序言相關概念形勢抗菌藥品濫用原因抗菌藥品濫用結果細菌耐藥性產生機制及預防抗菌藥品合理應用抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第1頁序言

細菌性感染最為常見抗菌藥品歷史

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第2頁一、相關概念

1．抗病原體藥品：是指能以致或殺滅細菌、病毒、寄生蟲、其它病原微生物或癌細胞藥品，又稱化學治療藥品，用化學治療藥品進行治療稱為化學治療，簡稱化療。2．抗菌藥品：對病原菌含有抑制或殺滅作用，用于防治細菌感染性疾病藥品。3．抗菌藥品分類（1）抗菌譜分類：廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥。（2）抗菌活性分類：抑菌藥，殺菌藥。（3）化學結構分類：β內酰胺類，喹諾酮類、氨基糖苷類，大環內酯類等。（4）起源分類：抗生素，化學抗菌藥。（5）藥效學作用方式分類：抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第3頁濃度依賴性：喹諾酮類、氨基糖苷類.時間依賴性：β內酰胺類、萬古霉素、克林霉素等*抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第4頁①時間依賴性抗菌素：又稱非濃度依賴性抗菌素，指抗菌藥品抗菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC時間，包含β內酰胺類、萬古霉素、克林霉素、大環內酯類、單胺類抗生素、碳青霉烯類抗生素等。產生抑菌效應，應達MIC時間40%；產生殺菌效應，需達MIC時間60-70%。②濃度依賴性抗菌素：指抗菌藥品抗菌作用主要取決于血藥濃度高低，包含喹諾酮類、氨基糖苷類，甲硝唑等。衡量濃度依賴性抗菌素藥效動力學參數有：1）Cmax/MIC：為8-12時，抗菌作用有效率可達90%以上。慣用于氨基糖苷類療效評價，取得滿意療效值為10-12。2）AUC/MIC：慣用于評價喹諾酮類抗菌藥品。但當Cmax過高時，喹諾酮類毒性較大，應用受到限制。故改用AUC代替Cmax。AUC/MIC大于125時喹諾酮類可取得滿意療效。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第5頁（6）臨床應用分類：一線：療效好,副作用少,價格廉價,為慣用藥品。二線：醫院少用或未用抗菌藥品。三線：毒性大，應嚴加管制抗菌藥品。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第6頁二、形勢—抗菌藥品濫用

1．WHO：中國人生病50%用抗菌藥品，但只有25%是需要。2．住院病人：西方國家30%用抗菌藥品，其中英國為22%，美國為20%；而中國超出50%。3．中國藥學會統計抗菌藥品使用率：三級醫院：70%，二級醫院：80%，一級醫院：90%上海長征醫院：平均為79.6，手術患者平均為91.3%，非手術患者為62.9%。4．抗菌藥品占臨床用藥35-50%，單一藥品使用量前10位中抗菌藥品最少占5個以上。5．我國海軍總醫院年報道：（1）G-桿菌對復方新諾明和頭孢唑啉耐藥率超出50%。（2）G+球菌對青霉素G、苯唑西林、羅紅霉素、復方新諾明耐藥率超出50%。（3）G+球菌對萬古霉素耐藥率在20%以下。（4）G-桿菌對丁胺卡那霉素和哌拉西林耐藥率在20%以下。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第7頁抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第8頁三、抗菌藥品濫用原因

1.疾病診療不明而用藥：如不明原因發燒。2.不做病原學檢驗、不進行藥敏試驗而用藥：無放矢，多見于小醫院，長久用藥無效后才做。抗菌藥品使用全球有2種方式：歐美重視病原學檢驗，亞洲國家不重視病原學檢驗。3.臨床醫生缺乏系統抗菌藥品知識，用藥不妥，用藥以經驗為主：如用藥劑量，給藥路徑，用藥時間過長，聯適用藥多。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第9頁不合理給藥方法和聯適用藥（1）氨基糖苷類不可直接靜注。（2）慶大霉素禁止從莫菲管給藥。（3）青霉素和氨基糖苷類同時加入輸液中給入。（4）氨芐青霉素和維生素C加入10%葡萄糖溶液中，氨芐青霉素在葡萄糖溶液中不穩定，糖濃度或溫度越高，分解或脫水縮合越快；維生素C可使氨芐青霉素還原分解、降解失效。（5）復方新諾明和維生素C適用，因維生素C酸化尿液，使磺胺藥及乙酰化產物醫析出，損害腎臟。（6）喹諾酮類治療呼吸道感染時如與氨茶堿同用，前者抑制后者在肝臟代謝，醫致茶堿中毒。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第10頁4．預防感染用藥過多：如外科。5．病毒性疾病用抗菌藥品：如上呼吸道感染。6．患者盲從：用藥總比不用好，新藥總比老藥好。7．社會原因：抗菌藥品為處方藥，但隨便能夠買到；廠家惡意推銷，醫生受經濟利益驅使；藥品虛高定價，藥品生產企業過剩。8．臨床藥師指導和參加合理用藥制度不健全。9．抗菌藥品作為動物飼料，在畜牧業大量使用。10.用藥起點高，新藥、高檔藥使用率高：如普通上呼吸道感染直接用第三代頭孢菌素。11．聯適用藥多，不合理聯適用藥：有資料報道158份使用抗菌藥品住院病歷，聯適用藥為69.62%，其中2種藥品聯合為51.82，3種聯合為41.82%，4種聯合為6.4%。12．用藥時間長。13．過分依賴抗菌藥品，忽略綜合治療。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第11頁四、抗菌藥品濫用結果

1．細菌耐藥，難治性感染增多甚至治療失敗，多重耐藥菌株出現。肺炎球菌耐青霉素G：1995為5%，年為35%肺炎球菌耐大環內酯類：高達70%金葡菌耐甲氧西林：1989為20%，為50%大腸桿菌耐藥為50-70%，對喹諾酮類耐藥高達60%以上。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第12頁2．產生過多不良反應及藥源性疾病：如氨基糖苷類耳毒性，四環素對骨骼影響，氯霉素引發再生障礙性貧血等。3．引發二重感染：見于長久使用。4．對臨床細菌學檢驗、診療疾病產生不利影響。5．浪費錢財，加重病人經濟負擔，治療成本增加：包含濫用本身引發，濫用后感染不易控制。6．浪費社會資源。7.新致病微生物出現。8．有些抗菌藥品(如氨基糖苷類、喹諾酮類、頭孢菌素類)可不一樣程度誘導細菌釋放內毒素，加重毒血癥和組織損傷。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第13頁五、細菌耐藥性產生機制及預防

(一)耐藥性分類固有耐藥性，取得耐藥性，多重耐藥性，交叉耐藥性(二)固有耐藥性（naturalresistanc）又名內源性耐藥性（intrinsicresistance），耐藥基因（RNA，DNA），耐藥基因可垂直傳輸子代，也可在不一樣微生物間水平傳輸。

如糞鏈球菌對磺胺藥有耐藥性,是因它們不合成葉酸；大腸桿菌對青霉素有耐藥性,是因為大腸桿菌體表面有一層脂蛋白,對菌體起保護作用；L型金葡菌對青霉素耐藥性,緣于該細菌外層無細胞壁。（三）取得性耐藥性（acquiredresistance）分類：1.耐藥程度：相對耐藥性：在一定時間內MIC逐步升高。絕對耐藥性：基因突變引發，升高濃度也無抗菌活性。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第14頁2．耐藥起源：社會取得性耐藥性：產β內酰胺酶大腸桿菌屬、嗜血桿菌、耐阿莫西林卡他莫拉菌，耐藥肺炎菌，多重耐藥結核桿菌、沙門氏菌屬、志賀菌屬、彎曲菌屬、耐青霉素淋病奈瑟菌屬。醫院取得性耐藥性：MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌），凝固酶陰性葡萄球菌，對萬古霉素敏感性降低葡萄球菌，耐萬古霉素腸球菌，多重耐藥菌有假單孢菌、克雷白桿菌、腸桿菌屬。3.發生耐藥性可能性藥品：高耐藥可能性藥品：氨芐西林，羧芐西林，慶大霉素，四環素，環丙沙星，頭孢他啶，萬古霉素。臨床應限制使用。低耐藥可能性藥品：哌拉西林，阿米卡星，多西環素，喹諾酮類（環丙沙星除外），三代頭孢菌素，頭孢吡肟，美羅培南等。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第15頁取得性耐藥產生機制：產生滅活酶：如水解酶β內酰胺酶，1944年發覺，已經有200各種。降低細胞膜通透性，藥品不能進入細菌內。加強主動流出系統，排出藥品。改變靶位結構。改變代謝路徑。耐藥基因轉移—質粒。(三)多重耐藥性原因：外排膜泵基因突變（主要），外膜滲透性改變，產生超廣譜酶(四)交叉耐藥性主要發生在結構相同抗菌藥品之間：單向，雙向。（五）假性耐藥體外藥敏試驗耐藥，而體內敏感。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第16頁經典耐藥菌株

耐青霉素肺炎球菌

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

耐萬古霉素金黃色葡萄球菌

耐萬古霉素腸球菌

產超廣譜β內酰胺酶細菌抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第17頁(三)耐藥性預防：細菌耐藥問題處理路徑有三個：1．限制抗菌藥品濫用：細菌培養,藥敏試驗,耐藥性監測,合理用藥(包含合理使用抗菌藥品,防止頻繁更換或中止抗菌藥品；皮膚、粘膜等局部應用應盡可能防止,以防引發過敏反應和造成耐藥菌株產生；感染性疾病治療徹底以防復發)。2．制備新型抗菌藥品3．制備菌苗來對付細菌感染性疾病：如美國和歐洲一些國家應用B型流感嗜血桿菌多糖一蛋白結合菌苗,使得其所引發腦膜炎及其它一些入侵性疾病在這些國家大大降低,乃至完全消失。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第18頁六、抗菌藥品合理應用

抗菌藥品合理應用定義(WHO)：抗菌藥品成本-效益應用，以最大程度地發揮臨床治療作用，并將藥品相關不良反應和耐藥性發生降低到最低程度。中華醫學會、中華醫院管理學會藥事管理專業委員會、中國藥學會醫院藥學專業委員會年8月公布《抗菌藥品臨床應用指導標準》。抗菌藥品使用標準必須考慮三個原因：機體、病原體、藥品(三角關系)。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第19頁WHO推薦合理用藥辦法：1．建立含有一定授權多學科合理用藥協調機制。2．制訂臨床指南。3．制訂基于治療用藥基本藥品目錄。4．不一樣層次藥品治療委員會。5．在大學設置藥品治療學課程。6．強制性繼續醫學教育。7．監都、審查與反饋機制。8．藥品信息客觀公正獲取。9．公眾用藥教育宣傳。10．消除用藥與經濟利益直接關系。11．適當與強制性法規。12．足夠政府預算以確保藥品與醫療服務提供。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第20頁基本標準：(1)有沒有指征應用抗菌藥品；(2)選取品種及給藥方案是否正確、合理。

疾病控制中心推薦抗菌藥品應用標準：1．僅于抗菌藥品治療對患者很可能有益時使用—抗菌藥品是否必要？2．應用對最可能病原菌含有針對性藥品—抗菌藥品選擇3．應用恰當劑量、療程—方案選擇

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第21頁(一)抗菌藥品治療性應用

基本標準

1．診療為細菌性感染者,方有指征應用抗菌藥品：癥狀、體征及血、尿常規等試驗室檢驗。2．盡早查明感染病原,依據病原種類及細菌藥品敏感試驗結果選取抗菌藥品。3．按照藥品抗菌作用特點(藥效學)及其體內過程特點(藥動學)選擇用藥：(1)抗菌藥品藥效學：包含抗菌譜、抗菌活性(MIC、MBC)、抗生素后效應、抗生素后促白細胞效應、首次暴露效應。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第22頁抗菌譜抗菌活性（MIC、MBC）抗生素后效應（PAE）：如青霉素。抗生素后促白細胞效應（PALE）：指細菌與高濃度抗生素接觸后，菌體發生變形，生長受到以致，更醫被白細胞識別與吞噬，產生抗生素與白細胞吞噬作用協同殺菌作用。首次暴露效應：首次用藥后連續性抑菌作用。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第23頁溶血性鏈球菌引發上呼吸道感染,肺炎球菌引發肺炎，草綠色鏈球菌引發細菌性心內膜炎,首選青霉素。大環內酯類可用于對青霉素過敏者,但不宜用于嚴重感染,紅霉素對G-菌無效,但對支原體肺炎有效。氨基糖苷類對需氧G-桿菌作用很好,對厭氧菌無效,對鏈球菌、肺炎球菌作用較差。哌拉西林對銅綠假單胞菌有效,適合用于敏感菌所致全身感染。對青霉素耐藥時,應首選苯唑西林。頭孢曲松、頭孢哌酮等第三代頭孢菌素類抗菌活性強,尤其是對腎臟基本無毒,對銅綠假單胞菌有較強抗菌作用，但對金葡菌作用不及第一代頭孢菌素類。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第24頁氯霉素是控制傷寒、副傷寒首選藥品,對流感桿菌引發腦膜炎有效。萬古霉素是治療抗菌藥相關性偽膜性腸炎首選藥,也是治療耐甲氧西林金葡菌感染首選藥品。亞胺培南或頭孢曲松是治療醫院取得性肺炎首選方案。第四代氟喹諾酮類莫西沙星對慢性支氣管炎急性發作及慢性阻塞性肺病合并肺炎細菌感染有獨特療效。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第25頁抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第26頁(2)抗菌藥品體內過程：人體藥代動力學、半衰期。透過血腦屏障好藥品可用于中樞感染：如治療各種腦膜炎頭孢噻肟,氯霉素、氨芐西林、磺胺等；大環內酯類在膽汁中濃度高于血清濃度,對膽道感染有效；膽道中氯霉素濃度雖高但膽汁中氯霉素因呈結合形式而失去殺菌能力,不宜用作膽道感染；頭孢菌素類、氨基糖苷類在尿中濃度甚高,對于尿路感染有效。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第27頁圖3抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第28頁4．抗菌藥品治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥品特點制訂。制訂治療方案標準：(1)品種選擇(2)給藥劑量(3)給藥路徑：輕癥感染可接收口服給藥者應選取口服，無須采取靜脈或肌內注射給藥；重癥感染、全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥,病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥(抗菌藥品序貫療法)；抗菌藥品局部應用盡可能防止。(4)給藥次數(5)療程：抗菌藥品療程因感染不一樣而異,普通直用至體溫正常、癥狀消退后72-96小時。防止頻繁更換或中止抗菌藥品，感染性疾病治療徹底以防復發。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第29頁5．抗菌藥品聯合使用抗菌藥品聯合應用指征：(1)原菌還未查明嚴重感染,包含免疫缺點者嚴重感染；(2)單一抗菌藥品不能控制需氧菌及厭氧菌混合感染(如腸穿孔后腹膜炎為需氧菌和厭氧菌感染),2種或2種以上病原菌感染；(3)單一抗菌藥品不能有效控制感染：如感染性心內膜炎或綠膿桿菌敗血癥等重癥感染；(4)需長程治療,但病原菌易對一些抗菌藥品產生耐藥性感染,如抗結核和抗真菌治療時聯適用藥。(5)因為藥品協同抗菌作用聯適用藥時應將毒性大抗菌藥品劑量降低,如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯合治療隱球菌腦膜炎時,前者劑量可適當降低,從而降低其毒性反應。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第30頁依據抗菌藥品作用性質，普通分為4類：(1)繁殖期殺菌劑：如青霉素、頭孢菌素等。(2)靜止期殺菌劑：如氨基糖苷類、多黏菌素類、喹諾酮類。(3)速效抑菌劑：四環素類、氯霉素類、大環內酯類(4)慢效抑菌劑：如磺胺類。1+2=協同：青霉素適用氨基糖苷類磺胺類+TMPβ內酰胺類+β內酰胺酶抑制劑1+3=拮抗3+4=相加1+4=無關或相加抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第31頁

聯適用藥時宜選取含有協同或相加抗菌作用藥品聯合：如青霉素類、頭孢菌素類等其它β-內酰胺類與氨基糖苷類聯合,兩性霉素B與氟胞嘧啶聯合。聯適用藥通常采取2種藥品聯合,3種及3種以上藥品聯合僅適適用于個別情況,如結核病治療。另外必須注意聯適用藥后藥品不良反應將增多。同類藥不聯合應用，不然增加不良反應。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第32頁(二)抗菌藥品預防性應用

基本標準

內科及兒科預防用藥外科手術預防用藥

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第33頁內科及兒科預防用藥1.用于預防一個或兩種特定病原菌入侵體內引發感染,可能有效；如目標在于預防任何細菌入侵,則往往無效。2.預防在一段時間內發生感染可能有效；長久預防用藥,常不能到達目標。3.患者原發疾病能夠治愈或緩解者,預防用藥可能有效。原發疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺點者),預防用藥應盡可能不用或少用。4.通常不宜常規預防性應用抗菌藥品情況:病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第34頁抗菌藥品預防性應用有一定效果：1．預防風濕熱復發：青霉素等。2．預防發生感染性心內膜炎：青霉素等3．預防氣性壞疽：青霉素等。4．預防流腦：SD等。5．結腸手術前預防厭氧和需氧菌感染：氨基糖苷類和甲硝唑適用。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第35頁可能有效預防性用藥：1．燒傷預防敗血癥：多黏菌素、慶大霉素等。2．預防真菌感染：對長久應用廣譜抗菌藥虛弱病人，可考慮應用抗真菌藥。3．預防結核病。4．預防新生兒感染：嬰兒室出現細菌性感染流行時，可用青霉素等。無必要抗菌藥品應用：病毒性疾病，昏迷，休克，心力衰竭，腎病綜合癥，纖維囊性病，免疫缺點，使用免疫以致劑，血液病，清潔手術等。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第36頁外科手術預防用藥目標:預防手術后切口感染,以及清潔、污染手術后手術部位感染及術后可能發生全身性感染。基本標準:依據手術野有否污染或污染可能,決定是否預防用抗菌藥品。1.清潔手術通常不需預防用抗菌藥品：但在以下情況時可考慮預防用藥：手術范圍大、時間長、污染機會增加；手術包括主要臟器,一旦發生感染將造成嚴重后果者（如頭顱手術、心臟手術、眼內手術等），異物植入手術,如人工心瓣膜植入、永久性心臟起博器放置、人工關節置換等，高齡或免疫缺點者等高危人群。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第37頁2.清潔、污染手術：上下呼吸道、上下消化道、泌尿生殖道手術,或經以上器宮手術,如經口咽部大手術、經陰道子宮切除術、經直腸前列腺手術以及開放性骨折或創傷手術。需預防用抗菌藥品3.污染手術：需預防用抗菌藥品。4.外科預防用抗菌藥品選擇及給藥方法：抗菌藥品選擇視預防目標而定。為預防術后切口感染,應針對金葡菌選取藥品。預防手術部位感染或全身性感染,則需依據手術野污染或可能污染菌種類選取。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第38頁(三)抗菌藥品在特殊病理、生理情況患者中應用基本標準

腎功效減退患者抗菌藥品應用肝功效減退患者抗菌藥品應用老年患者抗菌藥品應用新生兒患者抗菌藥品應用小兒患者抗菌藥品應用妊娠期和哺乳期患者抗菌藥品應用抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第39頁腎功效減退患者抗菌藥品應用基本標準:1.盡可能防止使用腎毒性抗菌藥品,確有應用指征時,必須調整給藥方案。如多粘菌素B、氨基糖苷類、萬古霉素、一二代頭孢菌素類、兩性霉素B、磺胺類等。2.依據感染嚴重程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等選取無腎毒性或腎毒性低抗菌藥品。3．依據患者腎功效減退程度以及抗菌藥品在人體內排出路徑調整給藥劑量及方法，可考慮監測血藥濃度。4.要考慮透析對血藥濃度影響。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第40頁抗菌藥品選取及劑量選擇依據抗菌藥品體內過程特點及其腎毒性,腎功效減退時抗菌藥品選取有以下幾個情況：1.主要由肝膽系統排泄或由肝臟代謝,或經腎臟和肝膽系統同時排出抗菌藥品用于腎功效減退者,維持原治療量或劑量略減。2．主要經腎排泄,藥品本身并無腎毒性,或僅有輕度腎毒性抗菌藥品,腎功效減退者可應用,但劑量需適當調整。.3.腎毒性抗菌藥品防止用于腎功效減退者,如確有指征使用該類藥品時,需進行血藥濃度監測,據以調整給藥方案,到達個體化給藥；也可按照腎功效減退程度(以內生肌酣去除率為準)減量給藥,療程中需嚴密監測患者腎功效。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第41頁抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第42頁肝功效減退患者抗菌藥品應用1.主要由肝臟去除藥品肝功效減退時去除顯著降低,但并無顯著毒性反應發生,肝病時仍可正常應用,但需慎重,必要時減量給藥,治療過程中需嚴密監測肝功效。紅霉素等大環內酯類(不包含酶化物)、林可霉素、克林霉素屬這類。2.藥品主要經肝臟或有相當量經肝臟去除或代謝,肝功效減退時去除降低并可造成毒性反應發生,肝功效減退患者應防止使用這類藥品，氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等屬這類。3.藥品經肝、腎兩路徑去除肝功效減退者藥品去除降低,血藥濃度升高,同時有腎功效減退患者血藥濃度升高尤為顯著,但藥品本身毒性不大。需減量應用，腎、肝兩路徑排出青霉素類、頭孢菌素類均屬此種情況。 4.藥品主要由腎排泄肝功效減退者不需調整劑量。氨基糖苷類抗生素屬這類。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第43頁抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第44頁老年患者抗菌藥品應用1.老年人腎功效呈生理性減退，主要經腎排出抗菌藥品,應按輕度腎功效減退情況減量給藥可用正常治療量2/3-1/2。青霉素類、頭孢菌素類和其它β內酰胺類大多數品種即屬這類情況。2.老年患者宜選取毒性低并具殺菌作用抗菌藥品,如青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類為慣用藥品,毒性大氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥品應盡可能防止應用。3．嚴格掌握適應癥，嚴格控制預防性用藥。4．少而精標準。5．注意和其它藥品配伍標準：老年人病多，注意抗菌藥品和非抗菌藥品配伍問題。6．保護肝、腎標準。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第45頁新生兒患者抗菌藥品應用應用標準：(1)防治均應有明確指征。(2)能用一個盡可能用一個，對病原菌未明確嚴重感染和一個抗菌藥品難以控制嚴重感染或混合感染，可適當聯合應用二種。(3)盡可能在病原體培養及藥敏試驗基礎上選取高效、低毒、價廉、使用方便藥品。(4)新生兒期肝、腎均未發育成熟，應防止應用毒性大抗菌藥品,如氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等,以及主要經肝代謝氯霉素。

抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第46頁(5)新生兒期防止應用或禁用可能發生嚴重不良反應抗菌藥品。可影響新生兒生長發育四環素類、喹諾酮類禁用,可造成腦性核黃疸及溶血性貧血磺胺類藥和呋喃類藥防止應用。(6)新生兒期因為腎功效尚不完善主要經腎排出青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類藥品需減量應用,以預防藥品在體內蓄積造成嚴重中樞神經系統毒性反應發生。(7)新生兒體重和組織器官日益成熟,抗菌藥品在新生兒藥代動力學亦隨日齡增加而改變所以使用抗菌藥品時，應按日齡調整給藥方案。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第47頁抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第48頁小兒抗菌藥品應用標準:(1)了解小兒生長發育特點；(2)提倡序貫療法；(3)合理聯適用藥。1.氨基糖苷類抗生素：耳、腎毒性,小兒患者應盡可能防止應用，有些人提議6歲以下禁用。2.萬古霉素和去甲萬古霉素：有一定腎、耳毒性,小兒患者僅在有明確指征時方可選取，并應進行血藥濃度監測,個體化給藥。3.四環素類抗生素：可造成牙齒黃染及牙釉質發育不良。不可用于8歲以下小兒。4.喹諾酮類抗菌藥：因為對骨骼發育可能產生不良影響,該類藥品防止用于18歲以下未成年人。抗菌藥物的合理應用宣貫專家講座第49頁妊娠期和哺乳期患者抗菌藥品應用1．妊娠期患者抗菌藥品應用妊娠期抗菌藥品應用需考慮藥品對母體和胎兒兩方面影響。妊娠期母體改變對藥代學影響：消化系