幽門螺桿菌與相關疾病DiscoveryofspiralorganismsinthestomachResearcher(s)FindingBizzozeroSpirochaetesoncaninegastricmucosa18931906KrienitzSpirochaetesonhumangastriccancer1939DoengesSpirochaetesonhumangastricglands1975Steer&Colin-JonesBacteriaonepithelialcellsfrompatientswithgastriculcer1983Warren&MarshallCultureofspiralorganismfromgastricbiopsies一﹑歷史

2幽門螺桿菌與相關疾病2005年諾貝爾醫學獎

發現了幽門螺桿菌和幽門螺桿菌在胃炎、消化性潰瘍中的作用3幽門螺桿菌與相關疾病1.成功培養出Hp2.將Hp感染與消化性潰瘍相關3.口服Hp證實其致病作用主要貢獻4幽門螺桿菌與相關疾病Hp感染處理共識意見

TheMaastricht1-1996ConsensusReportTheMaastricht2-2000ConsensusReportTheMaastricht3-2005Guidelines第一次全國幽門螺桿菌共識意見(2000.海南三亞)第二次全國幽門螺桿菌共識意見(2003.安徽桐城)第三次全國幽門螺桿菌共識意見(2007.江西南昌歐洲幽門螺桿菌研究小組(EHPSG)中華消化病學會5幽門螺桿菌與相關疾病第三次Maastricht共識會議

2005年3月由歐洲幽門螺桿菌(Hp)研究小組(EHSG)組織了來自26個國家共50名專家參加。主要內容：討論相關問題

1.

Hp感染的臨床相關問題：如消化不良，NSAIDs或

Aspirin，胃食管返流病(GORD)和胃腸外感染的表現等。

2.Hp感染的診斷和治療。

3.預防胃癌和其他并發癥。

Gut2007;56:772-7816幽門螺桿菌與相關疾病二﹑Hp的基本生物學特征1.形態：1-3個螺旋形桿狀體，呈“S”形或“C”形，G-，單極多鞭毛。電腦模擬Hp菌株（10,000）7幽門螺桿菌與相關疾病Histology:GiemsastainshowingbacilliReproducedwithpermissionfromSilversteinandTytgat.AtlasofGastrointestinalEndoscopy.8幽門螺桿菌與相關疾病ElectronmicrographofH.pylori電鏡下螺桿狀Hp9幽門螺桿菌與相關疾病

形態變異體：球形，梭形，短桿形，長絲形。2.生理學特征：微需氧，產尿素酶，粘附素。3.菌株類型：大多表形特征（尿素酶﹑鞭毛）相同，各菌株基因水平存在多樣性。

10幽門螺桿菌與相關疾病世界范圍內幽門螺旋桿菌感染的發生率西歐30-50%東歐70-90%美國/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞20%三、H.pylori

感染現狀

11幽門螺桿菌與相關疾病

H.pylori

感染現狀

世界有近半數人口感染Ｈ.pylori發達國家Hp感染率：成人為30%～50%

兒童為5%～15%年齡每增長一周歲，感染率平均增加1%～2%多項流行病學研究資料表明,Hp感染可使消化性潰瘍發生的風險增加6～8倍步曉華.中華消化內鏡雜志.1999,16(5):298.沈清燕.中華消化內鏡雜志.1999,16(1):44-45.任宏宇.中華消化內鏡雜志.2001,17(6):362-363.姚永莉,張萬岱.世界華人消化雜志.2001,9(9):1045-1049.12幽門螺桿菌與相關疾病發展中國家Hp感染率：成年人高達80%10歲以下兒童感染率為50%

在成人潰瘍粘膜中Hp感染檢出率為60%～80%,

其中十二指腸潰瘍為80%～100%姚永莉,張萬岱.世界華人消化雜志.2001,9(9):1045-1049.金建敏.中華消化雜志.1999,19(1):56-57.

13幽門螺桿菌與相關疾病SeroprevalenceofH.pyloriwithincreasingageindevelopedanddevelopingcountriesDevelopingcountriesDevelopedcountries1000255075<2040-50<2040-5010-75%64-96%6-39%7-54%Agerange(years)Prevalence(%)AdaptedwithpermissionfromHeatley-HelicobacterpyloriandGastrointestinalDisease;

Oxford,UK:BlackwellScientificPublications14幽門螺桿菌與相關疾病我國一項大規模多中心流行病學研究調查自然人群Hp感染率,涉及全國19個省、10個城市、39個中心.結果顯示：我國Hp感染率為40-90%,平均59%;感染率最低為廣東省,為42%;感染率最高為西藏,為90%。胡品津,中華消化雜志2005,25(11):698-915幽門螺桿菌與相關疾病2.傳播方式：糞-口？口-口？其它（胃-口？）醫源性（內鏡、口腔、兒科）16幽門螺桿菌與相關疾病四、Hp致病機制1.致病因子：（1）毒力因子：粘附素、尿素酶、溶血素、脂多糖、熱休克蛋白、空泡細胞毒素（VacA)、細胞毒素相關蛋白（CagA)等（2）細胞因子：白介素、TNF-α、EGF等（3）自由基（4）毒力基因：VacA、iceA、Cag致病島2.致病機制：炎癥、免疫、泌酸、氧化17幽門螺桿菌與相關疾病五、Hp感染與相關疾病1.慢性胃炎：主要病因—Hp相關性慢性胃炎幾乎所有HP感染者均有組織學胃炎18幽門螺桿菌與相關疾病正常胃粘膜HP感染引起炎癥細胞浸潤、淋巴濾泡形成。胃固有腺體減少？胃固有腺體被移位？胃粘膜萎縮19幽門螺桿菌與相關疾病Hp感染與相關疾病

2.消化性潰瘍（PUD）主要病因：15%-20%的HP感染者會發展成消化性潰瘍(世界胃腸病學組織(WGO-OMGE)臨床指南——發展中國家幽門螺桿菌感染.胃腸病學.2007;12(1):40-52.)

絕大部分患者Hp+，根除Hp后PUD年復發率從80%↓至2%

NIH（1994）：對Hp+的PUD，不管初發或復發，除用抗分泌藥外，均應抗Hp治療。20幽門螺桿菌與相關疾病Duodenalulcerrelapserelatedtopost-treatment

H.pyloristatusH.pylori+veH.pylori-ve204060801000Lambertetal.1987Coghlanetal.1987Marshaletal.1988Goodwinetal.1988Rauws&Tytgat1990Borodyetal.1989Patchettetal.1990Georgeetal.1990Duodenalulcerrelapseat1yearAdaptedwithpermissionfromHeatley.HelicobacterpyloriandGastrointestinalDisease;Oxford,UK:BlackwellScientificPublications21幽門螺桿菌與相關疾病22幽門螺桿菌與相關疾病PatientstatusH.pylori

negativeH.pylori

positiveAsymptomatic(noulcer)NoNoNonulcerdyspepsiaNoNoGastriculcerNoYesDuodenalulcerNoYesNIHguidelinesfortheroutineantimicrobialtreatmentofH.pyloriinfection199423幽門螺桿菌與相關疾病24幽門螺桿菌與相關疾病

Hp感染與相關疾病

3.胃癌：

無直接證據，需進一步深入研究支持：流行病學資料.動物實驗

WHO（1994）：Hp是胃Ca發病因子鏈中重要環節。

Hp若干問題共識意見（中華消化病學會2003）：⑴Hp可增加胃Ca發生危險⑵Hp與腸型和彌漫性胃Ca均有關

(3)胃癌發生是Hp感染，宿主因素和環境因素共同作用的結果25幽門螺桿菌與相關疾病LiuWZ,etal.WorldJGastroenterol.1998Jun;4(3):246-24826幽門螺桿菌與相關疾病幽門螺桿菌感染

慢性淺表性胃炎

慢性萎縮性胃炎

腸化

不典型增生

胃癌100%30%28%8%<1%27幽門螺桿菌與相關疾病幽門螺桿菌感染是慢性胃炎的主要病因，啟動一系列致病事件導致萎縮性胃炎、化生、異型增生和最終胃癌的發生。胃癌的發生是細菌毒力、宿主和環境因素共同作用的結果。根除幽門螺桿菌可預防胃粘膜癌前變化(萎縮性胃炎、腸化生)發生和發展。根除幽門螺桿菌有可能降低胃癌發生率，最佳根除時間為癌前變化發生前(即胃萎縮和腸上皮化生階段)預防胃癌Maastricht-3共識28幽門螺桿菌與相關疾病Hp感染與相關疾病

4.胃MALT淋巴瘤：密切相關

A.流行病學證據—110例手術標本，92%有Hp相關胃炎

B.實驗依據—根除Hp,瘤消退.

HP感染者發生胃癌和MALT淋巴瘤的風險較未感染人群增高了2-6倍(世界胃腸病學組織(WGO-OMGE)臨床指南——發展中國家幽門螺桿菌感染.胃腸病學.2007;12(1):40-52.)29幽門螺桿菌與相關疾病

Hp與MALT淋巴瘤

約62%胃低度惡性MALT淋巴瘤患者在Hp根除后的12個月內獲得完全緩解。對根除治療應答的預測指標：

Hp陽性;Lugano分類I期(局限于胃的淋巴瘤);

胃壁浸潤局限于粘膜或粘膜下層;

無基因t(11，18)(q21,q21)易位與AP12和MALT1融合。

對I期低度惡性胃MALT淋巴瘤伴Hp感染患者，根除Hp是首選的治療方法。Maastricht-3共識30幽門螺桿菌與相關疾病

消化不良消化不良Dyspepsia非潰瘍性消化不良

(NUD)

功能性消化不良

(FD)

已經調查消化不良Investigateddyspepsia

未經調查消化不良Uninvestigateddyspepsia

已經調查的消化不良＋病程5.Hp與FD（功能性消化不良）：Hp感染與相關疾病31幽門螺桿菌與相關疾病

慢性胃炎非潰瘍性消化不良功能性消化不良

CGNUDFD無癥狀慢性胃炎有癥狀的慢性胃炎無胃炎，但有消化不良≈80-85%幾乎所有HP感染者均有組織學胃炎，HP自發清除少見；

HP陽性的功能性消化不良有癥狀的慢性胃炎≈≈功能性消化不良與慢性胃炎32幽門螺桿菌與相關疾病

Hp與消化不良根除Hp適合于有Hp感染已經調查的非潰瘍性消化不良（non-ulcerdyspepsia，NUD）1a；A

Maastricht-3共識Maastricht-2共識33幽門螺桿菌與相關疾病H.pylori陽性NUD患者根除HP的益處1、改善消化不良癥狀（根除HP是最具費用-療效優勢的方案）

2、改善胃黏膜組織學

3、預防消化性潰瘍

4、降低胃癌的發生率34幽門螺桿菌與相關疾病-10%benefitoverplaceboRisksubsequentulcerRemoveriskfactorforgastriccancerRemoveconcernaboutsubsequentadverseHp-PPIinteractionSide-effectofantibioticsEffectonriskofGERDBenefitsRisksEradicationofH.pyloriinFDMcColl.AlimentPharmacolTher2001;15(suppl2):10-1335幽門螺桿菌與相關疾病

IndicationsforHperadication

DyspepsiaDuodenalUlcerGastricUlcerComplicatedpepticulcerdiseaseMALTomaAtrophicgastritisPostgastriccancerresectionPatientswithfirst-degreerelativeswithGastricCancerPatient'swishes

36幽門螺桿菌與相關疾病Hp感染與相關疾病6.Hp與GERD：(胃食管反流病)（1）無關；（2）Hp感染加重GERD（3）Hp可預防GERD37幽門螺桿菌與相關疾病

Maastricht-3共識Hp和GERD:▲

Hp與GERD的流行趨勢呈負相關。▲目前不推薦在GERD病人篩查Hp，但清除Hp并不引起GERD和癥狀加劇。▲胃竇為主的Hp相關性胃炎患者胃酸分泌增加或無變化,根除Hp后胃酸可恢復正常。▲胃體為主的Hp相關性胃炎胃酸分泌減少，根除Hp后發生GERD的危險性有可能會增加，但長期服用質子泵抑制劑(PPl)可能會誘發或加重胃體黏膜萎縮。因此,Hp陽性的GERD應根除Hp治療38幽門螺桿菌與相關疾病Hp感染與相關疾病7.Hp與胃腸道外疾病：（1）心腦血管病（CHD、腦卒中、偏頭痛、原發雷諾現象、房顫）；（2）自身免疫性疾病（干燥綜合征、特發性血小板減少性紫癜、甲狀腺炎、I型DM、原發性硬化性膽管炎、膽汁性肝硬化；（3）皮膚病：慢性尋麻疹、酒糟鼻；（4）其它兒童發育遲緩、支擴、青光眼。39幽門螺桿菌與相關疾病

Hp與胃腸道外疾病不明原因缺鐵性貧血特發性血小板減少性紫癜（ITP）

Maastricht-3共識

淋巴細胞性胃炎1b

增生性息肉1bMenetrier病5其它Hp相關性胃病（討論中）40幽門螺桿菌與相關疾病Hp和腸外疾病：▲研究提示：Hp感染可引起缺鐵性貧血和特發性血小板減少性紫癜（ITP）。

推測機制：慢性糜爛性胃炎致隱匿性出血。慢性胃體胃炎引起低酸或無酸引起鐵吸收障礙。▲研究發現：在ITP病人Hp感染率較高，清除幽門螺桿菌在部分病人可引起血小板數增加。建議對于不能用其他病因解釋的ITP，需要檢測和治療Hp。41幽門螺桿菌與相關疾病急性胃炎慢性胃炎環境、遺傳因素胃竇為主胃炎多灶性萎縮性胃炎胃癌胃潰瘍淋巴瘤淋巴瘤

十二指腸潰瘍HP感染的后果FDGERD胃腸外疾病42幽門螺桿菌與相關疾病Hp和NSAIDs:

▲Hp和NSAIDs是兩個獨立因素增加消化性潰瘍出血的危險性分別是1.79和4.86倍，兩個因素共同存在為6.13倍。

▲長期阿司匹林治療的消化病患者應檢測Hp。▲長期服用PPI預防NSAIDs相關性潰瘍應避免

PPI-Hpylori相互作用引起萎縮性胃炎。

▲

PPIs維持治療效果優于幽門螺桿菌清除治療。Maastricht-3共識43幽門螺桿菌與相關疾病Hp與兒童▲兒童具有上消化道癥狀群，在排除其他原因后應檢測和治療Hp。▲兒童及青少年患有難治性缺鐵性貧血應檢測和治療Hp，但在之前應該排除乳糜瀉和炎癥性腸病。Maastricht-3共識44幽門螺桿菌與相關疾病五、幽門螺桿菌感染的診斷

快速尿素酶試驗（RUT）組織病理學檢查培養多聚酶鏈反應(PCR)13C-或14C-尿素呼氣試驗（UBT）檢測糞便Hp抗原檢測血清抗Hp抗體侵入性(胃鏡檢查)非侵入性A.診斷方法45幽門螺桿菌與相關疾病Theprincipleofthe13C-or14C-ureabreathtestReproducedwithpermissionfromMrPhilJohnson,BureauofStableIsotopeAnalysis,Brentford,UK.46幽門螺桿菌與相關疾病13C-ureabreathtestReproducedwithpermissionfromMrPhilJohnson,BureauofStableIsotopeAnalysis,Brentford,UK.47幽門螺桿菌與相關疾病常用HP檢測方法的敏感性及特異性

檢測項目敏感性(%)*特異性(%)*細菌培養70～92100病理切片染色93～9995～99快速尿素酶試驗75～9870～98尿素呼氣試驗90～9989～99糞便HP抗原檢測89～9687～9448幽門螺桿菌與相關疾病如進行內鏡檢查，推薦應用快速尿素酶試驗，其陽性就可開始根除幽門螺桿菌治療。非侵入性試驗首推13C-尿素呼氣試驗；其次為糞便抗原試驗，最好用單克隆抗體，檢測前糞便標本必須貯存于-20℃診斷方法Maastricht-3共識49幽門螺桿菌與相關疾病血清學試驗的應用情況較為復雜;當其他方法可能出現假陰性時，如出血性潰瘍、胃萎縮、MALT淋巴瘤、近來或目前正使用PPI或抗生素，可考慮應用。現有的診斷尿液和唾液中幽門螺桿菌抗體的方法敏感性低，不應用于病人處理，但可用于流行病學研究。Maastricht-3共識50幽門螺桿菌與相關疾病13C-或14C-尿素呼氣試驗；糞便Hp抗原檢測；侵入性方法。血清學定性檢測方法不適用于治療后復查。應用侵入性方法，需胃竇和胃體均取標本檢測。選擇非侵入性還是侵入性方法取決于原有胃十二指腸疾病是否需復查胃鏡。復查方法注意幽門螺桿菌根除治療后復查51幽門螺桿菌與相關疾病影響幽門螺桿菌診斷的因素

診斷方法（方法選擇、試劑、操作）檢查前服用對細菌有抑制作用的藥物：

鉍劑質子泵抑制劑抗生素某些中成藥52幽門螺桿菌與相關疾病B.HP感染診斷標準：

快速尿素酶試驗、組織學染色、培養、尿素呼氣試驗，任一項陽性者HP抗體陽性提示曾經感染，從未治療者可視為現癥感染使用單抗檢測糞便HP抗原陽性者可視為現癥感染53幽門螺桿菌與相關疾病HP感染的根除標準推薦首選非侵入性技術根除治療結束至少4周后進行符合下述三條之一者尿素呼氣試驗陰性單克隆抗體檢測糞便HP抗原陰性基于胃竇胃體兩部位取材的快速尿素酶試驗均陰性54幽門螺桿菌與相關疾病HP檢測注意事項使用抑酸藥者應在停藥至少兩周后進行血清學檢測是流行病學調查的首選血清學在下列情況可作為現癥感染的診斷手段：消化性潰瘍出血、MALT淋巴瘤唾液及尿液HP抗體檢測適用于兒童HP感染的流行病學調查55幽門螺桿菌與相關疾病基于不同抗生素的兩次治療失敗者建議進行細菌培養及藥敏試驗包括尿素酶試驗在內的多種檢測方法由于觀察時間和試劑等因素均可出現假陰性結果，因此對于檢查陰性者，可結合臨床需要采用另一種不同的技術進行驗證HP檢測注意事項56幽門螺桿菌與相關疾病A、根除治療的指征(Whototreat？)七、Hp感染的治療：

57幽門螺桿菌與相關疾病HP根除治療指征（2005年MaastrichtIII共識）消化性潰瘍 胃MALT淋巴瘤計劃長期服用NSAID功能性消化不良早期胃癌術后萎縮性胃炎

胃癌家族史

不明原因的兒童缺鐵性貧血

特發性血小板減少性紫癜

疾病 強烈推薦一般推薦58幽門螺桿菌與相關疾病中國HP根除指征中國幽門螺桿菌共識意見，２００７，南昌59幽門螺桿菌與相關疾病其它支持根除的指征不明原因缺鐵性貧血特發性血小板減少性紫癜（ITP）其它HP相關性胃病淋巴細胞性胃炎胃增生性息肉Menetrier病中國HP根除指征60幽門螺桿菌與相關疾病

質子泵抑制劑PPI或H2受體拮抗劑

雷尼替丁枸櫞酸鉍（RBC）

兩種抗生素膠體鉍+幽門螺桿菌治療現狀B.治療方案質子泵抑制劑PPI

克拉霉素、阿莫西林、四環素、甲硝唑(替硝唑)、呋喃唑酮左氧氟沙星、利福霉素（rifamycin）

61幽門螺桿菌與相關疾病根除HP的評級標準（Graham等提出）

評級根除率（ITT）

A≥95%優

B90%—94%良

C85%—89%一般

D81%—84%尚可接受

E≤80%不可接受備注：MaastrichtⅢ認同H.pylori治療方案的根除率應大于80%.

GrahamDY，luH，YamaokaY.AReportCardtoGradeHelicobacterpyloriTherapy.Helicobacter,2007,12(4):275-278評分62幽門螺桿菌與相關疾病HP感染的治療方案MaastrichtIII佛羅倫薩共識意見(2005)一線方案說明PPI+克拉霉素+阿莫西林若克拉霉素的耐藥率<20%PPI+克拉霉素+甲硝唑若甲硝唑的耐藥率小于<40%四聯(PPI+鉍劑+甲硝唑+四環素)或含呋喃唑酮的療法若鉍劑可得二線療法最佳二線療法(若鉍劑可得)含鉍劑的四聯療法最佳二線療法(若無鉍劑可用)PPI+阿莫西林/四環素+甲硝唑三線療法另外兩類抗生素：左氧氟沙星、利福布丁利福布丁需謹慎使用挽救療法必須基于抗生素藥敏試驗WGO推薦發達國家和地區使用根除幽門螺桿菌（Hp）治療63幽門螺桿菌與相關疾病標準劑量及代號說明:藥名后面后面的劑量即為標準劑量。

:PPI:質子泵抑制劑(標準劑量，Bid),包括埃索美拉唑(20mgbid)、雷貝拉唑(10mgbid)、蘭索拉唑(30mgbid)和奧美拉唑(20mgbid);B:鉍劑,包括枸櫞酸鉍鉀(220或240mgbid)、果膠鉍(240mgbid);F:呋喃唑酮(0.1bid);A:阿莫西林(1gbid);C:克拉霉素(0.5bid);M:甲硝唑(0.4或0.5bid);T:四環素(0.75或1gbid)療程:7一14天,

14d療程優于10d療程，而10d療程又優于7d。根除幽門螺桿菌（Hp）治療64幽門螺桿菌與相關疾病PPI＋克拉霉素500mgbid

阿莫西林1000mgbid

甲硝唑400mgbid或＋×

至少1周

療程14天比7天更有效(高12%），如當地研究表明7天療程十分有效，可接受7天療程。耐藥率閾值40%

Hp感染的治療－一線治療Maastricht-3共識65幽門螺桿菌與相關疾病PPI阿莫西林＋×5天

PPI克拉霉素甲硝唑×5天PPI克拉霉素阿莫西林/甲硝唑×7天序貫療法

常規療法

序貫療法療效高于常規療法，值得在不同地區作進一步評估

Hp感染的治療－一線治療Maastricht-3共識66幽門螺桿菌與相關疾病

序貫療法HP根除率高達90%以上治療方法：前5天雷貝拉唑40mg+阿莫西林1gbid；后5天克拉霉素(克拉仙?)500mg+雷貝拉唑20mg+替硝唑500mgbid92%97%0%20%40%60%80%100%HP根除率潰瘍有效率

ZulloA,etal.AlimentPharmacolTher.2003;17(5):719-26.N=104967幽門螺桿菌與相關疾病

包含鉍劑的四聯療法(10或14天)可作為一線治療的選擇之一。

Hp感染的治療－一線治療Maastricht-3共識68幽門螺桿菌與相關疾病Maastricht3-2005推薦的治療策略

BusinessBriefingsEuropeGastroenterology.Oct,2005

一線治療方案如果該地區對克拉霉素原藥耐藥低于15%-20%，推薦的一線治療方案仍為:PPI+克拉霉素

+阿莫西林或甲硝唑如果甲硝唑藥耐藥>30%，不宜應用該藥目前認為使用甲硝唑代替阿莫西林效用很小以鉍劑為基礎的四聯治療方案也可作為選擇性應用的一線治療方案69幽門螺桿菌與相關疾病

如有鉍劑，含鉍劑的四聯療法仍是二線治療的最佳選擇。如無鉍劑，推薦PPI-阿莫西林－甲硝唑或PPI-四環素－甲硝唑方案。

Hp感染的治療－二線治療Maastricht-3共識70幽門螺桿菌與相關疾病Maastricht3-2005推薦的治療策略

BusinessBriefingsEuropeGastroenterology.Oct,2005

二線治療方案：以鉍劑為基礎的四聯治療方案仍然是最好的選擇兩次不同方案治療后仍無效者，應根據細菌培養藥敏試驗來指導用藥71幽門螺桿菌與相關疾病

根據藥敏試驗結果選擇抗生素根除Hp—三線治療Maastricht-3共識

應用左氧氟沙星、利福布丁？72幽門螺桿菌與相關疾病含左氧氟沙星的三聯療法107例初次三聯療法根除失敗的病人

Esomeprazole40mgtwicedailyAmoxicillin1gramtwicedailyLevofloxacin250mgtwicedaily１０天療法結果：86.9%eradicationrate

GatteetalDDW2004

73幽門螺桿菌與相關疾病含Rifabutin的三聯療法初次根除失敗病人Pantoprazole40mgbidRifabutin300mgoncedailyAmoxicillin1000mgbid療程：10天結果：根除率87%PerriF,etal.AmJGastroenterol2001;96:5874幽門螺桿菌與相關疾病三線治療方案：兩個新藥：左氧氟沙星，利福霉素（rifamycin）

1.左氧氟沙星耐藥率增加，有些地區報道達20%。

2.利福霉素的應用應注意引起分枝桿菌的耐藥。

因此，三線治療方案推薦的藥物應根據藥敏試驗，增加清除率，降低耐藥率。75幽門螺桿菌與相關疾病Maastricht3-2005推薦的治療策略

BusinessBriefingsEuropeGastroenterology.Oct,2005

治療療程一致認為：從療效上看，14天療程比7天有一定優越性如果當地研究顯示有效，7天療法也可接受14天療程的治療對大多數國家來講經濟負擔重76幽門螺桿菌與相關疾病

TheFDAapprovedregimensareasfollows

1.Bismuth525mgqid.+metronidazole250mgqid.

+tetracycline500mgqd.×2wk+H2RA×4wk.

2.Lansoprazole30mgbid.+Clarithromycin500mg

bid.+amoxicillin1gbid.×10days.

3.Omeprazole20mgbid.+Clarithromycin500mg

bid.+amoxicillin1gbid.×10days.

4.esomeprazole40mgqd.+Clarithromycin500mg

bid.+amoxicillin1gbid.×10days.

5.Rabeprazole20mgbid.+Clarithromycin500mg

bid.+amoxicillin1gbid.×7days.

AmJGastroenterol2007;102:1–18美國胃腸病學會ＨＰ診治指南：ＦＤＡ批準的根除方案77幽門螺桿菌與相關疾病兒童HP感染的治療AAFP推薦兒童治療方案(2007)治療方案劑量阿莫西林50mg/kg/d，BID，最大劑量1gbid克拉霉素15mg/kg/d，BID，最大劑量0.5gbid奧美拉唑1mg/kg/d，BID，最大劑量20mgbid阿莫西林50mg/kg/d，BID，最大劑量1gbid甲硝唑20mg/kg/d，至最大劑量0.5gbid奧美拉唑1mg/kg/d，BID，最大劑量20mgbid克拉霉素15mg/kg/d，BID，最大劑量0.5gbid甲硝唑20mg/kg/d，至最大劑量0.5gbid奧美拉唑1mg/kg/d，BID，最大劑量20mgbid療程7到14天，奧美拉唑可用其它等效劑量的PPI替換78幽門螺桿菌與相關疾病兒童HP感染的治療方案META分析結果(2007)-根除率>80%AlimentPharmacolTher25,523–536治療方案試驗地區硝基咪唑+阿莫西林×2周歐洲克拉霉素+阿莫西林+PPI×1~2周中、歐克拉霉素+硝基咪唑+PPI×2周加、美、以鉍劑+阿莫西林+甲硝唑×2周除西班牙外79幽門螺桿菌與相關疾病幽門螺桿菌根除的定義根除治療間隔1年復查無Hp清除(Clearance)復查無Hp根除(Eradication)復查無Hp治愈(Cure)治療結束后間隔4周抗生素鉍劑PPI、H2-RA某些中成藥可出現假陰性80幽門螺桿菌與相關疾病Hp根除失敗的可能原因菌株因素:

抗生素耐藥、Hp休眠狀態:球型菌、密度過高、Hp異位定植:“避難所”

(細胞內、胃底部、胃竇體交界)、Hp基因型及毒力因子、不同基因型Hp菌株混合感染

宿主因素:

基因型P450同功酶CYP2C19基因多態性、p一糖旦白(MDRI)基因多態性、不同疾病(根除率DU>NUD)、宿主免疫功能低下、口腔Hp感染、患者依從性(藥多、副作用)、患者性別年齡(女性對C,M,老年對C耐藥↑)、吸煙(根除率↓)、喝酒(根除失敗率↓)、81幽門螺桿菌與相關疾病HP感染根除失敗的治療延長標準治療的時間至10~14天PPI+三種抗生素或PPI+鉍劑＋二種抗生素的四聯療法序貫治療HP疫苗—仍有待研究83幽門螺桿菌與相關疾病治療失敗后的補救治療流