定義非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝應激相關性疾病,包括單純性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFL)及由其演變的脂肪性肝炎(nonaIcoholicsteaohepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化三種類型。NASH是指病理上與酒精性肝炎相類似但無過量飲酒史的臨床綜合征,患者通常存在胰島素抵抗及其相關代謝紊亂定義1流行病學研究◆歐美等國的普通成人NAFLD患病率為:20~33%,肥胖人群NAFL患病率為60~90%、NASH為20~25%、◆我國發(fā)病率明顯升高,成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,上海、廣州等地區(qū)NAHL患病率在15%左右◆原因不明的脂肪肝中,NAFLD占很大比例流行病學研究2中國脂肪肝的流行病學調查818名北京市職員:18.3%4009名上海市職員:12.8%1050名北京市職工:11.0%1119名南京市干部:10.2%11372名紹興市職工:9.58%3015名杭州市工人:5,2%4100名大慶油田工人:5.15%四川10個寺廟和尚:0.27%6553名連云港職工:離退休干部10.1%,公安干警9.0%,職員57%,工人3.6%中國脂肪肝的流行病學調查3脂肪肝的基本概念◆狹義的定義肝內甘油三酯儲積>肝臟濕重的5%,光鏡下每單位面積肝實質細胞脂變>30%廣義的定義脂肪肝是遺傳一環(huán)境一代謝應激相關因素所致、病變主體在肝小葉、以肝細胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征,是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關綜合征包括:代謝綜合征,胰島素抵抗綜合征,肥胖綜合征等脂肪肝的基本概念4◆脂肪肝已成為消化、內分泌代謝、營養(yǎng)、心血管等學科共同關注的焦點◆脂肪肝的防治不僅是一個醫(yī)學問題,更是一個社會問題◆以病因分為酒精性和非酒精性脂肪肝兩類◆脂肪肝已成為消化、內分泌代謝、營養(yǎng)、心血管5脂肪性肝炎的基本概念NASH是指酒精、藥物、感染或其它可識別的外源性因素以外的原因所致的明顯的脂肪性肝炎多數是從單純性脂肪肝發(fā)展而來,不能把NASH看為獨立疾病,是疾病發(fā)展的拐點也是治療的重點。病理組織學是診斷NASH的金標準,可見肝細胞脂變的基礎上的肝細胞損害,有多種炎細胞的浸潤,常伴小葉中央和葉間纖維化。脂肪性肝炎的基本概念6病因分類原發(fā)性:I、遺傳易感性繼發(fā)性:某些全身疾病或特殊病因所致般NAHD常指原發(fā)性兒童、體重、血糖、血脂均正常者也可發(fā)生脂肪肝患脂肪肝的危險因素:BMⅠ、年齡、服糖后2小時血糖水平、服糖后1小時胰島素水平、腰圍、血清DLC水平BM與患者脂肪肝的嚴重程度相關病因分類7發(fā)病機理NAFLD的發(fā)病機制因其病因及其病理階段不同而不同,但“二次打擊”學說可解釋其復雜的病理機制。目前主張多重打擊學說發(fā)病機理8初次打擊主要為胰島素抵抗(insulinresistance,IR)。該病通常原發(fā)于與R相關的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂,是胰島素抵抗綜合征(insulin-resistantsyndrome,IRS)或代謝綜合征(metabolicsyndrome,Ms)的組成部分,各種病因所致NAFLD幾乎普遍存在|R現象。R通過促使外周脂解增加和高胰島素血癥引起肝細胞脂肪儲積,并誘致肝臟對內、外源性損害因子敏感性增高。初次打擊主要為胰島素抵抗(insulin9二次打擊主要為反應性氧化代謝產物增多,導致脂質過氧化伴細胞因子、線粒體解偶聯(lián)蛋白(為TNFα的調節(jié)基因)以及Fas(膜受體,TNFα受體家族)配體被活化,進而引起脂肪變性的肝細胞發(fā)生炎癥、壞死,甚至并發(fā)進展性肝纖維化。乙醇、缺氧、肝毒藥物、內毒素、細胞色素P4502E1表達增強、過氧化物酶體增殖物活化受體表達下調、以及肝組織鐵負荷過重和遺傳易感性等因素,均可作為第二次打擊因素二次打擊主要為反應性氧化代謝產物增多,導10非酒精性肝病課件11非酒精性肝病課件12非酒精性肝病課件13非酒精性肝病課件14非酒精性肝病課件15非酒精性肝病課件16非酒精性肝病課件17非酒精性肝病課件18非酒精性肝病課件19非酒精性肝病課件20非酒精性肝病課件21非酒精性肝病課件22非酒精性肝病課件23非酒精性肝病課件24非酒精性肝病課件25非酒精性肝病課件26非酒精性肝病課件27非酒精性肝病課件28非酒精性肝病課件29非酒精性肝病課件30非酒精性肝病課件31非酒精性肝病課件32非酒精性肝病課件33非酒精性肝病課件34非酒精性肝病課件35非酒精性肝病課件36非酒精性肝病課件37非酒精性肝病課件38非酒精性肝病課件39非酒精性肝病課件40非酒精性肝病課件41非酒精性肝病課件42非酒精性肝病課件43非酒精性肝病課件44非酒精性肝病課件45非酒精性肝病課件46非酒精性肝病課件47非酒精性肝病課件48非酒精性肝病課件49非酒精性肝病課件50非酒精性肝病課件51非酒精性肝病課件52非酒精性肝病課件53非酒精性肝病課件54非酒精性肝病課件55非酒精性肝病課件56非酒精性肝病課件57非酒精性肝病課件58非酒精性肝病課件59非酒精性肝病課件60非酒精性肝病課件61非酒精性肝病課件62非酒精性肝病課件63非酒精性肝病課件64非酒精性肝病課件65非酒精性肝病課件66非酒精性肝病課件67定義非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝應激相關性疾病,包括單純性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFL)及由其演變的脂肪性肝炎(nonaIcoholicsteaohepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化三種類型。NASH是指病理上與酒精性肝炎相類似但無過量飲酒史的臨床綜合征,患者通常存在胰島素抵抗及其相關代謝紊亂定義68流行病學研究◆歐美等國的普通成人NAFLD患病率為:20~33%,肥胖人群NAFL患病率為60~90%、NASH為20~25%、◆我國發(fā)病率明顯升高,成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,上海、廣州等地區(qū)NAHL患病率在15%左右◆原因不明的脂肪肝中,NAFLD占很大比例流行病學研究69中國脂肪肝的流行病學調查818名北京市職員:18.3%4009名上海市職員:12.8%1050名北京市職工:11.0%1119名南京市干部:10.2%11372名紹興市職工:9.58%3015名杭州市工人:5,2%4100名大慶油田工人:5.15%四川10個寺廟和尚:0.27%6553名連云港職工:離退休干部10.1%,公安干警9.0%,職員57%,工人3.6%中國脂肪肝的流行病學調查70脂肪肝的基本概念◆狹義的定義肝內甘油三酯儲積>肝臟濕重的5%,光鏡下每單位面積肝實質細胞脂變>30%廣義的定義脂肪肝是遺傳一環(huán)境一代謝應激相關因素所致、病變主體在肝小葉、以肝細胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征,是全身性疾病在肝臟的一種病理改變。相關綜合征包括:代謝綜合征,胰島素抵抗綜合征,肥胖綜合征等脂肪肝的基本概念71◆脂肪肝已成為消化、內分泌代謝、營養(yǎng)、心血管等學科共同關注的焦點◆脂肪肝的防治不僅是一個醫(yī)學問題,更是一個社會問題◆以病因分為酒精性和非酒精性脂肪肝兩類◆脂肪肝已成為消化、內分泌代謝、營養(yǎng)、心血管72脂肪性肝炎的基本概念NASH是指酒精、藥物、感染或其它可識別的外源性因素以外的原因所致的明顯的脂肪性肝炎多數是從單純性脂肪肝發(fā)展而來,不能把NASH看為獨立疾病,是疾病發(fā)展的拐點也是治療的重點。病理組織學是診斷NASH的金標準,可見肝細胞脂變的基礎上的肝細胞損害,有多種炎細胞的浸潤,常伴小葉中央和葉間纖維化。脂肪性肝炎的基本概念73病因分類原發(fā)性:I、遺傳易感性繼發(fā)性:某些全身疾病或特殊病因所致般NAHD常指原發(fā)性兒童、體重、血糖、血脂均正常者也可發(fā)生脂肪肝患脂肪肝的危險因素:BMⅠ、年齡、服糖后2小時血糖水平、服糖后1小時胰島素水平、腰圍、血清DLC水平BM與患者脂肪肝的嚴重程度相關病因分類74發(fā)病機理NAFLD的發(fā)病機制因其病因及其病理階段不同而不同,但“二次打擊”學說可解釋其復雜的病理機制。目前主張多重打擊學說發(fā)病機理75初次打擊主要為胰島素抵抗(insulinresistance,IR)。該病通常原發(fā)于與R相關的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂,是胰島素抵抗綜合征(insulin-resistantsyndrome,IRS)或代謝綜合征(metabolicsyndrome,Ms)的組成部分,各種病因所致NAFLD幾乎普遍存在|R現象。R通過促使外周脂解增加和高胰島素血癥引起肝細胞脂肪儲積,并誘致肝臟對內、外源性損害因子敏感性增高。初次打擊主要為胰島素抵抗(insulin76二次打擊主要為反應性氧化代謝產物增多,導致脂質過氧化伴細胞因子、線粒體解偶聯(lián)蛋白(為TNFα的調節(jié)基因)以及Fas(膜受體,TNFα受體家族)配體被活化,進而引起脂肪變性的肝細胞發(fā)生炎癥、壞死,甚至并發(fā)進展性肝纖維化。乙醇、缺氧、肝毒藥物、內毒素、細胞色素P4502E1表達增強、過氧化物酶體增殖物活化受體表達下調、以及肝組織鐵負荷過重和遺傳易感性等因素,均可作為第二次打擊因素二次打擊主要為反應性氧化代謝產物增多,導77非酒精性肝病課件78非酒精性肝病課件79非酒精性肝病課件80非酒精性肝病課件81非酒精性肝病課件82非酒精性肝病課件83非酒精性肝病課件84非酒精性肝病課件85非酒精性肝病課件86非酒精性肝病課件87非酒精性肝病課件88非酒精性肝病課件89非酒精性肝病課件90非酒精性肝病課件91非酒精性肝病課件92非酒精性肝病課件93非酒精性肝病課件94非酒精性肝病課件95非酒精性肝病課件96非酒精性肝病課件97非酒精性肝病課件98非酒精性肝病課件99非酒精性肝病課件100非酒精性肝病課件101非酒精性肝病課件102非酒精性肝病課件103非酒精性肝病課件104非酒精性肝病課件105非酒精性肝病課件106非酒精性肝病課件107非酒精性肝病課件108非酒精性肝病課件109非酒精性肝病課件110非酒精性肝病課件111非酒精性肝病課件112非酒精性肝病課件113非酒精性肝病課件114非酒精性肝病課件115非