半數致死量(LD50)的測定藥理教研室2023/1/2半數致死量(LD50)的測定藥理教研室2022/12/291藥物毒性試驗定義：給予一定劑量的藥物后，觀察動物的中毒癥狀與死亡率。分類：1急性（一般72h）2亞急性（1-3月）3慢性（﹥3月）4特殊毒性（如遺傳毒性，生殖毒性）試驗。2023/1/2藥物毒性試驗定義：給予一定劑量的藥物后，觀察動物的中毒癥狀與2藥物毒性試驗目的：1揭示藥物的毒性強度、選擇性、發展過程以及造成的損害是否可逆。2作為將新藥從動物實驗過渡到臨床應用的參考，是新藥報批的必要要求。

3為長期毒性實驗選定靶器官提供依據。2023/1/2藥物毒性試驗目的：2022/12/293半數致死量(LethalDose50)定義：某一藥物使實驗動物總體死亡一半所需的藥物劑量。目的：是藥物急性毒性試驗的一部分，衡量某一藥物急性毒性的大小，用于計算藥物的治療指數，以初步評估藥物的安全性。

治療指數=LD50/ED50

目前用于臨床的藥物，其治療指數的值多在10以上。2023/1/2半數致死量(LethalDose50)定義：某一藥物使實驗4半數致死量(LD50)特點：1、是藥物的劑量反應曲線上最敏感的一點。

死亡率50%

劑量

LD50

2、測量簡單，準確性高，誤差小，易重復。2023/1/2半數致死量(LD50)特點：1、是藥物的劑量反應曲線上最敏感5實驗目的測定藥物的LD50了解常用的測定和計算方法2023/1/2實驗目的測定藥物的LD502022/12/296實驗方法改良寇氏法可直接用實驗動物的死亡率進行計算，方法簡單，計算簡便。序貫法用的動物少，比較節省，但是時間較長。Bliss法

又稱簡化幾率單位法，是公認最佳方法，但是步驟繁雜。2023/1/2實驗方法改良寇氏法2022/12/297實驗材料1ml注射器電子稱解磷定普通級昆明小白鼠2023/1/2實驗材料1ml注射器2022/12/298預實驗組別小白鼠(只)濃度（g/ml）劑量(mg/kg)動物死亡數(只)1#31.5％30032#30.75％15013#30.375％7504#30.188％35.502023/1/2預實驗組別小白鼠濃度劑量(mg/kg)動物死亡數1#319實驗步驟小鼠50只，稱重，隨即分為5組1＃組10只腹腔注射1.5%的解磷定溶液0.2ml/10g5＃組10只腹腔注射0.61%解磷定溶液0.2ml/10g3＃組10只腹腔注射0.96%解磷定溶液0.2ml/10g2＃組10只腹腔注射1.2%的解磷定溶液0.2ml/10g4＃組10只腹腔注射0.77%解磷定溶液0.2ml/10g記錄給藥后2小時內各組小鼠死亡數2023/1/2實驗步驟小鼠50只，稱重，隨即分為5組1＃組10只5＃組1010隨機分組操作步驟兩個大組，每個組隨意取25只小鼠分別稱重標記，依次放入不銹鋼鼠籠中,將標簽貼于鼠籠上。一組小鼠編號1-25，另一組小鼠編號26-50。標簽上排寫編號，下排寫體重，體重取整數。根據Excell軟件取隨機數字,排序隨機數字。按隨機數字取小鼠于另一鼠籠中，將標簽牢固貼于鼠尾,依次放入不銹鋼鼠籠中。

2023/1/2隨機分組操作步驟兩個大組，每個組隨意取25只小鼠分別稱重標記11實驗結果組別小白鼠(只)濃度（mg/ml）劑量(mg/kg)對數劑量動物死亡數(只)死亡率(％)1#101.5％3002.482#101.2％2402.383#100.96％1922.284#100.77％1542.185#100.61％1232.08注：動物死亡數只統計給藥后2小時內的死亡數解磷定LD50的實驗結果2023/1/2實驗結果組別小白鼠濃度劑量(mg/kg)對數劑量動物死亡數死12結果處理1、如果最小劑量組的死亡率為0，最大劑量組的死亡率為100％時，則

2、如果最小劑量組的死亡率大于0而小于30％，或最大劑量組的死亡率小于100％而大于70％，則LD50=lg-1[Xm-i

(∑P-0.5)]3-Pm-PnLD50=lg-1[Xm-i

(∑P-4)]注：Xm為最大劑量組的劑量對數，i為相鄰兩組對數劑量之差值（大劑量組減去小劑量組），Pm為最大劑量組的死亡率，P為各組死亡率，n為每組動物數。2023/1/2結果處理1、如果最小劑量組的死亡率為0，最大劑量組的死亡率為13注意事項每一實驗組使用的解磷定溶液的濃度不同,不能混用.注射器不能混用.數據處理的方法2023/1/2注意事項每一實驗組使用的解磷定溶液的濃度不同,不能混用.注射14思考題什么叫LD50？測定的意義和根據是什么？試討論改良寇氏法和Bliss法測定LD50的根據和優缺點2023/1/2思考題什么叫LD50？測定的意義和根據是什么？2022/1215半數致死量(LD50)的測定藥理教研室2023/1/2半數致死量(LD50)的測定藥理教研室2022/12/2916藥物毒性試驗定義：給予一定劑量的藥物后，觀察動物的中毒癥狀與死亡率。分類：1急性（一般72h）2亞急性（1-3月）3慢性（﹥3月）4特殊毒性（如遺傳毒性，生殖毒性）試驗。2023/1/2藥物毒性試驗定義：給予一定劑量的藥物后，觀察動物的中毒癥狀與17藥物毒性試驗目的：1揭示藥物的毒性強度、選擇性、發展過程以及造成的損害是否可逆。2作為將新藥從動物實驗過渡到臨床應用的參考，是新藥報批的必要要求。

3為長期毒性實驗選定靶器官提供依據。2023/1/2藥物毒性試驗目的：2022/12/2918半數致死量(LethalDose50)定義：某一藥物使實驗動物總體死亡一半所需的藥物劑量。目的：是藥物急性毒性試驗的一部分，衡量某一藥物急性毒性的大小，用于計算藥物的治療指數，以初步評估藥物的安全性。

治療指數=LD50/ED50

目前用于臨床的藥物，其治療指數的值多在10以上。2023/1/2半數致死量(LethalDose50)定義：某一藥物使實驗19半數致死量(LD50)特點：1、是藥物的劑量反應曲線上最敏感的一點。

死亡率50%

劑量

LD50

2、測量簡單，準確性高，誤差小，易重復。2023/1/2半數致死量(LD50)特點：1、是藥物的劑量反應曲線上最敏感20實驗目的測定藥物的LD50了解常用的測定和計算方法2023/1/2實驗目的測定藥物的LD502022/12/2921實驗方法改良寇氏法可直接用實驗動物的死亡率進行計算，方法簡單，計算簡便。序貫法用的動物少，比較節省，但是時間較長。Bliss法

又稱簡化幾率單位法，是公認最佳方法，但是步驟繁雜。2023/1/2實驗方法改良寇氏法2022/12/2922實驗材料1ml注射器電子稱解磷定普通級昆明小白鼠2023/1/2實驗材料1ml注射器2022/12/2923預實驗組別小白鼠(只)濃度（g/ml）劑量(mg/kg)動物死亡數(只)1#31.5％30032#30.75％15013#30.375％7504#30.188％35.502023/1/2預實驗組別小白鼠濃度劑量(mg/kg)動物死亡數1#3124實驗步驟小鼠50只，稱重，隨即分為5組1＃組10只腹腔注射1.5%的解磷定溶液0.2ml/10g5＃組10只腹腔注射0.61%解磷定溶液0.2ml/10g3＃組10只腹腔注射0.96%解磷定溶液0.2ml/10g2＃組10只腹腔注射1.2%的解磷定溶液0.2ml/10g4＃組10只腹腔注射0.77%解磷定溶液0.2ml/10g記錄給藥后2小時內各組小鼠死亡數2023/1/2實驗步驟小鼠50只，稱重，隨即分為5組1＃組10只5＃組1025隨機分組操作步驟兩個大組，每個組隨意取25只小鼠分別稱重標記，依次放入不銹鋼鼠籠中,將標簽貼于鼠籠上。一組小鼠編號1-25，另一組小鼠編號26-50。標簽上排寫編號，下排寫體重，體重取整數。根據Excell軟件取隨機數字,排序隨機數字。按隨機數字取小鼠于另一鼠籠中，將標簽牢固貼于鼠尾,依次放入不銹鋼鼠籠中。

2023/1/2隨機分組操作步驟兩個大組，每個組隨意取25只小鼠分別稱重標記26實驗結果組別小白鼠(只)濃度（mg/ml）劑量(mg/kg)對數劑量動物死亡數(只)死亡率(％)1#101.5％3002.482#101.2％2402.383#100.96％1922.284#100.77％1542.185#100.61％1232.08注：動物死亡數只統計給藥后2小時內的死亡數解磷定LD50的實驗結果2023/1/2實驗結果組別小白鼠濃度劑量(mg/kg)對數劑量動物死亡數死27結果處理1、如果最小劑量組的死亡率為0，最大劑量組的死亡率為100％時，則

2、如果最小劑量組的死亡率大于0而小于30％，或最大劑量組的死亡率小于100％而大于70％，則LD50=lg-1[Xm-i

(∑P-0.5)]3-Pm-PnLD50=lg-1[Xm-i

(∑P-4)]注：Xm為最大劑量組的劑量對數，i為相鄰兩組對數劑量之差值（大劑量組減去小劑量組），Pm為最大劑量