新版GMP培訓2011年03月01日新版GMP培訓2011年03月01日1內容：Part1Part2Part3新版GMP的修訂過程我國GMP的發展歷程新版GMP與98版之間的主要變化內容：Part1Part2Part3新版GMP的2一、我國GMP的發展歷程198219841988199219982011衛生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫藥工業公司制定了我國第一部行業性GMP國家醫藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛生部頒布了我國第一部法定的GMP衛生部修訂了GMP國家藥品監督管理局再次修訂了GMP一、我國GMP的發展歷程1982198419881992193二、新版GMP修訂過程2005年開展了國內外GMP對比調研工作（對我國GMP修訂的參照體系、GMP框架及具體內容提出建議）2006年9月正式啟動了GMP修訂工作。2009年初做了適應性評估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調研評估。并將評估報告上報國務院，發改委，工信部等部門。2009年7月部分省的企業討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿2011年2月正式頒布2011年3月1日起實施二、新版GMP修訂過程2005年開展了國內外GMP對比調研工4新版GMP參照體系的選擇美國FDA日本WHO仿效歐盟歐盟與我國類似新版GMP參照體系的選擇美國FDA日本WHO仿效歐盟歐盟與我5新版GMP修訂進展情況2006.92009.9.232009.12.72011.02正式啟動正式頒布第二次征求意見第一次征求意見新版GMP修訂進展情況2006.92009.9.2320096三、新版GMP與98版之間的主要變化1、新版GMP與98版章節設置的對比2、新版GMP的主要特點3、新版GMP的主要變化三、新版GMP與98版之間的主要變化1、新版GMP與98版章71、新版GMP與98版章節的對比原規范（14章，88條）第一章總則（2條）第二章機構與人員(5條)第三章廠房與設施(23條)第四章設備（7條）第五章物料（10條）第六章衛生（9條）第七章驗證（4條）第八章文件（5條）新規范（14章，313條）第一章總則（4條）第二章質量管理（11條）第三章機構與人員(22條)第四章廠房與設施(33條)第五章設備（31條）第六章物料與產品（36條）第七章確認與驗證（12條）第八章文件管理（34條）1、新版GMP與98版章節的對比原規范（14章，88條）新規81、新版GMP與98版章節設置的對比原規范（14章，88條）第九章生產管理（8條）第十章質量管理（3條）第十一章產品銷售與收回(3條)第十二章投訴與不良反應報告(3條）第十三章自檢(2條)第十四章附則(4條

11術語)新規范（14章，313條）第九章生產管理（33條）第十章質量控制與質量保證（61條）第十一章委托生產與委托檢驗（15條)第十二章產品發運與召回(13條)

第十三章自檢（4條）第十四章附則（4條42術語）1、新版GMP與98版章節設置的對比原規范（14章，88條）9

章節上的主要變化：1、將原《規范》第十章“質量管理”放到新《規范》第二章，強化質量管理，增加質量保證、質量控制的具體要求;2、刪除了原《規范》中第六章“衛生”，并將衛生章節的內容拆分到機構與人員、廠房與設施、設備章節之中，進行了更為詳細的闡述；3、新《規范》第六章“物料與產品”，增加了對產品的要求；4、新《規范》第七章“確認與驗證”，增加了建立確認與驗證的文件和記錄，并證明達到預定的目標，使條款更具有操作性;

章節上的主要變化：10章節上的主要變化：

5、新增“第十章質量控制與質量保證”，明確了對取樣、檢驗、留樣、持續穩定性考察、供應商的評估和批準的詳細要求。6、新增第十一章“委托生產與委托檢驗”；7、將原《規范》第十一章“產品銷售與收回”改成新《規范》第十二章“產品發運與召回”，細化了對藥品召回的要求；8、將原《規范》第十二章“投訴與不良反應報告”放到新《規范》第十章“質量控制與質量保證”章節中。9、新《規范》附則增加了31條術語解釋。章節上的主要變化：112、新版GMP的主要特點強調了藥品生產與藥品注冊及上市后監管的聯系強調原則的把握，增加了對復雜多變情況的適應性吸納了國際GMP先進標準重點細化了軟件要求，強化了文件管理，增大了違規難度引入或明確了一些概念12345新版GMP主要特點2、新版GMP的主要特點強調了藥品生產與藥品注冊及上市后12

第一章總則（增加了2條）

第二條企業應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。第三條本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在

第四條企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

3、新版GMP的主要變化實施GMP的目的最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。第一章總則（增加了2條）3、新版GMP的主要變化實13

第二章質量管理第一節原則第二節質量保證第三節質量控制第四節質量風險管理第二章質量管理14主要變化：1、第二節質量保證企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，且質量保證系統應當確保藥品的設計與研發體現本規范的要求；2、提出質量風險管理的管理理念。第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。產品生命周期：產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。

主要變化：產品生命周期：產品從最初的研發、上市直至退市的所有15產品生命周期中的風險管理設計、研發臨床前臨床上市質量安全有效生產和銷售生命周期中止產品生命周期中的風險管理設計、研發臨床前臨床16

第一節原則第二節關鍵人員第三節培訓第四節人員衛生第三章機構與人員第三章機構與人員171、設置關鍵人員第二十條關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。

質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員的干擾。2、規定企業負責人的職責。第二十一條企業負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業日常管理。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行其職責。

主要變化：1、設置關鍵人員主要變化：18

3、規定生產管理、質量管理負責人的各自主要職責及共同職責及資質要求的提高。

4、增加質量受權人的資質及主要職責。主要職責：

（1）參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；（2）承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準；（3）質量受權人確保在產品放行前完成對批記錄的審核，出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。5、將原《規范》第六章“衛生”部分內容轉移到本章第四節“人員衛生”。主要變化：3、規定生產管理、質量管理負責人的各自主要職責及共同19

第一節原則第二節生產區第三節倉儲區第四節質量控制區第五節輔助區

第四章廠房與設施第一節原則第四章廠房與設施20

主要變化：1、增加廠房與設施的總的原則第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。2、根據不同區域需求規定基本要求藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。3、關鍵的潔凈設施的設計原則的變化潔凈等級的變化，采用ISO14644標準沒有具體的潔凈區域溫濕度的數值的要求不同級別潔凈區壓差應當不低于10Pa捕塵裝置硬性規定的取消主要變化：21

第五章設備第一節原則第二節設計和安裝第三節維護和維修第四節使用和清潔第五節校準第六節制藥用水第五章設備22

主要變化：

1、強化了設備的使用和清潔要求

規定了生產設備清潔操作規程應包含的內容生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

2、強化了計量校驗的管理---校準的概念提出

校準：在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。

--失效、失準的計量儀表的控制第九十四條不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。主要變化：23主要變化：

3、對制藥用水水處理設備及其輸送系統的設計、安裝與運行控制和監測措施進行了具體要求①注射用水貯存方式的變化

新版：純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。

98版：注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下存放。

②水系統的日常監測與趨勢分析主要變化：24

第六章物料與產品

第一節原則第二節原輔料

第三節

中間產品和待包裝產品

第四節

包裝材料

第五節

成品

第六節特殊管理的物料和產品第七節其它第六章物料與產品25

主要變化：

1、物料管理的范圍擴大

由原輔料、包裝材料擴展到中間產品和待包裝產品、成品

中間產品：指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。（例如：顆粒、素片、包衣）

待包裝產品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。

成品：已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。2、物料管理基礎管理的強化物料應當有適當的標識：物料代碼、物料編號、物料質量狀態（如待驗、合格、不合格）等主要變化：26

主要變化：1、新概念的提出

確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。2、驗證壽命周期的控制

DQ-IQ-OQ-PQ新增設計確認（DQ）：設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求，并能以文件和記錄證明達到預定的目標。

第七章確認與驗證主要變化：第七章確認與驗證2798版新版

第五十八條產品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等發生改變時，以及生產一定周期后，應進行再驗證。

第一百四十二條當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境(或廠房)、生產工藝、檢驗方法及其它因素發生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應經過藥品監督管理部門的批準。第七章確認與驗證98版28

第八章文件管理第一節原則第二節質量標準第三節工藝規程第四節批生產記錄第五節批包裝記錄第六節操作規程和記錄第八章文件管理29

主要變化：

1、參照歐盟GMP和美國GMP中相關要求，對主要文件（如質量標準、工藝規程、批生產和批包裝記錄、操作規程和記錄等）分門別類具體提出了編寫的要求；

2、對批生產和批包裝記錄的復制、發放提出了具體要求，大大增加了違規記錄、不規范記錄的操作難度。第一百七十三條原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應當按照操作規程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發放一份原版空白批生產記錄的復制件。

主要變化：30

第九章生產管理第一節原則第二節防止生產過程中的污染與交叉污染第三節生產操作第四節包裝操作第九章生產管理31

主要變化：1、針對生產過程的質量風險提出控制要求

第一百九十七條生產過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：在分隔的區域內生產不同品種的藥品、采用階段性生產方式等。2、提出生產過程控制的要求第二百條應當進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。中間控制：也稱過程控制，指為確保產品符合有關標準，生產中對工藝過程加以監控，以便在必要時進行調節而做的各項檢查。可將對環境或設備控制視作中間控制的一部分。主要變化：32

第一節質量控制實驗室管理第二節物料和產品放行第三節持續穩定性考察第四節變更控制第五節偏差處理第六節糾正措施和預防措施第七節供應商的評估和批準第八節產品質量回顧分析第九節投訴與不良反應報告

第十章質量控制與質量保證第一節質量控制實驗室管理第十章質量控制與質33

主要變化：1、強化實驗室控制

規范實驗室的流程強調對實驗室關鍵環節的控制強調產品的穩定性考察的嚴謹性和系統性2、建立動態的質量保證體系，強化質量保證的參與力度主要變化：1、強化實驗室控制34

第十一章委托生產和委托檢驗

第一節原則第二節委托方第三節受托方第四節合同主要變化：規定了委托方、受托方的責任規范了委托生產、委托檢驗合同的內容第十一章委托生產和委托檢驗35

第十二章產品發運與召回

第一節原則第二節發運第三節召回

主要變化：細化了對藥品召回的要求第十二章產品發運與召回36

第十三章自檢第一節原則第二節自檢

第十四章附則

主要變化：增加了31條術語第十三章自檢37謝謝！謝謝！38演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！39新版GMP培訓2011年03月01日新版GMP培訓2011年03月01日40內容：Part1Part2Part3新版GMP的修訂過程我國GMP的發展歷程新版GMP與98版之間的主要變化內容：Part1Part2Part3新版GMP的41一、我國GMP的發展歷程198219841988199219982011衛生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫藥工業公司制定了我國第一部行業性GMP國家醫藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛生部頒布了我國第一部法定的GMP衛生部修訂了GMP國家藥品監督管理局再次修訂了GMP一、我國GMP的發展歷程19821984198819921942二、新版GMP修訂過程2005年開展了國內外GMP對比調研工作（對我國GMP修訂的參照體系、GMP框架及具體內容提出建議）2006年9月正式啟動了GMP修訂工作。2009年初做了適應性評估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調研評估。并將評估報告上報國務院，發改委，工信部等部門。2009年7月部分省的企業討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿2011年2月正式頒布2011年3月1日起實施二、新版GMP修訂過程2005年開展了國內外GMP對比調研工43新版GMP參照體系的選擇美國FDA日本WHO仿效歐盟歐盟與我國類似新版GMP參照體系的選擇美國FDA日本WHO仿效歐盟歐盟與我44新版GMP修訂進展情況2006.92009.9.232009.12.72011.02正式啟動正式頒布第二次征求意見第一次征求意見新版GMP修訂進展情況2006.92009.9.23200945三、新版GMP與98版之間的主要變化1、新版GMP與98版章節設置的對比2、新版GMP的主要特點3、新版GMP的主要變化三、新版GMP與98版之間的主要變化1、新版GMP與98版章461、新版GMP與98版章節的對比原規范（14章，88條）第一章總則（2條）第二章機構與人員(5條)第三章廠房與設施(23條)第四章設備（7條）第五章物料（10條）第六章衛生（9條）第七章驗證（4條）第八章文件（5條）新規范（14章，313條）第一章總則（4條）第二章質量管理（11條）第三章機構與人員(22條)第四章廠房與設施(33條)第五章設備（31條）第六章物料與產品（36條）第七章確認與驗證（12條）第八章文件管理（34條）1、新版GMP與98版章節的對比原規范（14章，88條）新規471、新版GMP與98版章節設置的對比原規范（14章，88條）第九章生產管理（8條）第十章質量管理（3條）第十一章產品銷售與收回(3條)第十二章投訴與不良反應報告(3條）第十三章自檢(2條)第十四章附則(4條

11術語)新規范（14章，313條）第九章生產管理（33條）第十章質量控制與質量保證（61條）第十一章委托生產與委托檢驗（15條)第十二章產品發運與召回(13條)

第十三章自檢（4條）第十四章附則（4條42術語）1、新版GMP與98版章節設置的對比原規范（14章，88條）48

章節上的主要變化：1、將原《規范》第十章“質量管理”放到新《規范》第二章，強化質量管理，增加質量保證、質量控制的具體要求;2、刪除了原《規范》中第六章“衛生”，并將衛生章節的內容拆分到機構與人員、廠房與設施、設備章節之中，進行了更為詳細的闡述；3、新《規范》第六章“物料與產品”，增加了對產品的要求；4、新《規范》第七章“確認與驗證”，增加了建立確認與驗證的文件和記錄，并證明達到預定的目標，使條款更具有操作性;

章節上的主要變化：49章節上的主要變化：

5、新增“第十章質量控制與質量保證”，明確了對取樣、檢驗、留樣、持續穩定性考察、供應商的評估和批準的詳細要求。6、新增第十一章“委托生產與委托檢驗”；7、將原《規范》第十一章“產品銷售與收回”改成新《規范》第十二章“產品發運與召回”，細化了對藥品召回的要求；8、將原《規范》第十二章“投訴與不良反應報告”放到新《規范》第十章“質量控制與質量保證”章節中。9、新《規范》附則增加了31條術語解釋。章節上的主要變化：502、新版GMP的主要特點強調了藥品生產與藥品注冊及上市后監管的聯系強調原則的把握，增加了對復雜多變情況的適應性吸納了國際GMP先進標準重點細化了軟件要求，強化了文件管理，增大了違規難度引入或明確了一些概念12345新版GMP主要特點2、新版GMP的主要特點強調了藥品生產與藥品注冊及上市后51

第一章總則（增加了2條）

第二條企業應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。第三條本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在

第四條企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。

3、新版GMP的主要變化實施GMP的目的最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。第一章總則（增加了2條）3、新版GMP的主要變化實52

第二章質量管理第一節原則第二節質量保證第三節質量控制第四節質量風險管理第二章質量管理53主要變化：1、第二節質量保證企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，且質量保證系統應當確保藥品的設計與研發體現本規范的要求；2、提出質量風險管理的管理理念。第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。產品生命周期：產品從最初的研發、上市直至退市的所有階段。

主要變化：產品生命周期：產品從最初的研發、上市直至退市的所有54產品生命周期中的風險管理設計、研發臨床前臨床上市質量安全有效生產和銷售生命周期中止產品生命周期中的風險管理設計、研發臨床前臨床55

第一節原則第二節關鍵人員第三節培訓第四節人員衛生第三章機構與人員第三章機構與人員561、設置關鍵人員第二十條關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。

質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業負責人和其他人員的干擾。2、規定企業負責人的職責。第二十一條企業負責人是藥品質量的主要責任人，全面負責企業日常管理。為確保企業實現質量目標并按照本規范要求生產藥品，企業負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協調，保證質量管理部門獨立履行其職責。

主要變化：1、設置關鍵人員主要變化：57

3、規定生產管理、質量管理負責人的各自主要職責及共同職責及資質要求的提高。

4、增加質量受權人的資質及主要職責。主要職責：

（1）參與企業質量體系建立、內部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產品召回等質量管理活動；（2）承擔產品放行的職責，確保每批已放行產品的生產、檢驗均符合相關法規、藥品注冊要求和質量標準；（3）質量受權人確保在產品放行前完成對批記錄的審核，出具產品放行審核記錄，并納入批記錄。5、將原《規范》第六章“衛生”部分內容轉移到本章第四節“人員衛生”。主要變化：3、規定生產管理、質量管理負責人的各自主要職責及共同58

第一節原則第二節生產區第三節倉儲區第四節質量控制區第五節輔助區

第四章廠房與設施第一節原則第四章廠房與設施59

主要變化：1、增加廠房與設施的總的原則第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。2、根據不同區域需求規定基本要求藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。3、關鍵的潔凈設施的設計原則的變化潔凈等級的變化，采用ISO14644標準沒有具體的潔凈區域溫濕度的數值的要求不同級別潔凈區壓差應當不低于10Pa捕塵裝置硬性規定的取消主要變化：60

第五章設備第一節原則第二節設計和安裝第三節維護和維修第四節使用和清潔第五節校準第六節制藥用水第五章設備61

主要變化：

1、強化了設備的使用和清潔要求

規定了生產設備清潔操作規程應包含的內容生產設備清潔的操作規程應當規定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現的、有效的方式對各類設備進行清潔。

2、強化了計量校驗的管理---校準的概念提出

校準：在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。

--失效、失準的計量儀表的控制第九十四條不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。主要變化：62主要變化：

3、對制藥用水水處理設備及其輸送系統的設計、安裝與運行控制和監測措施進行了具體要求①注射用水貯存方式的變化

新版：純化水可采用循環，注射用水可采用70℃以上保溫循環。

98版：注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下存放。

②水系統的日常監測與趨勢分析主要變化：63

第六章物料與產品

第一節原則第二節原輔料

第三節

中間產品和待包裝產品

第四節

包裝材料

第五節

成品

第六節特殊管理的物料和產品第七節其它第六章物料與產品64

主要變化：

1、物料管理的范圍擴大

由原輔料、包裝材料擴展到中間產品和待包裝產品、成品

中間產品：指完成部分加工步驟的產品，尚需進一步加工方可成為待包裝產品。（例如：顆粒、素片、包衣）

待包裝產品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。

成品：已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。2、物料管理基礎管理的強化物料應當有適當的標識：物料代碼、物料編號、物料質量狀態（如待驗、合格、不合格）等主要變化：65

主要變化：1、新概念的提出

確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。2、驗證壽命周期的控制

DQ-IQ-OQ-PQ新增設計確認（DQ）：設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規范要求，并能以文件和記錄證明達到預定的目標。

第七章確認與驗證主要變化：第七章確認與驗證6698版新版

第五十八條產品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等發生改變時，以及生產一定周期后，應進行再驗證。

第一百四十二條當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境(或廠房)、生產工藝、檢驗方法及其它因素發生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應經過藥品監督管理部門的批準。第七章確認與驗證98版67

第八章文件管理