（ITP）患者抗血小板抗體所判別血小板抗原，最常見出現在GPⅡb-Ⅲa，其它見于GPⅠb、GPⅤ和GMP-140等

3．抗血小板抗體血小板的病理生理專家講座第34頁第3節

血小板與疾病

血小板與血栓形成

血小板的病理生理專家講座第35頁動脈和微小血管血栓形成時，血小板栓子是主要成份，而血管內皮損傷是血栓形成最主要原因

⑴原發性血小板異常：原發性血小板增多癥⑵繼發性血小板活化：①在特殊流場下易引發血小板活化；②各種外源性或內源性激活原因刺激，使血小板激活程度增強

血小板與血栓形成血小板的病理生理專家講座第36頁

血小板參加血栓形成機制當引發繼發性血小板活化后，血小板經過下述機制參加血栓形成：

①黏附、聚集和釋放反應，促進凝血

②引發血管收縮

③刺激白細胞

④損傷VEC

⑤使血管通透性增高血小板的病理生理專家講座第37頁血小板

與出血性疾病血小板的病理生理專家講座第38頁血小板異常可引發機體止、凝血功效障礙，造成或加劇出血性疾病發生、發展。血小板異常引發出血多見于血小板數顯著降低和/或血小板結構、功效障礙。在先天性和取得性兩類病因中，以取得性異常引發止、凝血障礙較為多見血小板與出血性疾病血小板的病理生理專家講座第39頁血小板數量異常⑴血小板增多：特發性血小板增多癥時血小板存在功效缺點，可有自發性出血

⑵血小板降低：不一樣原因引發血小板生成降低（骨髓造血功效損傷或抑制）、血小板破壞過多（ITP或TTP）或血小板分布異常（脾功效亢進），使循環血小板數顯著降低血小板降低時毛細血管脆性增加；出血嚴重程度與血小板降低情況相關血小板的病理生理專家講座第40頁血小板功效異常

⑴遺傳性血小板功效缺點：①膜糖蛋白異常引發黏附或聚集功效缺點（如缺乏GPⅠb-Ⅸ復合