第一節磺胺類藥物分析治療細菌感染性疾病的化學合成藥物

磺胺類藥物的發現，開創了化學治療的新紀元–使死亡率很高的細菌性傳染疾病得到控制.典型藥物第一節磺胺類藥物的分析

一、結構與性質（一）基本結構與代表藥物芳伯氨基磺酰胺基磺胺異噁唑

（二）性質

1.兩性化合物芳伯氨基（弱堿性）和磺酰胺基（酸性）2.芳伯氨基可用重氮化—偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量3.與金屬離子反應磺酰胺基氮原子上的氫比較活潑，可與某些金屬離子（如硫酸銅）反應生成沉淀4.與生物堿沉淀試劑的反應5.紫外與紅外吸收光譜特征二、鑒別試驗

（一）芳香第一胺反應（二）與金屬離子反應——硫酸銅磺胺異惡唑淡棕色→暗綠色↓

（四）IR（五）色譜法（三）UV復方磺胺甲噁唑片的鑒別：

1.取本品的細粉適量（約相當于磺胺甲噁唑0.2g），加甲醇10ml，振搖，濾過，取濾液作為供試品溶液；另取磺胺甲噁唑對照品0.2g與甲氧芐啶對照品40mg，加甲醇10ml溶解，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各5l，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺（20∶2∶1）為展開劑，展開，晾干，置紫外燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯兩種成分的主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。

2.在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峰的保留時間應與對照品溶液兩主峰的保留時間一致。以上兩項可選做一項。三、含量測定

（一）亞硝酸鈉滴定法Ch.P.（2010）磺胺嘧啶鋅軟膏的含量測定：取本品約5g，精密稱定，置燒杯中，加三氯甲烷30ml，微溫攪拌使基質溶解，放冷，照永停滴定法（附錄ⅦA），用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于30.00mg的C20H18N8O4S2Zn·2H2O。（二）非水酸量法磺胺異噁唑Ch.P.（2010）

（三）紫外-可見分光光度法

1．直接紫外分光光度法

Ch.P（2005）復方磺胺嘧啶片中的磺胺嘧啶的含量測定

308nm直接測定，TMP無干擾2.雙波長分光光度法復方磺胺甲惡唑片的含量測定

Ch.P（2000）磺胺甲惡唑甲氧芐啶

測定波長257nm239nm

參比波長～304nm～295nmCh.P（2005）HPLCCh.P.（2010）HPLC復方磺胺嘧啶片的含量測定

Ch.P（2005）磺胺嘧啶308nm直接測定甲氧芐啶測定波長～277.4nm

參比波長308nmCh.P.（2010）HPLC（四）高效液相色譜法

Ch.P.（2010）聯磺甲氧芐啶片的含量測定：

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水-三乙胺（200∶799∶1）（用氫氧化鈉試液或冰醋酸調節pH值至5.9）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按甲氧芐啶峰計算不低于4000，磺胺甲噁唑峰、磺胺嘧啶峰與甲氧芐啶峰的分離度應符合要求。

測定法

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于磺胺甲噁唑22mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液適量，超聲處理使主成分溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磺胺甲噁唑對照品、磺胺嘧啶對照品和甲氧芐啶對照品各適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含磺胺甲噁唑0.22mg、磺胺嘧啶0.22mg與甲氧芐啶89μg的溶液，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。例1.與硫酸銅生成草綠色沉淀的是A.磺胺甲惡唑B.磺胺嘧啶C.甲氧芐啶D.磺胺異惡唑E.磺胺醋酰鈉例2.中國藥典收載磺胺甲惡唑的含量測定方法是A.非水溶液滴定法B.紫外分光光度法C.氮測定法D.NaNO2滴定法E.碘量法

例3.雙波長分光光度法測定復方磺胺甲惡唑片時，選擇兩個測定波長的原則是

A.磺胺甲惡唑在兩波長處吸收度相等

B.磺胺增效劑甲氧芐啶（TMP）在兩波長處吸收度相等

C.磺胺甲惡唑在兩波長處吸收度不等

D.磺胺甲惡唑在兩波長處的吸收度的差值應盡量大

E.磺胺增效劑甲氧芐啶在兩波長處的吸收度差值應盡量小第二節喹諾酮類藥物的分析

一、結構與性質（一）基本結構與代表藥物

吡哌酸

諾氟沙星

環丙沙星

氧氟沙星

氟羅沙星

依諾沙星

司帕沙星（二）性質

1.酸堿兩性2.

不穩定性

3.有機氟化物的反應

4.紫外與紅外吸收光譜特征二、鑒別試驗

（一）化學鑒別法1.與丙二酸的呈色反應

鹽酸左氧氟沙星片的鑒別：取本品細粉適量（約相當于左氧氟沙星10mg），置干燥具塞試管中，加丙二酸約10mg與醋酐0.5ml，在水浴中加熱5~10分鐘，溶液顯紅棕色。2.鹽酸鹽與甲磺酸鹽的鑒別Ch.P.（2010）甲磺酸培氟沙星的鑒別：取本品約30mg，加氫氧化鈉0.2g，加水數滴，溶解后置酒精燈上小火蒸干至炭化，加水數滴與2mol/L鹽酸溶液3～4ml，緩緩加熱，即產生二氧化硫氣體，能使濕潤的碘酸鉀淀粉試紙（取濾紙條浸入含有5%碘酸鉀溶液與淀粉指示液的等體積混合液中濕透后，取出干燥，即得）顯藍色。（二）光譜法（三）色譜法三、特殊雜質檢查

（一）溶液澄清度的檢查（二）吸光度喹諾酮類藥物在可見光區無吸收，通過控制在420～450nm波長處的吸光度，以控制有色雜質的限量。

司帕沙星中吸光度的檢查：取本品，精密稱定，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.4mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在440nm的波長處測定吸光度，不得過0.15。（三）有關物質HPLC（四）光學異構體左氧氟沙星中光學異構體的檢查：

取本品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含1.0mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含10g的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄VD）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以硫酸銅D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g與硫酸銅1g，加水1000ml溶解后，用氫氧化鈉試液調節pH值至3.5）-甲醇（82∶18）為流動相；柱溫40℃，檢測波長為294nm。取氧氟沙星對照品適量，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，右氧氟沙星與左氧氟沙星依次流出，右、左旋異構體峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中右氧氟沙星峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。（五）殘留溶劑（六）防腐劑

Ch.P.（2010）鹽酸環丙沙星滴眼液采用HPLC法檢查防腐劑苯扎溴銨或羥苯乙酯，規定供試品中如含苯扎溴銨或羥苯乙酯，應為標示量的80%～120%；氧氟沙星滴眼液亦采用HPLC法檢查防腐劑苯扎溴銨，規定供試品中如含苯扎溴銨，應為標示量的80%～120%。諾氟沙星滴眼液除采用HPLC法檢查防腐劑羥苯甲酯、羥苯丙酯外，還采用雙硫腙滴定法檢查硫柳汞。四、含量測定

（一）非水堿量法（二）紫外分光光度法諾氟沙星乳膏的含量測定：

精密稱取本品適量（約相當于諾氟沙星5mg），置分液漏斗中，加三氯甲烷15ml，振搖后，用氯化鈉飽和的0.1%氫氧化鈉溶液25ml、20ml、20ml和10ml分次提取，合并提取液，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密