掌握：免疫應答的概念、類型；T細胞對抗原的識別及應答過程：識別特點、活化信號要求、效應T細胞的功能。

熟悉：CTL殺傷靶細胞機制；細胞因子在免疫應答中的作用。

掌握：B細胞對抗原的識別及應答過程；TI-Ag和TD-Ag免疫應答的不同特點；初次應答和再次應答的區別。

要求要求1第一節概述一、免疫應答的概念免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。抗原是啟發免疫應答的始動因素。第一節概述一、免疫應答的概念2二、免疫應答的類型（一）非特異性的免疫應答

(NonspecificImmunity)種系發育，進化形成生來具備，應答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫二、免疫應答的類型3非特異性免疫特異性免疫細胞組成粘膜上皮細胞、吞噬細胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用時相即刻～96h96h后作用特點

非特異，抗原識別譜廣，無需克隆擴增分化即可發揮免疫反應特異，抗原識別專一，需克隆擴增和分化為效應細胞而發揮效應作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長非特異性免疫4固有免疫應答的識別特點識別病原物的共同結構

受體由胚系基因編碼——只區分不同類別的M，且識別某一類M的共同結構：

G-的LPS、G＋的磷壁酸、M的低聚糖等（哺乳動物沒有相應成分）固有免疫應答的識別特點識別病原物的共同結構5固有免疫應答的功能1.在感染早期迅速發揮作用，清除病原體；

早期炎癥，白細胞被募集激活，清除感染，釋放細胞因子和炎性介質，導致全身白細胞增多、發熱，嚴重感染時休克、彌散性凝血、死亡。固有免疫應答的功能1.在感染早期迅速發揮作用，清除病原體；62.對特異性免疫的啟動和發展有促進作用1）為T細胞提供第一信號和協同刺激信號LPS活化APC，增強B7表達，刺激T細胞；替代途徑激活補體，產生C3d，促進B活化。2）影響免疫應答的性質胞內寄生—Mφ、DC－Th1—Tc（細胞免疫）胞外寄生－激活補體，促進B活化（體液免疫）3.固有免疫應答協助適應性免疫應答發揮免疫效應2.對特異性免疫的啟動和發展有促進作用7（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答CTL介導靶細胞的死亡急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。CD4+T（TH）細胞分泌B細胞對TI抗原的應答：下的信號轉導，使B細胞對抗原刺激的敏感性CD28結合B7趨化細胞因子（IL－8）（三）T細胞的增殖和分化受體由胚系基因編碼——只區分不同類別的M，且識別某一類M的共同結構：急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。（活化CTL）（靶細胞）④維持時間較短[1]抗原識別和遞呈階段（感應階段）少數分化為長壽的記憶性B細胞非特異性免疫特異性免疫無免疫記憶，作用時間短免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。[1]殺傷作用是抗原特異性的一、B細胞對TD抗原的免疫應答（二）特異性免疫應答根據免疫應答的細胞類型和效應不同分1.T細胞介導的細胞免疫應答2.B細胞介導的體液免疫應答（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答（二）特異性免疫應答8(三）根據免疫活性細胞對抗原刺激的反應狀態分1.正免疫應答

正常情況下對非己抗原的排異效應（即抗感染免疫和抗腫瘤免疫）。異常情況下對自身成分反應，致自身免疫病。2.負免疫應答正常情況下對自身成分的耐受狀態。異常情況下對非己抗原不應答。(三）根據免疫活性細胞對抗原刺激的反應狀態分9正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答自身耐受自身免疫病超敏反應免疫缺陷免疫耐受免疫應答類型正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答10三、免疫應答發生的場所淋巴結、脾臟和粘膜等外周免疫器官是發生免疫應答的場所。活躍的免疫應答常伴有局部淋巴結腫大。當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結也將恢復正常。免疫應答的效應階段可表現為局部，也可表現為全身性反應。三、免疫應答發生的場所11四、免疫應答的過程免疫應答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調控和制約的復雜生理過程。（一）免疫應答的共同特點：1.特異性TCR和BCR表面的結構決定2.細胞間相互作用受MHC限制3.遵循再次應答規律四、免疫應答的過程12（二）分為3個階段（為便于理解）：[1]抗原識別和遞呈階段（感應階段）對抗原的攝取、加工、遞呈和T、B細胞對抗原的識別的一系列過程；[2]活化、增殖和分化階段（反應階段）T、B細胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的階段；[3]效應階段產生特異性抗體或致敏淋巴細胞發揮免疫效應和進行免疫調節的階段。（二）分為3個階段（為便于理解）：13免疫應答課件14第二節T細胞介導的免疫應答

也稱細胞免疫應答。主要由TCRαβT細胞介導。T細胞只能識別由APC表達的MHC-Ag肽復合體。第二節T細胞介導的免疫應答也稱細胞免疫應答。15一、抗原的遞呈與識別（感應階段）（一）APC對抗原的遞呈AgAPC被吞噬、吞飲被動吸附Ag肽-MHC分子復合體降解、處理

Mφ在遞呈微生物抗原中是功能最活躍的。

一般，大量抗原初次進入時，DC為APC。

少量抗原再次進入時，B細胞為主要的APC。形成一、抗原的遞呈與識別（感應階段）（一）APC對抗原的遞呈Ag16MHC-Ⅱ類分子-Ag肽（外源性）

CD4+T細胞

（靶細胞）

MHC-Ⅰ類分子-Ag肽（內源性）CD8+T細胞前體細胞

遞呈超抗原可直接與TCR的Vβ片段和MHCⅡ類分子的Ig樣區結合，只是結合的部位在二者的外側。遞呈（APC）MHC-Ⅱ類分子-Ag肽（外源性）CD4+T細胞17免疫應答課件18（三）T細胞的增殖和分化TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原（活化CTL）（靶細胞）產生特異性抗體或致敏淋巴細胞發揮免疫效應和進行免疫調節的階段。（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答細胞因子在免疫應答中的作用。介導靶細胞凋亡防止胞內感染的播散。輔助B細胞激活、增殖和產生抗體免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。產生LT和TNF－α活化中性粒細胞，促其殺傷病原體產生特異性抗體或致敏淋巴細胞發揮免疫效應和進行免疫調節的階段。TI-2抗原，有多個重復排列的抗原決定簇使受體交聯TI-1抗原是多克隆活化劑產生LT和TNF－α活化中性粒細胞，促其殺傷病原體無免疫記憶，作用時間短特點：①潛伏期短，約為初次應答的一半抗原第一次進入機體時引起的應答可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。非特異性免疫特異性免疫（2）再次應答（三）T細胞的增殖和分化19TCR

Ag肽MHC分子[1]第一識別[2]第二識別

2.MHC限制性

T細胞在識別MHC溝槽中的抗原肽時，需要認識自身MHC的同種異型表位，而不能識別非己MHC溝槽中所結合的相同抗原肽。（APC）

（二）αβT細胞的雙識別和MHC限制性

1.CD4+T細胞的雙識別TCRAg肽[1]第一識別[2]第二識別2.MHC限20T細胞APCT細胞APC21二、T細胞的活化、增殖和分化階段（一）T細胞活化的雙信號刺激1.T細胞活化的第一信號

雙識別結合（APC）MHCⅡ類分子-Ag肽結合TCR使靜止的初始T細胞成為活化的T細胞（

APC上）眾多協同刺激分子（如B7等）（

T細胞上）相應協同受體（CD28等）2.T細胞活化的第二信號二、T細胞的活化、增殖和分化階段結合（APC）MHCⅡ類分22免疫應答課件23免疫應答課件24免疫應答課件25免疫應答課件26阻斷或給予第2信號（B7），可以人為調節免疫應答，使之抑制或增強，用于免疫治療。阻斷或給予第2信號（B7），可以人為調節免疫應答，27（1）能增強細胞因子IL-2的轉錄；（2）能增加細胞內抑凋亡基因的表達，從而減少T細胞凋亡，使T細胞加強對抗原的應答活性。T細胞活化后期——表達CTLA-4分子B7結合CTLA-4

T細胞發出抑制信號逐步降低子代T細胞對Ag刺激的反應，以控制T細胞免疫應答的范圍。（1）能增強細胞因子IL-2的轉錄；28無TH細胞參與；少量抗原再次進入時，B細胞為主要的APC。B細胞在生發中心內繼續分化發育B細胞在生發中心內繼續分化發育（二）αβT細胞的雙識別和MHC限制性（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答可直接激活B細胞，不需TH細胞的輔助，即可誘導產生以IgM為主的親和力較低的抗體。活躍的免疫應答常伴有局部淋巴結腫大。MHC-Ⅰ類分子-Ag肽（內源性）②主要產生低親和力的IgM類抗體參與同種移植排斥反應和介導移植物抗宿主反應主要由TCRαβT細胞介導。在B細胞活化、產生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉換、產生記憶性B細胞和生發中心的形成、B細胞凋亡等方面起重要作用。多聚作用（multimerization）:活化TH1細胞對淋巴細胞的作用（主要表現為中和病原體、中和毒素、調理吞噬作用、激活補體和介導ADCC作用等）APC是高表達協同刺激分子的病毒感染（1）TH細胞的激活有兩種情況Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯反應T細胞活化的第三信號（有人）活化TH1細胞對中性粒細胞的作用當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結也將恢復正常。TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答②主要產生低親和力的IgM類抗體可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。活化B細胞漿細胞產生抗體（1）快速激活Mφ，發揮吞噬殺傷效應CTL介導靶細胞的死亡產生活化信號轉導及基因轉錄CD4+T細胞的雙識別無抗體親和力成熟及記憶B細胞形成；[1]殺傷作用是抗原特異性的（哺乳動物沒有相應成分）聚集和放大BCR信號IL-1、IL-6、IL-7在感染早期迅速發揮作用，清除病原體；可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。（1）TH細胞的激活有兩種情況少量抗原再次進入時，B細胞為主要的APC。1）為T細胞提供第一信號和協同刺激信號（二）αβT細胞的雙識別和MHC限制性無TH細胞參與；當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結也將恢復正293．細胞因子促進T細胞充分活化T細胞活化的第三信號

（有人）在第二信號的激發下，可誘導T細胞表達多種細胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12）及其受體，促使T細胞克隆擴增，成為效應性T細胞。3．細胞因子促進T細胞充分活化30免疫應答課件31

（二）T細胞活化信號的轉導抗原作用下跨膜分子及信號轉導成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）（二）T細胞活化信號的轉導抗原作用下跨膜分子及信號轉32免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸

L：亮氨酸V：纈氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸免疫受體酪氨酸激活基序……D/ExxYxxL/Vx(7~33T細胞活化的信號傳導T細胞活化的信號傳導34（三）T細胞的增殖和分化1.CD4+TH細胞（APC分泌的IL-12可使Th0分化為Th1）TH細胞經抗原活化、信號轉導和轉錄因子將活化信號傳入細胞核內，即可啟動細胞進入分裂周期。G0期

G1期表達IL-1受體、IL-2受體等合成IL-2等許多細胞因子

G1期

S、M期TH1（TDTH）效應細胞（多數）記憶（Tm）細胞（少數）（三）T細胞的增殖和分化35效應性T細胞與記憶性T細胞形成后均遷移出外周淋巴器官而進入血液循環，并可從血液循環中被募集至抗原存在部位。效應性T細胞與記憶性T細胞形成后均遷移出外周淋巴器官而36免疫應答課件372.CD8+T（Tc/CTL）細胞（1）TH細胞依賴性的APC一般低表達或不表達協同刺激分子第一種方式：CD8+T細前體細胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7Tc（CTL）細胞CD4+T（TH）細胞分泌單核-巨噬細胞分泌

IL－2等是協同刺激分子。2.CD8+T（Tc/CTL）細胞CD8+T細前體細胞IL-38

第二種方式：（靶細胞低表達協同刺激分子，需CD4+T細胞誘導高表達）

雙信號刺激：TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物（T細胞）（專職APC）

CD28結合

B7（T細胞）（專職APC）活化的CD4+T細胞（被專職APC經MHC－Ⅱ途徑活化）分泌的細胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表達協同刺激分子。第二種方式：（靶細胞低表達協同刺激分子，需CD4+T細39（2）TH細胞非依賴性的（交叉觸發）APC是高表達協同刺激分子的病毒感染DC細胞無需TH細胞輔助，經MHC－Ⅰ呈遞外源性抗原，而直接刺激未致敏的CD8+T細胞自身增殖并分化為CTL，在誘導抗病毒和抗腫瘤中有重要作用。（2）TH細胞非依賴性的（交叉觸發）40CD8+T細胞的激活CD8+T細胞的激活41三、效應階段致敏T細胞再次接觸相同抗原CD4+TH1（TDTH）CD8+Tc（CTL）TH1細胞亞群可通過釋放多種細胞因子引起以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應而發揮對抗原的殺傷效應。Tc細胞亞群可釋放穿孔素和顆粒酶等因子直接發揮特異性殺傷靶細胞的作用。三、效應階段42（一）CD4+TH1細胞介導的炎癥反應DTH反應（delayedtypehypersensitivty）

特點：以淋巴細胞（主要是T細胞）和單核吞噬細胞系細胞浸潤為主的滲出性炎癥。

概念：免疫細胞的激活、增殖和分化及其它炎癥細胞的聚集需較長時間，所以炎癥反應（紅斑硬結）發生較遲(再次與抗原接觸18～24小時后,48~72小時達高峰），持續時間也長（數日后）。誘發這種反應的T細胞稱為遲發型超敏性T細胞（TDTH）。（一）CD4+TH1細胞介導的炎癥反應43活化的CD4+T細胞（被專職APC經MHC－Ⅱ途徑活化）分泌的細胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表達協同刺激分子。免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。細胞內寄生菌（如結核桿菌、麻風桿菌、真菌）的蛋白抗原成分，接觸性皮炎的化學物質（油漆、染料）。主要由TCRαβT細胞介導。TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+THCTL介導靶細胞的死亡（3）TH細胞釋放的細胞因子的輔助作用CD4+T（TH）細胞分泌激活凋亡相關的酶系統免疫應答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調控和制約的復雜生理過程。B細胞對TI抗原的應答：在B細胞活化、產生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉換、產生記憶性B細胞和生發中心的形成、B細胞凋亡等方面起重要作用。主要由TCRαβT細胞介導。三、免疫應答發生的場所G＋的磷壁酸、四、細胞免疫的生物學效應CD4+T細胞的雙識別免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應和遲發型超敏反應）合成IL-2等許多細胞因子CD4+T（TH）細胞分泌只表現初次應答的特性；1.CD4+T細胞介導的炎癥反應的誘發

抗原：

細胞內寄生菌（如結核桿菌、麻風桿菌、真菌）的蛋白抗原成分，接觸性皮炎的化學物質（油漆、染料）。

APC：

皮膚的Langerhans細胞粘膜上皮的DC血管內皮細胞

淋巴結、脾臟的APC

活化的CD4+T細胞（被專職APC經MHC－Ⅱ途徑活化）分泌442.

活化TH1細胞對巨噬細胞的作用可產生多種細胞因子，多途徑作用于巨噬細胞。

效應性T細胞與記憶性T細胞需穿越血管壁到達局部組織發揮效應。2.

活化TH1細胞對巨噬細胞的作用45

組織中的靜息的巨噬細胞及血管內皮細胞（炎癥早期）、活化的CD4+T細胞（炎癥后期）TNF活化血管內皮細胞表達粘附分子配體，與白細胞的粘附分子作用，介導白細胞黏附于感染部位的血管內皮上。趨化細胞因子（IL－8）黏附的白細胞穿過血管內皮到達血管外組織遷移至組織中的白細胞先是中性粒細胞，后是單核細胞及T細胞組織中的靜息的巨噬細胞及血管內皮細胞（炎癥早期）、活化的C46免疫應答課件47免疫應答課件48（1）快速激活Mφ，發揮吞噬殺傷效應活化的Mφ又增強TH1細胞的效應

效應性CD4+T細胞IFN-γ

CD40LT細胞與巨噬細胞所提呈的特異性抗原結合，可誘導巨噬細胞活化。（1）快速激活Mφ，發揮吞噬殺傷效應49（2）誘生并募集Mφ巨噬細胞的誘生：IL－3、GM－CSF（Th1分泌）促進造血干細胞分化為新的巨噬細胞。

巨噬細胞的募集：

TNF－α誘導血管內皮細胞表達粘附分子配體，促進巨噬細胞、淋巴細胞黏附于感染部位的血管內皮上并穿越血管壁。（2）誘生并募集Mφ50免疫應答課件513.活化TH1細胞對淋巴細胞的作用IL-2促進TH細胞、CTL增殖，放大免疫效應輔助B細胞，促其產生調理抗體（IgG2a），增強巨噬細胞的吞噬。

4.活化TH1細胞對中性粒細胞的作用產生LT和TNF－α活化中性粒細胞，促其殺傷病原體3.活化TH1細胞對淋巴細胞的作用52免疫應答課件53

組織損傷：

急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。

慢性DTH反應期：在晚期慢性DTH反應中以簇狀上皮樣巨噬細胞和巨細胞為主，并伴有大量纖維母細胞形成，組織纖維化以代替原有組織（形成肉芽腫）。組織損傷：54（二）CD8+TC細胞（CTL）介導的細胞毒作用1.TC（CTL）對靶細胞的殺傷過程（1）特異性結合階段效應性CTL

直接接觸

37oC、Mg2+

靶細胞

直接接觸：TCR——抗原肽-MHCⅠ類分子眾多協同刺激分子——相應受體（二）CD8+TC細胞（CTL）介導的細胞毒作用效應性CTL55（2）致死性打擊階段①TC細胞向靶細胞釋放胞漿顆粒，內含穿孔素和顆粒酶。穿孔素靶細胞膜穿孔靶細胞膜不可逆性損傷

顆粒酶進入靶細胞激活凋亡相關的酶系統介導靶細胞凋亡（2）致死性打擊階段56②FasL——Fas受體靶細胞凋亡（活化CTL）（靶細胞）TNF-α靶細胞壞死或凋亡CTL介導靶細胞的死亡常表現在壞死與凋亡兩種形態特征。

②FasL——Fas受體靶細57免疫應答課件58免疫應答課件592.

CTL的細胞毒作用特點是：[1]殺傷作用是抗原特異性的[2]殺傷作用受MHCⅠ類分子限制。[3]短時期內有連續殺傷靶細胞的功能。2.CTL的細胞毒作用特點是：60四、細胞免疫的生物學效應1.

抗胞內寄生性病原體感染2.

抗腫瘤免疫3.

免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應和遲發型超敏反應）4.

參與同種移植排斥反應和介導移植物抗宿主反應四、細胞免疫的生物學效應61第三節B細胞介導的免疫應答

體液免疫或抗體介導的免疫即：成熟B細胞在特異性抗原刺激下，被激活、克隆擴增、分化為漿細胞產生抗體，同時分化為少數的記憶B細胞。引起體液免疫的B細胞有B1和B2兩個亞群。第三節B細胞介導的免疫應答體液免疫或抗體介導的免疫62一、B細胞對TD抗原的免疫應答（一）B細胞對抗原的識別—BCR復合體1.BCR——蛋白質抗原、多聚糖、脂類及小分子物質等2.過程：TDAgAPC（B）MHCⅡ類分子-Ag肽T一、B細胞對TD抗原的免疫應答TDAgAPC（B）MHCⅡ類63BCR識別抗原內吞BCR識別抗原內吞64（二）B細胞的活化和增殖1.B細胞活化的雙信號（1）第一活化信號

BCR——Ag（肽）[1]作用：產生活化信號轉導及基因轉錄BCRAgBCR交聯Igα、Igβ的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯反應（二）B細胞的活化和增殖產生活化信號轉導及基因轉錄BCRAg65黏附的白細胞穿過血管內皮粘膜上皮的DC掌握：免疫應答的概念、類型；APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+TH常表現在壞死與凋亡兩種形態特征。3．細胞因子促進T細胞充分活化免疫應答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調控和制約的復雜生理過程。異常情況下對非己抗原不應答。TI-1抗原是多克隆活化劑CD4+T細胞的雙識別IL-2促進TH細胞、CTL增殖，放大免疫效應B細胞介導的體液免疫應答G-的LPS、受體由胚系基因編碼——只區分不同類別的M，且識別某一類M的共同結構：急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物無抗體親和力成熟及記憶B細胞形成；防止胞內感染的播散。（2）TH細胞與B細胞直接接觸主要由TCRαβT細胞介導。黏附的白細胞穿過血管內皮66免疫突觸的形成聚集和放大BCR信號BCR-Ag-BCR受體交聯↓

BCR復合物進入脂筏

并聚集(細胞膜的微結構域，其中濃集Lyn等酪氨酸激酶)↓募集Syk等多種B細胞信號轉導相關蛋白↓信號轉導，抗原內化免疫突觸的形成67(2)影響第一活化信號轉導的B細胞輔助分子①增強第一活化信號轉導的輔助分子CD19B細胞特有的糖蛋白

CD19、CD21、CD81與Leu-13組成獨特的免疫調節復合體這些輔助分子與BCR橋聯后，可加強抗原誘導下的信號轉導，使B細胞對抗原刺激的敏感性增高1000~10000倍。(2)影響第一活化信號轉導的B細胞輔助分子68免疫應答課件69②抑制第一活化信號轉導的輔助分子CD32CD32(FcrRⅡ-B）γ

鏈胞內區有ITIM，傳遞抑制信號。抗原-抗體-CD32可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。②抑制第一活化信號轉導的輔助分子CD32CD32(70（2）第二活化信號

CD40——CD40L（B細胞）（活化T細胞）LFA-1——ICAM-1等使B細胞完全活化（2）第二活化信號71免疫應答課件72

2.TH細胞對B細胞應答的輔助作用（1）TH細胞的激活有兩種情況初次應答：APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+TH再次應答：

B細胞—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+TH2.TH細胞對B細胞應答的輔助作用73（2）TH細胞與B細胞直接接觸

表現為：CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等CD40L-CD40的結合在B細胞活化、產生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉換、產生記憶性B細胞和生發中心的形成、B細胞凋亡等方面起重要作用。（2）TH細胞與B細胞直接接觸74免疫應答課件75（3）TH細胞釋放的細胞因子的輔助作用[1]TH1細胞釋放的IL-2、IFN-γ等輔助B細胞增殖和表達MHC分子[2]TH2細胞釋放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13輔助B細胞激活、增殖和產生抗體（3）TH細胞釋放的細胞因子的輔助作用76TH細胞釋放的細胞因子對B細胞的輔助作用TH細胞釋放的細胞因子對B細胞的輔助作用77（三）活化的B細胞增殖與分化1.活化B細胞漿細胞產生抗體原始淋巴濾泡分裂增殖，形成生發中心（一周左右）（三）活化的B細胞增殖與分化78免疫應答課件792.B細胞在生發中心內繼續分化發育（1）體細胞高頻突變和Ig親和力的成熟[1]體細胞高頻突變發生在生發中心母細胞中。可導致IgV基因重排的多樣性，形成體液免疫應答的多樣性。2.B細胞在生發中心內繼續分化發育80BCR初次結合抗原產生低親和力抗體抗原抗體復合物被吞噬送到FDC表面結合BCR（高親和力）形成MHCⅡ類分子-Ag肽復合體其中抗原遞呈TH細胞B細胞產生高親和力抗體輔助抗原BCR初次結合抗原產生低親和力抗體抗原抗體復合物被吞噬送到F813.Ig類別的轉換和記憶性B細胞的產生

[1]Ig類別的轉換抗原初次結合BCRIgM（B細胞）足夠抗原B細胞可繼續分化分裂5~7代后細胞因子細胞因子產生IgG、IgA和IgE等3.Ig類別的轉換和記憶性B細胞的產生抗原初次結合BCRI82免疫應答課件83[2]記憶性B細胞的產生B細胞在生發中心發育成產生抗體的漿細胞，少數分化為長壽的記憶性B細胞離開生發中心。[2]記憶性B細胞的產生84（三）效應階段漿細胞產生抗體來發揮效應的階段。1.抗體產生的一般規律（1）初次應答

抗原第一次進入機體時引起的應答特點：①潛伏期長②主要產生低親和力的IgM類抗體③抗體濃度低④維持時間較短（三）效應階段85

（2）再次應答

機體再次接觸相同抗原時的應答。特點：①潛伏期短，約為初次應答的一半②主要產生高親和力的IgG類抗體③抗體濃度高④維持時間長

（2）再次應答86免疫應答課件87特性初次再次抗原呈遞非B細胞B細胞抗原濃度高低抗體產生延遲相5～10天2～5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高無關抗體多少特性初次再次抗原呈遞非B細胞B細胞抗原濃度高低抗體產生延遲相882.抗體的免疫效應主要參與清除胞外微生物、防止胞內感染的播散。（主要表現為中和病原體、中和毒素、調理吞噬作用、激活補體和介導ADCC作用等）2.抗體的免疫效應89二、B細胞對TI抗原的免疫應答1.TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原2.可直接激活B細胞，不需TH細胞的輔助，即可誘導產生以IgM為主的親和力較低的抗體。3.不產生免疫記憶。（一）TI抗原的特點二、B細胞對TI抗原的免疫應答1.TI抗原有兩類即TI-190（二）TI-1抗原誘導的B細胞應答

1.TI-1抗原為B細胞絲裂原（細菌脂多糖抗原）

。2.高濃度的TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增殖和分化；

低濃度的TI-1抗原與BCR結合濃縮抗原，以夠刺激量。3.在抗胞外病原體的感染中發揮重要作用。（二）TI-1抗原誘導的B細胞應答91TI-1抗原是多克隆活化劑TI-1抗原是多克隆活化劑92（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答1.TI-2抗原均具有多個重復排列且有高度親和力的抗原決定簇（如肺炎球菌莢膜多糖抗原）。2.TI-2抗原只能激活成熟B細胞。對TI-2抗原發生應答的主要是B-1細胞。3.抗原表位密度在TI-2抗原激活B細胞中似乎起決定作用。（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答93TI-2抗原，有多個重復排列的抗原決定簇使受體交聯TI-2抗原，有多個重復排列的抗原決定簇使受體交聯94B細胞對TI抗原的應答：無TH細胞參與；只表現初次應答的特性；無Ig類別轉換；無抗體親和力成熟及記憶B細胞形成；產生的抗體以IgM為主。B細胞對TI抗原的應答：95免疫應答課件96TCR

Ag肽MHC分子[1]第一識別[2]第二識別

2.MHC限制性

T細胞在識別MHC溝槽中的抗原肽時，需要認識自身MHC的同種異型表位，而不能識別非己MHC溝槽中所結合的相同抗原肽。（APC）

（二）αβT細胞的雙識別和MHC限制性

1.CD4+T細胞的雙識別TCRAg肽[1]第一識別[2]第二識別2.MHC限97免疫應答課件982.CD8+T（Tc/CTL）細胞（1）TH細胞依賴性的APC一般低表達或不表達協同刺激分子第一種方式：CD8+T細前體細胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7Tc（CTL）細胞CD4+T（TH）細胞分泌單核-巨噬細胞分泌

IL－2等是協同刺激分子。2.CD8+T（Tc/CTL）細胞CD8+T細前體細胞IL-99

第二種方式：（靶細胞低表達協同刺激分子，需CD4+T細胞誘導高表達）

雙信號刺激：TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物（T細胞）（專職APC）

CD28結合

B7（T細胞）（專職APC）活化的CD4+T細胞（被專職APC經MHC－Ⅱ途徑活化）分泌的細胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表達協同刺激分子。第二種方式：（靶細胞低表達協同刺激分子，需CD4+T細100

組織損傷：

急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。

慢性DTH反應期：在晚期慢性DTH反應中以簇狀上皮樣巨噬細胞和巨細胞為主，并伴有大量纖維母細胞形成，組織纖維化以代替原有組織（形成肉芽腫）。組織損傷：101TH細胞釋放的細胞因子對B細胞的輔助作用TH細胞釋放的細胞因子對B細胞的輔助作用102特性初次再次抗原呈遞非B細胞B細胞抗原濃度高低抗體產生延遲相5～10天2～5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高無關抗體多少特性初次再次抗原呈遞非B細胞B細胞抗原濃度高低抗體產生延遲相103二、B細胞對TI抗原的免疫應答1.TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原2.可直接激活B細胞，不需TH細胞的輔助，即可誘導產生以IgM為主的親和力較低的抗體。3.不產生免疫記憶。（一）TI抗原的特點二、B細胞對TI抗原的免疫應答1.TI抗原有兩類即TI-1104掌握：免疫應答的概念、類型；T細胞對抗原的識別及應答過程：識別特點、活化信號要求、效應T細胞的功能。

熟悉：CTL殺傷靶細胞機制；細胞因子在免疫應答中的作用。

掌握：B細胞對抗原的識別及應答過程；TI-Ag和TD-Ag免疫應答的不同特點；初次應答和再次應答的區別。

要求要求105第一節概述一、免疫應答的概念免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。抗原是啟發免疫應答的始動因素。第一節概述一、免疫應答的概念106二、免疫應答的類型（一）非特異性的免疫應答

(NonspecificImmunity)種系發育，進化形成生來具備，應答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫二、免疫應答的類型107非特異性免疫特異性免疫細胞組成粘膜上皮細胞、吞噬細胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用時相即刻～96h96h后作用特點

非特異，抗原識別譜廣，無需克隆擴增分化即可發揮免疫反應特異，抗原識別專一，需克隆擴增和分化為效應細胞而發揮效應作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長非特異性免疫108固有免疫應答的識別特點識別病原物的共同結構

受體由胚系基因編碼——只區分不同類別的M，且識別某一類M的共同結構：

G-的LPS、G＋的磷壁酸、M的低聚糖等（哺乳動物沒有相應成分）固有免疫應答的識別特點識別病原物的共同結構109固有免疫應答的功能1.在感染早期迅速發揮作用，清除病原體；

早期炎癥，白細胞被募集激活，清除感染，釋放細胞因子和炎性介質，導致全身白細胞增多、發熱，嚴重感染時休克、彌散性凝血、死亡。固有免疫應答的功能1.在感染早期迅速發揮作用，清除病原體；1102.對特異性免疫的啟動和發展有促進作用1）為T細胞提供第一信號和協同刺激信號LPS活化APC，增強B7表達，刺激T細胞；替代途徑激活補體，產生C3d，促進B活化。2）影響免疫應答的性質胞內寄生—Mφ、DC－Th1—Tc（細胞免疫）胞外寄生－激活補體，促進B活化（體液免疫）3.固有免疫應答協助適應性免疫應答發揮免疫效應2.對特異性免疫的啟動和發展有促進作用111（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答CTL介導靶細胞的死亡急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。CD4+T（TH）細胞分泌B細胞對TI抗原的應答：下的信號轉導，使B細胞對抗原刺激的敏感性CD28結合B7趨化細胞因子（IL－8）（三）T細胞的增殖和分化受體由胚系基因編碼——只區分不同類別的M，且識別某一類M的共同結構：急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。（活化CTL）（靶細胞）④維持時間較短[1]抗原識別和遞呈階段（感應階段）少數分化為長壽的記憶性B細胞非特異性免疫特異性免疫無免疫記憶，作用時間短免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。[1]殺傷作用是抗原特異性的一、B細胞對TD抗原的免疫應答（二）特異性免疫應答根據免疫應答的細胞類型和效應不同分1.T細胞介導的細胞免疫應答2.B細胞介導的體液免疫應答（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答（二）特異性免疫應答112(三）根據免疫活性細胞對抗原刺激的反應狀態分1.正免疫應答

正常情況下對非己抗原的排異效應（即抗感染免疫和抗腫瘤免疫）。異常情況下對自身成分反應，致自身免疫病。2.負免疫應答正常情況下對自身成分的耐受狀態。異常情況下對非己抗原不應答。(三）根據免疫活性細胞對抗原刺激的反應狀態分113正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答自身耐受自身免疫病超敏反應免疫缺陷免疫耐受免疫應答類型正常免疫應答異常免疫應答正應答負應答體液免疫應答細胞免疫應答114三、免疫應答發生的場所淋巴結、脾臟和粘膜等外周免疫器官是發生免疫應答的場所。活躍的免疫應答常伴有局部淋巴結腫大。當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結也將恢復正常。免疫應答的效應階段可表現為局部，也可表現為全身性反應。三、免疫應答發生的場所115四、免疫應答的過程免疫應答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調控和制約的復雜生理過程。（一）免疫應答的共同特點：1.特異性TCR和BCR表面的結構決定2.細胞間相互作用受MHC限制3.遵循再次應答規律四、免疫應答的過程116（二）分為3個階段（為便于理解）：[1]抗原識別和遞呈階段（感應階段）對抗原的攝取、加工、遞呈和T、B細胞對抗原的識別的一系列過程；[2]活化、增殖和分化階段（反應階段）T、B細胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的階段；[3]效應階段產生特異性抗體或致敏淋巴細胞發揮免疫效應和進行免疫調節的階段。（二）分為3個階段（為便于理解）：117免疫應答課件118第二節T細胞介導的免疫應答

也稱細胞免疫應答。主要由TCRαβT細胞介導。T細胞只能識別由APC表達的MHC-Ag肽復合體。第二節T細胞介導的免疫應答也稱細胞免疫應答。119一、抗原的遞呈與識別（感應階段）（一）APC對抗原的遞呈AgAPC被吞噬、吞飲被動吸附Ag肽-MHC分子復合體降解、處理

Mφ在遞呈微生物抗原中是功能最活躍的。

一般，大量抗原初次進入時，DC為APC。

少量抗原再次進入時，B細胞為主要的APC。形成一、抗原的遞呈與識別（感應階段）（一）APC對抗原的遞呈Ag120MHC-Ⅱ類分子-Ag肽（外源性）

CD4+T細胞

（靶細胞）

MHC-Ⅰ類分子-Ag肽（內源性）CD8+T細胞前體細胞

遞呈超抗原可直接與TCR的Vβ片段和MHCⅡ類分子的Ig樣區結合，只是結合的部位在二者的外側。遞呈（APC）MHC-Ⅱ類分子-Ag肽（外源性）CD4+T細胞121免疫應答課件122（三）T細胞的增殖和分化TI抗原有兩類即TI-1抗原和TI-2抗原（活化CTL）（靶細胞）產生特異性抗體或致敏淋巴細胞發揮免疫效應和進行免疫調節的階段。（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答細胞因子在免疫應答中的作用。介導靶細胞凋亡防止胞內感染的播散。輔助B細胞激活、增殖和產生抗體免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。產生LT和TNF－α活化中性粒細胞，促其殺傷病原體產生特異性抗體或致敏淋巴細胞發揮免疫效應和進行免疫調節的階段。TI-2抗原，有多個重復排列的抗原決定簇使受體交聯TI-1抗原是多克隆活化劑產生LT和TNF－α活化中性粒細胞，促其殺傷病原體無免疫記憶，作用時間短特點：①潛伏期短，約為初次應答的一半抗原第一次進入機體時引起的應答可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。非特異性免疫特異性免疫（2）再次應答（三）T細胞的增殖和分化123TCR

Ag肽MHC分子[1]第一識別[2]第二識別

2.MHC限制性

T細胞在識別MHC溝槽中的抗原肽時，需要認識自身MHC的同種異型表位，而不能識別非己MHC溝槽中所結合的相同抗原肽。（APC）

（二）αβT細胞的雙識別和MHC限制性

1.CD4+T細胞的雙識別TCRAg肽[1]第一識別[2]第二識別2.MHC限124T細胞APCT細胞APC125二、T細胞的活化、增殖和分化階段（一）T細胞活化的雙信號刺激1.T細胞活化的第一信號

雙識別結合（APC）MHCⅡ類分子-Ag肽結合TCR使靜止的初始T細胞成為活化的T細胞（

APC上）眾多協同刺激分子（如B7等）（

T細胞上）相應協同受體（CD28等）2.T細胞活化的第二信號二、T細胞的活化、增殖和分化階段結合（APC）MHCⅡ類分126免疫應答課件127免疫應答課件128免疫應答課件129免疫應答課件130阻斷或給予第2信號（B7），可以人為調節免疫應答，使之抑制或增強，用于免疫治療。阻斷或給予第2信號（B7），可以人為調節免疫應答，131（1）能增強細胞因子IL-2的轉錄；（2）能增加細胞內抑凋亡基因的表達，從而減少T細胞凋亡，使T細胞加強對抗原的應答活性。T細胞活化后期——表達CTLA-4分子B7結合CTLA-4

T細胞發出抑制信號逐步降低子代T細胞對Ag刺激的反應，以控制T細胞免疫應答的范圍。（1）能增強細胞因子IL-2的轉錄；132無TH細胞參與；少量抗原再次進入時，B細胞為主要的APC。B細胞在生發中心內繼續分化發育B細胞在生發中心內繼續分化發育（二）αβT細胞的雙識別和MHC限制性（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答可直接激活B細胞，不需TH細胞的輔助，即可誘導產生以IgM為主的親和力較低的抗體。活躍的免疫應答常伴有局部淋巴結腫大。MHC-Ⅰ類分子-Ag肽（內源性）②主要產生低親和力的IgM類抗體參與同種移植排斥反應和介導移植物抗宿主反應主要由TCRαβT細胞介導。在B細胞活化、產生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉換、產生記憶性B細胞和生發中心的形成、B細胞凋亡等方面起重要作用。多聚作用（multimerization）:活化TH1細胞對淋巴細胞的作用（主要表現為中和病原體、中和毒素、調理吞噬作用、激活補體和介導ADCC作用等）APC是高表達協同刺激分子的病毒感染（1）TH細胞的激活有兩種情況Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯反應T細胞活化的第三信號（有人）活化TH1細胞對中性粒細胞的作用當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結也將恢復正常。TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物（三）TI-2抗原誘導的B細胞應答②主要產生低親和力的IgM類抗體可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。活化B細胞漿細胞產生抗體（1）快速激活Mφ，發揮吞噬殺傷效應CTL介導靶細胞的死亡產生活化信號轉導及基因轉錄CD4+T細胞的雙識別無抗體親和力成熟及記憶B細胞形成；[1]殺傷作用是抗原特異性的（哺乳動物沒有相應成分）聚集和放大BCR信號IL-1、IL-6、IL-7在感染早期迅速發揮作用，清除病原體；可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。（1）TH細胞的激活有兩種情況少量抗原再次進入時，B細胞為主要的APC。1）為T細胞提供第一信號和協同刺激信號（二）αβT細胞的雙識別和MHC限制性無TH細胞參與；當免疫應答逐漸減弱時，腫大的淋巴結也將恢復正1333．細胞因子促進T細胞充分活化T細胞活化的第三信號

（有人）在第二信號的激發下，可誘導T細胞表達多種細胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12）及其受體，促使T細胞克隆擴增，成為效應性T細胞。3．細胞因子促進T細胞充分活化134免疫應答課件135

（二）T細胞活化信號的轉導抗原作用下跨膜分子及信號轉導成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）（二）T細胞活化信號的轉導抗原作用下跨膜分子及信號轉136免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸

L：亮氨酸V：纈氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸免疫受體酪氨酸激活基序……D/ExxYxxL/Vx(7~137T細胞活化的信號傳導T細胞活化的信號傳導138（三）T細胞的增殖和分化1.CD4+TH細胞（APC分泌的IL-12可使Th0分化為Th1）TH細胞經抗原活化、信號轉導和轉錄因子將活化信號傳入細胞核內，即可啟動細胞進入分裂周期。G0期

G1期表達IL-1受體、IL-2受體等合成IL-2等許多細胞因子

G1期

S、M期TH1（TDTH）效應細胞（多數）記憶（Tm）細胞（少數）（三）T細胞的增殖和分化139效應性T細胞與記憶性T細胞形成后均遷移出外周淋巴器官而進入血液循環，并可從血液循環中被募集至抗原存在部位。效應性T細胞與記憶性T細胞形成后均遷移出外周淋巴器官而140免疫應答課件1412.CD8+T（Tc/CTL）細胞（1）TH細胞依賴性的APC一般低表達或不表達協同刺激分子第一種方式：CD8+T細前體細胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7Tc（CTL）細胞CD4+T（TH）細胞分泌單核-巨噬細胞分泌

IL－2等是協同刺激分子。2.CD8+T（Tc/CTL）細胞CD8+T細前體細胞IL-142

第二種方式：（靶細胞低表達協同刺激分子，需CD4+T細胞誘導高表達）

雙信號刺激：TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物（T細胞）（專職APC）

CD28結合

B7（T細胞）（專職APC）活化的CD4+T細胞（被專職APC經MHC－Ⅱ途徑活化）分泌的細胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表達協同刺激分子。第二種方式：（靶細胞低表達協同刺激分子，需CD4+T細143（2）TH細胞非依賴性的（交叉觸發）APC是高表達協同刺激分子的病毒感染DC細胞無需TH細胞輔助，經MHC－Ⅰ呈遞外源性抗原，而直接刺激未致敏的CD8+T細胞自身增殖并分化為CTL，在誘導抗病毒和抗腫瘤中有重要作用。（2）TH細胞非依賴性的（交叉觸發）144CD8+T細胞的激活CD8+T細胞的激活145三、效應階段致敏T細胞再次接觸相同抗原CD4+TH1（TDTH）CD8+Tc（CTL）TH1細胞亞群可通過釋放多種細胞因子引起以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應而發揮對抗原的殺傷效應。Tc細胞亞群可釋放穿孔素和顆粒酶等因子直接發揮特異性殺傷靶細胞的作用。三、效應階段146（一）CD4+TH1細胞介導的炎癥反應DTH反應（delayedtypehypersensitivty）

特點：以淋巴細胞（主要是T細胞）和單核吞噬細胞系細胞浸潤為主的滲出性炎癥。

概念：免疫細胞的激活、增殖和分化及其它炎癥細胞的聚集需較長時間，所以炎癥反應（紅斑硬結）發生較遲(再次與抗原接觸18～24小時后,48~72小時達高峰），持續時間也長（數日后）。誘發這種反應的T細胞稱為遲發型超敏性T細胞（TDTH）。（一）CD4+TH1細胞介導的炎癥反應147活化的CD4+T細胞（被專職APC經MHC－Ⅱ途徑活化）分泌的細胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表達協同刺激分子。免疫應答是指免疫活性細胞對抗原分子的識別、自身活化（或失去活化潛能）、克隆擴增、分化及產生效應的全過程。細胞內寄生菌（如結核桿菌、麻風桿菌、真菌）的蛋白抗原成分，接觸性皮炎的化學物質（油漆、染料）。主要由TCRαβT細胞介導。TCR復合體結合抗原肽－MHC－I類復合物APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+THCTL介導靶細胞的死亡（3）TH細胞釋放的細胞因子的輔助作用CD4+T（TH）細胞分泌激活凋亡相關的酶系統免疫應答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調控和制約的復雜生理過程。B細胞對TI抗原的應答：在B細胞活化、產生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉換、產生記憶性B細胞和生發中心的形成、B細胞凋亡等方面起重要作用。主要由TCRαβT細胞介導。三、免疫應答發生的場所G＋的磷壁酸、四、細胞免疫的生物學效應CD4+T細胞的雙識別免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應和遲發型超敏反應）合成IL-2等許多細胞因子CD4+T（TH）細胞分泌只表現初次應答的特性；1.CD4+T細胞介導的炎癥反應的誘發

抗原：

細胞內寄生菌（如結核桿菌、麻風桿菌、真菌）的蛋白抗原成分，接觸性皮炎的化學物質（油漆、染料）。

APC：

皮膚的Langerhans細胞粘膜上皮的DC血管內皮細胞

淋巴結、脾臟的APC

活化的CD4+T細胞（被專職APC經MHC－Ⅱ途徑活化）分泌1482.

活化TH1細胞對巨噬細胞的作用可產生多種細胞因子，多途徑作用于巨噬細胞。

效應性T細胞與記憶性T細胞需穿越血管壁到達局部組織發揮效應。2.

活化TH1細胞對巨噬細胞的作用149

組織中的靜息的巨噬細胞及血管內皮細胞（炎癥早期）、活化的CD4+T細胞（炎癥后期）TNF活化血管內皮細胞表達粘附分子配體，與白細胞的粘附分子作用，介導白細胞黏附于感染部位的血管內皮上。趨化細胞因子（IL－8）黏附的白細胞穿過血管內皮到達血管外組織遷移至組織中的白細胞先是中性粒細胞，后是單核細胞及T細胞組織中的靜息的巨噬細胞及血管內皮細胞（炎癥早期）、活化的C150免疫應答課件151免疫應答課件152（1）快速激活Mφ，發揮吞噬殺傷效應活化的Mφ又增強TH1細胞的效應

效應性CD4+T細胞IFN-γ

CD40LT細胞與巨噬細胞所提呈的特異性抗原結合，可誘導巨噬細胞活化。（1）快速激活Mφ，發揮吞噬殺傷效應153（2）誘生并募集Mφ巨噬細胞的誘生：IL－3、GM－CSF（Th1分泌）促進造血干細胞分化為新的巨噬細胞。

巨噬細胞的募集：

TNF－α誘導血管內皮細胞表達粘附分子配體，促進巨噬細胞、淋巴細胞黏附于感染部位的血管內皮上并穿越血管壁。（2）誘生并募集Mφ154免疫應答課件1553.活化TH1細胞對淋巴細胞的作用IL-2促進TH細胞、CTL增殖，放大免疫效應輔助B細胞，促其產生調理抗體（IgG2a），增強巨噬細胞的吞噬。

4.活化TH1細胞對中性粒細胞的作用產生LT和TNF－α活化中性粒細胞，促其殺傷病原體3.活化TH1細胞對淋巴細胞的作用156免疫應答課件157

組織損傷：

急性DTH反應期

早期DTH反應：活化的巨噬細胞浸潤，在局部組內清除病原菌，隨著感染的清除，組織損傷消失。

慢性DTH反應期：在晚期慢性DTH反應中以簇狀上皮樣巨噬細胞和巨細胞為主，并伴有大量纖維母細胞形成，組織纖維化以代替原有組織（形成肉芽腫）。組織損傷：158（二）CD8+TC細胞（CTL）介導的細胞毒作用1.TC（CTL）對靶細胞的殺傷過程（1）特異性結合階段效應性CTL

直接接觸

37oC、Mg2+

靶細胞

直接接觸：TCR——抗原肽-MHCⅠ類分子眾多協同刺激分子——相應受體（二）CD8+TC細胞（CTL）介導的細胞毒作用效應性CTL159（2）致死性打擊階段①TC細胞向靶細胞釋放胞漿顆粒，內含穿孔素和顆粒酶。穿孔素靶細胞膜穿孔靶細胞膜不可逆性損傷

顆粒酶進入靶細胞激活凋亡相關的酶系統介導靶細胞凋亡（2）致死性打擊階段160②FasL——Fas受體靶細胞凋亡（活化CTL）（靶細胞）TNF-α靶細胞壞死或凋亡CTL介導靶細胞的死亡常表現在壞死與凋亡兩種形態特征。

②FasL——Fas受體靶細161免疫應答課件162免疫應答課件1632.

CTL的細胞毒作用特點是：[1]殺傷作用是抗原特異性的[2]殺傷作用受MHCⅠ類分子限制。[3]短時期內有連續殺傷靶細胞的功能。2.CTL的細胞毒作用特點是：164四、細胞免疫的生物學效應1.

抗胞內寄生性病原體感染2.

抗腫瘤免疫3.

免疫損傷（某些自身免疫病、藥物過敏反應和遲發型超敏反應）4.

參與同種移植排斥反應和介導移植物抗宿主反應四、細胞免疫的生物學效應165第三節B細胞介導的免疫應答

體液免疫或抗體介導的免疫即：成熟B細胞在特異性抗原刺激下，被激活、克隆擴增、分化為漿細胞產生抗體，同時分化為少數的記憶B細胞。引起體液免疫的B細胞有B1和B2兩個亞群。第三節B細胞介導的免疫應答體液免疫或抗體介導的免疫166一、B細胞對TD抗原的免疫應答（一）B細胞對抗原的識別—BCR復合體1.BCR——蛋白質抗原、多聚糖、脂類及小分子物質等2.過程：TDAgAPC（B）MHCⅡ類分子-Ag肽T一、B細胞對TD抗原的免疫應答TDAgAPC（B）MHCⅡ類167BCR識別抗原內吞BCR識別抗原內吞168（二）B細胞的活化和增殖1.B細胞活化的雙信號（1）第一活化信號

BCR——Ag（肽）[1]作用：產生活化信號轉導及基因轉錄BCRAgBCR交聯Igα、Igβ的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯反應（二）B細胞的活化和增殖產生活化信號轉導及基因轉錄BCRAg169黏附的白細胞穿過血管內皮粘膜上皮的DC掌握：免疫應答的概念、類型；APC—MHCⅡ類分子-抗原肽——CD4+TH常表現在壞死與凋亡兩種形態特征。3．細胞因子促進T細胞充分活化免疫應答是由多細胞、多因子參加并受到嚴格調控和制約的復雜生理過程。異常情況下對非己抗原不應答。TI-1抗原是多克隆活化劑CD