GERD--胃食管反流病GERD的定義及分類GERD的流行病學GERD的發病機制GERD的診斷GERD的治療定義及分類2006年第一個全球共識（蒙特利爾）：

aconditionwhichdevelopswhentherefluxofstomachcontentscausestroublesomesymptomsand/orcomplications什么是胃食管反流病食管腺癌Barrett's咽炎鼻竇炎根據蒙特利爾共識，GERD在初診時可根據典型癥狀診斷GERD蒙特利爾食管綜合征癥狀綜合征伴食管損傷的綜合征典型反流綜合征反流胸痛綜合征反流性食管炎反流性狹窄食管外癥狀已證實相關可能相關反流性咳嗽綜合征反流性喉炎綜合征反流性哮喘綜合征反流性牙侵蝕特發性肺纖維化復發性中耳炎GERDNERDNonerosiverefluxdiseaseER（RE）erosiveesophagitis（refluxesophagitis）酸暴露時間與ER相似酸暴露時間正常酸暴露事件與癥狀不相關酸暴露事件發生與癥狀高度相關(占NERD15%)非酸反流與癥狀相關（占NERD12%）食管PH檢測及食管腔阻抗檢測參考文獻：SylvesterChuksNwokediuko.CurrentTrendsintheManagementofGastroesophagealRefluxDisease:AReview

Gastroenterol.2012;2012:391631.SylvesterChuksNwokediuko在第七次全國消化病學學術會議上，我國專家采納蒙特利爾共識對GERD定義。并對GERD做如下分類：什么是胃食管反流病

指存在反流相關的不適癥狀，但內鏡下未見Barrett食管及食管黏膜破損。非糜爛性反流病（NERD)

內鏡下可見食管黏膜破損。1994年洛杉磯會議提出確

的分級標準，根據內鏡下食管病變程度分為A—D級。糜爛性食管炎(EE)

食管遠段的鱗狀上皮被柱狀上皮取代。Barrett食管(BE)糜爛性食管炎（EE）--洛杉磯分級A級:局限于一條黏膜皺襞上,黏膜破損長度≤5mm;B級:一條或一條以上的黏膜破損，長度>5mm,但兩條黏膜破損間無相互融合;C級:兩條或兩條以上的黏膜破損存在相互融合現象,但非全周性;D級:融合為全周性的黏膜破損。流行病學流行病學西歐10-20%丹麥22%美國44%亞洲2.3-6.2%上海：5.77%西安：16.98%參考文獻王炘，詹志剛，吳曉銳，張鋒.胃食管反流病的流行病學研究進展.臨床消化病雜志2011年第23卷第6期發病機制發病機制

抗返流機制減弱抗反流屏障減弱一過性下食管括約肌松弛食管裂孔疝和酸池食管防御機制降低

食管收縮異常食管壁抵抗力下降近端胃擴張及胃的排空功能延緩發病機制包括LES、膈腳、膈食管韌帶、His角等，其中以LES和膈腳最重要呼氣末EGJ的壓力源于LES，吸氣末EGJ的壓力源于膈腳張力在腹內壓升高和深吸氣時，膈腳收縮疊加在LES上，使EGJ區域的壓力增高數倍，膈腳在功能上相當于外括約肌靜息狀態下，LES的張力和長度(特別是腹段長度)起主要的抗反流屏障作用健康人膈腳功能完整的狀況下即便LES壓力完全缺失也不一定反流。EGJ(胃食管連接處)發病機制激素（黃體酮）煙堿類鈣通道阻滯劑抗生素β受體阻滯劑苯二氮卓類多巴胺前列腺素茶堿類硝酸鹽類影響LES常見藥物發病機制食管裂孔疝TLESR酸池50％以上NERD患者反流的原因是頻繁發生的TLESR酸池位于膈下：7％-20％的TLESR伴酸反流酸池位于膈上：70％-85％的TLESR伴酸反流食管裂孔疝疝囊形成一個相對高酸的區域，即為酸池參考文獻：孫曉紅.胃食管反流病的病理生理機制.中華內科雜志2011年8月第5O卷第8期ChinJInternMed．Au~st2011．Vo1．50．No，其他發病機制食管粘膜功能障礙導致酸抵御能力下降唾液分泌不足導致食管酸清除能力下降其他解剖異常導致易發反流其他胃酸高分泌疾病導致酸分泌增多診斷診斷

美國胃腸內鏡外科醫師協會（SAGES）指南:當存在下列至少一種情況時，可以診斷GERD：有典型癥狀的病人內鏡下發現粘膜損害、活檢提示Barrett's食管、非惡性的消化道狹窄、PH檢測異常診斷基于癥狀的診斷內鏡診斷組織學診斷質子泵抑制劑實驗食管測壓法反流監測

1、基于癥狀的診斷：在沒有診斷試驗的的情況下典型的GERD能通過特征癥狀診斷，但必須先排除報警癥狀。進行性吞咽困難消化道出血不明原因體重下降貧血嘔吐腹部包塊報警癥狀2、放射學檢查１０個研究分別采用不同的放射學技術對５８７例存在反流癥狀的患者進行檢測，結果發現僅有３５％的患者存在放射學改變參考文獻：OttDJ.Gastroesophagealreflux:whatistheroleofbarium315·studies?AJRAmJRoentgenol,1994162:627629.低敏感度×3、內鏡檢查普通白光胃鏡共聚焦顯微內鏡色素內鏡高分辨率放大內鏡窄帶成像內鏡普通白光內鏡：敏感度特異度40%？新型成像技術色素內鏡窄帶成像內鏡放大內鏡共聚焦顯微內鏡窄帶成像內鏡（NBI）

鏡下特點及優勢：1)發現GERD患者人數比例增加2)乳頭內毛細血管（IPCLs）袢扭曲、膨脹3)發現微侵蝕4)發現鱗柱交界處毛細血管網增加窄帶成像內鏡（NBI）A:NBI內鏡下正常IPCLsB:乳頭內毛細血管數量增加C:乳頭內毛細血管扭曲D:乳頭內毛細血管膨脹參考文獻：IchiroYoshikawa,MasahiroYamasaki,TakujiYamasaki,KeiichiroKume,MakotoOtsuki.Lugolchromoendoscopyasadiagnostictoolinso-calledendoscopy-negativeGERD.GastrointestEndosc.2005Nov;62(5):698-703;quiz752,754.窄帶成像內鏡（NBI）微侵蝕鱗柱交界毛細血管增加參考文獻：IchiroYoshikawa,MasahiroYamasaki,TakujiYamasaki,KeiichiroKume,MakotoOtsuki.Lugolchromoendoscopyasadiagnostictoolinso-calledendoscopy-negativeGERD.GastrointestEndosc.2005Nov;62(5):698-703;quiz752,754.Lugol染色內鏡

正常型A:普通內鏡看不見任何顏色變化和粘膜條紋棕色B:末梢食管被噴灑Lugol液后立刻被染成棕色

條紋型A:普通內鏡看不見任何顏色變化和粘膜條紋B:食管末端發現界限清晰的條紋參考文獻：IchiroYoshikawa,MasahiroYamasaki,TakujiYamasaki,KeiichiroKume,MakotoOtsuki.Lugolchromoendoscopyasadiagnostictoolinso-calledendoscopy-negativeGERD.Lugolchromoendoscopyasadiagnostictoolinso-calledendoscopy-negativeGERDa、白光內鏡b、染色內鏡c、放大染色組織學活檢NERDAddYourText

細胞間隙增寬(DIS)基底細胞增生肥大乳頭內毛細血管（IPCLs）袢扭曲、膨脹上皮內嗜酸性粒細胞或中性粒細胞浸潤Comparisonofconfocallaserendomicroscopy(CLE)transmissionelectronmicroscopy(TEM)(a)健康人鱗狀上皮CLE圖像

(b)正常人相應組織的TEM圖像（7000倍）

(c)NERD病人鱗狀上皮CLE圖像

(d)NERD病人相應組織的TEM圖像（7000倍）

(e和f)正常人和NERD的鱗狀上皮的HE染色組織活檢盡管組織活檢有作為診斷可能性，但由于還需對活檢技術和顯微鏡操作技巧標準化，阻礙了活檢的廣泛應用。質子泵抑制劑實驗

參考文獻：DeVaultKR,CastellDO.Updatedguidelinesforthediagnosisandtreatmentofgastroesophagealrefluxdisease.AmericanJournalofGastroenterology.2005;100(1):190–200.

FockKM,TalleyNJ,FassR,etal.Asia-Pacificconsensusonthemanagementofgastroesophagealrefluxdisease:update.JournalofGastroenterologyandHepatology.2008;23(1):8–22.該實驗觀察PPI的短效使用是否有利于癥狀減輕。明顯的癥狀改善說明GERD的存在。美國胃腸協會認為：如果病人的病史典型且簡單，則初期進行PPI實驗是合適的。亞太GERD管理共識也傾向于該方法。但該實驗可能存在假陽性及假陰性。食管測壓法普通食管壓力測定高分辨率食管壓力測24小時壓力食管測定敏感性及特異性均有限,多作為癥狀不典型,療效不佳及診斷困難時的輔助檢測方法,不能單獨作為GERD患者的診斷標準較傳統測壓具有更高的準確性和可重復性,對于LES功能低下、食管裂孔疝的患者更為適用主要用于食管運動異常所致疾病,如彌漫性食管痙攣、胡桃夾食管等,在GERD患者的診斷中主要用作不明原因的胸痛的鑒別診斷.治療改變飲食和生活方式藥物治療手術治療治療治療目的：減輕癥狀、治愈食管炎、防止復發、阻止并發癥。治療原則：改變生活方式、藥物控制胃酸分泌、外科手術抗返流。改變飲食和生活方式降低體重（對于超重病人）；避免食用巧克力、柑橘、番茄、咖啡、洋蔥、酒精；避免大量飲食、降低脂類攝入；提高枕高、餐后3小時內不宜平躺休息雖然沒有隨機對照試驗檢測這些方法的效果,但大多數胃腸專家均認為這些方法的使用是有益的存在GERD的孕婦應該將改變生活方式作為一線治療藥物治療

藥物治療抗酸藥新藥物酸抑制劑促胃腸動力藥抗酸藥此類藥能有效減輕癥狀，可在餐后和睡前服用。氫氧化鋁、碳酸氫鈉...促胃腸動力藥僅在限于輕癥患者，非輕癥患者仍需使用酸抑制劑長期使用促動力藥可能會出現嚴重的并發癥隨機對照試驗提供了中等強度的證據證明促動力藥改善反流性食管炎癥狀現最常用的是多潘立酮，作用于多巴胺受體，椎體束外反應少抑酸治療----目前GERD的主要治療方式H2受體阻滯劑能降低餐后酸分泌主要用于輕癥疾病的治療、按需治療和夜間癥狀控制但是治愈食管炎方面效果不明顯PPI不可逆結合H+K+ATP酶，以抑制胃酸分泌對NERD病人PPI改善癥狀不如ER患者改善燒心癥狀的比例約61%抑酸治療----目前GERD的主要治療方式

約20-30%的病人在每天使用PPI的情況下仍有持續反流，1/4的病人不得不使用其他非處方藥控制癥狀PPI治療失敗耐藥夜間反流殘余反流心理因素弱酸反流食管高敏胃排空延遲給藥時間不當十二指腸胃食管反流藥物生物利用度下降嗜酸性粒細胞性食管炎原因PPI維持治療每天進行PPI治療大大降低了食管炎的復發。

可以最低劑量進行GERD維持治療.對癥狀少的NERD病人，按需治療方案也同樣有效參考文獻：FujimotoK,HongoM;Safetyandefficacyoflong-termmaintenancetherapywithoraldoseofrabeprazole10mgoncedailyinJapanesepatientswithrefluxesophagitis.2011;50(3):179-88.Epub2011Feb1.PPI長期治療的安全性相關研究證據：

在流行病學研究中發現可能存在安全問題。但流行病數據不能判斷因果關系。1鼠類實驗表明PPI與腸嗜鉻樣細胞增生及其良性腫瘤有關系。但人類未發現類似損害。

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似乎增加難辨梭菌感染、其他腸道感染、小腸細菌過度生長、自發細菌性腹膜炎的發病風險。

3受損的胃分泌可能影響各種營養物質的吸收4尚無足夠證據證明對骨代謝影響5PPI長期治療的安全性臨床反應

病人對PPI通常有較好耐受性在短期內，PPI是安全的。有較小不良反應，如：頭痛、腹瀉、腹痛123新藥物代謝型谷氨酸受體5調節劑GABA受體B激