來那度胺在復發難治性非霍奇金B細胞淋巴瘤治療中的應用

【Summary】目的：探究來那度胺對復發難治性非霍奇金B細胞淋巴瘤（B-NHL）治療的效果。方法：選取我院2017年6月～2019年10月收治的86例復發難治性B-NHL患者，隨機數字表法分為觀察組、對照組各43例，對照組采用R-CHOP方案治療，觀察組在對照組基礎上給予來那度胺口服治療，觀察患者臨床療效及不良反應。結果：觀察組疾病控制率69.77%高于對照組46.51%（P＜0.05），不良反應率觀察組13.95%與對照組16.28%統計學對比無差異（P＞0.05）。結論：在復發難治性B-NHL中，應用來那度胺治療可提高疾病控制率，安全性尚可。【Keys】來那度胺；難治性；B-NHL；免疫非霍奇金淋巴瘤（NHL）在我國腫瘤中居前10位，較為常見，主要發生于淋巴結、胸腺、脾臟等淋巴器官。NHL中多數為非霍奇金B細胞淋巴瘤（B-NHL）[1]。B-NHL是高異質性的一組惡性腫瘤疾病，若治療效果不佳，疾病發生進展常轉變為難治性B-NHL。來那度胺具體作用機制據目前所知，來那度胺單藥可調節免疫微環境，抑制淋巴瘤活性、誘導腫瘤細胞凋亡，且與利妥昔單抗聯合作用更好[2]。本研究以我院收治的86例B-NHL患者作為研究對象，觀察來那度胺在復發難治性B-NHL中的效果，具體內容如下：1.資料與方法1.1一般資料研究對象：我院收治的86例復發難治性B-NHL患者。納入標準：（1）參照淋巴瘤診療手冊[3]，經我院確診為復發難治性非霍奇金B細胞淋巴瘤；（2）入選前1個月未進行相關治療；（3）患者均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）凝血功能障礙或存在其他惡性腫瘤或嚴重心、肝、腎等器質性疾病；（3）精神類疾病或認知障礙不能配合醫務人員工作者。隨機數字表法分為兩組。觀察組43例，男23例，女20例，年齡43～79歲，平均（60.12±3.15）歲；對照組43例，男22例，女21例，年齡42～80歲，平均（61.36±3.34）歲。兩組一般資料無差異（P＞0.05）。1.2方法兩組治療采用R-CHOP方案，第1d，使用利妥昔單抗（上海羅氏制藥有限公司，注冊證號S20120003,100mg/支）375mg/m2；第2d，環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857，0.2g/支）750mg/m2，長春新堿（鹿邑輔仁腫瘤藥品有限公司，國藥準字H20068151，1mg/支），1.4mg/m2，阿霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33021980，10mg/支）70mg/m2；以上藥物均溶于0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注。第2～6d，予潑尼松（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020201）口服，60mg/m2。21d后重復治療，治療6周期或直至疾病進展（PD）。觀察組另給予來那度胺（瑞士CelgeneInternationalSarl，注冊證號H20130072，25mg/粒），25mg/d，用藥21d間隔7天，用藥至化療結束或至PD。1.3觀察指標（1）臨床療效。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，活檢穿刺陰性；部分緩解（PR）：病灶的最大直徑和最大垂直直徑之積縮小一半及以上；疾病穩定（SD）：病灶兩徑之積縮小不足50%，或增大不足25%；疾病進展（PD）：腫瘤增大超過25%。疾病控制率=CR+PR，治療6周期后判斷。（2）不良反應。記錄出現血小板減少、中性粒細胞減少、肝損害、發熱的例數進行對比。1.4統計學分析本次研究以SPSS20.0軟件進行處理分析。使用χ2檢驗計數資料，t檢驗計量資料，P＜0.05表明有差異，有統計學上的意義。2.結果2.1臨床療效觀察組治療效果較好，有差異（P＜0.05），具體見表1。表1兩組患者療效對比[例（%）]組別例數CRPRSDPD疾病控制率觀察組4313（30.23）17（39.53）11（25.58）2（4.65）30（69.77）對照組438（16.28）12（27.91）13（30.23）6（13.95）20（46.51）χ24.778P0.0292.2不良反應不良反應對比無差異（P＞0.05），具體見表2。表2兩組患者不良反應對比[例（%）]組別例數血小板減少中性粒細胞減少肝損害發熱總不良反應率觀察組433（6.98）1（2.33）1（2.33）1（2.33）6（13.95）對照組432（4.65）1（2.33）2（4.65）2（4.65）7（16.28）χ20.091P0.7633.討論近年來，NHL發病率明顯上升，是增長最快的腫瘤之一，其常見癥狀為發熱、盜汗、消瘦、皮膚瘙癢等，該病在臨床表現、病理學分型、治療個體化分層中都較為復雜，發病率呈上升趨勢，但是一種治愈可能性較高的腫瘤[4]。其發病原因尚未明確，目前認為與免疫功能異常、病毒感染、細菌感染、遺傳因素等有關。B-NHL起源于淋巴組織或淋巴結，包括有彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、黏膜相關淋巴組織淋巴瘤，占NHL的70%以上。NHL患者病情異質性明顯，不同類型的臨床癥狀及表現，對化療敏感性、臨床預后差異較大。因此難以建立統一方案，而復發難治性B-NHL患者身體狀況較差，對于大劑量化療方案無法耐受，近年來分子靶向治療、造血干細胞移植等被用于B-NHL治療，但因其治療費用較大，給患者經濟帶來較大困難，且對于醫療條件要求較高，因此對臨床使用造成了限制[5]。R-CHOP是公認的治療B-NHL的標準方案，但治療后仍有40%的侵襲性B-NHL復發，對于難治性B-NHL更是如此。利妥昔單抗是一種人-鼠嵌合性單克隆抗體，該藥可與B細胞上的CD20抗原結合，介導B細胞溶解，是治療B-NHL的關鍵，但對于難治性B-NHL治療中使用該方案療效有限。來那度胺是一種新型免疫調節類藥物，可抗增殖，具有較好的免疫調節能力，對抑制血管生成有較強的作用，口服給藥后，可迅速被人體吸收，其血漿蛋白結合率約為30%，該藥2/3以原形排出，消除半衰期約為3h[6]。來那度胺可激活NK細胞，增強其介導的抗體依賴細胞的細胞毒作用，修復T細胞免疫突出缺陷，可促進利妥昔單抗對淋巴瘤細胞的殺傷作用，增加其誘導凋亡作用，因此來那度胺單藥或聯合應用對于治療難治性B-NHL均有顯著效果。且來那度胺引起神經病變可能、毒副作用較小較小，最常見反應為骨髓抑制，如血小板減少，中性粒細胞減少等。尹青松等[7]研究顯示，來那度胺聯合R-CHOP治療未因不良反應而延長化療周期，耐受性良好，不良反應較少。因此有必要對來那度胺對R-CHOP治療作用進行研究，本研究中觀察組應用來那度胺+R-CHOP進行治療，血小板減少及中性粒細胞減少等不良反應較對照組相比無差異（P＞0.05），來那度胺并未增加不良反應，安全性尚可，本文研究與上述研究一致。且本文中，觀察組疾病控制率69.77%高于對照組46.51%，說明來那度胺可加強治療效果，提高疾病控制率，且安全性較好。綜上所述，復發難治性B-NHL應用來那度胺有較好效果。Reference[1]貝麗葉,史玉葉,王春玲.來那度胺在復發難治性非霍奇金B細胞淋巴瘤治療中的應用[J].臨床薈萃,2019,34(6):508-513.[2]白潔菲,馮茹,韓惠秀,等.來那度胺、利妥昔單抗聯合地塞米松治療復發/難治或老年初治原發中樞神經系統彌漫性大B細胞淋巴瘤五例報告及文獻復習[J].中華血液學雜志,2019,40(12):1047-1049.[3]克曉燕.淋巴瘤診療手冊[M].人民衛生出版社,2010.[4]楊環,胡燈明,張峰,等.利妥昔單抗聯合來那度胺治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的療效及安全性評價[J].醫學臨床研究,2019,36(4):735-737.[5]王詩媛,曹江,徐開林.復發/難治性非霍奇金淋巴瘤CAR-T細胞治療后的復發機制及應對策略[J].中華血液學雜志,2020,41(5):437-440.[6]樊文靜,范枝