會計學1大環內酯類PPT教學2第一節大環內酯類抗生素大環內酯類（macrolides）抗生素是一組由2個脫氧糖分子與一個含14~16個碳原子大脂肪族內酯環構成的具有相似抗菌作用的一類化合物。第1頁/共68頁3藥物分類14元環大環內酯類天然：紅霉素（erythromycin）半合成：克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素（roxithromycin）

15元環大環內酯類半合成：阿奇霉素（azithromycin）16元環大環內酯類天然：交沙霉素（josamycin）半合成：羅他霉素（rokitamycin)第2頁/共68頁概述含義：是一類含有14~16個碳組成并且具有內酯環結構的抗生素。分類按來源分類按結構分類天然藥物（第一代）如紅霉素半合成藥物（第二代）如羅紅霉素14元大環內酯類如紅霉素15元大環內酯類如阿奇霉素16元大環內酯類如麥迪霉素第3頁/共68頁特點：療效肯定，無嚴重不良反應應用：

①首選需氧G+、G-球菌和厭氧球菌感染②替代對β-內酰胺類抗生素過敏者第4頁/共68頁天然

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

半合成阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)第5頁/共68頁

共同特點抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥作用機制：與核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成耐藥性：同類不完全交叉耐藥

與-內酰胺類無交叉耐藥臨床應用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染不良反應：毒性低第6頁/共68頁8一、抗菌作用抗菌譜：通常起抑菌作用，高濃度為殺菌劑

1.天然：抗菌譜略廣于青霉素，對需氧G+菌、G－菌抗菌作用強，對螺旋體、支原體、立克次體、衣原體等有良好的作用。2.半合成：抗菌譜擴大，對某些G－菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強對厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用。一、大環內酯類抗生素共同特點第7頁/共68頁9(一)抗菌作用作用機制

不可逆地與細菌核糖體50S亞基的的特殊靶位結合，阻斷轉肽作用，并干擾mRNA移位，促使未成熟肽鏈自肽酰t-RNA脫離，抑制肽鏈延伸，而選擇性抑制細菌蛋白質合成，對哺乳動物核糖體無影響。一、大環內酯類抗生素共同特點第8頁/共68頁10第9頁/共68頁11（二）耐藥性滅活酶的產生：紅霉素酯酶和磷酸轉移酶靶位點修飾：細菌核糖體23SrRNA結合位點腺嘌呤殘基雙甲基化主動外排系統增強核糖體突變：核糖體23SrRNA點突變及核糖體蛋白突變

細菌對本類各藥間有不完全交叉耐藥性大環內酯類抗生素共同特點第10頁/共68頁耐藥機制1.產生滅活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶2.靶位改變：甲基化3.攝入減少4.外排增加第11頁/共68頁13（三）體內過程天然大環內酯類抗生素吸收：堿性抗生素，不耐酸，口服多用腸溶片或酯化產物；分布：廣泛分布于各種組織和體液中，血中藥物濃度低；肝臟代謝，膽汁排泄。大環內酯類抗生素共同特點第12頁/共68頁14（三）體內過程半合成大環內酯類抗生素對胃酸穩定，口服生物利用度高；血液、體液及組織細胞內藥物濃度高；血中藥物濃度低；血漿t1/2長；經膽汁和腎臟排泄。大環內酯類抗生素共同特點第13頁/共68頁15（四）臨床應用鏈球菌感染耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和對青霉素過敏者衣原體及支原體感染治療軍團菌病，白喉，百日咳、皮膚軟組織感染等大環內酯類抗生素共同特點第14頁/共68頁16（五）不良反應胃腸道反應：半合成藥物胃腸反應輕微；耳毒性>4.0g/d，聽力下降，前庭功能受損，老年及腎功能不良者慎用心臟毒性：靜脈滴注過快時易發生LQTS；肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅霉素變態反應二重感染（superinfections）大環內酯類抗生素共同特點第15頁/共68頁17（六）藥物相互作用拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用；抑制多種藥物代謝：抑制茶堿、卡馬西平代謝，血藥濃度異常升高；抑制華法林代謝，延長凝血時間；促進環孢霉素吸收，并干擾其代謝，引起腹痛、高血壓及肝功能障礙等癥狀；增加地高辛肝腸循環，體內存留時間延長。大環內酯類抗生素共同特點第16頁/共68頁大環內酯的共性

一、抗菌作用及機制抗菌譜P3961.G+

金葡菌、肺炎球菌、白喉桿菌等2.部分G-

腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌3.厭氧球菌：4.非典型病原體：軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌抗菌活性為抑菌藥第17頁/共68頁抗菌作用機制

不可逆地與細菌核糖體50S亞基結合，

14元阻斷肽酰基t-RNA移位16元抑制肽酰基轉移反應，或促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離阻礙蛋白質合成用藥注意不能與林可霉素、克林霉素和氯霉素合用對哺乳動物核糖體幾無影響第18頁/共68頁三、藥代動力學吸收：紅霉素不耐酸po易破壞，克拉霉素、阿奇霉素穩定易吸收分布：廣，進入全身各組織、體液，紅霉素可進入前列腺、在巨噬細胞和肝臟聚積，可透過胎盤，不易透過血腦屏障肝臟代謝，紅霉素影響P450抑制藥物氧化阿奇霉素膽汁排泄第19頁/共68頁21常用的大環內酯類抗生素代表藥物紅霉素（erythromycin）克拉霉素（clarithromycin）阿奇霉素（azithromycin）泰利霉素（telithromycin）第20頁/共68頁22紅霉素（erythromycin）第21頁/共68頁紅霉素（erythromycin）代表藥體內過程：不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物，廣泛分布于組織、體液中，難通過血腦屏障主要經肝代謝，膽汁排泄鏈霉菌培養液中提取獲得第22頁/共68頁耐青霉素的輕、中度金葡菌感染青霉素過敏替代治療軍團菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎、白喉帶菌者的首選藥。

呼吸道感染、軟組織感染、幽門螺桿菌腸炎、支原體肺炎【臨床應用】第23頁/共68頁【不良反應】

1.胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹痛2.肝損害：膽汁郁積、轉氨酶升高等3.過敏性藥疹等乳糖酸紅霉素：5%葡萄糖稀釋依托紅霉素：無味紅霉素，耐酸肝損害強：琥乙紅霉素無味，耐酸，利君沙第24頁/共68頁麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋(acetylspiramycin)臨床應用：

G+菌致呼吸道、軟組織感染替代-內酰胺類和紅霉素第25頁/共68頁27紅霉素（erythromycin）抗菌譜比青霉素略廣，耐藥菌株較多;不耐酸，口服制劑為腸溶片;能擴散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細胞，腦膜有炎癥時，可進入腦脊液;首選用于治療軍團菌病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎；妊娠期治療泌尿生殖系統衣原體感染的一線藥。第26頁/共68頁克拉霉素（甲紅霉素）抗G（+）、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體的作用在大環內酯中最強耐酸，po不受進食影響,分布廣首過消除大阿奇霉素唯一15元環G(-)>紅霉素po吸收快，分布廣，t1/2=35~48h

最長對某些細菌快速殺菌第27頁/共68頁29抗菌活性為大環內酯類中最強者，對需氧G+球菌、嗜肺軍團菌，肺炎衣原體抗菌活性最強；口服易吸收，組織分布廣，但首過消除明顯；臨床應用：用于敏感菌所致呼吸系統感染、皮膚軟組織感染；對支原體肺炎、衣原體或不明原因的非淋球菌性尿道炎、陰道炎療效好；可用于治療軍團菌病、白喉及百日咳；防治幽門螺桿菌感染，治療消化性潰瘍；是治療艾滋病患者感染的首選藥物；不良反應少，耐受性好?？死顾兀╟larithromycin，甲紅霉素）第28頁/共68頁30阿奇霉素(azithromycin)半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，對某些細菌有殺菌作用，對G＋菌，G－菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強，對肺炎支原體的作用是大環內酯類中最強的；具有明顯的抗生素后效應；組織穿透力強，t1/2長；用于敏感菌所致的較嚴重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統感染；常見胃腸道和神經系統不良反應，可致肝功能異常，肝功能不良者慎用。第29頁/共68頁31泰利霉素（telithromycin）酮內酯類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌作用強，低耐藥性的特點，對耐多種抗生素的致病菌具有很強的抗菌活性。作用機制與大環內酯類抗生素相似，但與細菌核糖體的結合力強。主要用于治療呼吸系統感染，包括社區獲得性肺炎，慢性支氣管炎急性加劇，急性上頜竇炎，咽炎和扁桃體炎等。不良反應輕，耐受性好。第30頁/共68頁第二節林可霉素類抗生素林可霉素、克林霉素【抗菌作用】1.G（+）需氧、G+/-厭氧菌抑菌藥2.對各類厭氧菌有強大的抗菌作用【抗菌作用機制】與紅霉素相似，易與G（+）核蛋白體50S亞基結合，抑制蛋白質合成。不與紅霉素合用?！灸退帣C制】同大環內酯類，并存在交叉耐藥第31頁/共68頁【體內過程】吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：廣，在骨組織中濃度尤高肝臟代謝克林在腸道抑菌作用可持續5d【臨床應用】1.首選藥：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和關節感染

.

厭氧菌，口腔、腹腔和婦科感染3.需氧G（+）呼吸道、骨、軟組織、膽道感染、敗血癥、心內膜炎等第32頁/共68頁【不良反應】1.胃腸道反應2.二重感染3.嚴重的偽膜性腸炎

難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖，產生外毒素，需用萬古霉素和甲硝唑治療4.過敏反應5.黃疸、肝損害第33頁/共68頁

萬古霉素(cancomycin)

去甲萬古霉素(demethylcancomycin)

替考拉寧(teicoplanin)【抗菌作用】抗G+菌、厭氧菌，為繁殖期快速殺藥，尤其是MRSA和MRSE有強大的抗菌用?！咀饔脵C制】阻礙細胞壁合成第三節多肽類抗生素一、萬古霉素類第34頁/共68頁【體內過程】1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、壞死；宜iv給藥2.分布：廣，可透過胎盤3.腎臟排泄【臨床應用】1.嚴重G（+）菌感染:MRSA、MRSE和腸球菌感染

2.對內酰胺類過敏者的嚴重感染

3.偽膜性腸炎和消化道感染po第35頁/共68頁【不良反應】1.耳毒性

大劑量、腎功能不良者有耳鳴、耳聾、聽力損害，停藥可恢復正常2.腎毒性

腎小管損傷(氨基糖苷類)3.過敏反應

斑塊丘疹、iv萬古霉素引起

“紅人綜合征”第36頁/共68頁二、多粘菌素類多粘菌素B、E、M【抗菌作用】

某些G（-）桿菌：銅綠假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌等【抗菌作用機制】1.與G（-）膜磷脂中帶負電荷的磷酸根結合，膜面積擴大，通透性增加，胞內物質外漏2.影響核質和核糖體功能窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥不易產生耐藥性第37頁/共68頁【臨床應用】1.銅綠假單孢菌感染

敗血癥、泌尿道感染2.G（-）：其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染3.局部應用五官、皮膚、粘膜感染及燒傷創面銅綠假單孢菌感染4.PO：腸道術前消毒及大腸桿菌性腸炎和菌痢第38頁/共68頁【不良反應】毒性大

1.腎毒性：22.2%蛋白尿、血尿2.神經毒性：眩暈、乏力、共濟失調、神經肌肉阻滯（人工呼吸搶救）3.過敏反應第39頁/共68頁

三、桿菌肽【抗菌作用】1.G（+）：金葡球菌、鏈球菌屬2.G（-）球菌【抗菌作用機制】1.抑制細胞壁合成中的脫磷酸化過程2.損傷細胞膜用于耐青霉素金葡菌所致的感染，敗血癥、肺炎腎毒性嚴重局部用于G（+）引起的皮膚感染第40頁/共68頁思考題常用的大環內酯類抗生素有哪些?大環內酯類抗生素的作用機制、應用及不良反應林可霉素和萬古霉素的作用及應用第41頁/共68頁43第二節林可霉素類

化學結構與大環內酯類不同，但抗菌譜相似，一般情況下為抑菌性抗生素，高濃度下對敏感菌有殺菌作用。林可霉素（lincomycin）克林霉素(clindamycin)第42頁/共68頁44第二節林可霉素類一、抗菌作用抗菌譜：抗厭氧菌效果好，對G＋菌，G－厭氧菌均有效，對G－需氧菌無效；抗菌機制：與核糖體50S亞基結合，抑制肽?；D移酶的活性，阻止肽鏈延伸和70S亞基始動復合體形成而抑制細菌蛋白質合成；與大環內酯類競爭結合部位，不宜合用。第43頁/共68頁45第二節林可霉素類二、耐藥機制核糖體結合點改變：核糖體結合點突變或甲基化修飾藥物酶解滅活：與大環內酯類存在交叉耐藥三、體內過程口服吸收好，廣泛分布于組織和體液，骨組織中濃度高，不易透過血腦屏障第44頁/共68頁46四、臨床應用金黃色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致呼吸道感染、敗血癥、軟組織感染、心內膜炎等；厭氧菌感染引起的腹腔、盆腔感染；外用治療G+菌引起的化膿性感染。五、不良反應

胃腸道反應和菌群失調；二重感染；偶見過敏反應和肝功能異常、黃疸等。林可霉素類第45頁/共68頁47第三節萬古霉素類代表藥物：

萬古霉素(vancomycin)去甲萬古霉素（norvancomycin）替考拉寧(teicoplanin)第46頁/共68頁48一、抗菌作用對G+菌，特別是G+球菌殺菌作用強大；對敏感的葡萄球菌和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）有強大的殺菌作用；去甲萬古霉素是抗脆弱擬桿菌作用最強的抗生素；抗菌機制：牢固地結合到敏感菌細胞壁前體肽聚糖五肽末端，阻斷構成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合成，抑制細胞壁形成——速效殺菌劑。萬古霉素類第47頁/共68頁49二、耐藥性腸球菌：產生修飾細胞壁前體肽聚糖的酶金黃色葡萄球菌：多種機制介導

①細胞壁增厚②細胞壁成分改變③青霉素結合蛋白（PBPs）變化④耐藥質粒傳遞萬古霉素類第48頁/共68頁50三、臨床應用一般不作為一線藥應用；僅用于嚴重耐藥的G+菌感染，特別是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎鏈球菌感染；對青霉素聯合氨基糖苷類治療失敗的腸球菌、鏈球菌心內膜炎有效；難辯性梭菌性偽膜性結腸炎，替考拉寧療效最好。萬古霉素類第49頁/共68頁51四、體內過程

口服不易吸收，肌肉注射引起疼痛與組織壞死，多靜脈給藥；藥物主要分布在各種體液中，可進入骨組織，腦膜炎癥可進入腦脊液。五、不良反應

耳毒性、腎毒性、變態反應。禁止與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；禁止與具有耳、腎毒性的藥物合用；靜脈滴注液中不宜加氯霉素、甾體激素，甲氧苯青霉素等，以免產生沉淀。萬古霉素類第50頁/共68頁52大綱要求掌握大環內酯類共性（抗菌譜、抗菌作用機制、細菌耐藥機制、臨床應用和主要不良反應）掌握紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等藥物的作用特點、臨床應用和主要的不良反應掌握林可霉素類和萬古霉素類的作用特點、主要的臨床應用和不良反應第51頁/共68頁53A型題1.下列關于大環內酯類抗生素描述錯誤的是

A.抗菌譜相似B.在堿性環境中抗菌作用減弱C.在酸性環境中抗菌作用減弱D.與細菌核糖體50S亞基結合，抑制細菌蛋白質合成E.本類藥物間有不完全交叉耐藥2.對肺炎支原體作用最強的大環內酯類抗生素是

A.羅紅霉素B.吉他霉素C.交沙霉素D.阿奇霉素Ｅ.紅霉素答案第52頁/共68頁54A型題3.軍團菌感染應首選

A.青霉素B.鏈霉素C.土霉素D.四環素Ｅ.紅霉素4.大環內酯類藥物對下列哪類細菌所致感染無效

A.溶血鏈球菌B.流感桿菌C.大腸桿菌和變形桿菌D.軍團菌Ｅ.衣原體和支原體5.支原體肺炎首選藥物

A.林可霉素B.氨芐西林C.紅霉素D.頭孢唑啉C.青霉素答案第53頁/共68頁55A型題6.紅霉素在何種組織中的濃度最高

A.骨髓B.膽汁C.肺D.腎臟E.腸道7.容易滲透到骨組織中，對急、慢性骨髓炎療效好的藥物是

A.羅紅霉素B.萬古霉素C.林可霉素D.慶大霉素E.克拉維酸8.下列哪種藥物對克林霉素所致假膜性腸炎有較好療效

A.紅霉素B.林可霉素C.萬古霉素D.青霉素E.氯霉素答案第54頁/共68頁56A型題9.紅霉素和林可霉素合用可

A.降低毒性B.增強抗菌活性C.擴大抗菌譜D.競爭結合部位產生拮抗作用E.降低細菌耐藥性10.紅霉素的作用是

A.抑制細菌蛋白質合成而抑菌B.抑制細菌蛋白質合成而殺菌

C.抑制細菌細胞膜合成而抑菌D.抑制細菌細胞膜合成而殺菌E.抑制細菌蛋白質合成既可殺菌又可抑菌答案第55頁/共68頁57B型題問題11～15A.青霉素B.舒巴坦C.紅霉素D.林可霉素E.萬古霉素11.可用于抗生素引起的假膜性腸炎12.屬-內酰胺酶抑制劑13.預防感染性心內膜炎可用14.急性骨髓炎可用15.軍團菌感染可用答案第56頁/共68頁58B型題問題16~20A.紅霉素B.吉他霉素C.克林霉素D.萬古霉素E.多黏菌素16.對耐青霉素及耐紅霉素的金黃色葡萄球菌感染熱然有效的大環內酯類藥物17.對軍團菌病治療首選18.通過影響胞漿膜通透性對銅綠假單胞菌產生強大抗菌作用19.劑量過大或腎功能不全可引起耳毒性20.對敏感菌所致急、慢性骨及關節感染療效好答案第57頁/共68頁59X型題21.大環內酯類抗生素的特點是：A抗菌譜窄，但比青霉素廣B細菌對本類各藥間不產生交叉耐藥性C在堿性環境中抗菌活性增強D不易透過血腦屏障E主要經膽汁排泄，并進行肝腸循環22.抑制細菌蛋白質合成的藥物有A.紅霉素B.氯霉素C.四環素D.林可霉素E.氨基糖苷類答案第58頁/共68頁60X型題23.具有耳毒性的藥物是

A.氨芐西林B.氨基糖苷類C.高效能利尿藥D.萬古霉素E.四環素24.下列哪些藥物屬大環內酯類抗生素

A.紅霉素B.麥白霉素C.吉他霉素D.乙酰螺旋霉素E.阿奇霉素25.紅霉素是那些疾病的首選藥

A.軍團菌病B.彎曲桿菌所致敗血癥C.肺炎球菌所致大葉性肺炎D.支原體肺炎和沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎E.白喉帶菌者答案第59頁/共68頁61X型題26.關于紅霉素耐藥性正確的是A.易產生耐藥性B.不易產生耐藥性C.與其他藥物間不存在交叉耐藥性D.與其他藥物間存在交叉耐藥性E.停藥數月后，仍可回復對細菌的敏感性27.有關紅霉素的不良反應敘述正確的是A.胃腸道反應B.血栓性靜脈炎C.膽汁淤積性黃疸D.腎損傷E.暫時性耳聾答案第60頁/共68頁62X型題28.林可霉素的特點是

A.革蘭陰性菌療效好B.革蘭陽性菌感染的首選藥C.與紅霉素合用可降低療效D.可用于治療偽膜性腸炎E.可用于治療骨和關節感染29.下列哪些藥物