第八章

T細胞的發育、活化、分化與效應機制

TCellDevelopment,Activation,DifferentiationandEffectorMechanisms

第八章

T細胞的發育、活化、分化與效應機制T細胞的發育T細胞的活化T細胞的分化細胞介導免疫的效應機制第一節

T細胞的發育淋巴細胞的發育與成熟的階段干細胞Pro-淋巴細胞Pre-淋巴細胞未成熟淋巴細胞成熟淋巴細胞分化的效應淋巴細胞淋巴細胞的發育與成熟的檢查點（checkpoint）淋巴細胞發育中將經歷增殖、前受體表達、再增殖、抗原受體表達、正負選擇的過程三個關鍵的檢查點：

1）是否表達前抗原受體；2）是否表達抗原受體；3）表達的抗原受體對抗原識別的強弱（正選擇與負選擇）淋巴細胞成熟期間的正選擇與負選擇在一級淋巴器官中，未成熟淋巴細胞經歷正選擇與負選擇正選擇：與自抗原低親和性/弱識別的細胞將成熟

負選擇：與自抗原高親和性/強識別的細胞將凋亡（清除）T細胞在胸腺中發育成熟在懷孕期（小鼠約11天；人8-9周），祖T細胞遷移到胸腺，并在那里增生、分化成熟。在胸腺中，發育的T細胞稱為胸腺細胞（thymocytes）。在胸腺中，T細胞的成熟包含了胚系TCR基因的重排和多種膜分子的表達。DN1-4DN2:TCRβ鏈合成DN3：Pre-TCR胸腺中T細胞發育的選擇過程正選擇（positiveselection）：僅僅那些TCR能識別自-MHC分子的T細胞能夠生存（導致MHC限制）。負選擇（negativeselection）:清除那些與自MHC或自MHC-肽反應過強的T細胞（導致自耐受）。兩個過程都是產生成熟T細胞所必需的，即成熟的T細胞是自-MHC限制（self-MHCrestriction）和自耐受（self-tolerance）的。T細胞的抗原活化過程：體液和細胞介導免疫反應的中心事件TCR-CD復合物與抗原肽-MHC復合物的相互作用（TCRengagement）起始T細胞活化。T細胞活化會激發一系列的生物學事件，從而誘導靜止的T細胞進入細胞周期，開始增殖并分化為記憶(memory)T細胞和效應(effector)T細胞。1）新生T細胞循環通過淋巴結并發現抗原2）淋巴結中的新生T細胞活化，發展為效應細胞3）在感染部位效應T細胞活化，鏟除微生物T細胞免疫反應的5個階段（2個場所）和2種主要效應功能抗原識別活化克隆擴增分化發揮效應功能巨噬細胞、B細胞等細胞的活化殺傷感染細胞；巨噬細胞活化淋巴器官外周組織TH細胞TC細胞T細胞表面分子（受體）和APC表面分子（配體）相互作用抗原識別信號轉導粘附T細胞活化需要APC表面輔助刺激信號（CostimulatorySignal）配體與其表面對應輔助刺激信號受體的相互作用T細胞APC細胞對免疫應答的影響

CD28B7（CD80/86）+++LFA-1ICAM-1+CD2LFA-3+

CTLA-4B7-作用：使T細胞與APC之間更穩定地結合

，并為T細胞的活化提供第二信號輔助刺激信號分子被最優化的T細胞活化所需要正輔助刺激信號受體：CD28負輔助刺激信號受體：CTLA4CD40的T細胞刺激機制新生T細胞活化的第三信號：細胞因子信號新生T細胞活化所需的三種信號TCR信號輔助刺激信號細胞因子信號IL-2在T細胞增殖中的調控作用三種專屬APCs在抗原遞呈和誘導T細胞活化中的差異第三節

T細胞的分化與死亡T細胞的分化：細胞因子和APC輔助刺激信號分子IL-2刺激了活化的T細胞分化成效應和記憶的T細胞，也維持了Treg細胞的功能（即TH細胞亞型的分化）T細胞的活化與分化：擴增與濃縮TH細胞的亞型TH細胞在TC細胞分化中的作用TH細胞分泌細胞因子刺激效應的Tc細胞（CTL）分化TH細胞提升APC的能力以刺激CTL分化自誘導的細胞死亡通路

活化T細胞誘導鄰近細胞b）線粒體死亡通路APC誘導T細胞DeathSignal!!!T細胞的死亡：濃縮的實現第四節

細胞介導免疫的效應機制細胞介導的免疫反應細胞因子的分泌吞噬細胞，其囊泡內擁有消化的微生物感染細胞，其胞質內擁有微生物巨噬細胞的活化，以殺死消化的微生物炎性，殺死微生物殺死感染的細胞TH1細胞的功能經典巨噬細胞的活化（提升微生物的殺傷）補體結合和調理I