11現狀與未來報告an年二月所有?2023弗若斯特沙利文咨詢(中國)1疫苗接種至關重要疫苗的發明和預防接種是人類最偉大的公共衛生成就疫苗的發明和預防接種是人類最偉大的公共衛生成就。疫苗接種是預防控制傳染病最有效的手段，避免了無數病患的殘疾和死亡。世界各國政府均將預防接種列為最優先的公共預防服務項目。自COVID-19新冠疫情爆發以來，社會各界對于疫苗產業的關注度與日俱增。1中國疫苗技術發展現狀疫苗研發技術門檻高周期長難度大，技術創新帶來產業變革。新冠疫情中多種不同技術路徑的疫苗均被應用于實際防疫中，其中以核酸疫苗為代表的新技術路徑疫苗的成功研發為疫苗產業帶來了重要變革。新技術路徑下的疫苗拓寬了疫苗可預防的疾病類型，為人類帶來了更有效的更廣泛的疾病應對策略。國疫苗行背后1中國疫苗市場發展空間廣闊(1)(1)疫苗依然是最具成本效益的、最有效的預防控制傳染病的手段，相較于疾病出現癥狀后使用藥物治療而言，疫苗產品不論是在可及性還是在藥物經濟學的評估上都具有明顯的優勢；(2)創新技術發展，例如增強疫苗免疫原性的佐劑及更有效的遞送系統，都在拓展疫苗的防護邊界，使得人類可以免受更多疾病的困擾，并推動疫苗市場發展；(3)疫苗的認知度提高與可及性上升：COVID-19之后人們疫苗接種意識進一步提高，疫苗接種率提升；中國經濟的穩定增長提高了中國公民的負擔能力，不斷有創新疫苗獲批上市，同時國產疫苗廠家的涌現降低了疫苗價格并提升了疫苗可及性；(4)政府出臺一系列利好政策，例如《醫藥工業發展規劃指南》、《“十三五”衛生與健康規劃》以及健康中國戰略，指出應以預防為主的傳染病防控的現狀，推動疫苗市場發展。第一章疫苗行業概覽令人用疫苗的定義和作用機制 06令典型人用疫苗分類 06令人用疫苗的發展歷史 07令疫苗技術路徑的優劣勢分析 08令疫苗佐劑發展情況概覽 09令疫苗研發趨勢分析 12令新冠疫情對于行業的影響 13第二章疫苗市場規模及發展趨勢令全球疫苗市場分析 15令中國疫苗市場分析 19令中國疫苗市場驅動力分析 22令中國疫苗市場發展趨勢分析 23令中國主要疫苗市場分析 24?人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗 24?帶狀皰疹疫苗 30?人用狂犬病疫苗 36?流行性感冒病毒疫苗 44?肺炎球菌疫苗 503第三章疫苗行業資本表現情況令疫苗研發公司融資情況分析 57令疫苗企業的合作開發分析 58令疫苗領域管線交易分析 59令疫苗領域并購情況分析 60第四章疫苗公司介紹令國內疫苗公司介紹(排名不分先后)?成大生物 62?青賽生物 64?瑞科生物 66?依生生物 68?艾博生物、艾棣維欣 70?艾美疫苗、康希諾生物 71?麗珠醫藥、綠竹生物 72?三葉草生物、斯微生物 73?威斯克生物、沃森生物 74?中逸安科、中慧元通 75令法律聲明 76455人用疫苗市場發展現狀與未來趨勢研究報告CurrentPerspectiveAndFutureDevelopmentonHumanVaccineMarketReport疫苗行業概覽66人用疫苗的定義和作用機制1人用疫苗的定義世界衛生組織(WHO)將疫苗定義為：含有免疫原性物質，能夠誘導機體產生特異性、主動和保護性宿主免疫，能夠預防傳染性疾病的一類異源性藥學產品，包括預防性疫苗和治療性疫苗。1人用疫苗的作用機制疫苗接種人體后可刺激免疫系統產生特異性體液免疫和(或)細胞免疫應答，使人體獲得對相應病原微生物的免疫力。這類疫苗在處理加工時保留了病原體重要的特征供免疫系統識別，而另一類疫苗，如：核酸疫苗，的作用機制則略有不同。后者只使用為特定蛋白質提供指令的一部分遺傳材料，接種后在機體內表達特定抗原，從而誘導機體發生體液和細胞免疫應答。苗遞送苗可通過注射、口服、吸入等方式遞送進入人體產生苗包含特定生物體的弱化或滅活，可在不導致疾病的基礎上體暴露的目的是通過大量的記憶細胞產生對疫苗抗原的記憶。如果真的病原體在未來進入人體，記憶苗保護產生抗體來攻擊它們。用疫苗免疫后產生的抗體可以有效預防病毒、細菌等病原微生物所致疾病分類1人用疫苗的分類傳代等方法減毒處理后獲得致病力減弱、免疫原性良好的病原微生物減毒株制成的。疫苗。指用病原微生物的莢膜多糖直接作為抗原制成的疫苗。多糖蛋白(結合)疫苗：是指將病原微生物的莢膜多糖與蛋白質載體結合制成的疫苗。重組蛋白疫苗：是指采用基因重組技術將編碼病原微生物保護性抗原的基因重組到細菌、酵母或細胞，經培養、增殖后，提取、純化所表達的保護性抗原制成的疫苗。核酸疫苗：包括DNA和RNA疫苗。是指將編碼抗原的外源基因(DNA或RNA)導入人體細胞內，利用人體細胞的表達系統合成抗原以誘導產生免疫應答的方式而制成的疫苗。病毒載體疫苗：是指將編碼抗原的外源基因通過病毒載體作為遞送系統導入人體細胞內，利用人體細胞的表達系統合成抗原以誘導產生免疫應答的方式而制成的疫苗。來源：WHO,文獻檢索,中國藥典,沙利文分析人用疫苗的發展歷史疫苗的發明和預防接種是人類歷史上最偉大的公共衛生成就，而接種疫苗是預防控制傳染病最有效的手段1人用疫苗的發展歷史傳染病是威脅人類生存和健康阻礙社會經濟發展的重要原因之一，而疫苗接種被公認為公共衛生領域中最具有成本效益和降低傳染病負擔的有效干預手段。世界各國政府均將預防接種列為最優先的公共預防服務項目。疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著。1980年，世界衛生組織(WHO)宣布全球徹底消滅天花，為人類迄今唯一通過疫苗接種消滅的疾病。2019年10月24日，在世界脊髓灰質炎日(10月24日)到來之際，世界衛生組織通過全球消滅脊髓灰質炎(脊灰)證實委員會(GCC)正式宣布Ⅲ型脊灰野病毒已在全球范圍內被消滅。這是繼全球消滅天花和Ⅱ型脊灰野病毒之后，人類公共衛生史上又一項歷史性成就。新冠疫情是人類近代歷史上最大的健康危機之一，但同時也為疫苗行業的發展帶來了巨大的機遇，大步促進了疫苗相關技術的研發及商業化進展。在新冠疫情中，多種不同技術路徑的疫苗均被應用于實際防疫中。其中，以核酸疫苗為代表的新技術路徑疫苗的成功研發為疫苗產業帶來了重要變革。新路徑下的疫苗拓寬了疫苗可預防的疾病類型，強調了其在預防醫學中的壟斷性優勢，進一步提升了疫苗在整體生物醫藥行業中的地位。1798類歷史上第一種疫苗-天花1900-1948第一種類毒素疫苗白喉和破傷風類毒素疫苗1969疫苗乙型肝炎疫苗2010gege前列腺癌2022世衛組織宣布將首款腺病毒載體新冠疫苗列入“緊急使用清單”1885-1886活疫苗狂犬病減毒活疫苗疫苗霍亂、鼠疫、傷寒1952-19551978第一種多糖疫苗腦膜炎球菌(多糖)疫苗、肺炎球菌(多糖)疫苗2020mRNACOVID-19疫苗7疫苗技術路徑的優劣勢分析1疫苗研發技術路線的優劣勢分析疫苗研發技術本身并無優劣之分，其差異性主要集中體現在技術發展時間長短、安全性以及免疫原性上，且不同技術路徑下所生產的疫苗所需的運輸儲存溫度也有所差異。分析分類技術成熟度安全性對佐劑的依賴程度運輸儲存溫度苗疫苗多糖(結合)疫苗酸疫苗NA體疫苗低高低高來源：文獻檢索,沙利文分析8疫苗佐劑發展情況概覽1佐劑發展歷史佐劑是指能夠輔助抗原應答，調節免疫反應強度和類型的物質。佐劑的作用包括在制品中提高抗原的免疫原性、改變免疫應答性質、減少免疫成功所需的抗原量及免疫劑次數、提高免疫功能低下人群的免疫應答等。自1926年Glenny首先發現硫酸鋁鉀能增強白喉毒素的免疫原性起，到1939年，首個含有鋁佐劑分白喉疫苗被批準上市。佐劑的多樣性發展較為緩慢，直到20世紀90年代才出現第一個非鋁佐劑的新型佐劑。隨著疫苗的快速發展，單獨使用一種佐劑有時難以誘導理想的免疫反應，不能滿足抗疫需要。復合系統類佐劑成為目前佐劑的發展大方向。20152017CpG101820152017CpG1018佐劑avBFDA1997第一種應用水包油乳液MF59佐劑的季節性流感疫苗Fluad在歐洲獲2009同樣應用AS04佐劑ervarix鋁佐劑首次現MF5鋁佐劑首次現性流感疫苗Fluad1937JulesFreund1937JulesFreund發明了含乳濁液弗氏佐劑，動物實驗2005Fendrix是一種乙肝疫苗，也是第一種含有AS04的疫苗，在歐洲了許可2011在歐洲批準的使用AS03佐劑的流PumarixAS01B獲得FDA批準的瘧疾疫苗和帶狀皰。1佐劑功能介紹苗中抗原的免疫原性儲存作用；提高機體固有免疫應答；增強抗原遞呈；增強Th2細胞介導的適應性免；激活B細胞誘導抗體產生；激活補體作用等。改變免疫應答的性質佐劑可以通過改變免疫反應的類型，提高抗原對細胞的滲入性和誘導細胞因子的釋放，達到防止抗原降解并將抗原運輸到特異的抗免疫所需的抗原量和免疫劑次數可通過降低抗原的用量或降低達到免疫保護所需要的接種劑量，從而提高疫苗的產能，在疫苗短缺的全球大流行期間，這一點尤其疫功能低下人群的免疫應答佐劑可改善因年齡、疾病(如HIV)或其他原因導致的疫苗反應能力降低的問題。來源：文獻檢索,沙利文分析9疫苗佐劑發展情況概覽1佐劑技術與分類根據FDA的《佐劑和佐劑預防性疫苗安全性評估的監管考量》，佐劑可大致分為三大類。第一大類包括增強抗原遞呈細胞和/或淋巴結的抗原遞送，從而改善免疫反應的佐劑。例如鋁鹽、油和水乳劑(如諾華公司的MF59和GSK的AS03)以及脂質體。第二大類包括免疫刺激劑或稱免疫增強劑。其主要通過受體介導發送的信號調節免疫反應的質量。例如PIKA雙鏈RNA以及MPL可激活Toll樣受體3，Toll樣受體4、QS21、CpG、細胞因子等。最后，第三大類由上述前兩種類型組合而成，稱為組合佐劑或“佐劑系統”。分類描述機制范例劑??化合物??????緩釋抗原：鋁佐劑可以從溶液中吸附抗原，使其緩慢釋放，延長抗原的作用時間增加抗原吞噬：增加樹突狀細胞對抗原的內吞，從而增加抗原在細胞內的持續時間刺激細胞因子釋放：促進單核細胞募集，吞噬抗原并分化成樹突狀細胞(DC)增強抗原遞呈：增強樹突狀細胞的抗原遞呈能力激活炎癥小體：鋁佐劑可以促進注射部位的巨噬細胞的反應。延緩抗原的消化過程：鋁鹽使吞噬細胞的溶酶體不穩定，延緩抗原的消化過程??皂苷佐劑、水包油和大多是水包油佐劑，而獸?????增加抗原吞噬：增加樹突狀細胞對抗原的內吞，從而增加抗原在細胞內的持續時間刺激趨化因子釋放，促進免疫細胞募集增強抗原呈遞：增強T細胞增殖和分化程：油包裹的抗原可以緩避免酶解小體識別受微生物和植物及衍生物?、真菌、病毒以及植物式識別受體，激活??增強樹突狀細胞對抗原的吞噬DNA應相關蛋白的表達?因子、干擾素-α等??級和二級反應，誘導抗原特異性體LILCSFIFN原遞呈系統???主要包括脂質體、免疫刺激復合物、微粒及納米粒子等。免疫刺激復合物主要成分有皂角苷、磷脂和膽固醇。聚乙丙交酯(PLG)是微粒佐劑的?呈增強：增強樹突狀細胞(DC)的吞噬原的DC在淋巴結中的生存致更強烈的抗體應答和T細胞來源：文獻檢索,沙利文分析10疫苗佐劑發展情況概覽1佐劑發展過程中面臨的挑戰佐劑在提高抗體水平和安全方面已獲得長期的實踐證實。過去30年間，全球一共只批準了7款佐劑用于人用疫苗，能夠進一步提高抗原物質免疫原性。目前在美國，疫苗佐劑不能作為一種藥物被獨立批準，它們被批準作為疫苗的一個組成部分綜合使用。長期以來，佐劑作用機制非常復雜且尚未明確，導致佐劑體外研究很難破解，外加佐劑生產經工藝放大后在安全性方面難以達到標準，需長期技術積累，安全性是制約佐劑研發的首要問題。盡管有不少佐劑已經在臨床前模型中顯示出高效力，但是出于人用疫苗安全性或耐受性方面的考慮，大多數尚未獲得批準；其次，佐劑在健康人身上很難進行臨床試驗，外加做臨床試驗的費用較為昂貴，使得絕大多數企業缺乏動力去推進佐劑的研究。此外，后期即使研發成功，在專利保護上也存在很大的問題。近年來，隨著現代免疫學的發展尤其是對于固有免疫知識的積累，在一定程度上加速了佐劑疫苗的開發，以新型佐劑為代表的疫苗，突破了過往疫苗產品中以鋁佐劑為主誘導Th2免疫反應類型、應答慢、持久性差等瓶頸，達到既可以誘導高水平持久性抗體，又能誘導極強的Th1型免疫反應的理想目標。新冠疫情爆發以來，美國NIH等機構設立更多平臺，協調更多技術和資源加強疫苗佐劑的研發。多年來中國科技部重視佐劑技術研發滯后的短板，通過“國家重大新藥創制項目”等支持國產佐劑技術的研究，例如中國本土疫苗企業獨立開發出的PIKA雙鏈RNA類佐劑在基礎研發和多種疫苗品種上取得了良好結果，獲得WHO疫苗專家委員會的好評；搭載中國本土企業自主開發的新型佐劑BFA03的新冠疫苗已取得優效于國際主流mRNA疫苗的臨床表現。未來，疫苗佐劑將繼續向多樣化、精細化的方向發展，具有調節Th1和Th2免疫反應，針對免疫的精細調節發展安全、有效的化合物。佐劑是配合疫苗注射到人體內的物質，佐劑很大程度上影響著疫苗的安全性。尋找一款安全又有效的物質作為疫苗佐劑十分困難。鋁佐劑作為臨床上應用最為廣泛的佐劑，但是由于其無法引起Th1和殺傷性CD8T細胞反應，且不適用于多肽類抗原的應用，因此并不適用于所有場景。PLG是微?？乖f呈系統佐劑的代表之一，但其應用條件也十分有限。PLG在實際應用中需聯合其他佐劑從而提高其有效性，并且由于抗原在微粒的包裹中的穩定性較差，使得微粒佐劑的使用進一步受限。 雜且不明確面和細胞內的蛋，在一定程度上加速了疫苗佐劑的研發。 在現有的佐劑配方中，通常具有難以表征和標準化的天然衍生成分，如AddaVax佐劑用到的水包油乳液中的角鯊烯油(來自鯊魚肝)，原材料可及性差，這導致了工藝穩定放大較難，由于佐劑的工藝放大和原材料供應問題，Novavax就曾一再推遲其含有 儲難的疫苗產品在運輸過程中難以保存。由于鋁佐劑在凍結后，其形成的顆粒會聚集在一起，再使用時會大大降低疫苗的效來源：文獻檢索,沙利文分析11疫苗研發趨勢分析新冠疫情中的不同技術路徑的疫苗均被應用于實際防疫中，其中以核酸疫苗為代表的新技術路徑疫苗的成功研發為疫苗產業帶來了重要變革，拓寬了傳染病的可防疫類型截止2022年9月30日，全球獲批的新冠疫苗有滅活疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、類病毒樣顆粒(VLP)疫苗以及核酸疫苗(RNA疫苗)，涵蓋6種不同技術路線；此外還有另外復制型載體疫苗以及核酸疫苗(DNA疫苗)在研，涵蓋2種技術路線。新冠疫苗的研發加速了mRNA、重組蛋白等技術路線的應用與產研轉換，且新技術路徑下的疫苗拓寬了疫苗可預防的疾病類型。的同時，為民眾提供更加全面的免疫防護隨著全球擴大免疫計劃(EPI)疫苗種類的不斷增加，幼兒免疫負擔的不斷加重。聯合疫苗由多種病原的抗原組成，用于預防不同病原微生物引起的疾??；多價疫苗則是由同一種病原不同亞型或血清型構成，用以同一病原微生物的不同型別感染引起的疾病。此外，多聯、多價疫苗擁有減少接種次數、簡化免疫程序、提高接種率、提升患者接種意愿的優點，已成為我國乃至世界疫苗研發的重要發展方向之一。廣闊的使用場景相對于傳統疫苗,新技術路徑的疫苗雖然擁有更好的表征以及更高的純度，但是開發過程中往往會丟失傳統疫苗所固有的免疫刺激部分，導致疫苗產品存在免疫原性較弱。因此，需要添加佐劑以增強機體對疫苗抗原的免疫反應。隨著納米技術、新型生物材料以及佐劑作用機制的研究不斷深入，國際前沿主要朝著DC佐劑、復合佐劑、黏膜佐劑和納米佐劑等多元化趨勢發展，例如：2017年，CpG1018作為佐劑的乙肝疫苗HEP-LISAV-B在美國批準上市，相對鋁佐劑而言可誘導產生更強的抗原特異性體液免疫反應，從而延長產生抗體的持久性。相對國際市場而言，由于新型佐劑生產難度高、制造工藝技術復雜、質量控制標準要求嚴格等原因，疫苗佐劑于我國的發展則仍然處于相對“卡脖子”的階段。當前我國的疫苗企業在佐劑研發上大部分仍停留在鋁劑或基于鋁劑改良的水平，且少數企業所使用的新佐劑也不具備通用性，無法普遍應用到各類品種中。隨著我國疫苗技術迅速發展，在抗原的設計上與國際差距也愈發縮小，因此新型佐劑的研發及量產將會是我國疫苗行業有待突破的又一大關卡。進展疫苗作為免疫治療的一種，其發展可追溯至19世紀，可分為被動免疫及主動免疫兩類。自1885年首次使用狂犬疫苗后，“暴露后預防”的概念應運而生，同時開啟了學術界長達幾十年的針對主動免疫治療，即治療性疫苗的研究。治療性疫苗是起源于被動免疫的一種主動免疫治療，是指機體在感染或發生疾病后，用誘導機體產生特異性(適應性)免疫或非特異性(固有)免疫的方法，以防止疾病的發生、發展，或是促進已產生疾病的機體恢復健康。在本次新冠疫情中，疫苗廠商為了應對此次危機，積極使用了新型疫苗生產平臺，如：基于基因的平臺等，加速了新冠疫苗的研制及生產。同時，也為癌癥疫苗技術平臺于短時間內積累了大量臨床及研究數據，進一步加速了治療性疫苗的研發進展。來源：文獻檢索,沙利文分析12對于行業的影響 提升行業地位：強化了疫苗在預防醫學中壟斷優勢，提升了疫苗在整體生物醫藥行業中的地位 生物醫藥行業在預防和應對突發公共衛生事件，甚至國家層級衛生安全事件具有重要作用。尤其是此次新冠疫情，新冠疫苗在預防感染、感染后再傳播以及預防重癥和死亡方面的重要性顯著。根據國務院聯防聯控機制發布的新聞發布會，新冠肺炎是乙類甲管的法定傳染病，疫苗接種是新冠肺炎疫情防控的有效手段，適齡無禁忌人群需應接盡接。根據真實世界的研究數據顯示，無論是國內還是國外使用的新冠疫苗，均對預防感染有一定效果，對感染后的再傳播有明確效果。此外，與未接種疫苗者相比，接種疫苗者的罹患重癥和死亡風險都大大降低。所有獲準的新冠肺炎疫苗都能有力地預防新冠肺炎引起的重癥和住院治療。 “十三五”以來，我國生物醫藥產業進入爆發式增長期，特別新冠疫情的影響，生物醫藥產業備受重視，成為全球新一輪科技革命和國家實力競爭的焦點領域之一，我國生物醫藥產業迎來機遇期，崛起了長三角、京津冀、大灣區等代表性生物醫藥產業集群。而新冠疫情疫暴發后，疫苗產業成為了全球新一輪生物醫藥與健康產業的重點領域，同時也是我國戰略性產業布局的主攻方向。以2022年新成立的粵港澳大灣區創新疫苗技術產業轉化中心為例，其聚焦于大灣區生物疫苗產業需求，完善建設疫苗分析測試平臺及中試平臺，遴選國內外優秀疫苗項目，為其在大灣區落地提供成果轉化及市場化服務。 此外，新冠疫情的發展亦促進了疫苗相關利好政策的頒布，如：2022年5月30日國務院發布的《“十四五”國民健康規劃》也提出要加強傳染病的防控，強化疫苗預防接種及疫苗可預防傳染病監測工作，加強全流程管理，確保接種安全，逐步提高人群接種率，并做好流感疫苗供應保障，推動重點人群流感疫苗接種。同時國務院也提出，并且根據需要適時調整國家免疫規劃疫苗種類，加強免疫規劃冷鏈系統管理，提升追溯能力，加大疑似預防接種異常反應監測力度。隨著政策的落地，預計將進一步加速疫苗行業的發展。 拓展全球市場：疫苗出口大幅增長，極大的提振了中國醫藥企業國際化開拓的信心 “一帶一路”政策涉及69個國家和地區，6條經濟路線，并建設兩條海上通道，連接亞太經濟區和歐洲經濟區，將多個國家統一 為一個新的市場，為中國疫苗產業的發展提供了新機遇。中國本土疫苗企業可以成為國家品牌藥，從大規模進口的商業模式轉變為以出口為主的戰略，極大的提振了中國醫藥企業國際化開拓的信心。根據中國海關數據初步統計，2021年，我國生化藥出口額達到309.4億美元，同比暴增356%；出口數量同比增長43%；出口均價同比上漲219%。主要得益于疫苗出口大幅度增加，出口額達到156億美元，同比增長54倍，且出口疫苗幾乎全部為新冠病毒疫苗，且主要出口到“一帶一路”沿線國家和地區。2022年5月13日外交部發言人趙立堅主持例行記者會上也表示，截至2022年5月上旬，中國已向120多個國家和國際組織供應超過22億劑新冠疫苗。“疫苗外交”幫助中國企業建立良好的地域和國家外交關系，新冠疫苗的供應作為疫苗出海的開拓者，為其他疫苗產品的海外供應打開了通道。來源：文獻檢索,沙利文分析13114人用疫苗市場發展現狀與未來趨勢研究報告CurrentPerspectiveAndFutureDevelopmentonHumanVaccineMarketReport疫苗市場規模及發展趨勢全球疫苗市場分析1FDA批準人用疫苗分析以美國情況為例，所有人用疫苗測試和臨床數據都將由美國FDA嚴格審查，以確保所有的安全指標、有效性指標、純度和效力指標都符合FDA標準。每年FDA獲批的疫苗數量相當，但為了更好地應對新冠疫情，FDA于2020-2022年授予了4款新冠疫苗緊急使用許可，分別由輝瑞-BioNTech、莫徳納、強生和諾瓦瓦克斯研發。其中輝瑞-BioNTech和莫徳納2款新冠疫苗分別以商品名Comirnaty和SPIKEVAX于2021年和2022年正式獲批。圖7：FDA批準人用疫苗(2017–2022)的疫苗數量名稱路線名稱20172 ingrix2018111AXELIS苗20193 OS20204 NZMenQuadfiPfizer-BioNTechCOVID-19Vaccine*ModernaCOVID-19Vaccine*炎OVIDOVID滅活疫苗多糖蛋白結合疫苗核酸疫苗苗20215 Prevnar20VaxneuvanceTicoVacComirnatyJNJ-78436735*感染感染炎OVIDOVID多糖蛋白結合疫苗多糖蛋白結合疫苗滅活疫苗核酸疫苗腺病毒載體疫苗20224 KEVAX質炎OVIDOVID滅活疫苗減毒活疫苗核酸疫苗重組蛋白疫苗A15全球疫苗市場分析1全球人用疫苗市場規模2017年至2021年，全球人用疫苗市場規模從約277億美元增長至約460億美元，復合年增長率為13.5%。隨著未來更多疫苗的研發和上市，預計2025年將達到約831億美元，2030年將達到約1,310億美元。全球人用疫苗市場將在民眾健康意識、傳染病治療和預防需求、消費能力增長的驅動下持續快速增長。圖8：全球人用疫苗市場規模(不含新冠疫苗)(2017–2030E)單位：十億美元201720182019202020212022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E1全球銷售前十大疫苗銷售情況分析(含新冠疫苗)按銷售收入計，2021年全球十大疫苗重磅品種主要集中于新冠疫苗、HPV疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、帶狀皰疹疫苗以及百白破疫苗。其中，Comirnaty/BNT162b2和Spikevax，是分別由輝瑞和莫徳納生產的用于SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19的mRNA疫苗，是2021年最暢銷的兩款疫苗，其全球銷售額在2021年分別達到了367.8億美元和176.8億美元。緊跟其后的分別是由默沙東和輝瑞公司生產的Gardasil/Gardasil9和Prevnar系列，在2021年分別達到56.7億美元和52.7億美元。圖9：全球銷售前十大疫苗銷售情況(含新冠疫苗)(2017–2021)億美元排序疫苗名稱廠商適應癥201720182019202020211rnatyBNTb輝瑞-BioNTech-復星2kevax3silGardasil由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、口咽癌和其他頭頸癌4感染5Vaxzevria6Vaxigrip,Fluzone 7Pentacel/Pentaxim (Polio/Pertussis/Hib)b菌引起的侵入性感染(如腦膜炎、敗血癥、蜂窩織炎、等)8D9Shingrix安立適Varivax麻疹、腮腺炎、風疹和水痘(MMRV)SPMSD銷售額，但在2017年之前，SPMSD的銷售額被包括在內。來源：公司年報,沙利文分析16疫苗生產商排名2021疫苗生產商排名2021全球疫苗市場分析1全球前十大人用疫苗制造商年收入分析(含新冠疫苗)2021年新冠肺炎疫情的暴發讓全球人用疫苗企業排名發生了較大變化，前四位企業均因為COVID-19疫苗的收入而晉升排名。創新疫苗上市后迅速成為疫苗制造商的主要收入來源。結合2021年全球銷售前十大疫苗市場規模來看，新冠疫苗Comirnaty以367.8億美元的銷售額位居第一，該疫苗的兩家研發企業—輝瑞與BioNTech，也順勢成為疫苗領域的龍頭。與往年相比，科興2021年的銷售額同比增長近37倍，新冠疫苗CoronaVac是其銷售額激增的主要動力。莫徳納的疫苗收入幾乎全部由其旗下的mRNA新冠疫苗Spikevax貢獻，占到2021年總營收的95.7%。往年占據前四名的默沙東、葛蘭素史克和賽諾菲由于未有新冠疫苗的銷售因而排名略有下降。默沙東的HPV疫苗Gardasil/Gardasil9，2021年銷售額達到57億美元，是除新冠疫苗以外銷售額最高的疫苗。賽諾菲仍是流感方面領先的疫苗商，其2021年流感疫苗收入約31億美元。智飛生物2018年與MSD簽署協議成為MSDHPV疫苗的中國代理商，其HPV疫苗的收入使疫苗總營收大幅增長?？傮w來看，Top10相對靠后的企業均未在新冠疫苗市場中占據有利位置，其中也有企業仍在嘗試突破新冠疫苗。例如，葛蘭素史克曾宣布將與三菱田邊制藥的加拿大子公司Medicago合作研發全球首款以植物為基礎的新冠疫苗，2022年2月，加拿大衛生部已批準該新冠疫苗Covifenz用于18至64歲成年人。圖10：全球前十人用大疫苗制造商年收入(含新冠疫苗)(2021)億美元1輝瑞(含新冠疫苗)2BioNTech(含新冠疫苗)3科興(含新冠疫苗)4莫徳納(含新冠疫苗)5東67諾菲8物9強生(含新冠疫苗)總計(前10)來源：公司年報,沙利文分析17全球疫苗市場分析1全球銷售前十大疫苗銷售情況分析(不含新冠疫苗)若不包含新冠疫苗，HPV疫苗、肺炎球菌疫苗、流感疫苗和帶狀皰疹疫苗等在過去五年一直在銷售榜單中位居前列，它們能有效預防宮頸癌、肺炎、流感等多種疾病，在減少疾病發生和降低疾病經濟負擔中發揮重要作用。其中，Gardasil/Gardasil9和Prevnar13，分別由默沙東生產的HPV疫苗和由輝瑞生產的用于肺炎球菌疫苗，是2021年最暢銷的兩款疫苗，其全球銷售額在2021年分別達到了56.7億美元和52.7億美元。但受到新冠影響，多款產品在2021年明顯呈現銷售下滑的趨勢。圖11：全球銷售前十大疫苗銷售情況(不含新冠疫苗)(2017–2021)億美元排序疫苗名稱廠商適應癥20172018201920202021Gardasil/Gardasil9默沙東Gardasil/Gardasil9默沙東37.439.456.71的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、口咽癌和其他頭頸癌2感染3Vaxigrip,Fluzone 4elPentaxim b流感嗜血桿菌引起的侵入性感染(如腦膜炎、炎等)5Shingrix安立適6rivax麻疹、腮腺炎、風疹和水痘 (MMRV)7感染8aval9xPediarix1全球前四大人用疫苗制造商年收入分析(不含新冠疫苗)全球疫苗市場集中度極高，呈寡頭壟斷特點。若不包含新冠疫苗，2017年至2021全球人用疫苗市場由默沙東、葛蘭素史克、賽諾菲、輝瑞四家跨國制藥公司主導，其市場占有率合計超80%。2021年，默沙東以96.9億美元的疫苗銷售額排名第一。輝瑞2021年的疫苗收入有所下滑，主要是由于其當家產品肺炎球菌疫苗Prevnar系列受到新冠疫情影響，銷售額比2020年下降9.9%。圖12：全球前四人用大疫苗制造商年收入(不含新冠疫苗)(2017–2021)億美元疫苗生產商201720182019202020212017-2021年復合增長率疫苗生產商20172018201920202021默沙東96.981%諾菲總計(前4).9%來源：公司年報,沙利文分析181中國NMPA批準人用疫苗分析除去已上市疫苗的續簽批準，2017年至2022年中國有43款新疫苗獲批。在所有新獲批的疫苗中，不包含新冠疫苗的國產疫苗共34個，進口疫苗共4個。期間，2018年7月長春長生疫苗事件再次為疫苗安全敲響警鐘，這導致2019年新獲批的疫苗數量減少。中國人用疫苗的監管和研發日趨嚴格，2019年，人大會議通過的《中華人民共和國疫苗管理法》全面嚴格細化了疫苗從研發到接種全生命周期的監管要求和措施，全面加大對違法行為的處罰力度，以加強疫苗管理，保證疫苗質量和供應，規范預防接種，促進疫苗行業發展，保障公眾健康，維護公共衛生安全，消除疫苗行業中的非法行為。2021年國產疫苗的批準數量有所增長。圖13：中國NMPA批準人用疫苗情況(不含新冠疫苗)(2017-2022)887656874421100000201820192020202120221中國人用疫苗批簽發量分析受2018年7月長春長生疫苗事件的影響，2018年疫苗批簽發數量有所下降，2019年疫苗批簽發數量小幅回升。根據NMPA2005年頒布的《疫苗流通和預防接種管理條例》的規定，疫苗可分為第一類疫苗和第二類疫苗。第一類疫苗是指政府免費向公民提供，公民應當依照政府的規定受種的疫苗。第二類疫苗是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗。中國人用疫苗市場由二類疫苗主導，近年來隨著HPV疫苗等重磅疫苗的上市，二類疫苗批簽發量呈快速增長態勢。圖14：中國人用疫苗批簽發量(不含新冠疫苗)(2017-2021)第一類疫苗第二類疫苗20172018201920202021不再公示具體簽發數量，故沙利文基于各疫苗企業年報、公開信息及中檢院公示簽發批數對具體發量進行了測算。197474322美國31中國人用疫苗市場人均支出與其他國家對比根據世界銀行統計，2021年，中國疫苗市場人均支出僅為7.1美元，而美國疫苗市場人均支出為59.5美元。歐盟五國和日本的人均支出分別為17.4美元和28.1美元。中國人用疫苗市場人均支出目前遠低于發達國家，部分原因在于一類疫苗價格低廉，也預示著中國人用疫苗市場進一步發展的巨大潛力。未來五到十年，預計歐盟五國、日本和美國的疫苗市場將出現溫和增長。同時，發展中國家和新興市場將推動對疫苗需求的增長。圖15：中國人用疫苗市場人均支出與其他國家對比(不含新冠疫苗)(2021)7.11.9注：歐盟五國包括：法國、德國、意大利、西班牙和英國1中美不同臨床研究階段的研究數量對比(不含新冠疫苗)美國的臨床試驗數量從2018年開始逐年下降，這一趨勢持續到2020年。2021年，美國的臨床試驗數量增加到近五年來的最高水平。中國的臨床試驗數量總體上呈現穩步上升的趨勢，2021年的臨床試驗數量也達到近五年來的最高水平，反映出中國疫苗市場的巨大潛力。圖17：美國歷史每年各期疫苗臨床試驗的數量(2017-2021) 冠疫苗)133431004366 6720172018201920202021圖16：中美各期疫苗臨床試驗的總數(2021) 新冠疫苗)I期II期III期IV期圖18：中國歷史每年各期疫苗臨床試驗的數量(2017-2021) 冠疫苗)9995562319122620172018201920202021來源：Clinicaltrials,CDE,ChiCTR,沙利文分析20I期II期III期IV期I期II期III期IV期麗康V-01苗鼻噴病毒載體疫苗體疫苗I期II期III期IV期I期II期III期IV期麗康V-01苗鼻噴病毒載體疫苗體疫苗SCB-20192.92.121.6物苗諾克威莎霧優體疫苗斯克欣州細胞VC2.91.5 大陸EUA)2.12Nuvaxovid瑞/BioNTechComirnatymRNA疫苗瑞/BioNTechComirnatyBivalentmRNA疫苗2.121.8SpikevaxmRNA疫苗SpikevaxBivalentmRNA疫苗2.1Jcovden苗2.121中美不同臨床研究階段的新冠疫苗研究數量對比自從2020年新冠疫情發生以來，國內外多家企業和科研機構啟動了疫苗研發工作。截至2022年12月31日，全球共超過50款新冠疫苗獲得上市批準，另有約242個在研項目。其中，15款已上市(包含EUA)的新冠疫苗由中國企業研發，6款由美國研發。2020年疫情初期，中美選擇以不同的技術路徑入局，中國以安全性較高的滅活疫苗為起點，美國則更側重于mRNA疫苗。隨著研發的推進，技術路徑逐漸豐富，中國開始著手研發mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗，并不斷拓寬新冠疫苗研發技術路徑，為新冠防控作出重要貢獻，當前已實現5條技術路線研發布局全覆蓋。根據中國疾控預防控制局統計，截至2022年12月31日，31個省(自治區、直轄市)和新疆生產建設兵團累計報告接種新冠病毒疫苗347,809.4萬劑次。緊急使用情況康希諾國藥(武生所)克威莎2021.5眾康可維2021.8載體疫苗滅活減毒疫苗科興中維國藥(北生所)智飛生物 (NMPA獲批)2021.2疫苗2021.6疫苗2022.3疫苗2.122.122.101.2隨著新冠肺炎疫情的流行，新冠疫苗市場需求的增長，2020年至2021年中國和美國新冠疫苗臨床試驗數量呈增長趨勢。圖20：各期新冠疫苗臨床試驗的總數(2020)圖21：各期新冠疫苗臨床試驗的總數(2021)661372美國6722465美國687來源：Clinicaltrials,CDE,ChiCTR,中國疾病預防控制中心，沙利文分析21 疫苗是最具成本效益的、最有效的預防控制傳染病的手段 相較于疾病出現癥狀后使用藥物治療而言，疫苗產品不論是在可及性還是在藥物經濟學的評估上都具有明顯的優勢：①大部分病毒感染導致GAVI醫療的經濟損失。技術創新：創新技術如佐劑開發將推動技術創新：疫苗市場核心驅動力來自技術創新，隨著技術發展，疫苗研究正逐步從傳統疫苗研究發展到免疫原精準設計的新階段，一批新疫苗隨之涌可模擬自然免疫，使機體獲得廣泛長久的免疫保護，價格親民，滅活疫苗工藝成熟、穩定性及安全性高。第二代疫苗引入了增強疫苗穩定研發中被廣泛使用。免疫學的發展加速了疫苗佐劑的開發，新型免疫佐劑多靶向于免疫細胞的模式識 疫苗接種意識提高，國產疫苗廠家的涌現降低了價格并提升了疫苗可及性COVID-19之后，人群的疫苗接種意識進一步提高。2021年4月發布的《全國公眾疫苗認知調研》顯示，85%的公眾認可接種疫苗可以預防疾苗接種的醫療保健支出增加，并提供了更多獲得疫苗接種服務的機會。不斷有創新疫苗獲批上市，同時國產疫苗廠家的涌現降低了疫苗價格并提升了疫苗可及性。2021年NMPA批準的178件生物制品NDA中，批準/建議批準預防加。 相關利好政策的頒布，將推動疫苗行業的發展2016年11月，國家食品藥品監督管理總局聯合六部門發布了《醫藥工業發展規劃指南》，明確鼓勵多聯疫苗和多價疫苗的研發和商業化，制定，重點開發針對重大傳染病的疫苗，提高疫苗的應急研發和產業化能力；2017年1月，國務院頒布《“十三五”衛生與健康規指出要強化疫苗預防接種，根據需要適時調整國家免疫規劃疫苗種類；同時，《黨的十九大報告》提出健康中。來源:：GAVI,NMPA,CDE,文獻檢索,沙利文分析22國產疫苗的市場份額不斷增加國產疫苗的市場份額不斷增加了《關于進一步加強疫苗流通和預防接種管理工作的意見》，明確鼓勵國產疫苗規?；a，支持創新型疫苗特別是聯合疫苗和多價疫苗的研發和產業化；2019年NMPA出臺的《疫苗管理法》進一步明確國家支持疫苗基礎研究及應用研究，促進疫苗研制和創新，對毒疫苗和肺炎球菌疫苗等品種都有所布局。并且部分已經進入到臨床后期階段，未來3-5年有望陸續上市。從產品質量上內企業多多元化商業模式?2019年NMPA出臺了《中華人民共和國疫苗管理法》，明確生產企業完成準入招標后，疫苗的采購均由縣區級疾控中心在省級公共資源交易平輸資質不足，有益補證了疫苗的研發生產流通環節均受到高度嚴格監管，保障了疫苗接種的安全上接中中國疫苗企業全球化布局趨勢?據WHO統計，2021年約有2,500萬兒童沒有接種基本疫苗，且當今各國之間和國家內部免疫資源分配不均，差異巨大。為此WHO制定了2030IA土企業開始在海外進行相關臨床試驗，以實現“疫苗出海”疫苗金額總計約18.8億元，2021年WHO球，成為面向全球品。中中國疫苗受到國際認可求進一步與國際接軌。2020年，新冠肺炎疫情爆發，我國率先研制的多款新冠疫苗出口支援其他國家，一定程度上打開了與這些國通過疫苗國家監管體系(NRA)評估，來源:：WHO,中國海關總署,文獻檢索,沙利文分析23HPVHPV”病毒，因為它們可以在男癥。常見的高風險HPV類型包括HPV16型有關的細胞變化和癌前成癌癥。個人接觸中國主要疫苗市場分析——人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗1HPV病毒分型及易感性分析人乳頭瘤病毒(HPV)是生殖道最常見的病毒感染，可在性行為中經皮膚接觸而感染，任何性別都可攜帶HPV。目前已發現和鑒定出200多個亞型的HPV，大約有54種可以感染生殖道黏膜。依據各型HPV與子宮頸癌發生的危險性不同分為高危型和低危疣。危型瘤病毒可以在男性和女性的生殖器和肛門上或周圍引起疣(乳頭瘤)。女性也可能在子宮頸性伴侶人性伴侶人數年齡年齡免免疫功能低下皮皮膚損傷??????尋常疣主要出現在兒童身上。生殖器疣最常發生在青少年和年輕成人身上。HPV。有穿刺或開放性傷口的皮膚區域更容易形成尋常疣。?觸摸他人身上的疣或未穿戴防護設備就觸摸曾暴露于HPV的表面(如公共浴室或游泳池)，可能?來源：文獻檢索,沙利文分析24HPV16&HPV6HPV16&HPV6&0%70%90%肛門生殖器疣宮頸癌肛門癌20%宮頸癌中國主要疫苗市場分析——人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗不同類型的人乳頭狀瘤病毒(HPV)可導致不同類型的感染，低危HPV類型感染可導致包括明顯的生殖器尖銳濕疣以及不明顯的宮出血，會影響患者的正常生活，且該病會多次復發，導致患者心理上承受巨大痛苦，此外，由于該病毒會通過性傳播，影響正常同房，或孕婦感染的情況下，也會把病毒傳染給胎兒，影響正常懷孕。而高危HPV類型感染可導致癌癥。在世界范圍內，HPV身心帶來巨大的危害，比如宮頸癌對子宮造成致命損傷、可導致身體多部位病變及女性不孕。陰道癌導致患者陰道疼痛同時嚴重影響泌尿系統功能。31,33,45,52,58頸癌流行病學分析宮頸癌已成為全球公共衛生問題。全球2017年中國宮頸癌發病人數約為56.0萬，已于2021年增至61.6萬，復合年均增長率為2.4%。中國2017年中國宮頸癌發病人數約為11.4萬，已于2021年增至11.9萬，復合年均增長率為1.1%。 +1.1% +1.1%11.711.911.956.061.62017201820192020202120172018201920202021來源：文獻檢索,沙利文分析252626中國主要疫苗市場分析——人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗中國人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗市場競爭格局中國已獲批HPV疫苗分析截至2022年12月31日，中國獲批上市的HPV疫苗有5種，都是采用重組蛋白疫苗技術。其中，進口疫苗有希瑞適、佳達修9、佳達修三種，和國產疫苗馨可寧、沃澤惠兩種，獲批的適應癥都是針對女性人群。劑路徑機構疫接種程序 )人吸附疫苗 四價(6/11/16/18型)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)默沙東鋁佐劑 )人毒疫苗(釀默沙東鋁佐劑 齡范圍于2022年8月30日擴前適用年齡為16至26 雙價(16和18型)人乳頭瘤病毒疫苗(畢赤酵母)萬泰生物鋁佐劑18型)人乳頭瘤病毒疫苗(畢赤 (沃森生物)注：統計截至2022年12月31日中國臨床在研HPV疫苗分析截至2022年12月31日，中國正處于臨床研究階段的人乳頭瘤病毒疫苗共有20種。其中2價疫苗3款，3價疫苗1款，4價疫苗5款，6價疫苗1款，9價疫苗6款，11價疫苗、14價疫苗、15價疫苗和17價疫苗各1款。九價HPV疫苗研發進展較快的本土企業有瑞科生物、萬泰生物、沃森生物、博唯生物、康樂衛士五家，其相關疫苗產品均已進入III期臨床階段。態發企業劑萬泰生物6,1118+NA1118-45康樂衛士生物16,18,589-26注：統計截至2022年12月31日A中國主要疫苗市場分析——人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗中國臨床在研HPV疫苗分析態發企業劑,16,182,58NANA制品,16,18男性)9-30歲(女性)16,18,52,58博唯生物6,11,16,186價成都生物制品6,11,16,18,52,58NANA18,31,33,,52,588,31,33,45,8-308,31,33,45,8歲(女性)7 (沃森生物)8,31,33,45,88,31,33,45,818,31,33,,52,589-45(男性))注：統計截至2022年12月31日A27%MB%MB%中國主要疫苗市場分析——人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗1中國人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗市場競爭格局中國臨床在研HPV疫苗分析態發企業劑制品8,31,33,45,59,688,31,33,35,,52,56,58,物NANANANANANA注：統計截至2022年12月31日1中國人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗市場規模分析中國第一個獲批的HPV疫苗是2016年葛蘭素史克的希瑞適。隨后默沙東公司的佳達修和佳達修9、廈門萬泰的國產二價HPV疫苗馨可寧以及沃森的國產二價HPV疫苗沃澤惠陸續獲批。2021年的中國HPV疫苗批簽發量為2,960.2萬支，默沙東的佳達修和佳達修9占據了大部分份額，國產二價疫苗由于獲批時間較晚目前占據市場份額較低。圖27：中國人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗批簽發量分析(2017-2021)圖28：中國人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗產值分析(2017-2021)20172018201920202021注：相關疫苗批簽發量由沙利文根據中檢院及各地方檢驗所公示信息、相應廠20172018201920202021得，其產值與廠家實際銷售收入可能有所出入A28中國主要疫苗市場分析——人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗1HPV疫苗市場發展驅動力及趨勢分析全全球目標?世界衛生組織于2020年11月16日提出了“加速消除宮頸癌全球戰略”，這是包括中國在內的全球194個國家首次共同承諾要消除一種癌癥，并主要通過三種方法實現，即疫苗接種、篩查和治療。該戰略指出，到2030年實現所有國家90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種；到2050年，成功實施疫苗接種、篩查和治療這三項措施可以減少40%以上新發病例和500萬相關死亡。政政策扶持?2020年12月，國家衛生委員會婦幼保健司表示，中國將全力支持世界衛生組織的“加速消除宮頸癌全球戰略”。為響應全球戰略，于2021年4月在鄂爾多斯首次啟動此類項目，組織13-18歲的女性免費接種3劑HPV疫苗。2021年5月，國家衛健委在全國15個城市啟動了“健康城市建設推動健康中國行動創新模式”試點工作，推動條件成熟地區免費接種HPV疫苗，探索消除宮頸癌綜合防治策略措施。無錫、廈門、濟南、深圳、成都5個城市也積極響應，率先開展HPV疫苗免費或補助接種。2023年1月20日，國家衛健委等10部門發布《關于印發加速消除宮頸癌行動計劃(2023-2030年)的通知》，目標到2025年，試點推廣適齡女孩HPV疫苗接種服務；適齡婦女宮頸癌篩查率達到50%；宮頸癌及癌前病變患者治療率達到90%。到2030年，持續推進適齡女孩HPV疫苗接種試點工作；適齡婦女宮頸癌篩查率達到70%；宮頸癌及癌前病變患者治療率達到90%。同時，對于符合要求的國產HPV疫苗加快審評審批。加強HPV疫苗接種規范化管理，建立真實完整的疫苗購進、儲存、分發、供應記錄，及時公布有資質的接種單位名單，做好疑似預防接種異常反應監測和處置。市場快速擴容市場快速擴容?2022年以來，截至9月30日，國產二價HPV疫苗共獲批簽發232次，其中萬泰生物獲216次批簽發，沃森生物的二價HPV疫苗于今年5月份開始上市銷售，已獲16次批簽發。此外，智飛生物代理的進口九價HPV疫苗獲52次批簽發。2022年以來，HPV疫苗批簽發量大幅增長。從供給端來看，自國產二價HPV疫苗上市后，批簽發數量顯著增長，從2017年約146萬支到2021年約2,960萬支。但根據市場的反應表現，HPV疫苗依然供不應求。為此，多家公司正在提高產能。據瑞科生物自愿性公告，產業化基地最高可滿足年產2,000萬劑重組九價HPV疫苗；萬泰生物在半年報中披露，九價宮頸癌疫苗基地建設(一期)累計實際投入資金5.3億元；今年4月默沙東擴大了在美國弗吉尼亞州埃爾克頓的工廠，完成建設面積12萬平方英尺。隨更多價態、更多國產廠家獲批上市、產能擴大，預計市場規模將進一步增長。更強的保護效力更強的保護效力?截至目前，HPV疫苗仍是全球公認的唯一預防癌癥的疫苗品種，預防效果顯著且安全。HPV疫苗的發展趨勢是更強的保護效力，更廣泛的血清亞型覆蓋?；诖四繕朔较颍壳坝袃煞N解決方案，其一是以中生和神州細胞為代表的更高價態研發方式，其二是以GSK和瑞科生物為代表的新佐劑九價方式。更高價態的優點在于機理明確，每個加入的血清亞型都會在覆蓋范圍內，可預防更多種類的病毒；新佐劑系統的優勢在于，佐劑可誘發交叉保護，增強疫苗免疫原性，改變免疫應答的性質以及減少抗原數量及免疫接種所需的針數，在九價基礎上提供廣譜交叉保護能力。來源：文獻檢索,沙利文分析291水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)和引發的疾病介紹水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus,VZV)是已知可導致人類感染的8種皰疹病毒之一，全世界均有分布。VZV感染在臨床上會引起兩種不同的疾病形式：水痘(chickenpox)和帶狀皰疹(shingles)。初次VZV感染引發彌漫性水皰疹，即水痘。水痘感染時病毒播散入血，并感染許多脊髓及腦神經內的神經細胞(神經節)并潛伏于此。當人體免疫功能低下時，潛伏性VZV的內源性再激活通常后引起帶狀成簇水泡皮損和局部神經疼痛，稱為帶狀皰疹。1VZV易感性分析VZV通過吸入含病毒的飛沫，直接接觸水痘或帶狀皰疹皮疹，或氣溶膠傳播。根據《帶狀皰疹疫苗預防接種專家共識》，人群對VZV普遍易感，血清學證據顯示成人VZV感染率高達90%以上，故人群普遍VZV潛伏感染及帶狀皰疹發病可能性。全球大約1/3的人在一生中會因病毒的再激活而患病。年齡：帶狀皰疹最常見于年齡：帶狀皰疹最常見于50歲以上的人群，患病風險隨年齡增長而增加基礎疾?。夯加邢魅趺庖呦到y的疾病，如HIV/AIDS和癌癥，會增加患帶狀皰疹的風險。接受癌癥治療：放化療對降低患者對疾病的抵抗力，并可能引發帶狀皰疹。藥藥物使用：抗排異藥物及長期服用類固醇類藥物可增加風險1帶狀皰疹流行病學分析全球普通人群帶狀皰疹的發病率為3/1,000人年~5/1,000人年。發病率隨著年齡的增長而升高：60歲帶狀皰疹發病率為6/1,000人年~8/1,000人年，80歲可達8/1,000人年~12/1,000人年。這是因為隨著年齡的增長，VZV特異性T細胞的增殖能力下降，使得細胞免疫減弱，長期潛伏于神經的VZV更容易被激活。不過近年來有研究顯示，帶狀皰疹發病趨于年輕化，尤其是處于亞健康狀態、腫瘤、艾滋病患者等免疫力低下人群。目前，帶狀皰疹發病率呈緩慢上升趨勢，這可能與很多國家步入老齡化社會、大量使用免疫抑制藥物等原因有關。我國流行病學調查顯示，湖北宜昌2016年的帶狀皰疹發病率為4.08/1000人年，2017年增長為6.04/1000人年；黑蘇贛冀滬地區2010-2012年的發病率分別為2.90/1000人年、3.20/1000人年和4.18/1000人年。90%+VZV染率90%+3/1,000人年~5/1,000人年6/1,000人年~8