空調系統（HVAC）2011年內容：空調系統介紹氣閘潔凈等級設計設備記錄用戶要求說明驗證一、什么是空調系統空調凈化系統是一個能夠通過控制溫度、相對濕度、空氣運動與空氣質量（包括新鮮空氣、氣體微粒和氣體）來調節環境的系統的總稱。空氣凈化系統能夠降低或升高溫度、減少或增加空氣濕度和水分、降低空氣中顆粒煙塵污染物的含量。空氣凈化系統的這些功能被利用來為工作人員以及產品提供保護和舒適的環境。人員的舒適以下四個方面是常見的考慮事項：溫度濕度空氣質量（污染物，包括顆粒與氣味）空氣運動（用以控制通風的氣流方向與速度）空氣質量活動水平 氧氣消耗量L/min 輕量作業 LT0.5 中度作業 0.5to1.0 重作業 1.0to1.5 非常重作業 1.5to2.0 極度重作業 GT2.0 藥品的保護空氣凈化系統用于控制需滿足GMP的工廠環境。以下是對產品與工序造成影響的主要因素：關鍵位置的空氣溫度有可能對影響產品或產品接觸表面。關鍵位置的空氣的相對濕度有可能影響產品的水分含量或產品接觸表面（通過腐蝕等方式）。關鍵位置的氣體污染可能影響產品純度或產品接觸表面。諸如局部污染的其他污染取決于其他的空氣凈化系統，如：室內壓力、換氣、氣體流量、氣流方向與速度以及過濾器的效率。

產品與工藝注意事項產品也許會對溫度、濕度以及氣體污染物（由外界污染源或不同產品間的交叉污染所導致）很敏感。工藝的操作人員也需要避免暴露在有害物質與潛在的影響物質中。（EHS）空氣凈化系統不能做什么空氣凈化系統不是良好的工藝、設施、設備設計和良好的操作工序的代替物，它不能清潔已經污染的表面，需特別指出的是，他不能控制有過量污染物產生的工藝，也不能作為不良的設計或不良的設備維護的補償措施。當調查一個普通的受懷疑的區域，空氣凈化系統很少會是持續性污染問題的原因或解決方法。二、Airlocks氣閘為了讓維持顆粒移除速率的空氣供應量最小化（一般大于100英尺/分×21平方英尺=2100立方英尺/分，約合60m3/min），需要將污染控制空間的門保持關閉。一種關閉方法是利用氣閘或前置準備室。這些房間利用一系列的連鎖門來控制室內空間的流進流出，以確保空間的門一直是關閉的。Airlocks氣閘氣閘還用于以下目的：維持其服務的兩個不同區域的某些壓力差，如DP壓差不能降到零。為進入/出特定空間之前提供穿衣/脫衣位置。為進入/離開的物料和設備提供消毒凈化的地方。可以設計為容積小、換氣率高的氣閘來使氣閘內空氣能夠迅速恢復，最小化開門時帶入分類空間的顆粒量。能提供一個高壓或低壓的緩沖以控制污染物的進入與外出。Airlocks氣閘氣閘可作為物質轉移室、脫除污染室、穿衣/脫衣室。以下是三種氣閘類型的示意圖：三、潔凈等級四、設計設計人員進行分類空間設計時，常常首先參考美國FDA頒布的無菌指南，以20AC/hr（100000級）

為標準設計。常用不同類別空間的換氣次數經驗數據來代替工藝過程的空氣流量計算。常用的數據如下：15-20AC/hr受控但不分類空間（CNC）20-40AC/hrforGrade8(EUGradeC)40-60AC/hrforGrade7(EUGradeB)300-600AC/hrforGrade5(EUGradeA)這個級別一般用風速來表達，0.36~0.54m/s換氣次數換氣次數由房間體積和空氣流量來決定，換氣次數對成本有顯著影響，但它并不直接影響室內顆粒量。換氣次數說明房間從混亂狀態恢復的能力，而與房間潔凈度分類無關。顆粒量并不是由換氣率決定的，而是由以下三個因素決定：1.室內顆粒的產生量2.向室內提供的新鮮空氣量（體積流量/時間）3.提供的新鮮空氣的潔凈度（假定由于高效空氣過濾器的作用而完全凈化，不對藥品產生不利影響）換氣次數換氣率對室內氣體的恢復能力非常重要，20/hr是常用的潔凈等級分類空間的最小換氣率。雖然換氣率很重要，但更重要的是正確的過濾設施和對空間氣流流型的設計。典型的氣流流型壓差由于對于常規的建筑物來說，建造密封的氣體空間是不現實的，所以必需采用其他方法來保證空間里面不會進入或轉移出顆粒。控制氣流方向的一種方法是通過控制鄰近區域的相對增壓或空間之間的壓差。五、設備HVAC系統設備都是為用戶對室內環境條件要求服務的。為GMP區域服務的HVAC設備都是與其他的輔助控制與操作系統緊密聯系的：室內溫度的維持室內增壓和壓差的維持為通風和室內增壓提供補給空氣移除或添加空氣中的水分含量使受控空間的氣體污染物最小化提供所需的換氣率以維持要求的室內潔凈度類型應該用多少個空氣調節單元？常見的實踐做法是將一個制造地方分成不同的區域，在每一個區域使用一個單獨的空氣調節單元（建筑設計常將制藥工廠中具備相似熱量得失與相似制造方法的地方劃分為一個區域），一個區域常被認為具備相同的制造工藝，如：所有7級空間，它們的空間要求都是相似的。以下是在劃分工廠區域需考慮的其他事項：使用多重單元以提高區域的可靠性——所有的單元都同時失效時不常見。使用多重更小的單元可以使空氣平衡更加容易達到。使用多重更小的單元意味著主分布管道更小，使更容易控制小面積天花板的空氣分布。多重單元的使用使生產多種產品的工廠的分區更加容易。空氣調節系統分區的判斷非常重要，它是隨后的工廠的調試、驗證以及相關文件記錄的一個要素。警報要求對本地警報的常規要求是：在操作條件超出制定范圍時，傳達給操作人員使其了解。可通過一個聽覺或視覺顯示器實現——如：安裝在生產房間的，在整個房間都能看到或聽到的，帶警報聲的閃光燈。為極端情況設置一個操作警報，為剛剛超出正常操作范圍的情況設置一個工程―預警‖警報是推薦的做法。這樣可以盡快的警示工程人員潛在的非正常情況，使其采取相應措施，從而阻止操作警報的出現。六、記錄要求每個公司都對記錄有自身的個性要求——有可能只是對制造過程中警報的記錄，或甚至不記錄警報！而是批次記錄表的記錄。推薦進行實時記錄。以目前的數據資料記錄系統而言，實時記錄一般包含連續記錄表、或每日的最小/大平均數、標準偏差的記錄。七、用戶要求說明在設計細節之前，用戶必需提供關鍵環境要求。常常包含在用戶要求說明中——可能包括：產品溫度和工作人員溫度產品濕度和工作人員濕度氣流方向/污染控制的壓差區域分類（顆粒——可見的和不可見的）從再使用狀態至靜態狀態的清潔時間（分類區域）用戶要求對系統成本有顯著影響，需要仔細考慮和定義，例如：用戶要求說明由于外部因素（如：太陽能）而使受控空間獲得的熱能。由于內部因素（如：設備）而使空間獲得的熱能。由于外部因素（如：外部濕度）而使受控空間獲得的水分。由于內部因素（如：工作人員）而使空間獲得的水分。工作人員的數量和位置工作人員正在做的工作任務工作人員的著裝用戶要求說明工藝供風的潔凈度供風分布的覆蓋方式和有效性控制和檢測傳感器的位置指定條件的位置非常重要——如：在壓片室，處理工藝將會給產品帶來大量的熱能——其關鍵區域很可能就是原材料暴露的區域。用戶要求說明一些需要考慮的事項如下：能量源。氣流管理——通過氣流測量計的使用和風機速度控制。基于低流速靜態獲得的有效能量管道設計，要求最小的平衡。夜晚溫度與濕度的下降，如果在無生產的情況下，可減少氣流量。通風櫥流速控制和通風櫥多樣化。盡量減少局部加熱或冷卻管組的使用。能量恢復系統——空氣對空氣或空氣對流體或流體對空氣（例如：旋轉車輪、加熱管道、盤管）。回收利用冷卻盤管的冷凝物。重復使用冷卻塔排出水。使用無容器式熱水器（水加熱器）。八、驗證

對于HEPA過濾器的認證,應進行以下測試過濾器檢漏測試風速測試（僅適用于單向流潔凈室/區）氣流平行度測試（僅適用于單向流潔凈室/區）驗證以下測試適用于潔凈室認證/驗證風量/換氣次數測試房間靜壓差測試氣流平行度測試（僅適用于單向流潔凈室/區）溫濕度測試

停電與自凈測試（僅適用于非單向流潔凈室/區）塵埃粒子計數檢測驗證測試次序如適用，參照下述測試順序進行相關測試：

風量/換氣率測試/風速測試/壓差測試

過濾器完整性測試

溫濕度測試，氣流平行性測試（僅適用于單向流潔凈室/區）

停電與自凈測試（僅適用于非單向流潔凈室/區）

塵埃粒子測試微生物負荷測試（沉降菌/浮游菌/表面生物負荷測試）（將作為PQ測試項目）測試頻率對于百級/A級GMP區域（檢測粒徑為0.5微米），最大檢定頻率應為6個月對于萬級/C級和十萬級/D級GMP區域(檢測粒徑為0.5微米)，最大檢定頻率應為12個月任何單獨過濾器/潔凈室的檢定頻率可根據系統所屬部門/工程部以及質量保證部的要求增加或刪減。GMP區域檢定頻次在任何情況下都不應超過12個月。高效過濾器的更換標準當存在以下任何一種情況時應更換HEPA過濾器經適當的調整后，仍達不到所需的風速或風量外罩的任何區域經修補后，仍不能滿足下游濃度<上游濃度的0.01%的要求。偏差當發現失敗狀態或事件時，供貨商/有資質人員應在一個工作日內口頭通知系統所屬部門/指定人員/驗證部門，應將偏差表格的復印件附到作業通知單后，必要時附到驗證方案后。標簽當潔凈室終端/在位HEPA經檢定后，各潔凈室由系統所屬部門/指定人員逐一貼標。風量測試/換氣次數測試1.風量罩

直接測風量2.柵格送風量=平均風速×有效面積3.熱球風速計送風量=平均風速×有效面積4.換氣次數=房間總平均送風量/房間體積測試儀器風速測試（僅適用于單向流潔凈室/區）同時要保證工作臺面的風速達到0.36-。054m/s。PAO檢漏方法示意圖

PAOPAO發生器采樣頭2檢漏儀檢漏儀1壓縮空氣下游濃度氣溶膠光度計上游濃度氣溶膠光度計檢漏測試檢漏測試檢漏測試接受標準氣溶膠穿透率在任意點上不得超過0.01%房間靜壓差在開始測試壓差前，應確認供風量和氣壓平衡在規定范圍內。在所有的門關閉后，測量并記錄潔凈室與其周圍各區域之間的壓差通過產生可視煙霧，并讓其穿過敞開門道，錄制氣流的狀態。接受標準同級別潔凈室壓差最小值應為5pa，相鄰級別潔凈室壓差最小值應為12.5pa，除非依據工藝要求另有規定。可視煙霧應通過敞開門道從高級區流向低級區。氣流平行度測試（僅適用于單向流潔凈室/區）

本測試旨在確認潔凈室/區氣流平行度（僅針對單向流潔凈室/區）。

接受標準：氣流應呈平行流動，以防止外圍的氣流進入關鍵環境。溫濕度測試測試前空調系統至少連續運行24h。每個控制區域至少測試兩個點，小于40平方米的取樣2個點，大于40平方米，每增加40平方米，再增加1個取樣點。取樣位置應設置為工作高度。溫度、濕度計應置于待測網格中心的工作高度處，且距離頂棚、墻、地面不少于300mm。選擇探頭位置時應考慮熱源的存在。測量時間應至少8小時。如果潔凈室安裝有溫濕度自動控制傳感器，打印的至少24小時連續監測的數據結果，應附在記錄中。注明采樣點位置的采樣圖應附在記錄中。溫濕度測試接受標準一般為18–26℃，除非根據工藝要求特別規定。在無菌工藝區域通常為≤60%，除非根據工藝要求特別規定停電與自凈測試（僅適用于非單向流潔凈室/區）本測試旨在確消除塵埃粒子的能力.自凈時間為t=(tn-t0)。多個采樣點時，應取自凈時間最大值作為最終結果。停電與自凈測試（僅適用于非單向流潔凈室/區）接受標準自