PET/CT在退行性腦疾病的應用及進展PET/CTintheNeurodegenerativediseasePET中心PETCenterHuashanHospitalFudanUniversity

定義：神經退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一類大腦和脊髓的細胞神經元喪失的疾病狀態，一般由神經元或其髓鞘的喪失所致，隨著時間的推移而惡化，導致功能障礙。

按表型可分為兩組：一類影響運動，如小腦性共濟失調一類影響記憶以及相關的癡呆癥阿爾茲海默病

肌肉萎縮性側索硬化癥共濟失調毛細血管擴張癥牛海綿狀腦病克雅氏病亨丁頓舞蹈癥小腦萎縮癥多發性硬化癥帕金森氏病原發性側索硬化脊髓性肌萎縮癥腦缺血一.帕金森病Parkinson’sDisease病因分類原發性：慢性進行變性，病因不明，與年齡老化、環境因素或家族遺傳因素有關繼發性(Parkinsonism):

腦血管病藥源性中毒腦炎腦外傷腦腫瘤基底節鈣化神經系統變性病的部分表現臨床診斷：主要癥狀（靜止性震顫、僵直、運動減少、姿勢反射的障礙）+進行性病程鑒別診斷：1.帕金森氏綜合征（繼發性帕金森綜合癥、癥狀性帕金森綜合癥）2.老年抑郁癥3.特發性震顫4.神經變性疾?。ˋlzheimer’s病等）5.其他帕金森病的臨床診斷與鑒別診斷單靠臨床癥狀不易與帕金森綜合癥(MSA,PSP,CBD等)相鑒別有研究表明,生前診斷為PD的患者,經病理證實約25%是Lewy體病(DLBD),10%是紋狀體黑質變性(SND),5%為進行性核上性麻痹(PSP),甚至是多發性腦梗死或Alzheimer病(AD)

根據臨床癥狀診斷為帕金森病時,已有60%～70%的黑質神經元變性,80%紋狀體多巴胺減少如能早期診斷帕金森病,應用保護性治療,如應用保護黑質神經元藥物等,有可能減緩病程進展因此,對PD的早期診斷就變得尤為重要。與帕金森綜合征的鑒別患者，男性，68歲，PD診斷5年，服藥控制不理想。治療前蒼白球毀損術后多巴胺系統PET顯像2、多巴胺受體D1和D2D1:SCH3390D2:

11C標記的11C-NMSP18F-乙基哌啶螺環酮(18F-NMSP)

11C-RacloprideN-[11C]-丙基－去甲脫水嗎啡臨床應用：帕金森病,精神分裂癥,遺傳性舞蹈病D2受體臨床顯像D2:11C-Raclopride顯像3.5-羥色胺受體（5HT）

5HT1A:

WAY100635

[18F]-p-MPPF5HT2A:18F-乙基哌啶螺環酮（18F-NMSP）

18F-阿坦色（18F-Altanserin）

MDL100907正常人腦DAT顯像axialcoronalsagittalAnatomicalMRI(T1-weightedimages)HRRT(SiemensMedicalSolutions)volumeresolution:16μlStriatum

ResearchinNeurology（monkey）:18F-FP-CITResearchinNeurology:18F-FP-CIT18F-FP-CITPET可區分早、晚期PD早期PD基底節（尾狀核、前和后殼核）DAT分布降低,晚期PD降低更明顯,早期偏側PD臨床表現與基底節DAT損害程度符合率為100%。PD與其他疾病的圖像鑒別結合位點帕金森病（PD）進行性核上性麻痹（PSP）多系統萎縮（MSA）皮質基底節變性（CBD）路易小體癡呆（DLB）亨廷頓氏?。℉D）DAT（尾狀核）正?；颉；颉?DAT（豆狀核、殼核）↓↓↓↓↓?突觸后D2受體正常或↑正常或↓↓↓↓?血流/代謝早期紋狀體可正常,晚期↓額葉↓，紋狀體↓對側豆狀核、殼核↓丘腦↓，頂葉下部不對稱↓雙側后部皮質↓（類似AD），枕葉皮質↓（區別于AD）雙側基底節代謝↓

二.老年性癡呆Alzheimer’sdisease

190119061910FrauAugustaDAutopsy2009NoFDAApprovedPreventiveorTherapeuticDrugforADyetAlzheimer’sDiseaseAlzheimer’sdisease

Alzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡呆和老年性癡呆。病理上改變有神經纖維纏結，老年斑脂褐質積聚等。早期診斷Subtleabnormalitiese.g.inMCI病程分期和進展程度觀察：早期AD患者呈兩側顳頂葉對稱性代謝減低，部分患者可呈不對稱減低，隨著病程的進展，累及的部分越多；FDGPET同時可以進行病程分期。鑒別診斷（Alzheimer’sdisease(mostfrequent,>50%)Multi-infarctdementiaFronto-temporaldegeneration(includingPick‘sdisease)DementiawithLewybodiesDepressionintheelderlyFDGPETinADAD常用的正電子顯像劑糖代謝FDG受體類顯像劑

5-羥色胺乙酰膽堿受體淀粉樣蛋白顯像患者，男性，37歲。發現記憶力下降半年。腦CT、MRI平掃未見異常。問題：FDGPET早期診斷？特異性？Petersen于1999年首先提出了MCI的定義:臨床確定的1項或多項認知領域損害,但不符合癡呆標準。MCI的臨床意義在于:是臨床可識別的癡呆前狀態,特別是阿爾茨海默病(AD)前狀態。研究表明,每年有12%的MCI患者可發展為AD,而健康對照者僅1%~2%可發生AD。因此,MCI是發生AD的高危因素。BiomarkersusedforclinicaltrialsAmyloidimaging（最為期望的藥物）Aβaccumulationinfrontal,temporal,posteriorcingulategyrus,andparietalofgraymatterMRI（結果不肯定）MedialtemporallobeatrophyFDGPET（特異性差）GlucosehypometabolisminparietallobesCSFAβandtau(創傷性，接受差)?－淀粉樣蛋白作為AD老年斑的主要核心成分，是神經退行性變的原因及重要的病理特征，腦Aβ顯像有助于AD的早期診斷、評價認知功能有無損害、療效評價和危險人群篩查。~70%~30%ADnonADAsymptomaticMCIRiskfactors:?Aβ顯像能否成為鑒別的關鍵點？注射后PIB全身顯像見肝膽腸道及膀胱放射性濃聚，提示消化道及泌尿系統排泄上排為FDGPET顯像，可見雙側額葉及左側顳葉代謝減低下排為PIB顯像，可見皮質內彌漫放射性分布?；颊?，男性74歲，MMSE23分，臨床考慮AD關于Amyloidimaging的思考18F標記？僅Amyloidimaging是否能診斷MCI？是否需要多個環節的顯像？臨床接受費用三.腦退行性疾病分析方法的進展視覺ROI比較自動勾劃和功能區提取基于體素水平的分析(SPM,單因素分析)功能網絡分析(PCA,多因素分析)FDGPET在帕金森病中的進展功能神經網絡PDRPParkinson’sdiseaseRelatedPatternParkinson’sDisease-RelatedPattern(PDRP)z=-30z=-23.55.06.53.04.05.0PremotorCortexz=54PostParietalPonsCerebellumPut/GPThalamusPC1(20.7%VAF)fromanalysisof20PDand20Control