第一節

分類、抗菌作用機制和耐藥機制第二節

青霉素類抗生素第三節

頭孢菌素類抗生素第四節

其他β-內酰胺類抗生素第五節β-內酰胺酶抑制藥及其復方制劑第一節分類、抗菌作用機制和耐藥機制第二節青霉素類抗重點難點熟悉了解掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應證、不良反應及其防治。青霉素G、各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。兩類藥物的發展概況。重點難點熟悉了解掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應分類、抗菌作用機制和耐藥機制第一節分類、抗菌作用機制和耐藥機制第一節青霉素類頭孢菌素類：按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。其他β-內酰胺類：包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環β-內酰胺類。β-內酰胺酶抑制藥：包括棒酸和舒巴坦類。β-內酰胺類抗生素的復方制劑。β-內酰胺類抗生素分類青霉素類β-內酰胺類抗生素分類作用于細菌菌體內的青霉素結合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制細菌細胞壁合成。β-內酰胺環與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構型似，可選擇性與轉肽酶（肽合成酶，PBPs）結合阻礙黏肽的交叉聯結。觸發細菌自溶酶活性。β-內酰胺類抗生素抗菌機制作用于細菌菌體內的青霉素結合蛋白（penicillin-b藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對β-內酰胺酶的穩定性。藥物對靶位PBPs的親和性。影響β-內酰胺類抗菌作用因素藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。影響β-內酰胺類I類：易透過G+菌黏肽層。II類：易透過G-菌脂蛋白外膜。III類：易被β-內酰胺酶破壞。IV類：對青霉素酶穩定。V類：少量β-內酰胺酶穩定。VI類：對β-內酰胺酶極穩定。抗菌作用類型I類：易透過G+菌黏肽層。抗菌作用類型細菌產生β-內酰胺酶；耐酶的藥物與酶結合不能進入菌體；PBPs的改變；胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進入；增強藥物外排；缺乏自溶酶。細菌耐藥機制細菌產生β-內酰胺酶；細菌耐藥機制青霉素類抗生素第二節青霉素類抗生素第二節窄譜青霉素類；耐酸青霉素類；耐酶青霉素類；廣譜青霉素類；抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類；主要作用于G-菌的青霉素類。青霉素分類窄譜青霉素類；青霉素分類來源及化學青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F，G，K，雙H）之一。為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩定，易降解失效，故應臨用現配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。窄譜青霉素類來源及化學窄譜青霉素類體內過程不宜口服。通常作肌內注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經尿排泄，tpeak約0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥患者或預防感染。窄譜青霉素類體內過程窄譜青霉素類抗菌作用抗菌作用很強，在細菌繁殖期有高度抗菌活性：

①大多數G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；

②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；

③G－球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；

④少數G－桿菌，如百日咳鮑特菌等；

⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。窄譜青霉素類抗菌作用窄譜青霉素類抗菌作用對大多數G－桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產生耐藥性。窄譜青霉素類抗菌作用窄譜青霉素類臨床應用為治療敏感的G+球菌和桿菌、G－球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎。窄譜青霉素類臨床應用窄譜青霉素類臨床應用也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產后產氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對細菌產生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。窄譜青霉素類臨床應用窄譜青霉素類不良反應過敏性休克主要防治措施：

①仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；

②避免濫用和局部用藥；

③避免在饑餓時注射青霉素；

④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；窄譜青霉素類不良反應窄譜青霉素類不良反應過敏性休克主要防治措施：

⑥注射液需臨用現配；

⑦患者每次用藥后需觀察30min，無反應者方可離去；

⑧一旦發生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時采用其他急救措施。窄譜青霉素類不良反應窄譜青霉素類不良反應變態反應；赫氏反應（Herxheimerreaction）其他不良反應。窄譜青霉素類不良反應窄譜青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。藥物：異唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。特點：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。耐酶青霉素類藥物：異唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。耐酶藥物：氨芐西林（ampicillin）羥氨芐西林（amoxycillin）特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣（G+菌，G-菌）有效，G+菌作用小于PG。但對銅綠假單胞菌無效。廣譜青霉素類藥物：廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對綠膿桿菌有效，G-菌作用強。阿洛西林對產酶金黃色葡萄球菌療效不好，但對耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有較好作用。抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。抗銅綠假藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。特點：主要作用于G-菌，尤對腸桿菌科細菌較強活性>氨芐等；對β-內酰胺酶穩定；對G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動桿菌屬不敏感。抗革蘭陰性桿菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。抗革蘭陰性桿菌的青霉素類頭孢菌素類抗生素第三節頭孢菌素類抗生素第三節藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環乙烯。抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3代強，但對G-菌的作用差。對β-內酰胺酶穩定性較差，小于第2、3代頭孢。對腎臟有一定毒性。第一代頭孢藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環乙烯。第一代頭孢藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛（口服）。抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。對G-菌產生的β-內酰胺酶穩定，>第1代頭孢。腎毒性<第1代頭孢。第二代頭孢藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛（口服）。第二代頭孢藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮。抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強，銅綠假單胞菌，厭氧菌有效。對β-內酰胺穩定性高>第1代頭孢。

對腎基本無毒性。第三代頭孢藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮。第三代頭孢藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。抗菌譜：對G+菌、G-菌均有高效。對β-內酰胺穩定性高度穩定。對腎基本無毒性。第四代頭孢藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。第四代頭孢藥物：供注射用的頭孢洛林、頭孢吡普等。第五代頭孢藥物：供注射用的頭孢洛林、頭孢吡普等。第五代頭孢第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等。第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴重感染。第4代：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。臨床應用第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。臨床其他β-內酰胺類抗生素第四節其他β-內酰胺類抗生素第四節特點：抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢菌類似，G+菌作用<第1代頭孢。對厭氧菌有效，銅綠假單胞菌無效。β-內酰胺酶穩定性高。應用：盆腔、婦科、腹腔等厭氧、需氧菌混合感染。頭霉素類（頭孢西丁）特點：頭霉素類（頭孢西丁）抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團菌等），厭氧菌均極有效。對β-內酰胺酶穩定性極高。體內易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用其抑制劑——西司他丁，延長其體內作用時間，抵消其腎毒性。不耐酸，僅少量進入腦脊液（感染無增多）。硫霉素類：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭氧菌有效。對β-內酰胺酶穩定。t1/2長。不良反應：過敏反應，凝血障礙等，轉氨酶↑。拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對厭氧菌有效。對β-內酰胺酶穩氨曲南（噻肟單酰胺菌素）窄譜，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌有效，但軍團菌，厭氧菌耐藥。耐酶，耐藥菌發展慢。應用G-桿菌所致嚴重感染。單環β-內酰胺類抗生素

氨曲南（噻肟單酰胺菌素）單環β-內酰胺類抗生素

β-內酰胺酶抑制藥及其復方制劑第五節β-內酰胺酶抑制藥及其復方制劑第五節克拉維酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦。抗菌譜廣，但抗菌活性低。抑酶作用，與青霉素類，頭孢菌素類合用有協同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。克拉維酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜），三唑巴坦。

β-內酰胺酶抗生素的復方制劑：優立新、特治星、泰能、新治菌β-內酰胺酶抗生素的復方制劑：優立新、特治星、泰能、新治菌β-內酰胺類抗生素分類：青霉素類，頭孢菌素類，其他β-內酰胺類，β-內酰胺酶抑制藥；β-內酰胺類抗生素的復方制劑。β-內酰胺類抗生素抗菌機制：作用于細菌菌體內的青霉素結合蛋白，抑制胞壁黏肽合成酶，阻礙黏肽合成；觸發細菌自溶酶活性。窄譜青霉素類：治療敏感的G+球菌和桿菌、G－球菌及螺旋體所致感染的首選藥。不良反應包括變態反應、赫氏反應等。β-內酰胺類抗生素分類：青霉素類，頭孢菌素類，其他β-內酰胺β-內酰胺類抗生素課件第一節

分類、抗菌作用機制和耐藥機制第二節

青霉素類抗生素第三節

頭孢菌素類抗生素第四節

其他β-內酰胺類抗生素第五節β-內酰胺酶抑制藥及其復方制劑第一節分類、抗菌作用機制和耐藥機制第二節青霉素類抗重點難點熟悉了解掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應證、不良反應及其防治。青霉素G、各種半合成青霉素以及各種頭孢霉素的特點。兩類藥物的發展概況。重點難點熟悉了解掌握青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌譜、適應分類、抗菌作用機制和耐藥機制第一節分類、抗菌作用機制和耐藥機制第一節青霉素類頭孢菌素類：按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。其他β-內酰胺類：包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環β-內酰胺類。β-內酰胺酶抑制藥：包括棒酸和舒巴坦類。β-內酰胺類抗生素的復方制劑。β-內酰胺類抗生素分類青霉素類β-內酰胺類抗生素分類作用于細菌菌體內的青霉素結合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制細菌細胞壁合成。β-內酰胺環與MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立體構型似，可選擇性與轉肽酶（肽合成酶，PBPs）結合阻礙黏肽的交叉聯結。觸發細菌自溶酶活性。β-內酰胺類抗生素抗菌機制作用于細菌菌體內的青霉素結合蛋白（penicillin-b藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對β-內酰胺酶的穩定性。藥物對靶位PBPs的親和性。影響β-內酰胺類抗菌作用因素藥物透過G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。影響β-內酰胺類I類：易透過G+菌黏肽層。II類：易透過G-菌脂蛋白外膜。III類：易被β-內酰胺酶破壞。IV類：對青霉素酶穩定。V類：少量β-內酰胺酶穩定。VI類：對β-內酰胺酶極穩定。抗菌作用類型I類：易透過G+菌黏肽層。抗菌作用類型細菌產生β-內酰胺酶；耐酶的藥物與酶結合不能進入菌體；PBPs的改變；胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進入；增強藥物外排；缺乏自溶酶。細菌耐藥機制細菌產生β-內酰胺酶；細菌耐藥機制青霉素類抗生素第二節青霉素類抗生素第二節窄譜青霉素類；耐酸青霉素類；耐酶青霉素類；廣譜青霉素類；抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類；主要作用于G-菌的青霉素類。青霉素分類窄譜青霉素類；青霉素分類來源及化學青霉素G（penicillinG），是5種青霉素（X，F，G，K，雙H）之一。為一有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩定，易降解失效，故應臨用現配。本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。窄譜青霉素類來源及化學窄譜青霉素類體內過程不宜口服。通常作肌內注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經尿排泄，tpeak約0.5～1.0h。青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥患者或預防感染。窄譜青霉素類體內過程窄譜青霉素類抗菌作用抗菌作用很強，在細菌繁殖期有高度抗菌活性：

①大多數G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；

②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；

③G－球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；

④少數G－桿菌，如百日咳鮑特菌等；

⑤螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。窄譜青霉素類抗菌作用窄譜青霉素類抗菌作用對大多數G－桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，對真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產生耐藥性。窄譜青霉素類抗菌作用窄譜青霉素類臨床應用為治療敏感的G+球菌和桿菌、G－球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎。窄譜青霉素類臨床應用窄譜青霉素類臨床應用也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產后產氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對細菌產生的外毒素無效，故必須加用抗毒素血清。窄譜青霉素類臨床應用窄譜青霉素類不良反應過敏性休克主要防治措施：

①仔細詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；

②避免濫用和局部用藥；

③避免在饑餓時注射青霉素；

④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設備的條件下使用；⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用；窄譜青霉素類不良反應窄譜青霉素類不良反應過敏性休克主要防治措施：

⑥注射液需臨用現配；

⑦患者每次用藥后需觀察30min，無反應者方可離去；

⑧一旦發生過敏性休克，應首先立即皮下或肌內注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時采用其他急救措施。窄譜青霉素類不良反應窄譜青霉素類不良反應變態反應；赫氏反應（Herxheimerreaction）其他不良反應。窄譜青霉素類不良反應窄譜青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱。耐酸青霉素類藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。藥物：異唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。特點：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG。耐酶青霉素類藥物：異唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。耐酶藥物：氨芐西林（ampicillin）羥氨芐西林（amoxycillin）特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣（G+菌，G-菌）有效，G+菌作用小于PG。但對銅綠假單胞菌無效。廣譜青霉素類藥物：廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對綠膿桿菌有效，G-菌作用強。阿洛西林對產酶金黃色葡萄球菌療效不好，但對耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有較好作用。抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。抗銅綠假藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。特點：主要作用于G-菌，尤對腸桿菌科細菌較強活性>氨芐等；對β-內酰胺酶穩定；對G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動桿菌屬不敏感。抗革蘭陰性桿菌的青霉素類藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。抗革蘭陰性桿菌的青霉素類頭孢菌素類抗生素第三節頭孢菌素類抗生素第三節藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環乙烯。抗菌譜：對G+菌抗菌作用較2、3代強，但對G-菌的作用差。對β-內酰胺酶穩定性較差，小于第2、3代頭孢。對腎臟有一定毒性。第一代頭孢藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環乙烯。第一代頭孢藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛（口服）。抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。對G-菌產生的β-內酰胺酶穩定，>第1代頭孢。腎毒性<第1代頭孢。第二代頭孢藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛（口服）。第二代頭孢藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮。抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強，銅綠假單胞菌，厭氧菌有效。對β-內酰胺穩定性高>第1代頭孢。

對腎基本無毒性。第三代頭孢藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮。第三代頭孢藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。抗菌譜：對G+菌、G-菌均有高效。對β-內酰胺穩定性高度穩定。對腎基本無毒性。第四代頭孢藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。第四代頭孢藥物：供注射用的頭孢洛林、頭孢吡普等。第五代頭孢藥物：供注射用的頭孢洛林、頭孢吡普等。第五代頭孢第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等。第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴重感染。第4代：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。臨床應用第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。臨床其他β-內酰胺類抗生素第四節其他β-內酰胺類抗生素第四節特點：抗菌譜，抗菌活