京新藥業(yè)研究報告集采風(fēng)險出清_失眠新藥注入新動能（報告出品方/作者：財通證券，張文錄、趙千）1京新藥業(yè)：中國醫(yī)藥企業(yè)制劑國際化領(lǐng)跑者1.1多產(chǎn)品線布局促進長期發(fā)展公司成立于1990年，是一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的醫(yī)藥上市公司。公司堅持以“精心守護健康”為使命，致力于成為中國精神神經(jīng)、心腦血管領(lǐng)域的領(lǐng)先者，已連續(xù)多年榮登“中國化學(xué)制藥行業(yè)制劑出口型優(yōu)秀企業(yè)品牌”、“中國醫(yī)藥工業(yè)百強”和“中國化學(xué)制藥企業(yè)百強榜”，是第一批“中國醫(yī)藥企業(yè)制劑國際化先導(dǎo)企業(yè)”，首批國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項優(yōu)秀課題承擔(dān)單位。公司的核心業(yè)務(wù)包括化學(xué)原料藥、化學(xué)制劑、中成藥和生物制劑，產(chǎn)品治療主要集中在心腦血管、消化道和精神神經(jīng)類三大領(lǐng)域，根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，抗癲癇藥物左乙拉西坦片和抗抑郁藥物鹽酸舍曲林片及分散片在全國院內(nèi)市場排名分別為第二、第三，以左乙拉西坦為首的神經(jīng)系統(tǒng)藥物和以瑞舒伐他汀為首的他汀類藥物是公司收入占比最大的制劑產(chǎn)品。1.2股權(quán)架構(gòu)合理，穩(wěn)健發(fā)展高保障公司股權(quán)架構(gòu)保持穩(wěn)定。董事長呂鋼為公司控股股東、實際控制人，直接控制公司股份19.75%，并通過京新控股間接持有上市公司14.91%的股權(quán)。長期以來，公司的核心管理團隊結(jié)構(gòu)合理，同時持續(xù)加大高水平人才引進力度，不斷完善和優(yōu)化管理團隊架構(gòu)，促進公司可持續(xù)性發(fā)展。產(chǎn)業(yè)鏈布局持續(xù)深化，細(xì)分賽道市場名列前茅。公司2022年初完成了沙溪制藥的收購，將其納入整體供應(yīng)鏈，打造康復(fù)新液、沙溪涼茶等中藥大品種，同時整合內(nèi)蒙京新和沙溪制藥的生產(chǎn)資源，復(fù)產(chǎn)了安宮牛黃丸、潤腸寧神膏、濃縮水牛角片、補血寧神片等四個傳統(tǒng)中藥制劑品種，豐富了管線產(chǎn)品。全資子公司上虞京新是全球喹諾酮類抗感染原料藥的主要生產(chǎn)企業(yè)之一，其主要產(chǎn)品左氧氟沙星和環(huán)丙沙星的產(chǎn)量和市場份額位居全球前列；另一家全資子公司深圳巨烽在國內(nèi)醫(yī)療影像顯示終端的市場占有率超過50%，是全球主流大設(shè)備廠商的戰(zhàn)略合作伙伴，占據(jù)市場領(lǐng)先地位。1.3營收業(yè)績穩(wěn)健增長，院外市場拓展刺激銷售費用上升公司主營業(yè)務(wù)保持持續(xù)穩(wěn)定增長。通過不斷升級營銷模式和持續(xù)精益化生產(chǎn)，2022年上半年公司實現(xiàn)營業(yè)收入18.73億元，同比增長8.46%；其中成品藥、原料藥和醫(yī)療器械的收入分別為11.08/4.41/2.97億元，同比增長8.36/4.55/19.10%。同時，上半年公司實現(xiàn)歸母凈利潤2.97億元，同比增長6.19%；扣非凈利潤2.75億元，同比增長15.68%，總體業(yè)績實現(xiàn)穩(wěn)定增長。公司“以成品藥為主，原料藥為輔”的收入結(jié)構(gòu)清晰，營銷模式轉(zhuǎn)型維持主營業(yè)務(wù)穩(wěn)增長。成品藥中，在集采擴充的市場份額基礎(chǔ)上，院外銷售成為快速成長的新渠道。公司結(jié)合之前不同品種在線下銷售的優(yōu)勢和經(jīng)驗，成立專門團隊，與阿里健康、京東健康、平安健康及藥師幫、壹藥城等專業(yè)平臺不斷深化戰(zhàn)略合作。2022年上半年，電商實現(xiàn)銷售收入7848萬元，同比增長370%，成為公司成長最為迅速的銷售渠道。2深耕精神神經(jīng)等研發(fā)，創(chuàng)新藥靜待放量突破2.1創(chuàng)新轉(zhuǎn)型即將迎來收獲期，多款創(chuàng)新藥臨床穩(wěn)步推進圍繞三大管線，差異化布局創(chuàng)新藥研發(fā)。地達西尼膠囊（EVT201膠囊）作為公司精神神經(jīng)領(lǐng)域的重點產(chǎn)品，同時也是公司首個小分子創(chuàng)新藥品種，已完成III期臨床試驗；另一項與韓國B-PS公司達成合作，獨家引進的抗癲癇1類新藥JBPOS0101即將進入臨床實驗階段。同時，公司積極推進已有產(chǎn)品的二次開發(fā)，例如依托消化管線的優(yōu)勢品種康復(fù)新液開發(fā)的腸溶膠囊，已經(jīng)進入II期臨床試驗階段，預(yù)計未來形成多產(chǎn)品線協(xié)同發(fā)展的局面。研發(fā)基礎(chǔ)設(shè)施完善，臨床團隊建設(shè)不斷加強。公司擁有新昌總部和上海張江兩個研究院，并建有國家級企業(yè)技術(shù)中心、國家級博士后科研工作站等創(chuàng)新載體，同時，和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、浙江大學(xué)等國內(nèi)著名科研院所建立了長期密切的技術(shù)合作關(guān)系。經(jīng)過多年發(fā)展，目前有技術(shù)人員860多人，約占公司總?cè)藬?shù)的22%，其中30%以上為碩博士250多人，逐步形成創(chuàng)新藥研發(fā)全流程人才梯隊。2.2EVT201膠囊：鎮(zhèn)靜催眠市場的強心劑2.2.1鎮(zhèn)靜催眠類藥物發(fā)展趨勢鎮(zhèn)靜催眠類藥物經(jīng)歷了四代變革。第一代藥物主要包括巴比妥酸合成物和苯巴比妥，這類藥物鎮(zhèn)靜催眠效果不明顯，且服用者易產(chǎn)生依賴性和抗藥性，因此很少在臨床中使用。第二代藥物為BZDs，主要代表為地西泮，相比第一代藥物，BZDs治療安全指數(shù)高，但長期服用仍會形成藥物依賴，因此以唑批坦和扎來普隆為首的第三代非苯二氮卓類（NBZDs）藥物在安全性上有所提高，久服并無依賴性，極大的提升患者睡眠質(zhì)量。目前國外以食欲素受體（orexin）為代表的第四代新靶點藥物正在興起，目前已有Suvorexant（2014.8.13上市）和Daridorexant（2022.1.7上市）這兩款產(chǎn)品問世，其他靶點目前仍處于臨床試驗階段中。第四代食欲素靶向藥物具有全新作用機制，藥物安全性更高。BZDs和NBDZDs藥物均通過激活GABA受體起到鎮(zhèn)靜催眠效果，而食欲素受體與GABA受體功能相反，可以促進行為覺醒、增加食物攝入和運動活動，因此通過抑制食欲素受體可以實現(xiàn)增加睡眠時長，提升睡眠質(zhì)量，具有全新作用機制。此外，食欲素靶向藥物體現(xiàn)出相較NBZDs更優(yōu)的安全性。其可能原因是食欲素受體在大腦中分布較為“集中”：GABA受體分布在大腦5億個神經(jīng)元中，而食欲素受體只存在于大腦特定位置的70000個神經(jīng)元中，因此食欲素受體靶向藥物可以更精確作用于特定區(qū)域的特定神經(jīng)元，從而減少對其他功能區(qū)的影響。2.2.2復(fù)盤20年看催眠鎮(zhèn)靜藥物放量規(guī)律通過復(fù)盤催眠鎮(zhèn)靜藥物前20年市場規(guī)模走勢，可以發(fā)現(xiàn)催眠鎮(zhèn)靜藥物市場規(guī)模與供給端結(jié)構(gòu)緊密相關(guān)。以Ambien（唑吡坦zolpidem）為例，該產(chǎn)品于1992年上市，2006年達到銷售峰值（逾200億元人民幣），爬坡期長達14年。2006年產(chǎn)品專利到期后，迎來專利懸崖，2015年后唑吡坦總銷售額維持在20億元水平。相較于2006年銷售峰值縮水90%。而催眠鎮(zhèn)靜類藥物市場整體也因為唑吡坦這個大單品的隕落而隨之萎縮，從2006年的280億元萎縮至2015年的40億元（下降86%）。直至新藥Suvorexant上市，其銷售額持續(xù)攀升帶動整體市場規(guī)模提升，2019年Suvorexant單品銷售超20億元，催眠鎮(zhèn)靜藥物市場達到74億元，相比2015年低點增長81%?？梢园l(fā)現(xiàn)，催眠鎮(zhèn)靜藥物市場規(guī)模與重磅新藥的放量緊密相關(guān)，重磅新藥的持續(xù)爬坡帶動整體市場規(guī)模不斷走高，而專利到期帶來的銷售沖擊也帶動整體市場規(guī)模的大幅縮水。由于藥物研發(fā)難度高、新藥推出速度慢，該市場始終處于需求未被完全滿足的狀態(tài)，臨床對于安全有效以及新機制藥物的需求始終存在，因此市場潛力常常通過新藥上市放量中體現(xiàn)出來（從Ambien和Suvorexant的放量不難發(fā)現(xiàn)）。2.2.3國內(nèi)失眠用藥選擇有限且相對落后，新藥上市有望開發(fā)國內(nèi)市場潛力國人睡眠問題普遍化、年輕化，睡眠障礙治療類藥物市場空間廣闊。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，全球大約有27%的人存在睡眠問題，而《2021年運動與睡眠白皮書》指出中國成年人失眠發(fā)生率更是高達38.2%。且存在年輕化趨勢，相比于70前的睡眠習(xí)慣，90后、00后存在睡眠時長更短，入睡時間更晚等睡眠問題。目前國內(nèi)仍處于第二代（BZDs）藥物向第三代（NBZDs）過渡階段，相較于歐美第四代藥物的用藥格局仍有差距。第二代藥物咪達唑侖仍占據(jù)鎮(zhèn)靜催眠類藥物排行榜的首位，其次是第三代藥物佐匹克隆和唑吡坦。伴隨著第三代療效更好、安全性更高的鎮(zhèn)靜催眠藥物持續(xù)推出，第三代藥物將逐漸取代第二代藥物成為臨床使用最廣泛的鎮(zhèn)靜催眠藥物。國內(nèi)催眠鎮(zhèn)靜市場十五年無新藥推出，臨床需求及市場潛力有望隨著新藥推出得到釋放。除了褪黑素類產(chǎn)品外，2007年右佐匹克隆上市后無新產(chǎn)品上市，國內(nèi)市場最新藥物也已投入使用十五年，由于催眠鎮(zhèn)靜藥物自身特質(zhì)決定，患者在長期使用同一藥物后會產(chǎn)生一定耐受，因此對于新藥具有較強的臨床需求。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年國內(nèi)催眠鎮(zhèn)靜藥物（片劑）的市場規(guī)模接近10億元，占比較大的藥物咪達唑侖、佐匹克隆、唑吡坦在國內(nèi)上市時間均超過20年，并有多家仿制藥上市，且十五年沒有創(chuàng)新藥上市帶動新增長，因此國內(nèi)市場規(guī)模始終保持較低水平。值得注意的是，根據(jù)我們對過去20年全球催眠鎮(zhèn)靜藥物市場的復(fù)盤，市場規(guī)模與重磅新藥的放量緊密相關(guān)，重磅新藥的持續(xù)爬坡帶動整體市場規(guī)模不斷走高，例如新藥Suvorexant上市使得全球催眠鎮(zhèn)靜藥物市場規(guī)模提升81%，因此我們相信國內(nèi)催眠鎮(zhèn)靜新藥的上市有望帶動整體市場規(guī)模的爬升。2.2.4EVT201：催眠鎮(zhèn)靜藥物市場的強心針EVT201作為十五年來首款1類新藥，相較于傳統(tǒng)的BZDs藥物安全性更優(yōu)，通過選擇性作用于苯二氮?受體1亞型，具有較高親和性以及中等強度的激動作用，誘導(dǎo)快速入睡和維持睡眠。EVT201目前已完成臨床III期試驗并提交NDA，有望于2023年上市，EVT201的上市有望為催眠鎮(zhèn)靜藥物市場注入一劑強心針，釋放出臨床未滿足的巨大需求以及失眠藥物市場的巨大潛力。臨床研究顯示EVT201膠囊可以顯著延長失眠患者的總睡眠時間，通過快速入睡、減少入睡后醒來次數(shù)等睡眠特征顯著改善睡眠質(zhì)量。EVT201治療成人原發(fā)性失眠癥在美國完成的一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究顯示，與安慰劑相比，EVT2011.5mg和2.5mg分別增加總睡眠時間（TST）33.1和45分鐘，分別減少入睡后的覺醒（WASO）16.7和25.7分鐘，分別減少持續(xù)睡眠的潛伏期（LPS）17和20.7分鐘，并分別減少覺醒次數(shù)1.2和2.6次，研究結(jié)果均顯著有效。兩種劑量均改善了睡眠質(zhì)量，早晨自測嗜睡與安慰劑沒有差異，耐受性良好，沒有報告嚴(yán)重或意外的不良事件。3集采風(fēng)險出清，主營業(yè)務(wù)穩(wěn)定增長集采對成本管控的高要求帶動供給出清，公司主要品種均已納入集采，政策風(fēng)險出清疊加院外市場占比提升，主要品種重回上升通道。公司主要品種左乙拉西坦（口服液/片）、舍曲林、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、康復(fù)新液均已納入集采，且均在4+7擴圍、第二批、第三批集采范圍中，供給端格局趨向穩(wěn)定，集采帶來的業(yè)績波動趨于溫和。同時，對于他汀類慢病用藥，公司積極開展院外市場的開拓，目前心血管類品種院外銷售占比超過20%，后續(xù)院外銷售占比的提升將帶動該品類產(chǎn)品的穩(wěn)步增長。消化系統(tǒng)管線主要品種康復(fù)新液也陸續(xù)納入各省級聯(lián)盟集采中，平均降價幅度為50%，隨著后續(xù)納入全國中藥集采以及各地集采中標(biāo)落地，院內(nèi)市場份額有望進一步提升。另一主要品種地衣芽孢桿菌活菌膠囊（京常樂）目前競爭格局良好，僅有兩家廠商（公司和東北制藥），短期集采可能性較低。此外，公司自2018年后加大自營團隊建設(shè)，重點加大對康復(fù)新液和京常樂的銷售推廣，2021年京常樂院內(nèi)市場同比增長近20%、康復(fù)新液同比增長近40%。后續(xù)將加大在院外市場的營銷推廣力度，其中康復(fù)新液對于創(chuàng)面修復(fù)具有顯著有效，公司后續(xù)將在康復(fù)新液基礎(chǔ)上開發(fā)更多SKU，挖掘其消費屬性、將康復(fù)新液打造成為系列產(chǎn)品梯隊，加大院外市場的推廣。公司持續(xù)加大中樞神經(jīng)（CNS）銷售團隊建設(shè)，商業(yè)化能力不斷加強，2021年年實現(xiàn)銷售收入5.43億元，同比增長32%，有望繼續(xù)保持穩(wěn)定增長態(tài)勢。從2018年團隊初建到目前300多人的學(xué)術(shù)型、專業(yè)化自營團隊，院內(nèi)市場覆蓋率及占有率不斷升，現(xiàn)已覆蓋1500多家