第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片1第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件2第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件3第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件4獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝5第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiv6一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對穩(wěn)定，7回顧：肝內(nèi)主要進行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)主要進行那些糖代謝途徑？8不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原分解↑以糖異生為主脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹狀態(tài)：不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？飽食狀態(tài)：9二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成10回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝途徑主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝途徑主要有哪些？11三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非?；钴S肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非?；钴S肝在人體蛋白質(zhì)合成、分12肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官肝在氨基酸代謝中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。肝也是胺類物質(zhì)的重13肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation)14第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformati15一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機體重要的保護機制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念機體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機體重要的保護機制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念16內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì):

既不作為構(gòu)建組織細胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、17肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；生物轉(zhuǎn)化的主要場所18（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失(滅活)，或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。通過生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進行代19二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)，使其某些基團轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變不大，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才能最終排出。二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)20生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:

一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性:

同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:

一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強（致毒）。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化21（一）氧化反應(yīng)是最多見的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)是最多見的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)22凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團。（二）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合對象：結(jié)合物：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。231.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)1.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供24催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltr252.硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)舉例：雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯2.硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-526主要轉(zhuǎn)化對象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式催化酶：乙酰基轉(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)主要轉(zhuǎn)化對象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì)的重要274.谷胱甘肽結(jié)合是細胞應(yīng)對親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對象：鹵代、環(huán)氧化物催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase,GST)4.谷胱甘肽結(jié)合是細胞應(yīng)對親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對28５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨29三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯;某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異;營養(yǎng)狀況對生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響;疾病尤其嚴重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用;遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影30第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBi31膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過細胞膜進入血液。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),32體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來自衰老紅細胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。一、膽紅素主要源于血紅素的降解（一）膽紅素主要源于衰老紅細胞的破壞體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧33（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨髓等單核吞噬細胞微粒體與胞液中。過程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素部位：（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨34膽紅素的生成過程:膽紅素的生成過程:35二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細胞膜，避免了它對組織細胞造成的毒性，起到暫時性的解毒作用。運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義:競爭結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸一方面增加了膽紅素的36過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能37三、膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素攜帶至肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。三、膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽38（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素部位：39膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯

+UDP膽紅素

+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸膽紅素的生成:膽紅素葡糖醛酸一酯UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二40膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu):膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu):41兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小脂溶性大透過細胞膜的能力及毒性大小能否透過腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽性直接陽性兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名42四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進入腸道，在回腸下段和結(jié)腸的腸菌作用下，脫去葡糖醛酸基，并被還原生成尿膽素原和中膽素原。后者又可進一步還原生成糞膽素原，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為膽素原。大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段，這些無色的膽素原接觸空氣后分別被氧化為相應(yīng)的尿膽素、糞膽素，合稱膽素。四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的43結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸還原膽素氧化膽素原生成過程：游離膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡糖醛酸還原膽素氧化膽素原生成過程：44（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。膽素原的腸肝循環(huán)的概念：（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中45膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程46本章結(jié)束，謝謝大家！本章結(jié)束，謝謝大家！47第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片第十七章肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)幻燈片48第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件49第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件50第十七章-肝的生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)課件51獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝系多種物質(zhì)代謝之中樞生物轉(zhuǎn)化作用分泌作用（分泌膽汁酸等）排泄作用（排泄膽紅素等）獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成特點賦予肝復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能肝52第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiv53一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應(yīng)。一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對穩(wěn)定，54回顧：肝內(nèi)主要進行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)主要進行那些糖代謝途徑？55不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原分解↑以糖異生為主脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹狀態(tài)：不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？飽食狀態(tài)：56二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成57回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝途徑主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝途徑主要有哪些？58三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非常活躍肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非常活躍肝在人體蛋白質(zhì)合成、分59肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官肝在氨基酸代謝中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。肝也是胺類物質(zhì)的重60肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation)61第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformati62一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機體重要的保護機制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念機體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用是機體重要的保護機制（一）生物轉(zhuǎn)化的概念63內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì):

既不作為構(gòu)建組織細胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：如食品添加劑、藥物、64肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；生物轉(zhuǎn)化的主要場所65（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失(滅活)，或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。通過生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）（二）生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進行代66二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)，使其某些基團轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變不大，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才能最終排出。二、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)67生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:

一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。反應(yīng)類型的多樣性:

同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:

一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強（致毒）。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化68（一）氧化反應(yīng)是最多見的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)（一）氧化反應(yīng)是最多見的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)69凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。葡糖醛酸、硫酸、乙?；?、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團。（二）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)結(jié)合對象：結(jié)合物：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。701.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)1.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供71催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltr722.硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)舉例：雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯2.硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)硫酸供體：3′-磷酸腺苷-573主要轉(zhuǎn)化對象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式催化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)主要轉(zhuǎn)化對象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì)的重要744.谷胱甘肽結(jié)合是細胞應(yīng)對親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對象：鹵代、環(huán)氧化物催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase,GST)4.谷胱甘肽結(jié)合是細胞應(yīng)對親電子性異源物的重要防御反應(yīng)結(jié)合對75５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)５.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨76三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯;某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異;營養(yǎng)狀況對生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響;疾病尤其嚴重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用;遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影77第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBi78膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過細胞膜進入血液。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),79體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來自衰老紅細胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。一、膽紅素主要源于血紅素的降解（一）膽紅素主要源于衰老紅細胞的破壞體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧80（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨髓等單核吞噬細胞微粒體與胞液中。過程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素部位：（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成肝、脾、骨81膽紅素的生成過程:膽紅素的生成過程:82二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細胞膜，避免了它對組織細胞造成的毒性，起到暫時性的解毒作用。運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體意義:競爭結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運輸一方面增加了膽紅素的83過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)或核黃疸(kernicterus)。過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能84三、膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素攜帶至肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。三、膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽85（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對有