第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析第一節莨菪烷類藥物的結構與性質莨菪烷衍生的氨基醇和不同有機酸縮合成酯，常見的有硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿主要理化性質1.水解性

本類藥物分子結構中具有酯的結構，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。2.堿性

阿托品和東莨菪堿的結構中，五元脂環上含有叔胺氮原子,具有較強的堿性,易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35。3.旋光性氫溴酸東莨菪堿結構中含有不對稱碳原子，呈左旋體，阿托品結構中雖然有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋，無旋光性。一、托烷生物堿類Vitaili鑒別反應第二節、鑒別試驗生物堿水解莨菪酸發煙硝酸三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固體KOH有色的醌型產物二、氧化反應

本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發生氧化反應，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。其反應式為：三、沉淀反應

本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。

如：阿托品+碘化鉍鉀試液橙紅到棕紅色沉淀東莨菪堿+硅鎢酸試液白色沉淀四、硫酸鹽與溴化物反應硫酸阿托品+氯化鋇白色沉淀（不溶于鹽酸或硝酸）硫酸阿托品+醋酸鉛白色沉淀（溶于醋酸氨或氫氧化鈉溶液）氫溴酸東莨菪堿+硝酸銀黃色凝乳沉淀氨試液中微溶，硝酸中幾乎不溶。加氯試液，再加氯仿，氯仿層顯黃色或紅棕色五、光譜鑒別法

紫外光譜法或紅外光譜法六、色譜法高效液相色譜法或薄層色譜法，對照品對照。薄層固定相需堿化，HPLC法流動相多離子對法。第三節、特殊雜質與檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關物質的檢查1.酸度2.易氧化物3.其他生物堿

二、硫酸阿托品中有關物質的檢查

第四節、含量測定一、酸性染料比色法原理:在適當pH溶液中,有機堿（B）可以與氫離子成鹽,酸性染料（HIn）可解離成陰離子,陰離子可與有機堿鹽陽離子定量地結合成有色離子對，而進入到有機相。通過測定有機溶劑提取液的吸收度；或將有機溶劑提取液酸化或堿化，使與有機堿結合的酸性染料釋放出來，測定染料的吸收度來測得有機堿的含量。

主要條件1、水相最佳pH的選擇要求：能使有機堿全部以鹽的形式存在，酸性染料能夠解離成離子，以便它們定量地結合成離子對而轉溶于有機相，且又能將剩余的染料完全保留在水相。pH（堿性）

In-，BH+BH+In-，有機溶劑提取的是B2、酸性染料的選擇要求：常用酸性染料有溴麝香草酚藍、甲基橙、溴甲酚綠等。酸性染料濃度，對測定影響不大，有足夠量即可。（1）能與有機堿定量的結合（2）生成的絡合物（離子對）在有機相中溶解度大（3）染料自身在有機溶劑中不溶或很少溶解（4）在最大波長處有較高的吸收度。

(3)有機溶劑的選擇：有機堿藥物應對離子對提取率高，不與水混溶，或能與離子對形成氫鍵的有機溶劑。常用的有機溶劑有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、四氯化碳等。(4)水分的影響：嚴防水分混入有機溶劑中，水相中有色酸性染料，而影響測定結果；水分的混入使氯仿混濁，而影響比色測定。一般加入脫水劑，或濾紙過濾的方法，除去混入的水分。（5）酸性染料中的有色雜質：將緩沖液與酸性染料的混合液先用有機溶劑萃取棄去。二、非水溶液滴定法

硫酸鹽在冰醋酸中可用高氯酸直接滴定，但只能滴定至硫酸氫鹽，

(BH+)2·SO4＋HClO4≒BH+ClO4-+BH+HSO4-

反應摩爾比為1:1三．高效液相色譜法：

加掃尾劑法：以十八烷基硅烷（ODS）鍵合的硅膠為固定相，在流動相中加入掃尾劑，以抑制或掩蔽固定相表面的游離硅醇基的活性。最常用的掃尾劑是三乙胺（TEA）。離子對HPLC法離子對HPLC法測定氫溴酸東莨菪堿注射液的含量和降解產物的測定色譜條件色譜柱:DiamonsilTM(鉆石)C18(150mm×4.6mm,5μm)；流動相：0.004%磷酸溶液(pH3.0)-乙腈(50∶50)配制的8mmol·L-1