注重冊子后的選緒medical藥物分析 特殊性：①生命相關性②質量要求性③社會公共福利性GCP(GoodClinicalPractice)《藥品臨床試驗規范GMP(GoodManufacturePractice)《藥品生產規范GSP(GoodSupplyPractice)《藥品經營規范GAP(GoodAgriculturalPracticeforCrudeDrugs)《中藥材生產規范第一章藥品質量研究的內容①自身的療效和毒副作用等生物學特性（內在）（外在內 18類 ⑤計 ⑥精確 ④來源或有機藥物的化學名；⑤含量或效價規 ⑦； ； ；(14)第二物鑒別：反映藥品的性質≠藥品化學結構的確 性狀：①外觀②溶解度③物理常數（、比旋度、吸收系數（鑒別一類藥物）（Na、K、Ca、Ba、Fe、Al、Zn、Cu、Ag、Hg、銨鹽、丙二酰脲類、比旋度：1dm1g/ml的溶液，在一定波長和溫度下[]20 摩爾吸收系數ε 百分吸收系數E1%

1％（1g100l

藍紫色F

b 亞硝酸 供試品

莨菪酸

KOH醇溶

無機金屬鹽--銨鹽：供試品+NaOH

使濕潤的紫色石蕊試紙→藍（堿性使硝酸亞試液濕潤的濾紙→黑色（還原性無機酸根--ClAg+AgCl↓（白色HNO3溶解 KI2潤濕 KI 無機酸根--SO2-Ba2+→BaSO SO2-Pb(NO3)→PbSO↓（白色）NaOH 無機酸根-硝酸鹽：供試液+H2SO4+FeSO4→棕vitali 胺類、酰脲類、酰胺類藥物經強堿處理生成氨氣(NH3；NH(C2H5)2) IRTLC比移值(Rf)—定性參數；Rf0.3-0.50.2-HPLCpH藥品的鑒別是證明（B未知藥物的真偽B．已知藥物的真偽C．已知藥物的療效D．藥物的純度EH2S，與重金屬反應生成黃色至棕黑色的混懸液，與一定量的標供試品

搖勻'后比較

規定

第三物掌握雜質的來源、分類、限量的概念和計算，一般雜質和特殊雜質的檢查方法。熟悉藥物中雜質鑒定方法 中間產物副產 ④產品異構體、多晶 有機雜 工藝雜 無極雜 降解產殘留溶 雜質限量：藥物中所含雜質的最大允許量。常用％或ppm（百萬分率，partspermillion）

合 （比濁、比色）供試液現象＞標準液現 不合雜質限量雜質最大允許量雜質限量標準溶液的濃度

LCVS④滴定法色譜法①薄層色譜 光譜方法：①可見-AgCl（選擇色的單質AgNaClBaCl2試液后，立即充分振Ag-DDC管將生成的AsH3導入平底玻璃管中，管中吸收液為0.25％Ag(DDC)的三乙胺-氯仿(1.898.2)溶液的砷化氫氣體，遇溴化As3++3Zn+3H+→3Zn2++ AsO3-+3Zn+9H+→3Zn2++3HO+ AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(黃色)2As(HgBr)3+AsH3→3AsH(HgBr)2 As(HgBr)3+AsH3→3HBr+As2Hg3 KISnCl2ab交替還原，促進AsH3c形成Zn-Snd抑制銻化氫的生成，以免銻化氫與HgBr2a供試品為S2-,SO32-, S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,與HgBr作用生成HgS或Hg，干擾砷斑檢查。bFe3+KI，SnCl2可先加足量酸性cd含銻藥物，改用白田道夫（Betterdorff） 2As3++3SnCl2+6HCl→2As↓+3SnCl4+③方 ②費休氏液：I2SO2③原理：I2SO2H2O2HISO3目視比色法：比色原液K2Cr2O7、CoCl2、 第四章藥物的含量測定方法與驗證（本章書上例題很好性aA+bB→cC+

T

a 含量%VTW

V滴定液體積，T滴定度，W校正因子F實際摩爾含量VTFWBA。在計算時，考慮是否用空白校正。W

P146空白校正后：含量% AW朗伯·A

1Ecl

（E常用百分吸收系數%c(g/100ml)

EE0.3~0.7pH一

CC

C供

C

CD含量W

標示量

W

D稀釋體積，W供試品取樣量，W平均重量，B②吸收系數法C

(g/ml)

E1%

100為濃度換算因數 吸收系數E1%通常ADW

E1%100WADV

1000為換算因子

E1%100V

③計算分光光度法：多種，具體按每種藥物規定方法進行如：VA的三點校、雙波長等吸收分光光度 C18pH2~8之間，＞8硅膠溶解，＜2化學鍵合易水解脫落器1>n：在一定色譜條件下，柱效越高越好，n越大越好。n5.54(tR供1>內標法：校正因子fA內/C f 供

C

NH

(NH4

酸堿滴44 酸水解法：難溶于水含金屬的有機藥物eg十一烯酸44 eg三氯叔丁醇還原法：含碘有機藥物，堿性條件+還原劑Zn粉eg碘他拉酸濕法破壞：凱氏定氮法（硫酸-硫酸鹽法）→含N

CO2H2O，有機結合的氮則NH4HSO4NaOHNH3并隨水蒸氣餾出，用硼酸溶K2SO4CuSO4催化劑，加快反應速度難以分解藥物（含氮雜環）30%H2O2、HCIO4準確度：回收率（%）93①偏差(deviation，dd=測得值-平均值Xi(XiXnRD＝dX×100RD＝（A－B(XiXnSDRSDSDX當用GCHPLC法時，一般以S/N＝23一般以S/N=10時相應的濃度進定80%～120%70%-～130%。第五內藥物分體內藥分（BA.全 B.血 C.D.尿（AA.尿 B.血 C.D.唾（CA.溶解樣 B.改善溶劑極 C.去除蛋 D.便于色譜測以下哪種方法不適合用于沉淀蛋白質:（A.溶劑解 B.加入中性鹽 C.冷凍 D.加入強（C，A.3 B.5 C.2 D.1（AA.硝酸-B.C.D.（1）HPLC（2）（3）（4）A（1（2） B（1（3） C（3（4） D（1（4）A.液液萃 B.固相萃 C.去除蛋 D.濕法破（CA.先進 B.耐用 C.可靠 D.適用A.空白溶劑B.空白生物基質C.模擬生物樣品D.體內藥物分析中的檢測限試驗中，一般以S/N為（B）A. B. C. D2 準確 回收 A.相對誤 B.相對回收 C.相對標準偏 D.絕對誤A.3~5 B.5 C.5~7 D.3~7A.實際生物樣品B.模擬生物樣品C.待測藥物對照 D.空白生物基A. B. C. D. 一般要求相對回收率在（A）A B C DSPE方法的優點不包括（CA.引入雜質少B.完全避免形成C.樣品需經預處理D.萃取率高，重現性（BA.吸收 B.峰面 C.峰-谷法定 D.吸收系液液萃取時，應考慮的問題主要有（B①特性②用量③水相體積④水相的pH值⑤萃取次A. B. C.全 D.（AA.B.C.D. A（1（3）B（1（2）C（1（2（3）D（1（2（3（4）高效毛細管電泳法的出峰順序為（BA陰離子、中性離子、陽離 B陽離子、中性離子、陰離C中性離子、陰離子、陽離 D中性離子、陽離子、陰離子氨基糖苷類抗生素使用最廣泛體內藥物分析的對象（ABCDAB動物C體液D各種和組 SPE的填料種類有AB親水型填料CD常用的蛋白沉淀劑有（A三氯甲烷B三氯乙酸C乙腈D簡述體內藥物分析中常用的分離、純化與濃集技術（4分液-液提取法（1分固相萃取法(SPE)（0.5分自動化SPE技術（0.5分固相微萃取法(SPME)（0.5分膜萃取法（0.5分微萃取技術(MD)（0.5分超臨界流體萃取技術(SFE)（0.5分簡述常見的生物樣本以及樣品時應考慮的問題（6分）常見的生物樣本：血漿、、尿液、唾液（2分）預處理過程中的穩定性(0.5分)；樣品在收集、等過程中容器的污染(0.5分)；樣品的預處理過程要求簡便(0.5(0.5常見的生物樣本有哪些？簡述常用的去除蛋白的方法？（5分答：常見的生物樣品有血液、尿液、唾液、頭發、臟器組織、、、腦脊液、淚液等（1.5分）常用的去蛋白的方法：(1)溶劑解法（加入與水混溶的（0.5分）加入中性鹽（0.5分加入強酸（0.5分加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑（0.5分超濾法（0.5分酶水解法（0.5分加熱法（0.5分簡述對生物樣品預處理的目的（4分（1）藥物從綴合物中釋放，測定總濃度（1分）（2）純化、富集藥物（1分適應和滿足測定方法要求的靈敏度（1分）（4）防止污染儀器（1分簡述體內藥物分析中分離條件篩選的基本步驟（5分（1）空白溶劑試驗(1分)（2）空白生物基質試驗（1.5分)（3）模擬生物樣品試驗（1.5分(1分簡述體內藥物分析方法驗證的效能指標（5分特異性、標準曲線與線性范圍、準確度、精密度、定量限、穩定性、提取回收率（51分簡述以ODS為填料的SPE一般實驗操作（5分）（1分）（1分第三步：加樣，使樣品經過小柱，棄去廢液（1分氣相色譜法的系統適用性試驗，為保證測量精密度，T應在（） ）作為樣A血漿BC全血D唾 A B C D在藥代動力學和生物利用度研究中，對μg/ml級水平的RSD一般應小于）A D下列哪項不是LC-MS的離子化模式 1、SPME的萃取收到哪些因素的影響 A萃取時間B溶液 C纖維涂層D涂層厚度E鹽的作2、GC-MS中常用的離子源是 AIon- B C D E A廣譜性B積累性C性D相關性E穩定性 A直接甲醇提取B酸水解C堿水解D酶水解E6、與HPLC連用的髙靈敏度檢測器有 A B C D E A反應溶劑B反應溫度C衍生化試劑的濃度D溶液的 E反應時 ABCDE A腎臟排泄B膽汁排泄CD呼吸道排泄E性 官能 用途特①鄰位取代基為吸e基，如－X，－NO2，－OH時，酸性↑e基，如－CH3,－NH2時，酸性↓酸 游離羧基定

HCl＞芳酸＞H2CO3＞苯

酯 鑒

鑒別

二苯甲酮鑒別酮洛芬；+二肼→縮合→橙色S美洛昔康；受熱分解H2S+醋酸鉛→黑色FeCl3①水楊酸反應：阿司匹林→水解→水楊酸+FeCl3→條件中性/弱酸性pH4~6→紫堇②酚羥基反應：對乙酰氨基酚+FeCl3→藍紫吡羅昔康、美洛昔康（噻嗪環酮式烯醇式互變）+FeCl3→紅色絡合物（了解H2SO4→+重鉻酸鉀→深藍色②吲哚美辛+H2SO4+重鉻酸鉀→紫色；+HCl色①阿司匹林+Na2CO3→水解→水楊酸鈉+H2SO4→白色↓（水楊酸）溶于醋酸銨試吸光度比值法（尼柳 =②IR：原料藥均采用此法鑒別egP205阿司匹林/雙水楊酯--游離水楊酸FeCl3反應①水楊酸來源ab③ChP2010HPLC外標法/定量定量過空白校正原因：堿液在受熱時易吸收空氣中CO2，生成碳酸鹽，當回滴時消耗酸的體積減小，使測定高T的計算=0.5×（1/2）×180.16=45.04mg/ml（摩爾比算含量(V0VFTW

實測含藥量/ 2>兩步滴定法※（簡答）水解后剩余量滴標示 片數

標示含藥量/ ab片劑中的穩定劑：酒石酸/枸櫞酸T的計算標示量(V0VFTWW標示

W供試品片粉取樣量W0.5g105.7680g0.3576g，兩步滴定法滴定。消耗硫酸（0.5020mol/L）22.92mL39.84mLT=18.08標示量(V0VTW100(39.8422.9218.080.5768W標示 0.3576FeCl3（水解后Ar-水解反應→水楊酸鈉+酸→水FeCl3TLC對氨基酚TLC直接酸堿滴定法含量測定UV取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫色。該供試品是：C 水楊酸與三氯化鐵反應顯（ A白色沉 B紫堇 C生成氣 D黃綠色熒阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時產生的白色沉淀應是（DA比 B阿司匹 C鹽酸普魯卡 D水楊A.水楊醛B.砷鹽C.水楊酸D.苯甲酸E.0.1g5m1400.5m15滴，搖3ml稀釋后，加堿性β-2m1，振搖，即顯紅色。該藥物為（D）A巴比妥B阿司匹 C苯甲酸鈉D對乙酰氨基對氨基水楊酸鈉可用何法鑒別（ A雙縮脲反應B重氮化-偶合反應C與氨制硝酸銀的反應DA.水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對氨基酚D.A.水楊酸B.阿司匹林C.對氨基水楊酸 A.B.C..使阿司匹林反應完全D.E.有利于第二步滴定11兩部滴定法測定阿司匹林片劑的依據是：其酯水解定量消耗堿液（1分）此時中和了存在的游離酸，阿司匹林也同時成為鈉鹽（2分）

（2分Fe3+FeCl3顯紫堇色，與一定量的水楊酸對照液形成顏色比較，控制游離水楊酸第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分FeCl3

性 官能 特 CH

C

HC HOC 腎上腺H

H

CCH2NHCH3

CCH2NHCH(CH3)2HCl

6+FeCl3→綠色→+Ar-OHAr-OH藥 -硫腎上腺 紅 淡紅 Ar-OH+I2H2O2K3Fe(CN)6雙縮脲反應（氨基醇-鹽酸，鹽酸偽和鹽酸去氧腎上腺素）DCuSO4 顯藍紫色＋乙醚，醚層(紫紅色)水層(藍色Rimini試驗（脂肪伯胺重酒石酸間羥胺+亞硝基鐵化鈉Na2CO3→紅紫色注意：中必須不氫化過程不完全，雜質檢查，紫外-可見分光光光度法，利用在310nm有吸收，本類藥物 鹽酸苯乙雙胍—— 中 BHA ④惰性溶劑：甲苯、氯仿、沒有酸堿滴定方法：供試品+冰醋酸（使溶解）+指示液1~2d（醋酐/醋酸）→加滴定液HClO4→空白校正pKb8~10，選冰醋酸為溶劑；pKb10~12④終點指示方法：常用電位法（飽和甘電極）和指示劑法（結晶紫，堿紫酸黃（定量定量過剩（在酸性環境（HCl）中與NaNO2定量發生重氮化-FeCl3UV A.水楊 B.間氨基 C.對氨基 D.E.苯甲中國藥典（2010年版）中擬腎上腺素藥物中的檢查方法是（ A紫外分光光度法 BTLC法 CHPLC法 D比濁法下列無機酸中，在醋酸介質中的酸性最弱的是（D A高氯 B氫溴 C硫 D硝非水溶液滴定法測定氫鹵酸鹽時，需加入何試劑除去氫鹵酸的影響？（BA維生素C B醋酸C結晶紫 D三氯化鐵非水堿量法常用的溶劑是（C A乙醇 B.氯仿 非水堿量法常用的滴定液是（A）A高氯酸 B.氯仿 能縮脲反應鑒別的藥物為（A）AB維生素 C阿托 D第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分芳胺：苯環上連 構2>+Schiff（同左酰氨基上氮：可與Cu2+、Co2+生UV、藥物+稀鹽酸+NaNO2+堿性β-萘酚→橙黃到猩紅abc藥物+硝酸+硝酸煮沸→紅色/橙黃色（區別d鹽酸普魯卡因胺（芳酰胺）+濃H2O2+FeCl3→羥肟酸鐵（紫紅→棕色→棕黑色c藥物+硝酸+硝酸煮沸→黃色（區別左冷產生白色↓（對氨基苯甲酸）+HCl溶解b苯佐卡因+NaOH→乙醇+碘試液→黃色↓碘仿CHI3無④衍生物測定：鹽酸丁卡因+硫酸④衍生物測定：鹽酸利多卡因+苯①鹽酸普魯卡因中酯鍵，過程中受HPLC檢查②鹽酸普魯卡因注射液中有關物質、光解物質2,6 4-氨基-2NHCOR+

△NH2+△

+

+Ar-NHCOR+H2O Ar-NH2+RCOOHAr-NH2+NaNO2+ Ar-N2+Cl-+NaCl+KBrHCl起到HBr藍綠綠醋酐的作用：醋酐[(CH3CO)2O]解離生成醋酐合乙酰離子[CH3CO+·(CH3CO)2OCH3COO—酸性比醋酸合質子醋酸作用：當被置換出的酸的酸性較強，則此置換反應無法定量完成。鹽酸鹽的酸性較強，因此滴定前預先加入醋酸與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化，從而消除氫鹵酸對滴定反應的不良影響①CuSO4含量NaNO2TLCNaNO2鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質是（D B.間氨基酚 E.氨基酚鹽酸普魯卡因水解產生的堿性氣體是（C A B C D常用于指示亞硝酸鈉滴定法滴定終點的外指示劑為（DA酚 B甲基 C淀粉指示 D淀粉-碘化鉀指示FeCl3產生顏色反應的藥物有（BC B.鹽酸去氧腎上腺素C.對乙酰氨基酚D.鹽酸利多卡因E.鹽酸丁卡直接和水解后能發生重氮化-偶合反應的藥物有（BCDA.B.C.D.E.第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的定-NO2+堿→1,4C4UV237nm、H 61

54

NHNNHN

Fe2+反應：-NO2氧化性Fe(OH)2灰綠→Fe(OH)3尼莫地平+乙醇溶解+硫酸亞鐵銨+H2SO4+KOH1min③沉淀反應：1,4+尼群地平+碘化鉍鉀KBiI4→橙紅色沉淀④重氮化-偶合反應：Ar-NO2+Zn粉→Ar-①UV②TLC--乙酸乙酯-HPLC外標法峰面積雜質I/IIN

③藥物在強酸環境（高氯酸Ce4+易水解）+Ce(SO4)2（滴定液）+鄰二氮菲（指示劑）→氧化還原滴定法→近終點時加熱50℃（使變化更敏銳）→繼續滴至橙紅色（終點，過量的Ce4+將Fe2+Fe3+鈰量法A.B.C.D.E. 第十章巴比妥及苯并二氮雜卓類藥物的分——————Ar— CC5 32C （O C C

O C C

CHCH2

C

C CNO

C O

C

C 比

司可巴比妥

能發生酮式-烯醇式互變異構，在水溶液中發生二級電離。注：1，5，52級電離（NH3-巴比妥/異戊巴比妥水解、二乙胺基乙醇-普魯卡因水解）鹽Na2CO3吡啶HgNO3、巴比妥類香草水棕紅色

紫色藍無無287nm304nm巴比妥類藥物的紫外吸收光譜隨著其電離級數不同，而發生顯著的變55-p10H13255n.1,5,51位取代基存在，無二級電離 鑒 硫噴妥鈉

黑色特征行為1>測定干燥游離巴比妥2>測定衍生吸收光譜特征：幾乎都采用①澄清 堿性試液：新配3％無水Na2CO3 滴定液：AgNO3滴定液（0.1mol/L）終點：電位法溴量法（溶劑：水－乙醇滴定液 指示劑：麝香草酚酞終點：淡藍 1,3二酰亞胺基團（性酰脲的鑒別反應、-酸反應、1:1溴量法UVHPLC第二并NNN NNNN NN

NNNNNO

阿 七元環上的N原子（的UVN1有取代雜質檢查 GC原料藥：奧沙制劑：片劑、膠囊HPLC注射劑：HPLCA.中和 D.紫外分光 E.高錳酸鉀Na2CO3AgNO3AgNO3試液，生成的沉淀則EA鹽酸可待 BC新霉 D維生素 E異戊巴比比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫噴妥鈉E.A.K2CrO4溶液B.熒光黃指示液CFe(III)鹽指示液D.電位法指示終點法E.A.比妥B.巴比妥C.異戊巴比 D.異戊巴比妥鈉E.以上都不A.堿性B.水C.酸水D.醇－水E.A.紫外分光光度法B.銀量 C.酸堿滴定 D.比色 E.非水滴定A.比妥B.異戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫噴妥A.BAgNO3C3D.A.B.C.D.E.中國藥典（2010年版）采用AgNO3滴定液（0.1mol/L）滴定法測定比妥的含量時，指示終點的方法應DA.K2CrO4溶液B.熒光黃指示液C.Fe(III)鹽指示液D.電位法指示終點法E.永停滴定法A. B C D. E.A.7-ACAB.1,3-二酰亞胺基團C.2個氮原子D.E.中國藥典（2010年版）采用銀量法測定比妥片劑時，應選用的試劑有A.甲醇B. C.3％無水碳酸鈉溶液D.終點指示液凡取代基中含有雙鍵比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國藥典采用的方法是A.酸量法B.堿量法C.銀量法D.溴量法E.比色法巴比妥類藥物的鑒別方法有:CDA.B.C.D.E.A.銀鏡反應進行鑒別B．采用測定法鑒別C．溴量法測定含量D.可用二甲基甲酰胺為溶劑，甲醇鈉 E.可用冰醋酸為溶劑，高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑進行非水滴定8.Na2CO3AgNO3AgNO3試液，生成的沉淀則A.鹽酸可待因B.C.新霉 D.維生素 E.異戊巴比A.比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫噴妥鈉E.硫酸奎A.K2CrO4溶液B.熒光黃指示液CFe(III)鹽指示液D.電位法指示終點法E.A.冰醋酸為溶劑B.二甲基甲酰胺為溶劑C.高氯酸為滴定劑D.甲醇鈉為滴定劑E.A.母核為7- B.母核為1,3-二酰亞胺基團C.母核中含2個氮原子D.與堿共熱，有氨氣放E.A.堿性B.水C.酸水D.醇－水E.A. B. C. D. E.A.紫外分光光 B.銀量 C.酸堿滴定 D.比色 E.差示分光光度18.中國藥典（2010年版）采用銀量法測定比妥片劑時，應選用的試劑有A.甲醇B. C.3％無水碳酸鈉溶液D.終點指示液第十一章吩噻嗪類抗藥物的分結構768N41768N41RS

N

鹽酸氯丙

NS

N堿性極弱，RN紫外光吸收紅外光吸收1>與硝酸銀的沉淀反應：先加氨試液，使藥物游離過濾，濾液加HNO3酸化加光譜法 -/溴甲酚綠-吩噻嗪類+鹽酸→鹽酸鹽（酸性NaOH滴定，生成的氯丙嗪溶于乙醇V1第二個等當點V2-V1必要條件1>干擾組分在兩個波長處吸收度相等 a待測組分b干擾組分

AAabAab(

Ab)(

Ab

1

2

1

)C②離子對高效液相色譜法Ion-pairRP-

1cm(2

AbA 增加待測組分在非極性固定相中的分配，從而改善其色譜保留行為（保留時Ca加原理：在流動增加待測組分在非極性固定相中的分配，從而改善其色譜保留行為（保留時Ca加A.B.C.D.E.pH色，該藥物應為BA.雌二醇 B.氯丙嗪 C.諾氟沙星 D.硫酸鎂 E.比妥鈉A.雌二醇B.氯丙嗪C.諾氟沙星D.硫酸鎂E.比妥A.B.C.供試品溶液D.2.A.B.C.D.鈀離子比色法CA. B. C. D. E.A.中和法B.非水滴定法 C.紫外法D.旋光法 E.鈰量法 A.205nm附近 B.300nm附近 C.254nm附近 D.220nm附近E.325nm附近能夠與鹽酸氯丙嗪反應生成沉淀的試劑是(A E.氯化鋇 A.奮乃 D.異丙嗪E.硫利達2位含氟取代基的吩噻嗪類藥物經有機破壞后在酸性條件下與顯色劑反應顯色，所用的顯色劑是( D)A.三氯化鐵B.亞硝基鐵化鈉 E.2，4-二硝基氯苯USP是采用TLC法鑒別奮乃靜注射液,為抑制奮乃靜與硅膠基團的結合,減輕斑點拖尾,在展開劑中加入的 C)A.B.C.D.E.甲醇吩噻嗪類藥物的理化性質有（ABCDE）A.B.C.D.E.側鏈上的氮原 A.鹽酸氯丙嗪B.鹽酸異丙嗪C.奮乃靜D.異煙肼E.硝苯地平紫外分光光度法用于吩噻嗪類藥物鑒別參數有(ABCD A.最大吸收波長B.吸光度C.吸光度比值D.吸收系數E.最小吸收波長 A.205nm附近B.300nm附近 C.254nm附近 D.220nm附近E.325nm附近鹽酸氯丙嗪的含量測定方法有BCEAB.C.D.E.HPLC10、吩噻嗪類藥物的紫外吸收有幾個吸收峰？（ A B C A B C D12、下列藥物中能和鈀離子絡合顯色的是（ A異煙肼BCD氯丙第十二章喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的

N

CH=CH2

H CH=CH2 ①綠奎寧反應（特異性強：6-羥基喹啉（硫酸奎寧）++②光譜特征：UV、IR、熒光（①酸 1:3（4N，1N與硫酸結核，3個N與HClO結核）1:4類藥物的分 O

H

O

H

HOOHO

HOOH 青蒿琥

CH3

雙氫

HO HO

H

蒿甲O

①原料藥HPLC210nm A1: B1: C1: D1: A. B. C. D. AA奎寧和奎尼丁B阿托品和東莨菪堿C氯丙嗪和異丙嗪D和可待mol1（DA B C D第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分NHOONHOO2

NOOO

①托烷生物堿vitali鑒別反應：生物堿水解→莨菪酸+發煙硝酸加熱→衍生物（黃色）+KOH醇溶液+KOH脫羧→醌型產物（深紫色）②硫酸-重鉻酸鉀反應：藥物水解→莨菪酸+硫酸-重鉻酸鉀加熱→苯（苦杏仁味堿性藥物BHBH

pH過高B游酸性H

Hln

BHln(BHln

一定波長下測3>的選擇：應選擇對離子對提取率高，不與水混溶，或能與離子對形成氫鍵的。Ch.P中硫酸阿托品片、氫溴酸東莨菪堿片和氫溴酸山莨菪堿片等，采用本法測定含量測定。cUV法，420nm處測定即只供給一個H+，所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氫鹽，因此可以用高氯酸滴定液直滴定。(BH2SO42HClO4BHClO4BHHSO41ABC、重氮化-DE、Vitali反應ABCDE、A、水相pH B、酸性的種類C、的種類D、酸性的濃度E、水分的影響采用酸性比色法測定藥物含量，如果溶液pH過低對測定造成的影響是AIn-BC、使In-D、沒有影響HPLC要在流動相中加入與呈解離狀態的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，分析堿性物質時常用的ABCDEHPLC要在流動相中加入與呈解離狀態的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，分析酸性物質時常用的ABCDE、四丁基氫氧化銨ABC、加入氫氧化鉀試液則有渾濁D、加氫氧化鉀試液無渾濁E、加氫氧化鉀試液數滴，只發生瞬即的類白色渾濁[X型題 B.鹽酸氯丙嗪 C. D.鹽酸氯丙嗪注射 E.氯氮卓ABCDA.B.鹽酸氯丙 C.奮乃 D.E.氯氮第十四章分VitB族(B1、B2、B6、B12)VitC、葉酸、煙酸、泛酸等A的分析A1去氫維生素A（A2）去水維生素A（結構：共軛多烯醇側鏈的環己烯全反式維生素 A- 維生素A- 維生素A②不穩定性：易被氧化→環氧化物、vitA醛、vitA酸325nm～328nmUV維生素AA（Ⅲ）

藍色

（

去水 雜質對照品法顯色劑：三氯化 USP顯色劑：磷鉬酸規定斑點顏色和Rf①原理：VitA325~328nm310~340吸收呈直線，且隨波長增大吸收度減?、诓ㄩL選擇1>VitA

3283163402>等吸收比法（皂化法）VitA 判斷使用A328A328（校正）還是皂化環己溶

9~15IU/ml 規定判斷max326~329nm規定值—3%＜ffA328(校正-—3%＜ffA328(校正-328f＜—f＞—15%＜f＜—用A328（校正）計計算A328（校正A328

標示量IU平均丸重100W

AD1900WW100L標示量

A為A328或A328（校正）VitA醋酸酯在環己烷中換算因子 （IU/g

IU/gE1%換算因子效價

KOHEtOH VitA醋酸酯→VitA醇 △皂 判斷λmax323~327nm之間（應為325） no→用色譜法將未皂化部分純化后再進↓if↓if

no→用色譜法將未皂化部分純化后再進

A325(校正)

A325（校正）=6.815A325—2.555A310—-↓F在±3%A325標示量IU平均丸重100W

AD1830WW100L標示量

缺點：呈色不穩定B氨基嘧啶環--CH2--噻唑環(季銨堿)的鹽 λmax=246①硫色素反應※※（專屬性H＋↓↑B1NaOH共熱，分別產生Na2SPb(NO3)①非水滴定法：原料藥；非水堿量法，高氯酸滴定液，電位法指示終點。VB1：高氯酸 特點：a靈敏度高，線性范圍寬

Sd可 C2CH26 5 ③旋光性：2個手性碳、

②與二氯靛酚鈉反應：VitC2，6-二氯靛酚（堿性環境藍色，酸性環境玫瑰紅色）③與其他氧化劑反應亞甲藍或高錳酸 磷鉬 鉬50℃產生藍色立即用碘滴定液（0.1mol/L）301ml碘滴定液(0.1mol/L)8.806mgC6H8O6b新沸冷H2O→趕走水中cO2D注射劑抗氧劑→加掩蔽劑、③討論：aHPO3-b快速滴定：2mincEOO

dl－α－酚醋酸①硝酸反應：VE+HNO3→橙紅色紅（鄰醌結構②三氯化鐵反應：VE堿性條件水解→α-酚+FeCl3→對-醌 Fe2++聯吡啶→血紅色配離④薄層色譜⑤其他：紅外、GC：VE膠囊、VE①酸度：以NaOH滴定液（0.1mol/L≤0.5ml）②游離酚：利用游離酚的還原性，可被硫酸鈰定量氧化氣相色譜法GC

酚2Ce42Ce3對65．硫色素反應是下列哪個藥物的專屬鑒別反應 維生素E B維生素C C維生素B1 D維生素A24、中國藥典（2005）采用哪種方法測定維生素A的含量（B A容量分析 B紫外分光光度 C氣相色譜 D高效液相色譜42．中國藥典（2005）采用哪種方法測定維生素E的含量 容量分析 紫外分光光度 氣相色譜 高效液相色譜27、下列藥物中既有酸性又有還原性的是 A B C D15、下列為水溶性維生素的是維生素（ A B C D25、下例藥物中能與硝酸反應顯橙紅色的是（ A維生素 B維生素 C維生素 D維生素26、用三點校中的第一法測定維生素A醋酸酯含量，其換算因子為 CA B C D41．三氯化銻反應是下列哪個藥物的鑒別反應 維生素 B維生素 C維生素 D維生素B1 B.硫色素反應C.柯柏反應D.與堿性酒石酸銅試液反應E.雙縮脲反A.B.C.HPLCD.E.GC精密稱取本品(10000VitAIU/丸)裝量差異項下（0.07985g/丸）0.1287g1050ml328nm，并在下列AA300 ：0.564—0.555=+ ：0.893－0.907=-0.01 A328(校正3.522A328A316A340=3.52(2×0.663–0.592–0.553A328A328A328 供試品中維生素A效價 =61.87×1900=117553（IU/g1175530.07985100%A39.1mg100ml，在規定 0 0 0 0.08736g3000IU，計算占標示量的百分含量？中國藥典規測定波長藥典規定的吸光度比328nm計算各波長的吸收度與328nm波長處的吸收度比值（Ai/A328，與藥典規定值比較，其中比值A300/A328與規定比值之差為0.026比值A360/A328與規定比值之差為0.0348規定的(±0.02)限度，故需計算校正吸收度A328（校正。-因為(A328（校正）A328A328=2.95%A328標示量

A328D1900W100L

膠丸的平均內容物重量=0.08736g87.36mg，稱取的內容物重量W=39.1mg，比色池厚度L=1mL，3000IU第十五章 孕激素 CD CD CC D21102

8 7 甾 雄甾 雌甾 孕甾 OHHO CH3 O

OP O

OHCH3 CH3H CH3

OHOHH 10位無甲

HO

HH

CH3HO

H

O酮17位無羥 HH H

OH

炔諾 A17Δ4－3－酮（UV、與羰基試劑反應Δ4－3－Δ4－3－（UV，C3-橙 深 絮狀↓官能團反 （菲林試劑）（多倫試劑①C17-α-醇酮基（腎上腺皮質激素類藥物）還原性+②C3－酮基，C20（黃色）羰基試劑：異煙肼、2,4-二肼、硫酸苯肼③C17-甲酮基（酮）+亞硝基鐵化鈉Na2Fe（CN）5NO/間二硝基酚/芳香醛→藍紫色酮、醋酸甲地孕酮專屬性強④Ar-OH（雌激素）+⑤α-C≡C（炔諾酮、炔雌醇、炔諾孕酮）+AgNO3F

衍生物

△

縮氨基脲衍生物m.p.182℃（分解

△

m.p.150℃~△４-3-酮（240nm、苯（280nm）環或其他共軛結構，在紫外區有特征吸收，可通過核對最大吸紅外分光光度法掌握 酮紅光光譜1700cm-1C-C=O酮 ②HPLC用于制劑（選擇）HPLC鑒別tR與對照品峰的tR①TLC法（高低濃度對比法 ①來源：合成中用二氧化硒(SeO2)脫①方法：氣相色譜+③甲醇≤0.3％；（4.00.0035%

H3PO4

L 136100%HPLC；Rp-HPLC（大多內標法△４-3-酮240nm(±)腎上腺皮質激素、雄和蛋白同化激素、孕激素 C21－OH＞C21-B.溶劑、水分的影響：以無醛乙醇5％對結果沒有影響C.與光線的影響：避光\N2E.溫度與時間：室溫（25℃）40～45min討論：A.反應速度（反應專屬性）C3=O＞C17=O、C20= C11=O不反應（因為空間位阻t℃↑→D.酸的種類和濃度及異煙肼的濃度酸:2:：1KoberH2SO4-乙醇

λmax=465

kober鐵-酚試劑法[(NH4)2Fe(SO4)2H2SO4H2O2酮FeCl3HPLCHPLC不能與酮反應[A型題醋酸地塞的鑒別方法是 B.水解反 C.柯柏反 E.雙縮脲反C.HPLC3醋酸地塞屬于 4A異煙 B維生素CD青霉素5CA氫化可的 B苯丙酸諾龍C炔諾 D6下列藥物可與異煙肼反應，顯黃色的是（ ）酮基呈色反A奎 B維生素 C D青霉素70.5mg1ml1mg1mlC酮基呈色反應A奎寧B維生素B1 C酮 D青霉素G A）A四氮唑比色法B比濁法C、銀量 D碘量9中國藥典（2005）規定甾體激素藥物中其他甾體的檢查可用CA比色法B比濁法C薄層色譜法 D紫外分光光度法Kober反應可用于鑒別下列哪個藥物（ A醋酸地塞BC D炔雌用四氮唑比色法測定皮質激素類藥物的含量時，所用的強堿性溶液是（ A.氫氧化鈉B.氫氧化鉀C.碳酸氫 [B型題A.亞消基鐵化鈉反應B.Vitali反應C.Kedde反應D.綠奎寧(thalleiaqllin)反應E.堿試酒石酸銅試液的反醋酸地塞硫酸奎寧D[X型題]HPLCA.醋酸地塞B.丙酸睪 C.炔雌 D.硫酸阿托 E.注射劑B.醋酸地塞片C.洋地黃毒苷片D.地高辛片E.硝酸士的寧注射劑第十六章分掌握抗生素類藥物的類型、結構、質量和穩定性特點及分析方法。熟悉各類抗生素類藥物的有關物質來源、特點和檢查方法。一、概 －同系物多、異構體多、降解物活性組分的變異性－生產過程中條件的變化 －不穩定性結構 ①－水份、酸堿度 注：常見的容量分析法：①非水滴定法②氧化還原法③酸堿中和滴定法 比濁法（濁度法）——是以抗生素對微生物的或抑制程度為指標來判斷效價的法；效價（名解掌握mlmgU或μg二、β-內酰胺類抗生1. 氫化噻唑 氫化噻嗪NO2、性質（簡述β-內酰胺類抗生素理化性質，09考⑴β-內酰胺環的不穩定 本類藥物在酸、堿、青霉素酶、羥胺及某些金屬離子（銅、、鉛和銀）或氧化劑等作用下，易發生水解和分67UVR3、青霉素的降解產物（掌握 ⑴呈色反應（4種）掌握（前面為※的那四種呈色反應①※羥肟酸鐵反應（名解，掌握）青霉素及頭孢菌素在堿性中與羥胺作用，β-內酰胺環破裂生成羥肟酸；在②※茚三酮反應本類藥物具有-CONH-結構，一些取代基有α-氨基酸結構，可顯雙縮尿和（具有α-氨基結構的β③與重氮苯磺酸反 酚羥④與變色酸-硫酸反應（青霉素、阿莫西林、氨芐西林K+0.1%四苯硼鈉反應生成白色沉淀③※重氮化—偶合反應芳伯氨基 ①UV 頭孢氨芐λmax=262nm；青霉素V鈉A280nm/A264nm=②IR 以阿莫西林為例，必⑷色譜法對照品對照法①TCL ②HPLCtR（保留時間5.雜質檢查（掌握藥 HPLC法 ①聚合 0.10264nm0.80~0.88。264nm（鉀）的含量，280nmOSOSNSN4I2+5H2O+28HI+NaClH2+C3 ·靈敏度 樣品:碘=1:8（碘原子，必考 討論：水解必須完全；鹽滴定液用EDTA標定；空白試驗——消除已降解產物干擾；優點——不需標準：；；在硫醇鹽法中側鏈有-NH2時，需加醋酐先將其乙?；蟛拍馨l生上述反應三、氨基糖苷類抗生（縮合）（堿性環己多元醇1、化學結N-甲基-L↓

C C

O苷 鏈霉雙糖

⑵巴龍霉素組成：D-葡萄糖胺+脫氧鏈霉胺+D-核糖+巴龍霉↓↓糖⑶慶大霉素組成：絳紅糖 ↓↓↓糖糖慶大霉素C復合物（掌握慶大霉素 R1、慶大霉素 慶大霉素 R、R1、慶大霉素 R1=慶大霉素 2、性質（簡述氨基糖苷類理化性質，簡答溶解度——水溶性（分子中含有多個羥基）堿性（分子中含有多個堿性基團）堿性中心：鏈霉素—35如何進行生物樣品血漿中鏈霉素的測定？答：SPEH2SO4期末考題)3⑵UV鏈霉素是唯一可以UVpH5～7.5；慶大霉素pH2～12⑷旋光性3.哪些抗生素可與茚三酮發生顯色反應？（從β-內酰胺類和氨基糖苷類抗生素兩方面來答，自己總結⑵Molisch反醛，加入α–萘酚（紅紫色）或蒽酮（藍紫色。⑶N-甲基葡萄糖胺反應（Elson-Morgan反應（I，基苯的酸性醇溶液（Ehrlich試劑）反應，生成櫻桃紅色縮合物（II②用的哪兩種常見試劑：乙酰和對二甲氨基苯的酸性醇溶液（Ehrlich試劑③③麥芽酚的化學名和結 化學名：α-甲基-β-羥基-γ-吡喃（①名解（掌握）此為鏈霉素水解產物鏈霉胍特有反應。鏈霉素水溶液加NaOH水解生成鏈霉胍，鏈霉胍與NaBrO2反應得產物1；8-羥基喹啉（或α—萘酚）也和NaBrO2反應得產物2。產物1和產物2再相互作用生成橙紅色②本反應涉及哪兩種試劑：8-硫酸慶大霉素采用TCL法進行鑒4、⑴鏈霉素中鏈霉素B的檢查－TLC⑵慶大霉素中組分C的檢查－衍生化后②方法：RP—HPLC（反相④規定C各組分的含量：C1 C2a5 ⑵HPLC——體內藥R R 4DCBAOO1⑴⑵知道1~10的編號順2①－C4（二甲氨基）顯弱堿性、C10（酚羥基）顯弱酸性，故四環素類抗生素是兩性化合物，臨床多為鹽酸①差向異構化——弱酸條件下（PH2.0~6.0）——C4改變——生成差向四環素②降解— 強酸條件下（PH<2.0）——C6改變——生成脫水四環素 ——C6改變——生成差向脫水四環素（EATC）3HPLC？（期末必考）答：比較樣品與對照品在相同色譜條件下的色譜保留行為答：可以克服痕量金屬造成的拖尾現象，EDTA名 鹽酸四環 深紫 鹽酸金霉 藍→ 鹽酸土霉 朱紅 黃 褐 橙紅4、特殊雜質檢查——⑴常見雜 HPLC ·4-差向四環素—·脫水四環素—·差向脫水四環素—·鹽酸金霉素—10mg/ml4cm530nm0.12。SephadexG-10、離子交換色譜高分子雜質的分析方法：HPLC練習與思 B.硫色素反 C.茚三酮反 E