第36章作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié)治療消化性潰瘍藥消化性潰瘍：發(fā)生在胃、十二指腸、食管下段、空腸和回腸的慢性潰瘍，95%潰瘍位于胃和十二指腸。潰瘍的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用參與，故稱消化性潰瘍。發(fā)病率約10％。

臨床癥狀：周期性上腹疼痛、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、失眠、消瘦。并發(fā)癥：出血(嘔血、黑便)穿孔幽門梗阻癌變發(fā)病機(jī)制1.粘膜局部損傷胃酸增多胃蛋白酶活性增強(qiáng)2.保護(hù)性機(jī)制減弱粘液屏障作用減弱粘膜上皮細(xì)胞修復(fù)功能減弱致病因素1.飲食失調(diào)(1)進(jìn)餐時(shí)間不規(guī)律，可破壞胃腸分泌的節(jié)律性。(2)飲酒、嗜辛辣食物，可破壞胃腸粘液屏障。(3)嗜咖啡、茶葉，刺激胃酸分泌。(4)食粗糙食物，損傷粘膜上皮細(xì)胞。致病因素2.受寒秋冬發(fā)病多3.感染幽門螺旋桿菌感染4.藥物阿斯匹林、糖皮質(zhì)激素5.遺傳O型血者高于其他血型者6.疾病胃泌素瘤致病因素7.精神因素長期過度精神緊張、勞累、情緒激動(dòng)，使大腦皮層興奮和抑制功能失調(diào)，引起植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，使胃腸壁血管痙孿，屏障功能降低，胃酸分泌增多，促使?jié)冃纬伞?shí)驗(yàn)1.建立一級(jí)條件反射

將一只猴子關(guān)在籠子里，雙腳綁在銅條上，通電，猴子掙扎，上肢亂抓，當(dāng)偶然抓到一個(gè)彈簧拉手(電源開關(guān))時(shí)，電斷了。經(jīng)過幾次偶然拉動(dòng)，猴子知道一拉開關(guān)就不痛苦了，此時(shí)一級(jí)條件反射建立。2.建立二級(jí)條件件反射在籠子里放一盞紅燈，，紅燈亮后幾幾秒鐘電就來來了，猴子就就要拉開關(guān)。。重復(fù)幾次，，猴子知道紅紅燈一亮，一一拉開關(guān)就可可以避免痛苦苦。因此，只只要紅燈一亮亮，還不等來來電，猴子就就拉開關(guān)。此此時(shí)二級(jí)條件件反射建立。。3.正式實(shí)驗(yàn)在籠子里再放放一只猴子，，兩只猴子在在一個(gè)籠子里里每天6小時(shí)時(shí)。第一只猴子一一進(jìn)籠子精神神高度專注，，盯著紅燈，，不敢懈怠，，紅燈一亮趕趕緊拉開關(guān)。。但紅燈不停停地亮，猴子子非常緊張，，忙得不亦樂樂乎。而另一只猴子子不知道紅燈燈的含義，在在那兒看熱鬧鬧，無所事事事。3.正式實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)做了20多天，第一一只猴子就死死掉了，死于于嚴(yán)重的消化化道潰瘍。但但是實(shí)驗(yàn)之前前，它是健康康的。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果果的啟示兩只猴子的種種屬、年齡、、性別、身高高、體重、健健康狀況基本本一樣。為什什么第一只猴猴子得了潰瘍瘍，而另一只只沒有?因?yàn)槊刻煸诨\籠子里的6小小時(shí)，第一只只猴子要工作作，精神緊張張，擔(dān)驚受怕怕，導(dǎo)致植物物神經(jīng)系統(tǒng)功功能紊亂，因因此得了潰瘍瘍病。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果果的啟示實(shí)驗(yàn)說明，人人們患病不只只是由生物學(xué)學(xué)因素導(dǎo)致的的，精神心理理因素、社會(huì)會(huì)因素同樣能能使人患病。。消化性潰瘍的的治療:1.減少胃胃酸分泌2.增強(qiáng)胃胃粘膜的保護(hù)護(hù)作用止痛促進(jìn)愈合作作用防止復(fù)發(fā)常用藥物一、抗酸藥二、抑制胃酸酸分泌藥（一）H2受體阻斷藥（二）胃壁細(xì)細(xì)胞H+泵抑制藥（三）M1膽堿受體阻斷斷藥三、粘膜保護(hù)護(hù)藥四、抗幽門螺螺旋桿菌藥一、抗酸藥無機(jī)弱堿類物質(zhì)，中和胃胃酸，使胃蛋蛋白酶活性降降低，減弱對(duì)對(duì)粘膜的腐蝕蝕消化和刺激激，促進(jìn)潰瘍瘍愈合。胃、十二指腸腸潰瘍的輔助治療。餐后服用可延延長作用時(shí)間間。現(xiàn)已少用。常用的抗酸藥藥碳酸氫鈉(SodiumBicarbonate)氫氧化鎂(MagnesiumHydroxide)三硅酸鎂(MagnesiumTrisilicate)氫氧化鋁(AluminumHydroxide)碳酸鈣(CalciumCarbonate)鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)碳酸氫鈉氫氧化鎂氫氧化鋁碳酸鈣三硅酸鎂抗酸強(qiáng)度弱強(qiáng)中強(qiáng)弱起效時(shí)間快快慢快慢持續(xù)時(shí)間短久久久久保護(hù)作用——+

—+收斂作用——++

—堿中毒危險(xiǎn)性+

————co2產(chǎn)生+——+

—大便無影響輕瀉便秘便秘輕瀉抗酸藥作用比比較常用的抗酸藥藥：鋁碳酸鎂（Hydrotalcite):作用溫和持久久，含有鎂、、鋁兩鐘離子子，不會(huì)引起起便秘和腹瀉瀉。復(fù)方抗酸藥胃得樂：硝酸鉍、碳酸鎂、碳酸氫鈉、大黃等。作用迅速持久久、少吸收、、少產(chǎn)氣、不不引起便秘或或腹瀉、保護(hù)護(hù)胃腸粘膜。。二、抑制胃酸酸分泌藥胃酸：胃壁細(xì)胞分泌，受三種激動(dòng)劑控制。組胺H2受體乙酰膽堿+胃胃壁細(xì)胞M1受體胃胃酸分泌泌胃泌素胃胃泌素受體體（一）H2受體阻斷藥阻斷Ｈ2受體→胃酸分分泌↓→胃蛋蛋白酶活性↓↓→潰瘍愈愈合常用藥物：西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁（Famotidine）尼扎替丁（Nizatidine）羅沙替丁（Roxatidine）藥理作用（1）抑制基基礎(chǔ)胃酸(饑饑餓)和夜間間胃酸分泌（2）抑制組組胺、五肽胃胃泌素、咖啡啡因和胰島素素引起的胃酸酸分泌用藥后胃胃液量氫離子濃度均均下下降胃蛋白酶活性性臨床應(yīng)用1.治療療十二指腸潰潰瘍和胃潰瘍瘍用藥6～8周周愈合率較高高，延長用藥藥時(shí)間可減少少復(fù)發(fā)。消化性潰瘍和和急性胃炎所所致的胃出血血。2.反流流性食管炎臨床應(yīng)用3.卓-艾(Zollinger——Ellison)綜合征胃泌素瘤，是是胰島中一種種分泌胃泌素素的細(xì)胞大量量增加，分泌泌大量胃泌素素，刺激胃壁壁細(xì)胞分泌大大量胃酸，可可達(dá)正常人的的6倍，十二二指腸潰瘍病病人的3倍，，可出現(xiàn)胃、、十二指腸、、食管、空腸腸多部位的潰潰瘍，很難治治愈。不良反應(yīng)1.偶致腹腹脹、腹瀉、、頭痛、頭暈暈、皮疹和瘙瘙癢。2.靜滴過過快可致心動(dòng)動(dòng)過緩。3.西咪替替丁長期用藥藥，可出現(xiàn)陽陽痿、男性乳乳房發(fā)育。老老年和腎功能能不良者可出出現(xiàn)嗜睡。偶偶致可逆性骨骨髓抑制、肝肝炎和過敏反反應(yīng)。藥物相互作用用西咪替丁可抑抑制肝藥酶活活性，與苯妥妥英鈉、茶堿堿、苯巴比妥妥、環(huán)孢素、、普萘洛爾、、鈣通道阻斷斷劑、華法林林、丙咪嗪等等同服，可延延長這些藥物物的半衰期。。(二)胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥H+，K+—ATP酶(H+泵)：位于壁細(xì)胞的的管狀囊泡和和分泌管上，，將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)內(nèi)，進(jìn)行H+__K+交換。組胺H1受體乙酰膽堿+胃胃壁細(xì)胞M1受體胃泌素胃胃泌素受體體第二信使(CAMP)+H+，K+—ATP酶(H+泵)胃酸分泌抑制H+，K+—ATP酶，就就能抑制胃酸酸形成的最后后環(huán)節(jié)。奧美拉唑(洛賽克，，Omeprazole)由一個(gè)砜根聯(lián)聯(lián)接苯咪唑和和吡啶環(huán)構(gòu)成成。1982年試用于臨臨床。藥理作用：抑制H+,K+—ATP酶，抑制胃酸分泌泌增加賁門、胃體、胃竇黏膜血流流量使幽門螺旋桿桿菌數(shù)量減少少奧美拉唑治療:（1）胃和和十二指腸潰潰瘍連連續(xù)治療療4周~8周周，愈合率達(dá)達(dá)90％。對(duì)對(duì)H2受體阻斷藥無無效的病例仍仍有效。（2）反流流性食管炎較較高劑量長長期治療，有有較好療效。。（3）卓——艾綜合征高高劑量，可使使癥狀明顯改改善。奧美拉唑不良反應(yīng)：：發(fā)生率較低低，約1.5％~3％。惡心、腹瀉瀉、腹痛、、頭痛、頭頭昏和失眠眠。偶有皮疹和和血清轉(zhuǎn)氨氨酶一過性性升高。是肝藥酶抑抑制劑，可可抑制苯妥妥英鈉、安安地西泮和和華法林的的代謝。其他H+,K+—ATP酶酶抑制劑劑：蘭索拉唑(Lansoprazole)作用、臨床床應(yīng)用與奧奧美拉唑相相同。泮托拉唑（（Pantoprazole)雷貝拉唑(Rabeprazole)(三)M1膽堿受體阻阻斷藥哌侖西平(Pirenzepine)為選擇性M1膽堿受體阻阻斷藥。與非選擇性性M膽堿受受體阻斷藥藥相比，治治療劑量很很少產(chǎn)生口口干、心動(dòng)動(dòng)過速等不不良反應(yīng)。。抑制胃酸分分泌比H2受體阻斷藥藥弱很多，，現(xiàn)已少用用。三、粘膜保保護(hù)藥米索前列醇醇（Misoprotol)為前列腺素素E1的衍生物。。藥理作用：：抑制胃酸分分泌刺激胃粘液液分泌促進(jìn)胃粘膜膜上皮細(xì)胞胞修復(fù)和增增殖增加胃粘膜膜血流米索前列醇醇（Misoprotol)臨床應(yīng)用1、胃及十十二指腸潰潰瘍療效比西米米替丁稍差差。2、急性胃胃腸出血不良反應(yīng)惡心、上腹腹痛、腹瀉瀉、皮疹等等。硫糖鋁(胃潰寧寧，Sucralfate，，Ulcerlmine)是蔗糖硫酸酸酯的堿式式鋁鹽。PH<4時(shí)時(shí)，聚合成成膠凍，粘粘附于胃腸腸粘膜和潰潰瘍表面，，避免胃酸酸和胃蛋白白酶的損傷傷，有利于于粘膜再生生和潰瘍愈愈合。可與膽汁酸酸鹽結(jié)合，，減少其對(duì)對(duì)粘膜的損損傷。硫糖鋁治療胃、十十二指腸潰潰瘍。酸性環(huán)境中中起效，不不能與抗酸酸藥、抑制制胃酸分泌泌藥合用。。長期服用可可產(chǎn)生便秘秘。四、抗幽門門螺桿菌藥藥幽門螺旋桿桿菌：為革蘭氏陰陰性厭氧菌菌，可生長長在胃、十十二指腸的的粘液層與與粘膜細(xì)胞胞之間，產(chǎn)產(chǎn)生的酶和和細(xì)胞毒素素可損傷粘粘膜，與慢慢性胃炎、、消化性潰潰瘍和胃腺腺癌的發(fā)病病有關(guān)。常用的抗幽幽門螺旋桿桿菌藥慶大霉素阿莫西林