艾滋病的初期癥狀

如果你最近有過危險性活動和其中的幾個癥狀，請一定找醫(yī)生：1.持續(xù)低熱(93%)2.疲乏(90%)3.原因不明的喉炎(70%)4.體重突然下降10%以上(70%)5.頭痛(60%)6.惡心(60%)7.肌肉和關節(jié)痛(60%)8.夜間盜汗(50%)9.持續(xù)腹瀉(50%)10.皮疹(40%)

從科學態(tài)度出發(fā)，真正的潛伏期應是1~12年，平均6年。據(jù)最新資料報道，有長達20年尚未發(fā)病的病原攜帶者，因各地區(qū)各個人種群體和各個個體不同，也存在污染血制品的感染者易于確定，現(xiàn)認為因受血感染艾滋病者的潛伏期為4.5年;對于同性戀和異性戀艾滋病患者的潛伏期就不那么易于確定,同性戀中的男性患者,有2%的艾滋病病毒感染者潛伏期為2年,5%為3年,18%為4年,23%為6年,37%為8年,48%為10年(逐年累計計算)。

愛滋病的潛伏期有多長

艾滋病的初期癥狀如果你最近有過危險性活動和其中的幾個癥狀，1艾滋病的綜合治療機會性感染的預防與治療抗逆轉錄病毒治療中醫(yī)中藥的研究與治療心理及營養(yǎng)支持治療治療性疫苗的研究艾滋病的綜合治療機會性感染的預防與治療2AIDS的治療2019年中國AIDS病人，每人每年的平衡藥費約為8萬元。2019年國內病人，每人每年的平均藥費約3萬元。2019年國家藥監(jiān)局批準仿制生產4種國外抗HIV藥物，即齊多夫定（Zidovudine）、去羥肌苷（Didanosine）、司他夫定（Stavudine）和奈韋拉平（Nevirapine）。國產化藥物可使病人用藥費用降至每年約3000~5000元。研發(fā)具有自主知識產權的藥物是一個十分迫切和重要的課題。AIDS的治療2019年中國AIDS病人，每人每年的平3HIV病毒的結構和復制1983年Dr.LucMontagnier等人首先發(fā)現(xiàn)AIDS的病因—HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)。1984年Dr.RobertGallo研究小組證實了的Dr.Montagnier研究成果。HIV是RNA病毒，分為HIV-1，HIV-2兩種。

2個單鏈RNA

表面為雙脂膜

酶（RT，pH，Ig）

結構蛋白（p24，p17，p7）

糖蛋白gp120，gp41HIV病毒的結構和復制1983年Dr.LucMont4艾滋病病毒的醫(yī)學名稱為"人類免疫缺陷病毒"（英文縮寫HIV），它侵入人體后破環(huán)人體的免疫系統(tǒng)，使人體發(fā)生多種難以治愈的感染和腫瘤，最終導致死亡。艾滋病病毒的醫(yī)學名稱為"人類免疫缺陷病毒"（英文縮寫HIV）5艾滋病藥物治療情況課件6HIV體外不能繁殖，借助人體細胞復制再生。HIV在血液中的半衰期小于6h，但進入細胞內每天產生約1010病毒顆粒，每年大約可繁殖140代。HIV體外不能繁殖，借助人體細胞復制再生。7HIV復制過程大致可分為七個步驟：病毒進攻細胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41與CD4受體結合融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白構象變化后與細胞膜進行融合。逆轉錄（Reversetranscription）：進入細胞的單鏈病毒RNA在HIV-RT作用下合成雙鏈病毒DNA。HIV復制過程大致可分為七個步驟：8整合（Integration）：雙鏈病毒DNA在整合酶作用下進入細胞核內。轉錄（Transcription）：病毒DNA借助細胞核轉錄大量病毒RNA。轉譯（Translation）：病毒RNA合成長鏈蛋白。組合并溢出(Assembly&Budding)：病毒RNA、酶、結構蛋白在細胞內組合成大量新病毒，溢出細胞，進攻其他細胞。整合（Integration）：雙鏈病毒DNA在整合酶作用下9CD4+T細胞功能缺失導致進展至艾滋期5－8年急性感染期

無癥狀期

艾滋期HIVCD4白念菌帶狀皰疹卡潑西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細胞病毒鳥分支桿菌2003－6個月AIDSCD4+T細胞功能缺失導致進展至艾滋期5－8年急性感染期10免疫功能與機會性感染的相關性

years200CD4counts白念菌Zona卡波濟肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子蟲弓型體CMV非典型分枝桿菌48艾滋病期HIVload210免疫功能與機會性感染的相關性years200CD4cou11ARVs的作用機制及分類1.核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)2.非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)3.蛋白酶抑制劑(Pis)ARVs的作用機制及分類1.核苷類逆轉錄酶抑12基于HIV復制過程，藥物化學家采用不同策略阻斷病毒復制。已有17種抗HIV的化學藥(20種劑型)被FDA批準。按作用機制分為四類：

A：核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIS）B：非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIS）

C：蛋白水解抑制劑（PIS）D：融合抑制劑（FIS）抗AIDS藥物基于HIV復制過程，藥物化學家采用不同策略阻斷病毒復制。抗A13抗逆轉錄酶抑制劑NRTIsHIV進入淋巴細胞開始復制時需要一種逆轉錄酶，RTIs就是阻斷逆轉錄酶的活力，從而阻斷HIV早期的生命周期，降低病毒的復制。NRTIs能競爭性地摻入新合成核苷鏈，并終止鏈的繼續(xù)合成，HIVRNA不能逆轉錄成前病毒DNA。NNRTIs與HIV逆轉錄酶催化活性部位的鄰近區(qū)域結合而抑制酶的活性；其特點是半哀期長。抗逆轉錄酶抑制劑NRTIsHIV進入淋巴細胞開始復制時需要一14蛋白酶抑制劑PIsHIV進入淋巴細胞的染色體內形成前病毒，經(jīng)蛋白酶作用而成為完整的病毒。PIs阻斷HIV復制過程中所需蛋白酶活性而抑制病毒復制。PIs可進入包括外周血在內的多種組織器官而發(fā)揮抗病毒作用，因而療效持久而深入。蛋白酶抑制劑PIsHIV進入淋巴細胞的染色體內形成前病毒，經(jīng)15核甘類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）

通用名中文名Zidovudine(ZDV或AZT)齊多夫定Didanosis(DDI)去羥肌苷Zalcitabine(DDC)扎西他濱Stavudine(D4T)司他夫定Lamivudine(3TC)拉米夫定Abacavir(ABC)阿巴卡韋Combivir(AZT+3TC)雙汰芝（商品名）Trizivir(AZT+3TC+ABC)三協(xié)維（商品名）

核甘類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）

通用名16非核甘類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）通用名中文名Nevirapine(NVP)奈韋拉平

Efavirdine(EFV)依非韋倫

Delavirdine(DLV)地拉韋定非核甘類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）17蛋白酶抑制劑

（Proteaseinhibitor））通用名中文名Saquinavir(Fortovase或Invirase)沙奎那韋（軟膠囊或硬膠囊）Indinavir(IDV)印地那韋

Ritonavir(RTV) 利托那韋Nelfinavir(NFV) 奈非那韋Amprenavir(APV) 安普那韋Lopinavir/ritonavir 洛匹那韋/利托那韋蛋白酶抑制劑

（Proteaseinhibitor））18HAART的發(fā)展歷程單一的核苷類逆轉錄酶抑制劑兩核苷類逆轉錄酶抑制劑HAARTHAART的發(fā)展歷程單一的核苷類逆轉錄酶抑制劑19HAART的益處2019~2019年，在美國，由于普遍實施HAART治療，最常見的HIV相關疾病的發(fā)病率下降了60%~80%，住院人數(shù)下降了60%~80%，死亡率下降了44%HIV的流行率降低HAART的益處2019~2019年，在美國，由于普遍實施H20臨床治療AIDS的藥物名稱批準日期公司NRTIS齊多夫定(Zidovudine,AZT)1987.3GlaxoSmithKline去羥肌苷(Didanosine,ddI)1991.10BristolMyersSquibb扎西他賓(Zaicitabine,ddC)1992.6Roche司他夫定(Stavudine,d4T)1994.6BristolMyersSquibb拉米夫定(Lamivudine,3TC)2019.11GlaxoSmithKline雙汰芝(AZT+3TC)2019.9GlaxoSmithKline阿巴卡偉(Abacavir,ABC)2019.12GlaxoSmithKline三協(xié)維(AZT+3TC+ABC)2000.11GlaxoSmithKline替諾福韋(Tenofovir)2019.10GlaxoSmithKline臨床治療AIDS的藥物名稱批準日期公司21NNRTIS奈韋拉平(Nevirapine)2019.6BoehringRoxane地拉韋啶(Delavirdine)2019.4Pharmacia依非韋倫(Efavirenz)2019.9BristolMeyersSquibb/DupontPIS沙奎那韋(硬膠囊)2019.12Roche茚地那韋(Indinavir)2019.3Merck利托那韋(Ritonavir)2019.3Abbott沙奎那韋(軟膠囊)2019.7Roche奈非那韋(Nelfinavir)1993.3Rfizer,Roche安普那韋(Amprenavir)2019.4GlaxoSmithKline洛匹那韋2000.9AbbotFIST202019.3TrimerisNNRTIS奈韋拉平(Nevirapine)2019.6B22CombinationTherapy

主要問題：抗藥性

組合療法(雞尾酒療法)—三種藥物，占總處方的76.8%。1PI+2NRTI+0NNRTI37%0PI+2NRTI+1NNRTI32.4%0PI+3NRTI+0NNRTI7.4%2PI+2NRTI+0NNRTI6.8%0PI+2NRTI+0NNRTI3.3%其他13.3%CombinationTherapy主要問題：抗藥性23組合療法的優(yōu)缺點優(yōu)點：★療效明顯優(yōu)于單方藥

★延緩藥物抗藥性的產生缺點：★劑量大，品種多，藥物自身及之間的毒副

作用使病人難以忍受

★服藥次數(shù)頻繁，病人難以堅持

★藥品價格昂貴，病人難以承受組合療法的優(yōu)缺點優(yōu)點：★療效明顯優(yōu)于單方藥24抗AIDS藥物研究進展重要靶點：HIV-RT，HIV-P現(xiàn)有藥物：7個NRTIS，3個NNRTIS，6個PIS設計：基于酶的三維結構、生理功能和藥物作用的活性部位。FDA對現(xiàn)有類型藥物的評價指標：

①活性更高、毒性更低；②對耐藥性的病毒有很強的抑制作用；③很好的藥代性質，如較長的作用時間，服用方便等。抗AIDS藥物研究進展重要靶點：HIV-RT，HIV-P25抗HIV新藥研究的前景借助于許多與生命相關的學科，如基因學、蛋白質化學、細胞生物學、分子生物學、計算機化學等的研究成果，對酶和受體的分子結構、空間構象、生理功能的深入理解，藥物化學家越來越有針對性設計抗HIV的特效藥。針對抗HIV藥物普遍出現(xiàn)的抗藥性，藥學家正在試圖通過分子模擬、遺傳藥理和生物統(tǒng)計學等方法設計新的“超級”藥物。運用計算機技術理性設計抗HIV藥物已經(jīng)在新藥研究和制藥工業(yè)中形成了一種新的發(fā)展趨勢。抗HIV新藥研究的前景借助于許多與生命相關的學科，如基因學、26何時開始治療?ClinicallylatentperiodHIVRNAloadCD4lymphocytes0.5–15(?)years2–3years6–24weeksInfectionwithHIVClinicalsymptoms198720192019何時開始治療?ClinicallyHIVRNAloadC27延遲治療的益處避免影響生活質量(如，不方便)避免藥物不良反應延緩耐藥的產生當HIV疾病的危險性最高時，保存最大限度的選擇余地

延遲治療的益處28延遲治療的危險可導致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉抑制病毒的復制可能更困難可能增加HIV傳播的危險性

延遲治療的危險29早期治療的益處較早控制并維持病毒的低復制延緩或防止免疫系統(tǒng)的破壞降低病毒完全耐藥的危險性可能會減少HIV傳播的危險

早期治療的益處30早期治療的危險因藥物治療導致的生活質量下降藥物副反應的累積如果抑制病毒不滿意，會較早產生耐藥未來抗病毒治療的選擇余地有限抑制了機體的特異性免疫反應

早期治療的危險31Indicationofantiretroviraltreatment

CD4countTreatementSymptomatic

anyvalue Recommanded

CD4<350/mm3 RecommandedAsymptomatic

CD4:350-500/mm3Differifstable CD4>500/mm3 Notreatment.

Indicationofantiretroviralt32臨床分期CD4＋T細胞計數(shù)

推薦意見急性期無論CD4＋T細胞計數(shù)為多少考慮治療無癥狀期>350/mm3，無論血漿病毒載量檢測值為多少定期復查，暫不治療

200～350/mm3定期復查，出現(xiàn)以下情況之一即進行治療：①CD4＋T細胞計數(shù)1年內下降＞30%；②血漿病毒載量＞100000/ml；③病人迫切要求治療，且保證有良好的依從性艾滋病期無論CD4＋T細胞計數(shù)為多少進行治療臨床CD4＋T細胞計數(shù)推薦意見急性期無論CD4＋T細33如果無法檢測CD4＋T細胞數(shù)并且出現(xiàn)臨床癥狀的時候，外周血淋巴細胞總數(shù)≤1200/mm3時可以開始HAART。在開始進行HAART前，如果病人存在嚴重的機會性感染，應控制感染后再開始治療。

如果無法檢測CD4＋T細胞數(shù)并且出現(xiàn)臨床34嬰幼兒和兒童HIV/AIDS病人

考慮到嬰幼兒病情進展要比大齡的兒童和成人快，對于＜12月齡的嬰兒，可不考慮病毒學、免疫學指標及是否伴有臨床癥狀的改變，建議治療。1歲以上的兒童處于艾滋病期或CD4+百分比＜15%，建議治療；

CD4+T淋巴細胞百分比介于15%～20%之間，推薦治療；CD4+21%～25%之間，建議延遲治療，但須密切監(jiān)測

CD4+T淋巴細胞百分比的變化；無臨床癥狀，CD4+T淋巴細胞的百分比≥25%，建議延遲治療、定期隨訪，監(jiān)測臨床表現(xiàn)、免疫學及病毒學指標的變化。嬰幼兒和兒童HIV/AIDS病人考慮到嬰幼兒病情進展要比大35藥物的毒副作用與監(jiān)測ARV的毒性包括:線粒體的毒性:NRTI超敏反應:NNRTI代謝異常:PI藥物的毒副作用與監(jiān)測ARV的毒性包括:線粒體的毒性:NRT36線粒體毒性全身癥狀：進行性體重下降、疲乏、血乳酸升高、AG上升肌肉：可以發(fā)生肌病、肌痛、肌肉消耗、虛弱、疲乏和CPK升高。心臟：可以發(fā)生心肌病神經(jīng)系統(tǒng)：疼痛、感覺消失、反射消失和肌無力肝臟：肝腫大、轉氨酶升高和乳酸酸中毒胰腺：胰腺炎、血淀粉酶升高脂肪組織：周圍脂肪減少線粒體毒性全身癥狀：進行性體重下降、疲乏、血乳酸升高、AG上37代謝異常成分的變化：中心脂肪堆積/肥胖周圍脂肪萎縮/脂肪消耗高脂血癥胰島素抵抗/2型糖尿病代謝異常成分的變化：中心脂肪堆積/肥胖38脂肪萎縮包括面部的、腿的、臀部的、上肢的脂肪萎縮。靜脈顯露，呈假性惡液質脂肪萎縮包括面部的、腿的、臀部的、上肢的脂肪萎縮。靜脈顯露，39艾滋病藥物治療情況課件40脂肪萎縮脂肪萎縮41肥胖腹內脂肪堆積、頸背部的脂肪堆積（水牛背）、乳房增大肥胖腹內脂肪堆積、頸背部的脂肪堆積（水牛背）、乳房增大42脂肪堆積脂肪堆積43處理相當困難身體組成的變化不知道怎么治療對一些特殊的藥物效果不清楚如降糖藥、降血脂藥物。臨床上可以做的：停用相關的藥物、飲食和鍛煉或什么也不要做NVP可以逆轉異常處理相當困難44超敏反應臨床表現(xiàn):

皮疹,肝炎,黏膜炎癥發(fā)熱和不適NNRTI的經(jīng)常自限可以用抗組織胺藥物超敏反應臨床表現(xiàn): 45Hypersensitivityreaction-mildHypersensitivityreaction-mil46艾滋病藥物治療情況課件47Hypersensitivityreaction-moderateHypersensitivityreaction-mod48Hypersensitivityreaction-severe（Stevens-Johnsonsyndrome）Hypersensitivityreaction-sev49Steven-Johnson綜合征

Steven-Johnson綜合征

50

HAART存在的問題

1．費用高2．毒副作用較大3．需長期用藥4．可出現(xiàn)藥物抗性

HAART存在的問題51謝謝！謝謝！52謝謝！53謝謝！535454艾滋病的初期癥狀

如果你最近有過危險性活動和其中的幾個癥狀，請一定找醫(yī)生：1.持續(xù)低熱(93%)2.疲乏(90%)3.原因不明的喉炎(70%)4.體重突然下降10%以上(70%)5.頭痛(60%)6.惡心(60%)7.肌肉和關節(jié)痛(60%)8.夜間盜汗(50%)9.持續(xù)腹瀉(50%)10.皮疹(40%)

從科學態(tài)度出發(fā)，真正的潛伏期應是1~12年，平均6年。據(jù)最新資料報道，有長達20年尚未發(fā)病的病原攜帶者，因各地區(qū)各個人種群體和各個個體不同，也存在污染血制品的感染者易于確定，現(xiàn)認為因受血感染艾滋病者的潛伏期為4.5年;對于同性戀和異性戀艾滋病患者的潛伏期就不那么易于確定,同性戀中的男性患者,有2%的艾滋病病毒感染者潛伏期為2年,5%為3年,18%為4年,23%為6年,37%為8年,48%為10年(逐年累計計算)。

愛滋病的潛伏期有多長

艾滋病的初期癥狀如果你最近有過危險性活動和其中的幾個癥狀，55艾滋病的綜合治療機會性感染的預防與治療抗逆轉錄病毒治療中醫(yī)中藥的研究與治療心理及營養(yǎng)支持治療治療性疫苗的研究艾滋病的綜合治療機會性感染的預防與治療56AIDS的治療2019年中國AIDS病人，每人每年的平衡藥費約為8萬元。2019年國內病人，每人每年的平均藥費約3萬元。2019年國家藥監(jiān)局批準仿制生產4種國外抗HIV藥物，即齊多夫定（Zidovudine）、去羥肌苷（Didanosine）、司他夫定（Stavudine）和奈韋拉平（Nevirapine）。國產化藥物可使病人用藥費用降至每年約3000~5000元。研發(fā)具有自主知識產權的藥物是一個十分迫切和重要的課題。AIDS的治療2019年中國AIDS病人，每人每年的平57HIV病毒的結構和復制1983年Dr.LucMontagnier等人首先發(fā)現(xiàn)AIDS的病因—HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)。1984年Dr.RobertGallo研究小組證實了的Dr.Montagnier研究成果。HIV是RNA病毒，分為HIV-1，HIV-2兩種。

2個單鏈RNA

表面為雙脂膜

酶（RT，pH，Ig）

結構蛋白（p24，p17，p7）

糖蛋白gp120，gp41HIV病毒的結構和復制1983年Dr.LucMont58艾滋病病毒的醫(yī)學名稱為"人類免疫缺陷病毒"（英文縮寫HIV），它侵入人體后破環(huán)人體的免疫系統(tǒng)，使人體發(fā)生多種難以治愈的感染和腫瘤，最終導致死亡。艾滋病病毒的醫(yī)學名稱為"人類免疫缺陷病毒"（英文縮寫HIV）59艾滋病藥物治療情況課件60HIV體外不能繁殖，借助人體細胞復制再生。HIV在血液中的半衰期小于6h，但進入細胞內每天產生約1010病毒顆粒，每年大約可繁殖140代。HIV體外不能繁殖，借助人體細胞復制再生。61HIV復制過程大致可分為七個步驟：病毒進攻細胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41與CD4受體結合融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白構象變化后與細胞膜進行融合。逆轉錄（Reversetranscription）：進入細胞的單鏈病毒RNA在HIV-RT作用下合成雙鏈病毒DNA。HIV復制過程大致可分為七個步驟：62整合（Integration）：雙鏈病毒DNA在整合酶作用下進入細胞核內。轉錄（Transcription）：病毒DNA借助細胞核轉錄大量病毒RNA。轉譯（Translation）：病毒RNA合成長鏈蛋白。組合并溢出(Assembly&Budding)：病毒RNA、酶、結構蛋白在細胞內組合成大量新病毒，溢出細胞，進攻其他細胞。整合（Integration）：雙鏈病毒DNA在整合酶作用下63CD4+T細胞功能缺失導致進展至艾滋期5－8年急性感染期

無癥狀期

艾滋期HIVCD4白念菌帶狀皰疹卡潑西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細胞病毒鳥分支桿菌2003－6個月AIDSCD4+T細胞功能缺失導致進展至艾滋期5－8年急性感染期64免疫功能與機會性感染的相關性

years200CD4counts白念菌Zona卡波濟肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子蟲弓型體CMV非典型分枝桿菌48艾滋病期HIVload210免疫功能與機會性感染的相關性years200CD4cou65ARVs的作用機制及分類1.核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)2.非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)3.蛋白酶抑制劑(Pis)ARVs的作用機制及分類1.核苷類逆轉錄酶抑66基于HIV復制過程，藥物化學家采用不同策略阻斷病毒復制。已有17種抗HIV的化學藥(20種劑型)被FDA批準。按作用機制分為四類：

A：核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIS）B：非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIS）

C：蛋白水解抑制劑（PIS）D：融合抑制劑（FIS）抗AIDS藥物基于HIV復制過程，藥物化學家采用不同策略阻斷病毒復制。抗A67抗逆轉錄酶抑制劑NRTIsHIV進入淋巴細胞開始復制時需要一種逆轉錄酶，RTIs就是阻斷逆轉錄酶的活力，從而阻斷HIV早期的生命周期，降低病毒的復制。NRTIs能競爭性地摻入新合成核苷鏈，并終止鏈的繼續(xù)合成，HIVRNA不能逆轉錄成前病毒DNA。NNRTIs與HIV逆轉錄酶催化活性部位的鄰近區(qū)域結合而抑制酶的活性；其特點是半哀期長。抗逆轉錄酶抑制劑NRTIsHIV進入淋巴細胞開始復制時需要一68蛋白酶抑制劑PIsHIV進入淋巴細胞的染色體內形成前病毒，經(jīng)蛋白酶作用而成為完整的病毒。PIs阻斷HIV復制過程中所需蛋白酶活性而抑制病毒復制。PIs可進入包括外周血在內的多種組織器官而發(fā)揮抗病毒作用，因而療效持久而深入。蛋白酶抑制劑PIsHIV進入淋巴細胞的染色體內形成前病毒，經(jīng)69核甘類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）

通用名中文名Zidovudine(ZDV或AZT)齊多夫定Didanosis(DDI)去羥肌苷Zalcitabine(DDC)扎西他濱Stavudine(D4T)司他夫定Lamivudine(3TC)拉米夫定Abacavir(ABC)阿巴卡韋Combivir(AZT+3TC)雙汰芝（商品名）Trizivir(AZT+3TC+ABC)三協(xié)維（商品名）

核甘類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）

通用名70非核甘類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）通用名中文名Nevirapine(NVP)奈韋拉平

Efavirdine(EFV)依非韋倫

Delavirdine(DLV)地拉韋定非核甘類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）71蛋白酶抑制劑

（Proteaseinhibitor））通用名中文名Saquinavir(Fortovase或Invirase)沙奎那韋（軟膠囊或硬膠囊）Indinavir(IDV)印地那韋

Ritonavir(RTV) 利托那韋Nelfinavir(NFV) 奈非那韋Amprenavir(APV) 安普那韋Lopinavir/ritonavir 洛匹那韋/利托那韋蛋白酶抑制劑

（Proteaseinhibitor））72HAART的發(fā)展歷程單一的核苷類逆轉錄酶抑制劑兩核苷類逆轉錄酶抑制劑HAARTHAART的發(fā)展歷程單一的核苷類逆轉錄酶抑制劑73HAART的益處2019~2019年，在美國，由于普遍實施HAART治療，最常見的HIV相關疾病的發(fā)病率下降了60%~80%，住院人數(shù)下降了60%~80%，死亡率下降了44%HIV的流行率降低HAART的益處2019~2019年，在美國，由于普遍實施H74臨床治療AIDS的藥物名稱批準日期公司NRTIS齊多夫定(Zidovudine,AZT)1987.3GlaxoSmithKline去羥肌苷(Didanosine,ddI)1991.10BristolMyersSquibb扎西他賓(Zaicitabine,ddC)1992.6Roche司他夫定(Stavudine,d4T)1994.6BristolMyersSquibb拉米夫定(Lamivudine,3TC)2019.11GlaxoSmithKline雙汰芝(AZT+3TC)2019.9GlaxoSmithKline阿巴卡偉(Abacavir,ABC)2019.12GlaxoSmithKline三協(xié)維(AZT+3TC+ABC)2000.11GlaxoSmithKline替諾福韋(Tenofovir)2019.10GlaxoSmithKline臨床治療AIDS的藥物名稱批準日期公司75NNRTIS奈韋拉平(Nevirapine)2019.6BoehringRoxane地拉韋啶(Delavirdine)2019.4Pharmacia依非韋倫(Efavirenz)2019.9BristolMeyersSquibb/DupontPIS沙奎那韋(硬膠囊)2019.12Roche茚地那韋(Indinavir)2019.3Merck利托那韋(Ritonavir)2019.3Abbott沙奎那韋(軟膠囊)2019.7Roche奈非那韋(Nelfinavir)1993.3Rfizer,Roche安普那韋(Amprenavir)2019.4GlaxoSmithKline洛匹那韋2000.9AbbotFIST202019.3TrimerisNNRTIS奈韋拉平(Nevirapine)2019.6B76CombinationTherapy

主要問題：抗藥性

組合療法(雞尾酒療法)—三種藥物，占總處方的76.8%。1PI+2NRTI+0NNRTI37%0PI+2NRTI+1NNRTI32.4%0PI+3NRTI+0NNRTI7.4%2PI+2NRTI+0NNRTI6.8%0PI+2NRTI+0NNRTI3.3%其他13.3%CombinationTherapy主要問題：抗藥性77組合療法的優(yōu)缺點優(yōu)點：★療效明顯優(yōu)于單方藥

★延緩藥物抗藥性的產生缺點：★劑量大，品種多，藥物自身及之間的毒副

作用使病人難以忍受

★服藥次數(shù)頻繁，病人難以堅持

★藥品價格昂貴，病人難以承受組合療法的優(yōu)缺點優(yōu)點：★療效明顯優(yōu)于單方藥78抗AIDS藥物研究進展重要靶點：HIV-RT，HIV-P現(xiàn)有藥物：7個NRTIS，3個NNRTIS，6個PIS設計：基于酶的三維結構、生理功能和藥物作用的活性部位。FDA對現(xiàn)有類型藥物的評價指標：

①活性更高、毒性更低；②對耐藥性的病毒有很強的抑制作用；③很好的藥代性質，如較長的作用時間，服用方便等。抗AIDS藥物研究進展重要靶點：HIV-RT，HIV-P79抗HIV新藥研究的前景借助于許多與生命相關的學科，如基因學、蛋白質化學、細胞生物學、分子生物學、計算機化學等的研究成果，對酶和受體的分子結構、空間構象、生理功能的深入理解，藥物化學家越來越有針對性設計抗HIV的特效藥。針對抗HIV藥物普遍出現(xiàn)的抗藥性，藥學家正在試圖通過分子模擬、遺傳藥理和生物統(tǒng)計學等方法設計新的“超級”藥物。運用計算機技術理性設計抗HIV藥物已經(jīng)在新藥研究和制藥工業(yè)中形成了一種新的發(fā)展趨勢。抗HIV新藥研究的前景借助于許多與生命相關的學科，如基因學、80何時開始治療?ClinicallylatentperiodHIVRNAloadCD4lymphocytes0.5–15(?)years2–3years6–24weeksInfectionwithHIVClinicalsymptoms198720192019何時開始治療?ClinicallyHIVRNAloadC81延遲治療的益處避免影響生活質量(如，不方便)避免藥物不良反應延緩耐藥的產生當HIV疾病的危險性最高時，保存最大限度的選擇余地

延遲治療的益處82延遲治療的危險可導致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉抑制病毒的復制可能更困難可能增加HIV傳播的危險性

延遲治療的危險83早期治療的益處較早控制并維持病毒的低復制延緩或防止免疫系統(tǒng)的破壞降低病毒完全耐藥的危險性可能會減少HIV傳播的危險

早期治療的益處84早期治療的危險因藥物治療導致的生活質量下降藥物副反應的累積如果抑制病毒不滿意，會較早產生耐藥未來抗病毒治療的選擇余地有限抑制了機體的特異性免疫反應

早期治療的危險85Indicationofantiretroviraltreatment

CD4countTreatementSymptomatic

anyvalue Recommanded

CD4<350/mm3 RecommandedAsymptomatic

CD4:350-500/mm3Differifstable CD4>500/mm3 Notreatment.

Indicationofantiretroviralt86臨床分期CD4＋T細胞計數(shù)

推薦意見急性期無論CD4＋T細胞計數(shù)為多少考慮治療無癥狀期>350/mm3，無論血漿病毒載量檢測值為多少定期復查，暫不治療

200～350/mm3定期復查，出