年產億粒膠囊生產車間工藝設計工藝概述硬膠囊概述膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸溶膠囊、緩釋膠囊與控釋膠囊。硬膠囊劑系指將藥物，或加輔料制成的粉末、顆粒、速釋或緩控釋小球，充填于空心膠囊中制成；軟膠囊劑系指將一定量的藥液包封于球形或橢圓形的軟質囊中，可用滴制法或壓制法制備；腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊用適宜腸溶材料制備而得，或用腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钣谀z囊制得，不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。膠囊劑一般供口服用，也可供其他部位如直腸、陰道、植入等使用。

膠囊劑的主要特點有：①可掩蓋藥物不良臭味和刺激性，外形整潔、便于識別、攜帶，使用方便；②藥物分散、溶出快，血藥濃度達峰時間比片劑短，有較高的生物利用度；③不穩定的藥物，如維生素、抗生素等，裝入膠囊后可提高穩定性；④藥物可以不同形態裝入膠囊，以適應不同性質藥物的吸收和使用；⑤可制成速釋、緩釋、控釋、腸溶等多種類型的膠囊劑，以滿足各種醫療用途的需要。但有些藥物不能制成膠囊劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性藥物、易風化的藥物、吸濕性藥物等。

藥品標準規定膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形、滲漏或破裂現象，并應無異臭；應按照《中國藥典》進行裝量差異、崩解時限、微生物限度及其他項目檢查，應符合規定。膠囊劑應密封貯存，存放環境溫度不應過高，濕度適宜，以防止發霉、變質。硬膠囊一般性質量要求（1）硬膠囊內容物的含水量中國藥典2000版規定內容物含水量不得超過﹪。（2）空膠囊的質量根據GB13731—92，對藥用明膠囊的技術要求包括：外觀質量、理化性能、微生物檢查三大方面。（3）裝量差異硬膠囊的裝量差異與所填充顆粒的流動性、黏性等有關，最主要的還是所用的充填工藝，手工、半機械、全自動三種充填工藝中以者的充填量為最準確。$設計目的首先滿足藥品的工業化生產要求，按照藥品的生產工藝流程提供最佳布置。其次《藥品生產質量管理規范》（GMP）是藥品生產和質量管理的基本準則，其中心思是：任何藥品質量的形成是生產出來的，而不是檢驗出來的。因此廠房設計的目的就是依據GMP的思想，為藥品生產提供合理的布局、合理的生產場所。設計原則在設計時，要合理的利用車間的建筑面積和土地，人流、物流通道應分別獨立設定盡可能避免交叉往返。此外，還要注意一下各項原則。1）各工序的設備布置要與主要流程順序相一致，是生產線路成鏈狀排列而無交叉迂回現象，并盡可能自流輸送，力求管線最短。2）注意改善操作條件，對勞動條件差的工段要充分考慮朝向、風向、門窗、排氣、除塵及通風設施的安裝位置。設備的操作面應迎著光線，使操作人員背光操作。3）輔料制備車間應與適用設備靠近，但如有污染和粉塵部分，應有墻與車間隔開，應有通風等必要的設施。`4）設備布置在樓面還是布置在底層，要視樓面荷載及是否利用位差輸送等因素而定。5）相互聯系的設備在保證正常運行、操作、維修、交通方便和安全條件下，盡可能靠近。6）設備與墻柱之間的間距，無人通過最小500mm，有人通過最小800mm。7）設備的安裝位置不應騎在建筑物的伸縮縫或沉降縫上。8）發散有害物質、產生巨大噪音和高溫的生產部分應同一般的生產部分適當的隔開，以免互相干擾。9）要統一安排車間所有操作平臺、各種管路、地溝、地坑及巨大的或震動大的設備基礎，避免同廠房基礎發生矛盾。10）操作平臺的寬度應大于500mm，平臺向上距梁底或樓板的距離應大于2000mm，平臺下若走人或有設備需檢修，平臺底部凈高不應小于2000mm。11）合理安排廠房的出入口，每個車間出入口不應少于2個，廠房大門的寬度應比所需通過的設備寬度大200mm左右，比滿載的運輸工具寬度要大600～1000mm，總的寬度不應小于2000～2500mm。~12）要考慮必要的錐料面積。13）遵守國家的有關勞動衛生及防火安全等方面的各項規定，《建筑設計防火規范》。14）要考慮到廠房擴建的需要。15）在滿足生產工藝需要的同時，設備布置要盡量符合建筑結構標準化要求，18m以下，采用3m的倍數，18m以上采用6m的倍數，多層廠房跨度和柱距均以6m進位，高度應為300mm的倍數。16）車間布置符合制藥車間的要求。設計要求1）生產設備要按工藝流程的順序配置，在保證生產要求、安全及環境衛生的前提下，盡量節省廠房面積與空間，減少各種管道的長度。2）保證車間盡可能充分利用自然采光與通風條件，使各個工作地點有良好的勞動條件。(3）保證車間內交通運輸及管理方便。萬一發生事故，人員能迅速安全地疏散。4）廠房結構要緊湊簡單，并為生產發展及技術革新等創造有利條件。設計依據膠囊制劑車間設計的依據是國家食品藥品監督管理局頒布的《藥品生產管理規范》（1998年修訂）、《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB50073—2001）和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范。第二章工藝流程及凈化區域劃分產品類型與生產規模本次設計為硬膠囊生產車間，年產億粒，片重，采用單班制生產模式，每班8小時。年按250天算。包裝形式采用鋁塑包裝形式包裝膠囊生產工藝硬膠囊劑的主要生產工序包括配料、混合、造粒、干燥、整粒、裝囊、檢囊、分裝、包裝和入庫等，其生產工藝流程及對環境的潔凈等級要求如圖2-1。從倉庫來的原輔料、內包材料運至脫外包室，脫去外包裝或將外包裝清潔后經氣閘進入潔凈區，原輔料進入貯料室、內包材料進入內包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內經粉碎機粉碎，旋轉篩過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法制粒機,同時加入制得的粘合劑制成濕顆粒，然后置臥式泡騰干燥機干燥得干顆粒，之后經三維混合機加潤滑劑總混，存入中間站。從中轉站轉過來的顆粒經全自動膠囊填充機制成膠囊粒，然后轉到拋光間，由拋光機拋光處理，之后轉入鋁塑包裝間進行內包裝，轉到外包間進行外包，就制成成品，成品檢查合格后即可入庫儲存。粗篩粗篩粉碎精篩配料濕法制粒干燥整?？偦焯畛鋻伖鈨劝b冷卻干燥消毒包裝入庫原輔料外包材材料內包材料100000級區圖2-1工藝流程方框圖及潔凈區潤濕劑潤滑劑潔凈包裝容器檢驗合格第三章物料衡算物料計算基準:年產億粒膠囊，一年250天，按單班考慮、片重按計。年制粒量為：×108××10-3=×105kg/y日制粒量為：×105÷250=500kg/d假設每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結果（以日產量為基準）如下：入庫量：500kg假設外包過程不損失，則內包時物料質量：500*（1+1%）=501kg設充填和拋光總損耗為1%總混后物料質量：501*（1+1%）=502kg總混時損失1%，總混前物料質量為502÷（1+1%）=烘干水分損失33%，則烘干前物料總質量為：÷（1+33%）=膠囊原料、輔料、水的配比為28%38%34%可以算出原料為輔料為水為第四章工藝設備選型說明生產設備選型說明設備選型是工藝設計的重要內容，國內制藥企業積極推進GMP認證，但對國內生產藥機設備卻沒有權威部門給與認證是否符合GMP,而國外生產的藥機設備價格昂貴，因此在設備選型問題上應堅持按GMP的要求，力求先進，質量可靠，運行平穩，符合國情和企業實際情況。選型原則所謂設備選型即是從多種可以滿足相同需要的不同型號、規格的設備中，經過技術經濟的分析評價，選擇最佳方案以作出購買決策。合理選擇設備，可使有限的資金發揮最大的經濟效益。設備選型應遵循的原則如下。①生產上適用——所選購的設備應與本企業擴大生產規?；蜷_發新產品等需求相適應。②技術上先進——在滿足生產需要的前提下，要求其性能指標保持先進水平，以利提高產品質量和延長其技術壽命。③經濟上合理——即要求設備價格合理，在使用過程中能耗、維護費用低，并且回收期較短。設備選型首先應考慮的是生產上適用，只有生產上適用的設備才能發揮其投資效果；其次是技術上先進，技術上先進必須以生產適用為前提，以獲得最大經濟效益為目的；最后，把生產上適用、技術上先進與經濟上合理統一起來。一般情況下，技術先進與經濟合理是統一的。因為技術一上先進的設備不僅具有高的生產效率，而且生產的產品也是高質量的。但是，有時兩者也是矛盾的。例如，某臺設備效率較高，但可能能源消耗量很大，或者設備的零部件磨損很快，所以，根據總的經濟效益來衡量就不一定適宜。有些設備技術上很先進，自動化程度很高，適合于大批量連續生產，但在生產批量不大的情況下使用，往往負荷不足，不能充分發揮設備的能力，而且這類設備通常價格很高，維持費用大，從總的經濟效益來看是不合算的，因而也是不可取的。設備的主要參數選擇（l）生產率設備的生產率一般用設備單位時間（分、時、班、年）的產品產量來表示。例如，鍋爐以每小時蒸發蒸汽噸數；空壓機以每小時輸出壓縮空氣的體積；制冷設備以每小時的制冷量；發動機以功率；流水線以生產節拍（先后兩產品之間的生產間隔期）；水泵以揚程和流量來表示。但有些設備無法直接估計產量，則可用主要參數來衡量。設備生產率要與企業的經營方針、工廠的規劃、生產計劃、運輸能力、技術力量、勞動力、動力和原材料供應等相適應，不能盲目要求生產率越高越好，否則生產不平衡，服務供應工作跟不上，不僅不能發揮全部效果反而造成損失，因為生產率高的設備，一般自動化程度高、投資多、能耗大、維護復雜，如不能達到設計產量，單位產品的平均成本就會增高。（2）工藝性機器設備最基本的一條是要符合產品工藝的技術要求，把設備滿足生產工藝要求的能力叫工藝性。例如：加熱設備要滿足產品工藝的最高和最低溫度要求、溫度均勻性和溫度控制精度等。除上面基本要求外，設備操作控制的要求也很重要，一般要求設備操作輕便，控制靈活。產量大的設備自動化程度應高。設備的可靠性和維修性（l）設備的可靠性可靠性是保持和提高設備生產率的前提條件。人們投資購置設備都希望設備能無故障地工作，以期達到預期的目的，這就是設備可靠性的概念?？煽啃栽诤艽蟪潭壬先鲇谠O備的設計與制造。因此，在進行設備選型時必須考慮設備的設計制造質量。選擇設備可靠性時要求使其主要零部件平均故障間隔期越長越好，具體的可以從設備設計選擇的安全系數、冗余性設計、環境設計、元器件穩定性設計、安全性設計和人一機因素等方面進行分析。隨著產品的不斷更新對設備的可靠性要求也不斷提高，設備的設計制造商應提供產品設計的可靠性指標，方便用戶選擇設備。(2)設備的維修性同樣，人們希望投資購置的設備一旦發生故障后能方便地進行維修，即設備的維修性要好。制藥企業設備選型在設備選型方面必須滿足《藥品生產管理規范》的要求，考慮先進、可靠、節能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用經濟適用的先進設備為主。固體制劑的生產過程中有許多發塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機、高效包衣機等是產量高、質量好、且均為密閉式，有利于保證產品質量，減少粉塵的飛揚。設備選擇A．粉碎與篩分設備由物料衡算知每日要處理的原輔料的量為，根據上述各項選型原則，可選用FL-300粉碎機，處理量150kg/h，選用一臺，每臺工作時間約為225min/d，可滿足生產要求，而且有較大彈性。生產能力/(kg/h)150重量/kg300配套電機/KW主要材質不銹鋼外形尺寸/mm1100×600×1480數量1B.篩分設備工藝的第二步是過篩，可以選擇ZS-350型旋轉篩一臺，每臺旋轉篩處理量為60～360kg/h，可滿足生產要求。生產能力/(kg/h)60~360重量/kg100配套電機/KW主要材質不銹鋼外形尺寸/mm880×880×1350數量1C．濕法制粒機濕法制粒過程中應用到水，每天處理的原輔料和水分可達，按每小時算至少處理物料96kg，可選用YK160型濕法制粒機，生產能力為300～700kg/h，每天僅需工作兩個小時即可完成生產任務。生產能力/(kg/h)300～700重量/kg420配套電機/KW3主要材質不銹鋼外形尺寸/mm950×750×1240數量1干燥過后的工序是整粒，根據物料恒算，需要一臺生產D．臥式沸騰干燥機需要干燥才能進行下一道工序的生產，日處理的水分量約為270kg，選用一臺FG10型的臥式沸騰干燥機，其蒸汽耗量為120kg/h，每天工作個小時。蒸汽耗量/(kg/h)120重量/kg500配套電機/KW主要材質不銹鋼外形尺寸/mm2160×900×1200數量1E．整粒機能力至少為70kg/h的整粒機，可選用一臺型號為GKZ-200的快速整粒機，其生產能力為200kg/h，成粒范圍在6～80目。生產能力/(kg/h)200重量/kg125配套電機/KW主要材質不銹鋼外形尺寸/mm1000×980×1300數量1F．混合機HDJ系列多向運動混合機使用于制藥、化工、食品等行業，其工作原理是混合時物料在機器內做強烈圖湍動、平移、翻轉，加速物料的擴散，且不產生偏析和聚積，桶內裝料系數大，進出料方便，無死角、不損料、易清洗。根據工藝可選用一臺型號為HDJ-1000的三維運動混合機，裝料溶積為850L，最大裝量500kg。生產能力/(kg/h)600重量/kg2200配套電機/KW主要材質不銹鋼外形尺寸/mm2800×2600×2400數量1G.膠囊填充機膠囊填充時，根據生產需要每分鐘至少填充2090粒，NJP系列型號的全自動膠囊填充機目前還是較為先進的膠囊填充設備，可選用三臺型號為NJP-800的全自動膠囊填充機，其單機生產能力為800粒/min，膠囊上機率>98﹪,裝量差異±4﹪之間，適用于型號為0#~5#的膠囊，工作時噪音<80Db,真空度-（~）Mpa生產能力/(粒/min)800重量/kg700配套電機/KW3×2主要材質不銹鋼外形尺寸/mm700×900×1800數量3H．膠囊拋光機膠囊填充后需清除附著在膠囊外殼上的粉塵，即拋光。根據生產需要，可選一臺型號為PG-7000的膠囊拋光機，適用于各種型號的膠囊，吸塵機的功率為，其工作原理是采用直流電機無級調速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經毛刷旋轉及旋轉運動，反復滾動、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調整。生產能力/(粒/min)3000～7000重量/kg60配套電機/KW主要材質不銹鋼外形尺寸/mm1150×1250×400數量1I.鋁塑包裝機鋁塑包裝機是片劑和膠囊劑的常用包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產方式有板式成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、充裁為一體的。根據生產需要可選三臺型號為DPP-250B的平板式泡罩包裝機，其充切頻率為20～40次/min，沖切板每次4板，包裝效率5000～8000板/h，標準板塊58mm×90mm，壓縮空氣壓力為～。包裝效率/(板/h)5000～8000重量/kg175配套電機/KW4×3主要材質不銹鋼外形尺寸/mm4000×800×1900數量3第五章工藝主要設備一覽表9鋁塑包裝機DPP-250B4000×800×19001754×335000～8000板/h8膠囊拋光機PG-70001150×1250×4006011000～7000粒/min7膠囊填充機NJP-800700×900×18007003×23800粒/min6混合機HDJ-10002800×2600×240022001600kg/h5整粒機GKZ-2001000×980g/h4臥式沸騰干燥機FG102160×900×12005001120Kg/h3濕法制粒機YK160950×750×124042031300～7002過篩ZS-350880×880×1350100160～360kg/h1粉碎機FL-3001100×600g/h序號設備名稱規格型號外形尺寸/mm單機重量電容量/KW數量生產量備注第六章車間工藝平面布置說明在廠區中的位置固體片劑車間在廠區中布置應合理，應使車間人流物流出入口盡量與廠區人流物流道路相吻合。由于固體制劑發塵量較大，應位于當地常年風向下游。在決定廠房總圖方位時，廠房總軸應盡量布置成東、西向，以避免有大面積的窗墻受日曬影響。車間布置設計是制藥工程設計中的一個重要環節。車間布置是否合理，不僅與施工、安裝、建設投資密切相關，而且與車間建成后的生產、管理、安全和經濟效益密切相關。因此，車間布置設計應按照設計程序，進行細致而周密的考慮。本次設計車間平面，主要考慮的因素有土建、設備、安裝、電力照明、采暖通風、自控儀表等方面。經過參考相關文獻和暑假實習經歷，設計繪制出如圖5-1所示的車間平面布置圖。在設計布置圖時，考慮到的因素有:車間與車間之間的相對位置，相連的工序車間布置在一起，力求聯系方便、短捷；合理利用車間的建筑面積和土地，滿足生產工藝及建筑、安裝和檢修的要求；人流、物流通道分別獨立的設置，盡可能的避免交叉往返；考慮到車間以及工廠的發展的可能性，選擇了多層建筑，留有很大的發展空間。正確處理工藝布局中的人流物流關系在固體制劑車間工藝設計中，工藝布局設計對于藥品生產企業實施GMP有著重要作用。應按GMP所要求的“工序銜接合理，人物流分開”、“避免人物流交叉”的規定進行合理的布局，應遵循以下設計原則。進入潔凈區的操作人員和物料不能合用一個入口。操作人員和物料進入潔凈區應設置各自的凈化用室或采取相應的凈化措施。為避免外來因素對藥品產生污染，潔凈生產區只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間。在潔凈區內設計潔凈走廊時，應保證此通道直接到達每一個生產崗位、中間物或內包裝存放間。在不同工藝流程、工藝操作、設備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調系統參數相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設傳送帶來傳送物料。生產線安排粉碎、過篩、稱配等工序使用一獨立的空調系統，位于倉庫附近。各個工序盡可能能夠合理銜接在一起，不會出現路程過長，運送不便的現象。備料室的設置GMP要求藥品生產企業應設備料室，但出了β-內酰胺類藥品的備料室應設在專門的廠房內，對于一般藥品沒有說明備料室該置在何處，應該包括哪些內容。GMP規定藥品生產企業生產區的運輸不應對藥品的生產造成污染。因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流、物流分開，又要使物料的運輸距離盡可能縮短。中間站的布局潔凈區內設置了與生產規模相適應的原輔料，半成品存放區，如顆粒中間站、膠囊間和素片中轉站等，有利于減少人為差錯，防止生產中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，優點為各個獨立的中間站鄰近操作室，二者聯系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉間之間如果沒有特別要求，可以開門相通，避免對潔凈走廊的污染，缺點是不便管理。第二種為集中式，即整個生產過程中只設一個中間站，專人負責，劃區管理，負責對各工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規格、批號加蓋區別存放，明顯標志。硬膠囊車間產塵、散熱、散濕、臭味的處理硬膠囊車間的顯著特點是產塵的工序多，班次不一。發塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、填充等崗位，如不能做到全封閉操作，則處了設計必要的捕塵、除塵裝置外，還應設計操作前室，以避免對鄰室或共用通道產生污染。膠囊殼易吸潮，吸潮后易粘連，無法使用，應貯存在溫度18~24℃、相對濕度45﹪~65﹪，可使用恒溫恒濕機調控。硬膠囊充填相對濕度應控制在45﹪~50﹪范圍內，應設置除濕機，避免因濕度而影響充填，膠囊劑特別易受溫度和濕度的影響，高溫易使包裝不良的膠囊變軟、變黏、膨脹并有利于微生物的滋長，因此成品膠囊的貯存也要設置專庫進行除濕貯存。鋁塑包裝機工作時產生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合理的上方。容器具的清洗一般生產區內布置潔具清洗、存放間。潔凈區內要設計容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉容器具應表面光潔，具有耐磨性和易清洗性，以不銹鋼制品為佳。參觀走廊的設置參觀走廊的設置不僅是人物流通