擇時與定位釋藥制劑滲透泵脈沖釋藥制劑包衣脈沖釋藥制劑膜包衣技術膜包衣定時爆炸系統包衣膜溶蝕型脈沖釋藥系統壓制包衣技術半包衣雙層脈沖片擇時與定位釋藥制劑定時脈沖塞膠囊劑脈沖膠囊異形脈沖塞溶蝕系統口服定位釋藥系統：

1）胃定位釋藥系統：

目的，方法

2）口服小腸釋藥系統：目的，部位，劑型

3）口服結腸定位釋藥系統：優點，缺點，方法24h緩釋制劑的設計：

胃腸轉運與吸收

（1）24小時緩釋制劑的設計思想和技術

開發1天1次的緩釋品種有必要充分研究在各腸段的滲透特性，利用和增加藥物在大腸、回腸及結腸段的吸收或增加在胃內的釋放時間以增加在小腸段的吸收。24小時緩釋制劑的設計思想和技術

藥物制劑在胃腸道平均駐留時間一般為8-12h，在結腸及直腸的停留時間可長達30小時。據認為多劑量單位的微丸、微囊、微球等釋藥均勻，安全性高，方便復方制劑的生產，因為容易被胃腸粘膜皺壁滯留而延長駐留時間至16h左右，有利于吸收，作為24小時1次的給藥方式是一種比較好的制劑劑型。24小時緩釋制劑的設計思想和技術目前一些1天1次的緩釋、控釋品種系以保證1天藥物劑量和緩慢釋放及消除為主要手段。劑量小、半衰期長、溶解度適宜且在全腸道吸收好的藥物比較容易取得24小時緩釋效果和相對平穩的血藥濃度。處方及工藝舉例一、膜控型1.吲哚洛爾控釋小丸片芯：吲哚洛爾：微晶纖維素10：90粘合劑：2%（g/ml）PVPK-30溶液（1）乙基纖維素3.5g

鄰苯二甲酸二乙酯0.35g

異丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml

（3）HPMCP555g

三醋酸甘油酯0.5g

異丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml(2)EudragitRS1005g

鄰苯二甲酸二乙酯0.5g

異丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml（4）EudragitS1005g

鄰苯二甲酸二乙酯0.5g

異丙醇：二氯甲烷（1：1）100ml2、茶堿緩釋小丸

無水茶堿75.4%蔗糖（60~80目）4.0%PVP19.0%乙基纖維素1.4%3、美托洛爾膜控片（1）片芯美托洛爾150g

乙基纖維素

120g5%EC（85%乙醇）適量滑石粉

13.5g

硬脂酸鎂2.7g

(2)包衣液

雙醋酸纖維素

5gPEG4003ml

鄰苯二甲酸二乙酯3ml

丙酮

加到

100ml

二、骨架型1、硝苯地平緩釋片

硝苯地平10g羥丙基甲基纖維素15g

糊精38g

十二烷基硫酸鈉

0.4g3%HPMC（50%乙醇）適量硬脂酸鎂5g

2、呋喃妥因賴氨酸片

呋喃妥因賴氨酸鹽90g

乳糖180g聚甲基丙烯酸甲酯25g

微晶纖維素84gPVP20g

硬脂酸鎂1g三、離子交換型磺酸型離子交換樹脂+鹽酸曲馬多包衣樹脂混懸劑樹脂+藥物動態或靜態交換藥樹脂干燥包衣去離子水糖漿助懸劑胃腸液離子四、滲透泵型1、維拉帕米滲透泵片

（1）片芯鹽酸維拉帕米2850g

甘露醇2850g

聚環氧乙烷60g聚乙烯吡咯烷酮120g

硬脂酸115g

乙醇1930ml(2)半透膜包衣液

CA（39.8%)47.25gCA(32.0%)15.75g羥丙基纖維素22.5g聚乙二醇33504.5g

二氯甲烷1755ml甲醇735ml

五、定位釋放

1、口腔粘貼1）甲硝唑口腔粘貼片甲硝唑25g

卡波姆93450gCMC-Na50g

硬脂酸鎂1.5g2）地塞米松口腔粘貼片

地塞米松2.34gHPMC125gHPC100g

微粉硅膠3g

硬脂酸6g2、胃內滯留維生素B6胃內滯留片

阿昔洛韋胃粘附微球維生素B650g羥丙基甲基纖維素50g丙烯酸樹脂II號35g乙基纖維素25g十八醇65g十六醇80g硬脂酸鎂10g粘合劑Q.S.潤滑劑Q.S.阿昔洛韋2g卡波姆/乙基纖維素(1:9)3g無水乙醇

50ml司盤

8010g輕質液狀石蠟400ml靶向給藥制劑Targetingdrugdeliverysystem一、概述靶向制劑：是一類利用人體生物學特性，如pH梯度(口服制劑的結腸靶向)、毛細血管直徑差異、免疫防衛系統、特殊酶降解、受體反應、病變部位的特殊化學環境(如：pH值)和一些物理手段(如：磁場)，將藥物傳送到病變器官、組織或細胞的靶向給藥新劑型的統稱。（一）分類靶向制劑的靶隨藥物的治療目的不同而不同，包括：(1)入侵的生物體，如細菌、病毒、寄生蟲；(2)病變組織，如結腸、腫瘤；(3)特種器官，如與大循環有血腦屏障之隔的中樞神經；(4)特種細胞，如腫瘤細胞；(5)特種酶，如涉及神經遞質與激素合成的酶；(6)特種受體，如神經遞質受體與激素受體。按給藥途徑分：注射用靶向制劑非注射用靶向制劑（一）分類按藥物作用水平分為：一級(器官組織)靶向二級(細胞)靶向三級(亞細胞)靶向

（一）分類

按作用方式分：被動靶向liposomesmicrospheresemulsion

主動靶向免疫載體、前體藥物物理化學靶向磁性、栓塞（二）靶向給藥的優缺點和靶向性評價（1）優點:

高效、低毒、長效、作用于特殊部位（2）缺點：成本、工藝、穩定性（3）靶向性評價:

靶組織相對攝取率（與注射液比較)

re=(AUCi)p/(AUCi)s

靶向效率（與非靶器官比較)te=(AUC)靶/(AUC)非靶

te’=(AUC)靶×(重量或體積)靶/(AUC)非靶×(重量或體積)非靶峰濃比（與注射液比較）

Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

二、被動靶向制劑

（passivetargetingpreparation)

（一）乳劑（emulsion)

淋巴定向性微乳（Microemulsion）復乳（MuitipleEmulsions）（二）脂質體(liposomes)類脂質體（niosome）吸附、脂交換、endocytosis、fusion（三）微球(microspheres)微囊(microcapsules)

生物降解材料：白蛋白、殼聚糖、聚乳酸

（四）納米粒（nanoparticle）三、主動靶向制劑

（activetargetingpreparation)

（一）修飾的藥物載體修飾的脂質體

長循環脂質體PEG

免疫脂質體糖基修飾的脂質體修飾的納米乳修飾的微球免疫微球磁性微球修飾的納米球PEG修飾免疫三、主動靶向制劑

（activetargetingpreparation)（二）前體藥物和藥物大分子復合物

前體藥物

(Prodrug)

抗癌前體藥物酰胺類、磷酸酯腦部靶向前體藥物二氫吡啶作載體結腸靶向前體藥物結腸特殊菌落產生的酶藥物大分子共價結合物

藥物與聚