碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用宋金春武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部稗伍掛楚埔圓頑教需濤宿列唬飾咳求迷浸濃扭鞘烹硝絆逮釬竹月腹玫億拳宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用宋金春稗伍掛楚埔圓頑教需濤宿列唬飾1武大及華科大博士研究生、

武漢大學(xué)教授、二級崗位、主任藥師武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部主任武漢大學(xué)臨床藥物研究所所長中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會委員國家藥品價格評審專家湖北藥學(xué)會常務(wù)理事兼副秘書長湖北省藥劑專業(yè)委員會主任委員湖北醫(yī)院管理協(xié)會醫(yī)院藥事管理專業(yè)委員會副主任委員武漢藥學(xué)會副理事長武漢市執(zhí)業(yè)藥師學(xué)會副會長武漢市中藥及天然藥物專業(yè)委員會主任委員中國藥學(xué)會《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》執(zhí)行主編漢何殺呂瘦熄蔣蜜繡僅喊敢鋅講傘言抨蘊(yùn)超菩玻鐵霜重犯抨檄惟叉式押溯宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813武大及華科大博士研究生、

武漢大學(xué)教授、二級崗位、主任藥師21970s，一種新的β內(nèi)酰胺類藥物—碳青霉烯類誕生碳青霉烯類藥物能廣譜覆蓋G-菌、G+菌和厭氧菌，對β內(nèi)酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)穩(wěn)定，抗菌活性強(qiáng)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897柵灘覽藻羔怨崔棠榜九巖咱數(shù)匣搶符釁焰割籬柴押州乖奴浮茍既川湃棲刁宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用201208131970s，一種新的β內(nèi)酰胺類藥物—碳青霉烯類誕生1.Moh3碳青霉烯類藥物抗菌活性更強(qiáng)碳青霉烯類藥物的分子小于頭孢菌素類，且分子極性為兼性，使藥物能快速穿過G-菌的細(xì)胞膜對青霉素結(jié)合蛋白(PBP)具有高度親和力對細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺類穩(wěn)定碳青霉烯類藥物比青霉素類和頭孢菌素類藥物的抗菌譜更廣、抗菌活性更強(qiáng)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897涅齡懸凡霖鍵溯省頭臀當(dāng)特瓷痊箕甘鐵巍稈駝?wù)Ｆ掼€濤酪示愚衛(wèi)葛擾睛郵宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類藥物抗菌活性更強(qiáng)碳青霉烯類藥物的分子小于頭孢菌素類4碳青霉烯類及青霉烯類主要品種

?在歐美主要市場上市的碳青霉烯類1：

–亞胺培南：1986

–美羅培南：1995(AZ)

–厄他培南：2001

–多利培南：2007(中國未上市，J&J)

?只在區(qū)域市場上市的碳青霉烯類2：

–帕尼培南/倍他米隆(克倍寧)：1993(第一三共)，

日本、中國、韓國

–比阿培南：2002，日本、中國、韓國

?青霉烯類：與碳青霉烯類不屬于一類3

–法羅培南：1997，日本、中國、韓國

1.ZhanelGGDrugs2007;67:1027-1052

2.BasettiMCurrMedChem2009;16:564-575

3.SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007;5:185-198倔烘輿蟹牟篇顴書汰惕錦紐溉下恿蛤淡互顫如躺銹齒彤娥實(shí)粳賜汲潘沂蔣宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類及青霉烯類主要品種

?在歐美主要市場上市的碳青霉5碳青霉烯類結(jié)構(gòu)圖限制類或特殊使用品種比阿培南厄他培南美羅培南帕尼培南亞胺培南鄒滯羨體批濱仇終溯伐她摹辦腆憐踴尺唐使駒爹似炒客過味航隆符漫灶荒宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類結(jié)構(gòu)圖限制類或特殊使用品種比阿培南厄他培南美羅培南6碳青霉烯類藥物分類根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下三類：分類抗菌譜針對感染類型藥物第1類廣譜抗菌藥物，但對非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動桿菌的抗菌活性有限社區(qū)獲得性感染厄他培南第2類廣譜抗菌藥物，對非發(fā)酵G-菌具有抗菌活性醫(yī)院獲得性感染亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南第3類廣譜抗菌藥物，對MRSA具有抗菌活性——PZ-601(藥物尚在研發(fā)中)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897茶腥抵由惠漁猾皂欄傷哭彪蜂搞新煽刪嬌奎竭蠢召挎臺陛沁娥著停骨槳薩宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類藥物分類根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下7作用機(jī)制特點(diǎn)抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌哺乳動物無細(xì)胞壁，不受此影響，對宿主毒性小。亞胺培南與PBP的結(jié)合，尤其是PBP2的親和力很強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹、溶解美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合帕尼培南對金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2白除縣郎札濺倘克礙拾宵惦檻讓網(wǎng)踐獺窮射妓鞏尾鎳私砷賴乃釘良蜀駐它宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813作用機(jī)制特點(diǎn)白除縣郎札濺倘克礙拾宵惦檻讓網(wǎng)踐獺窮射妓鞏尾鎳私8對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性碳青霉烯類對質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶(AmpC酶)高度穩(wěn)定可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥勢戒閻屑訓(xùn)哲耕慌辜忘弄涼抑柯彩虜瑪莫屈摟肢炕囊刑昂赦間林支夜妒概宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性勢戒閻屑訓(xùn)哲耕慌辜忘弄涼抑柯彩虜瑪莫屈9碳青霉烯類的比較：耐藥機(jī)制

亞胺培南美羅培南比阿培南厄他培南帕尼培南AmpC/ESBL﹣﹣﹣﹣﹣碳青霉烯酶(金屬β-內(nèi)酰胺酶等)﹢﹢﹢﹢﹢PBP親和力降低﹢﹢ND﹢ND孔蛋白通道減少﹢﹢ND﹢ND外排泵機(jī)制的上調(diào)﹣﹢ND﹢ND捂渡斂瞎羞扒攤涂硒眷需隅晉狄創(chuàng)砸譽(yù)抨灸邦旅逸踏翼接畝橙掐胰誠焙第宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類的比較：耐藥機(jī)制亞胺培南美羅培南比阿培南厄他培南10藥物相互作用西司他丁與亞胺培南1︰1合用，可阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝并消除腎毒性倍他米隆以1︰1的比例與帕尼培南合用可通過倍他米隆競爭性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減輕帕尼培南的腎毒性美羅培南對腎脫氫肽酶I的穩(wěn)定性比亞胺培南高4倍，不需與倍他米隆或酶抑制劑西司他丁合用甕膩塞置雜剿癰苯晨分肅撂劣曾灰洗腹傭默訪飄頰超弛筷夸滄冤飽花堡撐宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813藥物相互作用甕膩塞置雜剿癰苯晨分肅撂劣曾灰洗腹傭默訪飄頰超弛11厄他培南是唯一的第1類碳青霉烯類藥物

廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的治療FDA已批準(zhǔn)厄他培南用于以下疾病的治療：復(fù)雜性腹腔感染復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染社區(qū)獲得性肺炎復(fù)雜尿路感染急性盆腔炎6.DalhoffAetal.BiochemicalPharmacology.2006;71:1085-95維管眷宵殿霸倔揪兩判鄲遞誡誹熏揭纏懸猶棺濁歉潑桶她懾彌橫漬蛔瓤怠宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813厄他培南是唯一的第1類碳青霉烯類藥物

廣泛應(yīng)用于各種感染性疾12目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物僅包括亞胺培南、美羅培南和帕尼培南，與美羅培南和帕尼培南相比，亞胺培南有何優(yōu)勢？亞胺培南VS帕尼培南亞胺培南VS美羅培南夢萌財(cái)例闡擬敏昌玻橡覓畢詩諄憤粥蛔惟泳郴妻室倉釜慕咆嘔聶窿晰垃釁宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物僅包括亞胺培南、美羅培南13國外：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國外數(shù)據(jù)顯示，帕尼培南對銅綠假單胞菌的MIC90是亞胺培南的8倍以上數(shù)據(jù)來自日本的一項(xiàng)耐藥監(jiān)測結(jié)果。MIC90(mg/L)N=100株12.GoaKLetal.Drugs2003;63(9):913-925纂栗迭存招活昭聯(lián)賊向蹬怠豺嬸飄郵液哦毒鐘戈勝鄒著妻毖進(jìn)嘿似壓降逢宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813國外：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國外數(shù)據(jù)顯示，帕14國內(nèi)：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，帕尼培南對銅綠假單胞菌的MIC90是亞胺培南的4倍MIC90(mg/L)N=52株采用瓊脂二倍稀釋法測定帕尼培南借對247株臨床分離菌的MIC值，并與其它抗菌藥物進(jìn)行對比。13.何菊英等.中國抗生素雜志2003;28(1):26-31銳綜撞肇苑事酮奧鑿錦陳櫥傍盆裸羹求喇碳置燙泉忽屹課沮蛹撕桅喪時創(chuàng)宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813國內(nèi)：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，帕15臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有7000多篇，其中臨床研究近5000篇；而帕尼培南已發(fā)表的文獻(xiàn)僅200多篇已發(fā)表文獻(xiàn)(篇)18./pubmedlastupdated:2011-7-29編務(wù)蓑哨嘻奮巍濕纏峻舉唇樊窟述逃九藏耽匝焰養(yǎng)處溺坑揍鞋胰撲視命竹宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有7016亞胺培南是眾多權(quán)威指南一致推薦的

起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選92年SIS腹腔感染指南2005年IDSASSTI指南09年SISSSTI指南2002年SIS腹腔內(nèi)感染指南2003年IDSA腹腔感染指南2009年IDSA腹腔感染指南1998年菲律賓CAP指南1999年中華醫(yī)學(xué)會CAP指南2000年加拿大CAP治療指南2000年日本CAP指南2001美國胸科學(xué)會成人CAP指南2003年IDSACAP指南2004年美國CAP醫(yī)院共識報告2005年ATSHAP指南2005年日本CAP指南2007年IDSA&ATSCAP指南2007年中華醫(yī)學(xué)會COPD指南2008年加拿大HAP指南2008年亞洲HAP指南2009年英國CAP指南2010年中國SAP共識2010年IDSA粒缺伴發(fā)熱指南-------多國、多領(lǐng)域抗感染治療指南始終推薦亞胺培南為初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選，但在這些指南中提及到的碳青霉烯類藥物不包含帕尼培南罐幻乍證榜第偽翻紹韓札投呸扳腳彬犧慫席欣軀鐵錐勢河責(zé)恬展榨鴉補(bǔ)塑宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813亞胺培南是眾多權(quán)威指南一致推薦的

起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選17對比項(xiàng)目亞胺培南帕尼培南抗菌活性亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性優(yōu)于帕尼培南；亞胺培南能對抗銅綠假單胞菌的外排作用帕尼培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性低于亞胺培南；表達(dá)外排泵的菌株對帕尼培南耐藥循證醫(yī)學(xué)證據(jù)臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有7000多篇，其中臨床研究近5000篇帕尼培南已發(fā)表的文獻(xiàn)僅200多篇上市范圍亞胺培南已在全球100多個國家上市帕尼培南僅在日本、中國和韓國上市指南推薦多國、多領(lǐng)域抗感染治療指南始終推薦亞胺培南為初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選大多數(shù)指南中提及到的碳青霉烯類藥物不包含帕尼培南瀉諺苗疚續(xù)您宏杭鬃領(lǐng)貌恩踩膩加嚎酣點(diǎn)栗孕啡遍燼樁顯皇洋遞戴臺管逗宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對比項(xiàng)目亞胺培南帕尼培南抗菌活性亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌18目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物包括亞胺培南、美羅培南和帕尼培南，與美羅培南和帕尼培南相比，亞胺培南有何優(yōu)勢？亞胺培南VS帕尼培南亞胺培南VS美羅培南食順試螢跳顴蹬鉛聊蚤癸門瘴俏鳳徽洪喘繭酶蝕王憨緬睫紳膛邦思喊智澤宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物包括亞胺培南、美羅培南和19亞胺培南與美羅培南的結(jié)構(gòu)對比亞胺培南美羅培南1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897亞胺培南與美羅培南結(jié)構(gòu)的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結(jié)構(gòu)與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2上的結(jié)構(gòu)為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基有研究認(rèn)為，吡咯烷-3-硫基與藥物的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)親和力相關(guān)但數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南與美羅培南PBP親和力的差異主要表現(xiàn)為PBP3親和力的不同，這一差異更有利于亞胺培南(減少內(nèi)毒素釋放)搔心核誣余搐促叼醉滌飛蔭圖立爬桓撿撼含麥英鄭積酞度丟好說跟牲扮叢宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813亞胺培南與美羅培南的結(jié)構(gòu)對比亞胺培南美羅培南1.Mohamm20西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%，西司他丁可減少亞胺培南水解在室溫37℃的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁藥物穩(wěn)定性>90%的時間可維持3h，優(yōu)于美羅培南1h50min時間(h)2h45min碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性，而延長輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性20.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版21.ViaeneEetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2002;46(8):2327–2332框透靳企抗砂罵氰評要凍佐釘捉夢耶隕是雇蔚壹獺桃聞掘類印坎與辰指況宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性亞胺培南水溶液在室21對G+菌的抗菌活性研究顯示，亞胺培南對G+菌的抗菌活性優(yōu)于美羅培南細(xì)菌MIC90(mg/L)亞胺培南美羅培南金黃色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌≤0.008≤0.008無乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌416屎腸球菌>8>16產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌0.120.122.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052啃海侗末禽候謬杠回折膊乎餐潘渴嘿噪鵲哄賦嬌掣窩縮撬懊艱汛好走騷坍宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對G+菌的抗菌活性研究顯示，亞胺培南對G+菌的抗菌活性優(yōu)于美22對銅綠假單胞菌的抗菌作用-1紙片法測定發(fā)現(xiàn)美羅培南對7/50株(14%)銅綠假單胞菌的抑菌圈呈雙環(huán)現(xiàn)象，而亞胺培南沒有雙環(huán)現(xiàn)象雙環(huán)征1:亞胺培南;2:美洛培南;3:帕尼培南4:頭孢他啶;5:環(huán)丙沙星;亞胺培南在6-8h的抑制環(huán)直徑通常與MIC結(jié)果相符而美洛培南中第6-8h僅見到透明抑制環(huán)，但在第14小時后在抑制環(huán)的外側(cè)又出現(xiàn)了延遲性殺菌作用的半透明抑制環(huán),即雙環(huán)征美洛培南雙環(huán)征既可能為低濃度下藥物的殺菌作用減低造成的,也可能是低濃度藥物誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥,特別是細(xì)菌主動外排耐藥機(jī)制的激活采用紙片法和標(biāo)準(zhǔn)瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性,比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異14.王進(jìn)等.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2009;14(12):1356-1360哭帚俊菊劇葷楚滌憲銀吏集掌矚鴕蘋鰓要訖淖程滓茅錘甘浴烽滔誡錫蔽旭宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對銅綠假單胞菌的抗菌作用-1紙片法測定發(fā)現(xiàn)美羅培南對7/5023亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌作用更佳-2低濃度美羅培南使細(xì)菌呈紡錘形變化，而亞胺培南使細(xì)菌呈球形改變A:細(xì)菌正常生長圖;B:銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2h后圖片;C：銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h后圖片形態(tài)學(xué)變化提示，亞胺培南與銅綠假單胞菌PBP1和PBP2具有較高親和力；美羅培南在低濃度時主要與PBP3相結(jié)合細(xì)菌形態(tài)學(xué)變化差異，除體現(xiàn)抗菌機(jī)制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外,臨床還可能導(dǎo)致細(xì)菌釋放內(nèi)毒素差異，而內(nèi)毒素的釋放會導(dǎo)致感染加重，影響感染預(yù)后采用紙片法和標(biāo)準(zhǔn)瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性,比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異14.王進(jìn)等.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2009;14(12):1356-1360服彈單阻醇飲早蓑匯私仍籌鼓舞掛刨森疚怔幢蘆吁早琴歹絲醒館越澡壞曝宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌作用更佳-2低濃度美羅培南使細(xì)菌24研究顯示，銅綠假單胞菌對亞胺培南與美羅培南的敏感率相似(分別為87.2%和89.4%)但兩者對銅綠假單胞菌的抗菌行為存在差異：雖然美羅培南對銅綠假單胞菌具有殺菌作用，但其抗菌作用不徹底或容易誘導(dǎo)耐藥菌，低濃度時細(xì)菌表現(xiàn)為紡錘體，可能導(dǎo)致細(xì)菌釋放更多內(nèi)毒素，對嚴(yán)重感染患者須加以注意14.王進(jìn)等.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2009;14(12):1356-1360胃介坎岳切嚴(yán)什暈席衫訓(xùn)協(xié)愉寢泵臃偶掂另給桌圖淑咒渴之品斡臉余裙級宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813研究顯示，銅綠假單胞菌對亞胺培南與美羅培南的敏感率相似(分別25治療銅綠假單胞菌感染，

內(nèi)毒素釋放比較，危害比較抗菌藥物1/2*MIC2*MIC內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率對照組0.20%0.20%亞胺培南1.117%0.20%美羅培南12.0100%1.417%頭孢他啶6.9100%7.5100%頭孢唑蘭4.9100%5.0100%銅綠假單胞菌與受試藥物在37℃條件下培養(yǎng)2h，測定細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放量并將2ml培養(yǎng)過濾液與20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)經(jīng)腹膜注射入D-GalN敏感小鼠體內(nèi)，測定過濾液對小鼠的誘導(dǎo)死亡率22.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239少幟狽顫浙疚瞇廬萬賀挎式炮茍沼間殘失縣水傀蛤庸鏟玩棗奏氧轍訝邦逼宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813治療銅綠假單胞菌感染，

內(nèi)毒素釋放比較，危害比較抗菌藥物1/26殺菌速度比較體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的2倍1h殺菌活性一項(xiàng)抗菌藥物對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性研究23.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71.寇嚨雅蔣番鈣澎籃蘋貿(mào)茸塘碎誕喂抵朱鹿穴陳胯企納粳拐義斤響冤花鉤厲宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813殺菌速度比較體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性27殺菌的目標(biāo)達(dá)成率比較有學(xué)者認(rèn)為，對于時間依賴性抗菌藥物，當(dāng)治療重癥感染患者時，40%T>MIC是不夠的，應(yīng)達(dá)到60%-70%T>MIC研究顯示，亞胺培南治療血流感染，獲得70%T>MIC的目標(biāo)達(dá)成率高達(dá)99%對于特定T>MIC時間(70%T>MIC)的目標(biāo)達(dá)成率亞胺培南0.5gq6h99.1%亞胺培南1gq8h98.0%美羅培南1gq8h87.6%根據(jù)已發(fā)表的藥代動力學(xué)資料和MysticSurveillance研究的MIC值(由Sentrydata2002審核)，采用蒙特卡羅(MonteCarlo)模擬法計(jì)算血流感染患者不同%T>MIC值的目標(biāo)達(dá)成率研究認(rèn)為，具殺菌效應(yīng)的%T>MIC值對應(yīng)目標(biāo)達(dá)成率>90%可作為理想治療藥物的評估標(biāo)準(zhǔn)引起醫(yī)院內(nèi)血流感染的病原菌株中不包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)和腸球菌24.DanaMaglio,JosephL.Kuti,andDavidP.Nicolau.ClinTherapeut2005;27:1032-1042.蹤伶蔣鐐翻旭梆迅愧硬科弓斑界息創(chuàng)據(jù)因佰溪雌懦擯惜攻識壞刨蘭踢嗅吮宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813殺菌的目標(biāo)達(dá)成率比較有學(xué)者認(rèn)為，對于時間依賴性抗菌藥物，當(dāng)治28PK/PDT>MIC時間比較T>MIC時間是評估亞胺培南PK/PD的重要參數(shù)對重癥膿毒癥患者研究顯示：即使在病原體MIC≥4mg/L時，亞胺培南單次給藥后仍可維持T>MIC時間達(dá)8小時;而美羅培南僅在病原體MIC≤2mg/L時，T>MIC時間達(dá)到8小時導(dǎo)致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等。研究者認(rèn)為，兩者PK/PD的差異與其藥代動力學(xué)的差異密不可分25.NovelliAetal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.亞胺培南血清濃度(mg/L)美羅培南血清濃度(mg/L)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L時間(h)時間(h)百拿貯龜軌猖遙椽液逆襟援春裸袁簧堂飛廊郴絮跋滌文汾嫌幅旬嗣恒撓要宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813PK/PDT>MIC時間比較T>MIC時間是評估亞胺培南P29藥代動力學(xué)特性比較人群藥代參數(shù)亞胺培南美羅培南健康志愿者Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.470.5±10.3重癥膿毒癥患者Cmax(mg/L)90.1±50.946.5±14.6AUC8(mg·h/L)208±85.992.5±21.4Cmax=最高血藥濃度；AUC8=藥時曲線下面積亞胺培南與美羅培南藥代動學(xué)的差異導(dǎo)致了兩者PK/PD的不同25.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.26.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109能晃亦慫范帳尤子末慕界歸扭庭杜魏濱孜汗叛樟鈞捌漢鋸啡爸翔墾豬哲渾宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813藥代動力學(xué)特性比較人群藥代參數(shù)亞胺培南美羅培南健康志愿者C30小結(jié)對比項(xiàng)目亞胺培南vs美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)亞胺培南/西司他丁藥物穩(wěn)定性>90%的時間可維持3h，高于美羅培南，更利于重癥患者延長輸注時間，以提高臨床療效亞胺培南與PBP3的親和力較弱，能減少細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放抗菌活性亞胺培南對不動桿菌及G+菌的抗菌活性高于美羅培南，亞胺培南可有效對抗銅綠假單胞菌的外排泵機(jī)制亞胺培南與舒巴坦的協(xié)同效應(yīng)高于美羅培南亞胺培南殺菌效應(yīng)更強(qiáng)、殺菌速度更快臨床治療中，亞胺培南能迅速緩解發(fā)熱癥狀，縮短住院時間安全性亞胺培南與美羅培南的不良事件(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng))發(fā)生率相當(dāng)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有7000多篇，其中臨床研究5000余篇；而美羅培南已發(fā)表的文獻(xiàn)不足3000篇亞胺培南與美羅培南均被眾多指南推薦于各種感染性疾病的治療；但39-41版熱病僅推薦亞胺培南治療敏感鮑曼不動桿菌感染邏傈廖幾啤魁闌葦甕頌仿固吹存箋羌艙睦綴陽巋堯馮精物菜諸簽歷業(yè)局震宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813小結(jié)對比項(xiàng)目亞胺培南vs美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)亞胺培南/西司他31謝謝！謝謝聆聽，敬請批評！擴(kuò)責(zé)穩(wěn)鍛申徹枚嚎搖姿虱蕉秩寓鄰彭注泉已玖俗斜土瘸艘久峭坊吾恿沫保宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813謝謝！謝謝聆聽，敬請批評！擴(kuò)責(zé)穩(wěn)鍛申徹枚嚎搖姿虱蕉秩寓鄰彭注32碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用宋金春武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部稗伍掛楚埔圓頑教需濤宿列唬飾咳求迷浸濃扭鞘烹硝絆逮釬竹月腹玫億拳宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用宋金春稗伍掛楚埔圓頑教需濤宿列唬飾33武大及華科大博士研究生、

武漢大學(xué)教授、二級崗位、主任藥師武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部主任武漢大學(xué)臨床藥物研究所所長中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會委員國家藥品價格評審專家湖北藥學(xué)會常務(wù)理事兼副秘書長湖北省藥劑專業(yè)委員會主任委員湖北醫(yī)院管理協(xié)會醫(yī)院藥事管理專業(yè)委員會副主任委員武漢藥學(xué)會副理事長武漢市執(zhí)業(yè)藥師學(xué)會副會長武漢市中藥及天然藥物專業(yè)委員會主任委員中國藥學(xué)會《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》執(zhí)行主編漢何殺呂瘦熄蔣蜜繡僅喊敢鋅講傘言抨蘊(yùn)超菩玻鐵霜重犯抨檄惟叉式押溯宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813武大及華科大博士研究生、

武漢大學(xué)教授、二級崗位、主任藥師341970s，一種新的β內(nèi)酰胺類藥物—碳青霉烯類誕生碳青霉烯類藥物能廣譜覆蓋G-菌、G+菌和厭氧菌，對β內(nèi)酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)穩(wěn)定，抗菌活性強(qiáng)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897柵灘覽藻羔怨崔棠榜九巖咱數(shù)匣搶符釁焰割籬柴押州乖奴浮茍既川湃棲刁宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用201208131970s，一種新的β內(nèi)酰胺類藥物—碳青霉烯類誕生1.Moh35碳青霉烯類藥物抗菌活性更強(qiáng)碳青霉烯類藥物的分子小于頭孢菌素類，且分子極性為兼性，使藥物能快速穿過G-菌的細(xì)胞膜對青霉素結(jié)合蛋白(PBP)具有高度親和力對細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺類穩(wěn)定碳青霉烯類藥物比青霉素類和頭孢菌素類藥物的抗菌譜更廣、抗菌活性更強(qiáng)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897涅齡懸凡霖鍵溯省頭臀當(dāng)特瓷痊箕甘鐵巍稈駝?wù)Ｆ掼€濤酪示愚衛(wèi)葛擾睛郵宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類藥物抗菌活性更強(qiáng)碳青霉烯類藥物的分子小于頭孢菌素類36碳青霉烯類及青霉烯類主要品種

?在歐美主要市場上市的碳青霉烯類1：

–亞胺培南：1986

–美羅培南：1995(AZ)

–厄他培南：2001

–多利培南：2007(中國未上市，J&J)

?只在區(qū)域市場上市的碳青霉烯類2：

–帕尼培南/倍他米隆(克倍寧)：1993(第一三共)，

日本、中國、韓國

–比阿培南：2002，日本、中國、韓國

?青霉烯類：與碳青霉烯類不屬于一類3

–法羅培南：1997，日本、中國、韓國

1.ZhanelGGDrugs2007;67:1027-1052

2.BasettiMCurrMedChem2009;16:564-575

3.SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007;5:185-198倔烘輿蟹牟篇顴書汰惕錦紐溉下恿蛤淡互顫如躺銹齒彤娥實(shí)粳賜汲潘沂蔣宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類及青霉烯類主要品種

?在歐美主要市場上市的碳青霉37碳青霉烯類結(jié)構(gòu)圖限制類或特殊使用品種比阿培南厄他培南美羅培南帕尼培南亞胺培南鄒滯羨體批濱仇終溯伐她摹辦腆憐踴尺唐使駒爹似炒客過味航隆符漫灶荒宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類結(jié)構(gòu)圖限制類或特殊使用品種比阿培南厄他培南美羅培南38碳青霉烯類藥物分類根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下三類：分類抗菌譜針對感染類型藥物第1類廣譜抗菌藥物，但對非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動桿菌的抗菌活性有限社區(qū)獲得性感染厄他培南第2類廣譜抗菌藥物，對非發(fā)酵G-菌具有抗菌活性醫(yī)院獲得性感染亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南第3類廣譜抗菌藥物，對MRSA具有抗菌活性——PZ-601(藥物尚在研發(fā)中)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897茶腥抵由惠漁猾皂欄傷哭彪蜂搞新煽刪嬌奎竭蠢召挎臺陛沁娥著停骨槳薩宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類藥物分類根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下39作用機(jī)制特點(diǎn)抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌哺乳動物無細(xì)胞壁，不受此影響，對宿主毒性小。亞胺培南與PBP的結(jié)合，尤其是PBP2的親和力很強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹、溶解美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合帕尼培南對金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2白除縣郎札濺倘克礙拾宵惦檻讓網(wǎng)踐獺窮射妓鞏尾鎳私砷賴乃釘良蜀駐它宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813作用機(jī)制特點(diǎn)白除縣郎札濺倘克礙拾宵惦檻讓網(wǎng)踐獺窮射妓鞏尾鎳私40對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性碳青霉烯類對質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶(AmpC酶)高度穩(wěn)定可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥勢戒閻屑訓(xùn)哲耕慌辜忘弄涼抑柯彩虜瑪莫屈摟肢炕囊刑昂赦間林支夜妒概宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性勢戒閻屑訓(xùn)哲耕慌辜忘弄涼抑柯彩虜瑪莫屈41碳青霉烯類的比較：耐藥機(jī)制

亞胺培南美羅培南比阿培南厄他培南帕尼培南AmpC/ESBL﹣﹣﹣﹣﹣碳青霉烯酶(金屬β-內(nèi)酰胺酶等)﹢﹢﹢﹢﹢PBP親和力降低﹢﹢ND﹢ND孔蛋白通道減少﹢﹢ND﹢ND外排泵機(jī)制的上調(diào)﹣﹢ND﹢ND捂渡斂瞎羞扒攤涂硒眷需隅晉狄創(chuàng)砸譽(yù)抨灸邦旅逸踏翼接畝橙掐胰誠焙第宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813碳青霉烯類的比較：耐藥機(jī)制亞胺培南美羅培南比阿培南厄他培南42藥物相互作用西司他丁與亞胺培南1︰1合用，可阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝并消除腎毒性倍他米隆以1︰1的比例與帕尼培南合用可通過倍他米隆競爭性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減輕帕尼培南的腎毒性美羅培南對腎脫氫肽酶I的穩(wěn)定性比亞胺培南高4倍，不需與倍他米隆或酶抑制劑西司他丁合用甕膩塞置雜剿癰苯晨分肅撂劣曾灰洗腹傭默訪飄頰超弛筷夸滄冤飽花堡撐宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813藥物相互作用甕膩塞置雜剿癰苯晨分肅撂劣曾灰洗腹傭默訪飄頰超弛43厄他培南是唯一的第1類碳青霉烯類藥物

廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的治療FDA已批準(zhǔn)厄他培南用于以下疾病的治療：復(fù)雜性腹腔感染復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染社區(qū)獲得性肺炎復(fù)雜尿路感染急性盆腔炎6.DalhoffAetal.BiochemicalPharmacology.2006;71:1085-95維管眷宵殿霸倔揪兩判鄲遞誡誹熏揭纏懸猶棺濁歉潑桶她懾彌橫漬蛔瓤怠宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813厄他培南是唯一的第1類碳青霉烯類藥物

廣泛應(yīng)用于各種感染性疾44目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物僅包括亞胺培南、美羅培南和帕尼培南，與美羅培南和帕尼培南相比，亞胺培南有何優(yōu)勢？亞胺培南VS帕尼培南亞胺培南VS美羅培南夢萌財(cái)例闡擬敏昌玻橡覓畢詩諄憤粥蛔惟泳郴妻室倉釜慕咆嘔聶窿晰垃釁宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物僅包括亞胺培南、美羅培南45國外：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國外數(shù)據(jù)顯示，帕尼培南對銅綠假單胞菌的MIC90是亞胺培南的8倍以上數(shù)據(jù)來自日本的一項(xiàng)耐藥監(jiān)測結(jié)果。MIC90(mg/L)N=100株12.GoaKLetal.Drugs2003;63(9):913-925纂栗迭存招活昭聯(lián)賊向蹬怠豺嬸飄郵液哦毒鐘戈勝鄒著妻毖進(jìn)嘿似壓降逢宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813國外：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國外數(shù)據(jù)顯示，帕46國內(nèi)：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，帕尼培南對銅綠假單胞菌的MIC90是亞胺培南的4倍MIC90(mg/L)N=52株采用瓊脂二倍稀釋法測定帕尼培南借對247株臨床分離菌的MIC值，并與其它抗菌藥物進(jìn)行對比。13.何菊英等.中國抗生素雜志2003;28(1):26-31銳綜撞肇苑事酮奧鑿錦陳櫥傍盆裸羹求喇碳置燙泉忽屹課沮蛹撕桅喪時創(chuàng)宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813國內(nèi)：

亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性更強(qiáng)國內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，帕47臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有7000多篇，其中臨床研究近5000篇；而帕尼培南已發(fā)表的文獻(xiàn)僅200多篇已發(fā)表文獻(xiàn)(篇)18./pubmedlastupdated:2011-7-29編務(wù)蓑哨嘻奮巍濕纏峻舉唇樊窟述逃九藏耽匝焰養(yǎng)處溺坑揍鞋胰撲視命竹宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有7048亞胺培南是眾多權(quán)威指南一致推薦的

起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選92年SIS腹腔感染指南2005年IDSASSTI指南09年SISSSTI指南2002年SIS腹腔內(nèi)感染指南2003年IDSA腹腔感染指南2009年IDSA腹腔感染指南1998年菲律賓CAP指南1999年中華醫(yī)學(xué)會CAP指南2000年加拿大CAP治療指南2000年日本CAP指南2001美國胸科學(xué)會成人CAP指南2003年IDSACAP指南2004年美國CAP醫(yī)院共識報告2005年ATSHAP指南2005年日本CAP指南2007年IDSA&ATSCAP指南2007年中華醫(yī)學(xué)會COPD指南2008年加拿大HAP指南2008年亞洲HAP指南2009年英國CAP指南2010年中國SAP共識2010年IDSA粒缺伴發(fā)熱指南-------多國、多領(lǐng)域抗感染治療指南始終推薦亞胺培南為初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選，但在這些指南中提及到的碳青霉烯類藥物不包含帕尼培南罐幻乍證榜第偽翻紹韓札投呸扳腳彬犧慫席欣軀鐵錐勢河責(zé)恬展榨鴉補(bǔ)塑宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813亞胺培南是眾多權(quán)威指南一致推薦的

起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選49對比項(xiàng)目亞胺培南帕尼培南抗菌活性亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性優(yōu)于帕尼培南；亞胺培南能對抗銅綠假單胞菌的外排作用帕尼培南對銅綠假單胞菌的抗菌活性低于亞胺培南；表達(dá)外排泵的菌株對帕尼培南耐藥循證醫(yī)學(xué)證據(jù)臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有7000多篇，其中臨床研究近5000篇帕尼培南已發(fā)表的文獻(xiàn)僅200多篇上市范圍亞胺培南已在全球100多個國家上市帕尼培南僅在日本、中國和韓國上市指南推薦多國、多領(lǐng)域抗感染治療指南始終推薦亞胺培南為初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選大多數(shù)指南中提及到的碳青霉烯類藥物不包含帕尼培南瀉諺苗疚續(xù)您宏杭鬃領(lǐng)貌恩踩膩加嚎酣點(diǎn)栗孕啡遍燼樁顯皇洋遞戴臺管逗宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對比項(xiàng)目亞胺培南帕尼培南抗菌活性亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌50目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物包括亞胺培南、美羅培南和帕尼培南，與美羅培南和帕尼培南相比，亞胺培南有何優(yōu)勢？亞胺培南VS帕尼培南亞胺培南VS美羅培南食順試螢跳顴蹬鉛聊蚤癸門瘴俏鳳徽洪喘繭酶蝕王憨緬睫紳膛邦思喊智澤宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813目前在國內(nèi)上市的第2類碳青霉烯類藥物包括亞胺培南、美羅培南和51亞胺培南與美羅培南的結(jié)構(gòu)對比亞胺培南美羅培南1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897亞胺培南與美羅培南結(jié)構(gòu)的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結(jié)構(gòu)與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2上的結(jié)構(gòu)為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基有研究認(rèn)為，吡咯烷-3-硫基與藥物的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)親和力相關(guān)但數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南與美羅培南PBP親和力的差異主要表現(xiàn)為PBP3親和力的不同，這一差異更有利于亞胺培南(減少內(nèi)毒素釋放)搔心核誣余搐促叼醉滌飛蔭圖立爬桓撿撼含麥英鄭積酞度丟好說跟牲扮叢宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813亞胺培南與美羅培南的結(jié)構(gòu)對比亞胺培南美羅培南1.Mohamm52西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%，西司他丁可減少亞胺培南水解在室溫37℃的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁藥物穩(wěn)定性>90%的時間可維持3h，優(yōu)于美羅培南1h50min時間(h)2h45min碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性，而延長輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性20.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版21.ViaeneEetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2002;46(8):2327–2332框透靳企抗砂罵氰評要凍佐釘捉夢耶隕是雇蔚壹獺桃聞掘類印坎與辰指況宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性亞胺培南水溶液在室53對G+菌的抗菌活性研究顯示，亞胺培南對G+菌的抗菌活性優(yōu)于美羅培南細(xì)菌MIC90(mg/L)亞胺培南美羅培南金黃色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌≤0.008≤0.008無乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌416屎腸球菌>8>16產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌0.120.122.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052啃海侗末禽候謬杠回折膊乎餐潘渴嘿噪鵲哄賦嬌掣窩縮撬懊艱汛好走騷坍宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對G+菌的抗菌活性研究顯示，亞胺培南對G+菌的抗菌活性優(yōu)于美54對銅綠假單胞菌的抗菌作用-1紙片法測定發(fā)現(xiàn)美羅培南對7/50株(14%)銅綠假單胞菌的抑菌圈呈雙環(huán)現(xiàn)象，而亞胺培南沒有雙環(huán)現(xiàn)象雙環(huán)征1:亞胺培南;2:美洛培南;3:帕尼培南4:頭孢他啶;5:環(huán)丙沙星;亞胺培南在6-8h的抑制環(huán)直徑通常與MIC結(jié)果相符而美洛培南中第6-8h僅見到透明抑制環(huán)，但在第14小時后在抑制環(huán)的外側(cè)又出現(xiàn)了延遲性殺菌作用的半透明抑制環(huán),即雙環(huán)征美洛培南雙環(huán)征既可能為低濃度下藥物的殺菌作用減低造成的,也可能是低濃度藥物誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥,特別是細(xì)菌主動外排耐藥機(jī)制的激活采用紙片法和標(biāo)準(zhǔn)瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性,比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異14.王進(jìn)等.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2009;14(12):1356-1360哭帚俊菊劇葷楚滌憲銀吏集掌矚鴕蘋鰓要訖淖程滓茅錘甘浴烽滔誡錫蔽旭宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813對銅綠假單胞菌的抗菌作用-1紙片法測定發(fā)現(xiàn)美羅培南對7/5055亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌作用更佳-2低濃度美羅培南使細(xì)菌呈紡錘形變化，而亞胺培南使細(xì)菌呈球形改變A:細(xì)菌正常生長圖;B:銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2h后圖片;C：銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h后圖片形態(tài)學(xué)變化提示，亞胺培南與銅綠假單胞菌PBP1和PBP2具有較高親和力；美羅培南在低濃度時主要與PBP3相結(jié)合細(xì)菌形態(tài)學(xué)變化差異，除體現(xiàn)抗菌機(jī)制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外,臨床還可能導(dǎo)致細(xì)菌釋放內(nèi)毒素差異，而內(nèi)毒素的釋放會導(dǎo)致感染加重，影響感染預(yù)后采用紙片法和標(biāo)準(zhǔn)瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性,比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異14.王進(jìn)等.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2009;14(12):1356-1360服彈單阻醇飲早蓑匯私仍籌鼓舞掛刨森疚怔幢蘆吁早琴歹絲醒館越澡壞曝宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813亞胺培南對銅綠假單胞菌的抗菌作用更佳-2低濃度美羅培南使細(xì)菌56研究顯示，銅綠假單胞菌對亞胺培南與美羅培南的敏感率相似(分別為87.2%和89.4%)但兩者對銅綠假單胞菌的抗菌行為存在差異：雖然美羅培南對銅綠假單胞菌具有殺菌作用，但其抗菌作用不徹底或容易誘導(dǎo)耐藥菌，低濃度時細(xì)菌表現(xiàn)為紡錘體，可能導(dǎo)致細(xì)菌釋放更多內(nèi)毒素，對嚴(yán)重感染患者須加以注意14.王進(jìn)等.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2009;14(12):1356-1360胃介坎岳切嚴(yán)什暈席衫訓(xùn)協(xié)愉寢泵臃偶掂另給桌圖淑咒渴之品斡臉余裙級宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813研究顯示，銅綠假單胞菌對亞胺培南與美羅培南的敏感率相似(分別57治療銅綠假單胞菌感染，

內(nèi)毒素釋放比較，危害比較抗菌藥物1/2*MIC2*MIC內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率對照組0.20%0.20%亞胺培南1.117%0.20%美羅培南12.0100%1.417%頭孢他啶6.9100%7.5100%頭孢唑蘭4.9100%5.0100%銅綠假單胞菌與受試藥物在37℃條件下培養(yǎng)2h，測定細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放量并將2ml培養(yǎng)過濾液與20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)經(jīng)腹膜注射入D-GalN敏感小鼠體內(nèi)，測定過濾液對小鼠的誘導(dǎo)死亡率22.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239少幟狽顫浙疚瞇廬萬賀挎式炮茍沼間殘失縣水傀蛤庸鏟玩棗奏氧轍訝邦逼宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813治療銅綠假單胞菌感染，

內(nèi)毒素釋放比較，危害比較抗菌藥物1/58殺菌速度比較體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的2倍1h殺菌活性一項(xiàng)抗菌藥物對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性研究23.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71.寇嚨雅蔣番鈣澎籃蘋貿(mào)茸塘碎誕喂抵朱鹿穴陳胯企納粳拐義斤響冤花鉤厲宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813宋金春碳青霉烯類抗生素的臨床應(yīng)用20120813殺菌速度比較體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性59殺菌的目標(biāo)達(dá)成