實用藥品GMP基礎藥品生產質量管理規范GMP是什么？為什么要學習GMP？

GMP是怎樣建立起來的？它包括哪些東西？怎樣來學習這門課？項目1認識理解GMP任務一理解GMP的內涵任務二藥品GMP的主要內容任務三GMP的三大要素任務四GMP認證的基本程序美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應停”的經銷權，于1960年向FDA提出上市銷售的申請。當時剛到FDA任職的弗蘭西斯·凱爾西負責審批該項申請。她注意到，“反應停”對人有非常好的催眠作用，但是在動物試驗中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動物對這種藥物有不同的藥理反應呢？有關該藥的安全性評估幾乎都來自動物試驗，是不是靠不住呢？資料1凱爾西同時注意到，有醫學報告說該藥有引發神經炎的副作用，有些服用該藥的患者會感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會對孕婦有副作用，影響胎兒發育。梅里爾公司答復說，他們已研究了該藥對懷孕大鼠和孕婦的影響，未發現有問題。此時反應停已在多個國家銷售使用。資料1資料1

梅里爾公司在申請藥物進入美國前的確研究過“反應停”對懷孕大鼠和孕婦的影響。人們后來才知道，大鼠和人不一樣，體內缺少一種把“反應停”轉化成有害異構體的酶，不會引起畸胎。“反應停”的副作用則發生于懷孕初期（懷孕前三個月），即嬰兒四肢形成的時期，梅里爾公司所試驗的孕婦都是懷孕后期的。題外話就在“反應停”聲名狼藉之際，一名以色列醫生偶然發現“反應停”對麻風結節性紅斑有很好的療效。經過34年的慎重研究之后，1998年，FDA批準“反應停”作為治療麻風結節性紅斑的藥物在美國上市，美國成為第一個將“反應停”重新上市的國家。“反應停”還被發現有可能用于治療多種癌癥。現在“反應停”已卷土重來，90％被用于治療癌癥病人，在美國的銷售額每年約兩億美元。活性更強且沒有致畸性的“反應停”衍生物也已被批準上市。資料21935年藥學家們發現磺胺的抗菌作用，各種磺胺片劑、膠囊相繼問世。1937年美國一家制藥公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇和水作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑--即磺胺醑劑（含有糧和揮發油或含主要藥物的酒精溶液的制劑，簡稱醑），未做動物實驗（當時美國法律是允許的）。1938年磺胺醑劑造成107人中毒死亡。后來動物試驗證明磺胺本身并無毒性，而造成中毒死亡的是工業用的二甘醇。美國聯邦法院以在醑劑中用二甘醇代替酒精，摻假及貼假標簽為由，對該制藥公司罰款1688美元，主任藥劑師瓦特金斯也在內疚和絕望中自殺。這就是在美國當時震動較大的“磺胺制劑”事件。磺胺酏事件這一起事件使美國藥事管理部門覺察到，對于新藥臨床及投入市場的規定有很大漏洞，必須修改條例，加強安全試驗。修改后的條例要求新藥必須安全，對老藥品改變劑型進入市場前，應把處方送FDA審定，標簽和廣告也要嚴格審查。

藥難事件后的思考：到底是什么原因造成的怎樣解決這類事件

調查結果原因：先天不足/沒有對新藥及其雜質進行足夠安全試驗，缺乏嚴格的審批制度

后天缺陷/生產過程中產生污染缺乏有效的質量保證體系GMP誕生1963年美國頒布了世界上第一部《藥品生產質量管理規范》，即GMP。國際化標準化動態化

GMP屬性

強制性實施藥品質量是設計、生產出來的，不是檢驗出來的——指導思想GPM體現了藥品質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念體會GMP的重要性根據你所遇見的藥品質量問題，討論其解決方法或者GMP的重要性至少講出5點意義實施GMP的意義1、有利于提高科學的管理水平，促進企業人員素質提高和增強質量意識，保證藥品質量；2、有利于換發《藥品生產企業許可證》3、有利于提高企業和產品的聲譽，提高競爭力；4、有利于藥品的出口；5、有利于企業新藥和仿制藥品的開發；6、有利于提高經濟效益；7、有利于為制藥企業提供一套藥品生產和質量所遵循的基本原則和必須的標準組合，促進企業強化征稅管理和質量管理，有助于企業管理現代化，采用新技術、新設備，提高產品質量和經濟效益。GMP的主要內容GMP是藥品生產和質量管理的基本準則，是對藥品生產全過程實施質量管理，保證生產出優質藥品的一套科學的、系統的管理規范，是藥品進入國際醫藥市場的“準入證”正文（14章313條）附錄（5個部分265條）正文

總則機構與人員廠房與設施設備物料與產品質量管理確認與驗證文件管理生產管理質量控制與質量保證委托生產與委托檢驗產品發運與召回自檢附則無菌藥品原料藥生物制品血液制品中藥制劑附錄對機構與人員的要求主管生產和質量負責人生產管理部門負責人質量管理部門負責人生產管理部門負責人質量管理部門負責人都應該具有醫藥或相關專業大專以上學歷（不得相互兼任）生產管理機構網絡圖生產部經理設備工程師值班經理工藝/質量工程師秘書維修主管備件主管加工工段長包裝工段長機修工儀修工班組長工人班組長工人色標管理設備狀態標志管理清潔管理制度與記錄管理設備驗證管理生產和檢驗的設備管理設備檔案管理文件管理對設備管理的要求對文件管理的要求文件時指一切涉及藥品生產和管理的書面標準和實施的記錄。文件管理制度應符合系統性、嚴密性、動態性、適用性和可追溯性文件管理的要求生產管理的主要文件

生產工藝規程（控制生產過程）崗位操作法（指示具體崗位的規定）標準操作規程（指示操作的文件）批生產記錄（每批藥品生產全過程記錄）批包裝記錄（每批藥品包裝的操作記錄）批檔案（原料批檔案和產品批檔案）質量管理的主要文件

藥品的申請和審批文件物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規程產品質量穩定性考擦文件批檢驗記錄GMP認證的基本程序任務四檢查標準的基本要求管理辦法基本程序GMP認證檢查標準的基本要求藥品GMP認證指國家依法對藥品生產企業實施藥品GMP監督檢查并取得認可的一種制度GMP認證的意義為企業生產合格藥品提供有效保證提高企業的科學管理水平，促進技術進步，增強競爭能力加快我國醫藥事業走向世界的步伐，真正實現與國際接軌2008年起實行《藥品GMP認證檢查評定標準》GMP認證組織機構SFDA主管全國藥品GMP認證工作SFDA下屬的國家藥品認證管理中心承辦GMP認證的具體工作PFDA的職權職責負責注射劑、放射性藥品、規定生物制品的藥品認證的初審工作負責其他藥品GMP認證、日常監督管理及跟蹤檢查工作GMP認證的基本程序：認證申請資料審查、現場檢查審批與發證監督管理與換證認證申請程序：填送《藥品GMP認證申請書》至PFDAPFDA將初審意見及申請材料報送國家藥管局安全監督司轉交局認證中心局認證中心提出審查意見，并書面通知申請單位現場檢查現場檢查組由國家藥品GMP檢查員組成，現場檢查實行組長負責制藥品GMP認證檢查項目共235項，其中關鍵項目（條款前加“*”）58項，一般項目177項一般缺陷項目嚴重不符合要求或反復多次出現，應視同嚴重缺陷。檢查員應對此調查取證，詳細記錄項目結果嚴重缺陷（*）一般缺陷0≤20%通過認證020%~40%限期6個月整改的追蹤檢查≤3≥20%≤3＞20%不通過認證＞3審批與發證現場檢查后，檢查組根據現場檢查實際情況，向認證中心報送檢查報告。生產制定產品的藥品生產企業，由SFDA審批，頒發《藥品GMP證書》，并予以公告，其他藥品生