1第三章藥物的純度檢查2第三節一般雜質的檢查方法第三章藥物的雜質檢查34屋內烤火、屋上炕玉米，是農村常見的生活場景

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※△

砷鹽檢查本課要求

重金屬檢查※△

氯化物檢查※△

熾灼殘渣

重金屬檢查掌握了解6

1．原理Cl-+Ag+

H+AgCl標準氯化鈉溶液濃度：

Cl－

10g/ml

一氯化物檢查法72．操作方法（比濁法）樣品對照50ml水1ml8觀察3、干擾及排除

內消色法取供試品溶液兩份對照液：加硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10min，如顯渾濁，反復濾過，至濾液完全澄清，再加入規定量的標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，搖勻，在暗處放置5min供試液：加硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml標準供試品供試品供試品AgNO3沉淀標準品標準品供試品10

第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法）

※第一法（硫代乙酰胺法）

二重金屬檢查法

第三法（硫化鈉法）11

※第一法硫代乙酰胺法

適用范圍

原理二重金屬檢查法12二重金屬檢查法132操作方法甲管二重金屬檢查法乙管丙管醋酸鹽緩沖液（pH3.0-3.5）14甲觀察乙丙15

3．討論①

標準鉛溶液貯備液,臨用前稀釋.最適檢測范圍10-20gPb2+/27ml二重金屬檢查法16

②

硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性;不穩定;易被空氣氧化而析出硫;濃度難以控制。改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版起）二重金屬檢查法17

③

溶液的pHpH在3.0~3.5時,呈色較完全。酸度增大,呈色變淺甚至不呈色。

若供試品用強酸溶解，在加入硫代乙酰胺前，加氨水至中性。二重金屬檢查法18

④

供試品溶液有顏色時的處理方法

重金屬檢查時常用外消色法來消除供試品溶液顏色的影響。

二重金屬檢查法19

⑤

干擾物的排除方法

在弱酸性溶液中氧化H2S析出S,影響檢查。供試品中的微量Fe3+加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+還原為Fe2+,消除Fe3+的影響。如：葡萄酸亞鐵中重金屬的檢查二重金屬檢查法20

第二法（熾灼后的硫代乙酰胺法）

※第一法（硫代乙酰胺法）

二重金屬檢查法

第三法（硫化鈉法）21例1．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是

A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.522例2.中國藥典(2010年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液23

白田道夫法(JP)

古蔡氏法(Ch.P,JP,BP)

次磷酸法(BP)三砷鹽檢查法

Ag-DDC法(Ch.P,JP,USP)24

（一）古蔡氏法（Gutzeit）1．原理——Ch.P,BP,JP利用金屬鋅與酸作用產生新生態的氫,與藥物中微量砷鹽反應生成具揮發性的砷化氫,遇溴化汞試紙產生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.三砷鹽檢查法25反應式如下：三砷鹽檢查法262.操作1）裝置：檢砷瓶：砷化氫發生瓶A導氣管B

配套具孔塞CABC三砷鹽檢查法272）方法三砷鹽檢查法28砷斑29

3．討論1)試劑的作用a.KI的作用-還原劑五價砷反應速度比三價砷反應速度慢,加入KI使五價砷還原為三價砷,以增大生成AsH3的速度。三砷鹽檢查法3031

b.酸性SnCl2的作用(1)還原劑：①

As5+→As3+三砷鹽檢查法32(2)形成Zn-Sn齊,起去極化作用,使氫均勻而連續地產生三砷鹽檢查法33

C.PbAc2棉花的作用排除硫化物的干擾.

三砷鹽檢查法34

d.HgBr2試紙的作用與AsH3作用較HgCl2靈敏，但所成砷斑不夠穩定，反應中，應保持干燥和避光，并立即比較。

三砷鹽檢查法352)

反應最佳條件a.Zn粒的大小及用量大小：能通過1號篩（850~2000m）用量：約2g所用Zn粒應不含砷.b.鹽酸為反應物，酸量應足夠，所以加濃鹽酸5ml。三砷鹽檢查法36排除方法：加入濃硝酸處理3)

古蔡氏法中干擾物的排除

(1)

供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽三砷鹽檢查法37(2)

供試品是鐵鹽（Fe3+

）消耗還原劑（KI，SnCl2）,并能氧化砷化氫。排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+→Fe2+三砷鹽檢查法38(3)

共價鍵結合的砷化物排除方法：要先進行有機破壞——酸破壞法和堿破壞法三砷鹽檢查法39(4)

含銻藥物不用古蔡氏法改用白田道夫法.

三砷鹽檢查法404)優點、缺點優點：靈敏度高，1gAs即被檢出。缺點：Sb干擾，SbH3灰白色。五砷鹽檢查法41三砷鹽檢查法2、Ag-DDC法檢查、含量測定二乙基二硫代氨基甲酸銀法

Ch.P(2005)、USP（24）510nm，測A標準43

優點：a靈敏度高0.5gAs/30mlb重現性好，儀器測定

cSb干擾小缺點：吡啶惡臭，用三乙氨-氯仿代替，但靈敏度降低。三砷鹽檢查法44三砷鹽檢查法3、其他方法：（1）白田道夫法：

SnCl2在HCl中能將As鹽還原為棕褐色的膠態砷,與一定量的標準砷溶液按同法處理后進行比較。（2）次磷酸鈉法：

在鹽酸酸性溶液中，次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷，與標準砷溶液同法處理后比較顏色。45例1.在藥物的雜質檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉46例2.在用古蔡法檢查砷鹽時，導氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A.除去I2B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH347例3.古蔡氏法中，SnC12的作用有A.使As5+→As3+B.除去H2SC.除去I2D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質48例4.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質是A.砷斑B.銻斑C.膠態砷D.三氧化二砷E.膠態銀49例5.中國藥典（2005年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體

B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體

C.產生的氣體遇氯化汞試紙產生砷斑

D.比較供試品砷斑與標準品砷斑的面積大小

E.比較供試品砷斑與標準品砷斑的顏色強度50例6.Ch.P（2010）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時，應選用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法51例7.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應有

A．Pb2+標準液B．SnCl2試液

C．KI試液D．ZnE．醋酸鉛棉花52

定義(loss

on

drying)指藥品在規定的條件下，經干燥后所減失的量，以百分率表示,干燥失重的量應恒重。三干燥失重P12553定義(residueonignition)有機藥物經炭化或揮發性無機藥物加熱分解后,高溫熾灼,所產生的非揮發性無