培訓(xùn)內(nèi)容:制藥工程建設(shè)與項目管理培訓(xùn)部門：設(shè)備部培訓(xùn)人：姚徳會培訓(xùn)時間：2015年6月總目錄第一部分：制藥企業(yè)項目管理及流程簡介第二部分：項目計劃書編制案例第三部分：制藥工程項目的過程管理第四部分：GEP制藥工程建設(shè)項目第五部分：設(shè)計&施工問題點案例討論第六部分：關(guān)鍵設(shè)備選型及方法、驗收與驗證

第一部分制藥企業(yè)項目管理及流程簡介制藥企業(yè)工程項目管理關(guān)鍵詞：項目管理、工程項目、制藥企業(yè)首先是項目管理其次是工程項目的項目管理再次是制藥企業(yè)的工程項目的項目管理制藥企業(yè)工程項目管理項目的特點一次性獨特性明確的目標(biāo)性成果的不可挽回性具有具體的時間計劃和有限的生命組織的臨時性和開放性項目的風(fēng)險管理項目的溝通管理項目的采購管理項目的整體管理項目的范圍管理項目的時間管理項目的成本管理項目的質(zhì)量管理項目的人力資源管理項目管理的基本內(nèi)容制藥企業(yè)工程項目管理制藥企業(yè)工程項目管理項目管理的基本內(nèi)容項目的生命周期：概念階段－初步設(shè)計開發(fā)階段－開始規(guī)劃實施階段－計劃、組織、協(xié)調(diào)、控制收尾階段－驗收制藥企業(yè)工程項目管理項目的生命周期概念開發(fā)實施努力程度時間收尾項目的生命周期概念開發(fā)實施制藥企業(yè)工程項目管理完成項目時間慢開始快增長慢結(jié)束項目生命周期的特點制藥企業(yè)工程項目管理項目管理流程簡介概念階段項目的概念階段主要是項目的前期策劃和決策階段，為項目設(shè)定了發(fā)展的方向。主要表現(xiàn)為公司的發(fā)展戰(zhàn)略具體分解、市場急需開發(fā)、公司管理的需要、產(chǎn)能擴(kuò)大……項目的的開發(fā)發(fā)：1)項目目目標(biāo)：：達(dá)到到的程程度、、所需需的時時間及及資源源等；；需要有有準(zhǔn)確確的描描述，，最好好定量量可測測量，，要求求簡練練。包括項項目目目的、、預(yù)計計效果果、項項目交交付物物制藥企企業(yè)工工程項項目管管理項目管管理流流程簡簡介制藥企企業(yè)工工程項項目管管理項目管管理流流程簡簡介2)項目組組織項目經(jīng)理項目助理張三李四設(shè)計組工藝組工程組

注：包括各分項目組或人員的職責(zé)明細(xì)。制藥企企業(yè)工工程項項目管管理項目管管理流流程簡簡介3)工作結(jié)結(jié)構(gòu)分分解（（WBS）固體制制劑車車間組組建調(diào)研計劃施工安裝調(diào)試驗收考察報告土建工程空載負(fù)載0級1級2級通用設(shè)備3級制藥企企業(yè)工工程項項目管管理項目管管理流流程簡簡介WBS原則則：：A.分工工、、責(zé)責(zé)任任明明確確；；B.最佳佳節(jié)節(jié)省省資資源源；；C.一定定要要分分解解到到個個人人。。從WBS到到項項目目計計劃劃：：突突破破項項目目管管理理的的難難點點制藥藥企企業(yè)業(yè)工工程程項項目目管管理理項目目管管理理流流程程簡簡介介4)責(zé)任任矩矩陣陣編號任務(wù)張三李四王五趙六1調(diào)研PS3設(shè)計SSP4施工SP5安裝PS6調(diào)試SP制藥藥企企業(yè)業(yè)工工程程項項目目管管理理項目目管管理理流流程程簡簡介介5)時間間進(jìn)進(jìn)度度甘特特圖圖：：project軟軟件件制藥藥企企業(yè)業(yè)工工程程項項目目管管理理項目目管管理理流流程程簡簡介介里程程碑碑計計劃劃

時間項目345678調(diào)研▲設(shè)計▲安裝▲調(diào)試▲6)資源源計計劃劃人力力資資源源計計劃劃物資資資資源源計計劃劃制藥藥企企業(yè)業(yè)工工程程項項目目管管理理項目目管管理理流流程程簡簡介介制藥藥企企業(yè)業(yè)工工程程項項目目管管理理項目目管管理理流流程程簡簡介介7)費用用分分解解費用用在在各各個個分分項項目目中中及及各各工工期期中中的的分分解解。。控制制整整個個項項目目的的預(yù)預(yù)算算，，有有利利于于整整個個項項目目的的成成本本的的控控制制。。制藥藥企企業(yè)業(yè)工工程程項項目目管管理理項目目管管理理流流程程簡簡介介8)質(zhì)量量保保證證質(zhì)量量費用用進(jìn)度度制藥藥企企業(yè)業(yè)工工程程項項目目管管理理項目目管管理理流流程程簡簡介介9)風(fēng)險險管管理理需要要充充分分考考慮慮項項目目在在實實施施過過程程中中及及交交付付物物存存在在的的風(fēng)風(fēng)險險，，以以便便提提前前作作出出預(yù)預(yù)防防方方法法。。可通通過過因因果果圖圖、、PDPC、頭頭腦腦風(fēng)風(fēng)暴暴法法等等進(jìn)進(jìn)行行人人、、機(jī)機(jī)、、料料、、法法、、環(huán)環(huán)全全面面分分析析。。第二二部部分分項目目計計劃劃書書編編制制案案例例項目目計計劃劃書書編編制制根據(jù)據(jù)前前面面的的講講述述，，具具體體在在一一個個工工程程項項目目中中，，我我們們該該如如何何編編訂訂一一個個項項目目計計劃劃書書？？一個個項項目目計計劃劃書書，，基基本本包包含含如如下下內(nèi)內(nèi)容容：：1、、項項目目背背景景2、項目目目標(biāo)3、項目目組織4、工作作結(jié)構(gòu)分分解（WBS））5、里程程碑計劃劃6、責(zé)任任分工矩矩陣7、進(jìn)度度計劃8、預(yù)算算費用控控制9、項目目風(fēng)險控控制項目計劃劃書編制制Step1：：項目計劃劃書封皮皮項目編號號：方便管理理項目顧問問：請領(lǐng)導(dǎo)幫幫忙協(xié)調(diào)調(diào)資源項目經(jīng)理理：綜合能力力較強(qiáng)項目成員員：業(yè)務(wù)相關(guān)關(guān)的人員員項目聯(lián)絡(luò)絡(luò)：溝通協(xié)調(diào)調(diào)立項時間間：—————項目計劃劃書編制制Step2：：項目背景景和項目目目標(biāo)一、項目目背景：：描述為為什么要要做這樣樣一個項項目？做做這樣一一個項目目能帶來來什么收收益或者者社會意意義？文文字描述述二、項項目目目標(biāo)：：描述述什么么時間間、花花多少少錢、、干成成一件件什么么事2.1總總目標(biāo)標(biāo)2.2交交付物物2.3工工期進(jìn)進(jìn)度2.4總總費用用1、符符合新新版GMP一個個***車車間2、通通過認(rèn)認(rèn)證，，GMP證證書3、合合同、、圖紙紙、資資料。。。。。。4、人人才團(tuán)團(tuán)隊。。。項目計計劃書書編制制Step3：：設(shè)立項項目組組織Step4：：工作作結(jié)構(gòu)構(gòu)分解解WBS（（舉例例）項目計計劃書書編制制??Step5：：里程碑碑計劃劃（為為什么么要設(shè)設(shè)置里里程碑碑）項目計計劃書書編制制Step5：：責(zé)任矩矩陣F—負(fù)責(zé)C—參與Z—支持P—批準(zhǔn)每一項項工作作，建建議只只有一一個唯唯一負(fù)負(fù)責(zé)人人多想項項目的的任務(wù)務(wù)：非非常重重要取決于于你的的經(jīng)驗驗、能能力、、知識識體系系項目計計劃書書編制制Step6：：關(guān)鍵工工作包包每一個個關(guān)鍵鍵工作作包相當(dāng)于于一個個子項項目將一個個整體體的大大工作作分解解成若若干個個子項項目工工作，，有利利于項項目整整體進(jìn)進(jìn)度的的跟蹤蹤項目計計劃書書編制制Step7：：進(jìn)度控控制（（甘特特圖、、網(wǎng)絡(luò)絡(luò)圖））項目計計劃書書編制制Step8：：預(yù)算費費用和和風(fēng)險險計劃劃費用預(yù)預(yù)算：：盡可能能細(xì)致致，預(yù)預(yù)算水水平其其實代代表了了你的的工作作策劃劃能力力風(fēng)險計計劃：：提前盡盡可能能想到到各類類風(fēng)險險，以以便提提前制制定應(yīng)應(yīng)對措措施1、國國家要要求相相關(guān)證證件、、手續(xù)續(xù)辦理理拖延延2、溝溝通導(dǎo)導(dǎo)致的的設(shè)計計時間間延長長3、招招標(biāo)、、定標(biāo)標(biāo)時間間、流流程長長4、安安裝、、調(diào)試試、驗驗證進(jìn)進(jìn)度5、材材料、、設(shè)備備等漲漲價因因素，，引起起費用用預(yù)算算差異異大影響費費用、、質(zhì)量量和進(jìn)進(jìn)度的的風(fēng)險險項目計計劃書書編制制Step9：：相關(guān)人人員、、領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)會簽簽，形形成正正式文文件完成以以上九九個步步驟：：就是一一個最最基本本的項項目計計劃書書第三部部分制藥工工程項項目的的過程程管理理（實實例））項目的的過程程管理理先立項項：項目申申請表表在經(jīng)過過一系系列的的調(diào)研研和論論證之之后，，可以以填寫寫項目目申請請表。。提出出項目目立項項的申申請，，其實實這是是項目目的第第二個個步驟驟，標(biāo)標(biāo)志著著項目目即將將開始始。項目的過程程管理二：項目任務(wù)計計劃書項目任務(wù)書書是就是項項目經(jīng)理與與公司簽訂訂項目合同同，一旦批批準(zhǔn)表示項項目可以正正式啟動。。項目的過程程管理四：項目進(jìn)展報報告在項目進(jìn)行行過程中，，應(yīng)該定時時向項目辦辦和上一級級領(lǐng)導(dǎo)匯報報項目進(jìn)展展情況，以以便公司作作出相應(yīng)的的資源調(diào)整整。其中應(yīng)應(yīng)該包括費費用預(yù)算情情況。項目的過程程管理五：項目里程碑碑報告在每一個里里程碑計劃劃結(jié)束時，，應(yīng)該填寫寫項目關(guān)鍵鍵點報告。。以便后期期作出一些些調(diào)整。項目的過程程管理六：項目變更申申請報告當(dāng)項目一些些關(guān)鍵條件件發(fā)生變化化時，要填填寫項目變變更報告。。如：項目目周期、項項目預(yù)算、、項目資源源項目交付付物等。項目的過程程管理七：重大偏差報報告當(dāng)項目進(jìn)行行過程中發(fā)發(fā)生一些重重大突發(fā)事事件，可能能對整個項項目的結(jié)果果和過程造造成重大影影響，必須須填寫重大大突發(fā)事件件報告，需需要領(lǐng)導(dǎo)重重新作出決決策。項目的過程程管理八：項目終止申申請報告當(dāng)項目進(jìn)行行過程中，，發(fā)生一些些未有預(yù)料料的事件和和情況不得得不終止項項目時，需填寫項項目終止報報告，報告告領(lǐng)導(dǎo)批示示。項目的過程程管理十：項目驗收鑒鑒定書項目辦通過過專門的項項目驗收后后，經(jīng)過專專家討論對對項目作出出最終的評評價。標(biāo)志志著項目完完全結(jié)束。。第四部分GEP：制制藥工程建建設(shè)項目GEP：制制藥工程建建設(shè)項目GEP定義與實施施目的GEP是GoodEngineeringPractice的縮寫，““良好工工程管理規(guī)規(guī)范”GEP是制藥企業(yè)業(yè)較為理想想的一種工工程項目管管理模式，，旨在規(guī)范范制藥企業(yè)業(yè)對于項目目工程的良良好管理與與過程控制制，以保證證項目工程程的質(zhì)量。。在新建或改改擴(kuò)建項目目的整個生生命周期中中，依據(jù)國國家標(biāo)準(zhǔn)、、行業(yè)規(guī)范范，通過實實施確定的的工程方法法，在適當(dāng)當(dāng)?shù)某杀緱l條件下找到到有效的解解決方案，，使工程施施工的各環(huán)環(huán)節(jié)符合““通用的工工程規(guī)范””，使項目目中與GMP相關(guān)的廠房、、設(shè)施、設(shè)備備或系統(tǒng)符合合GMP規(guī)范并滿足用用戶需求URS，從而實現(xiàn)質(zhì)質(zhì)量、進(jìn)度、、成本、收益益與風(fēng)險之間間的平衡，獲獲得項目價值值的最大化GEP管理是確保項項目工程“合合適、合理、、經(jīng)濟(jì)、高效效”實施所所必需的，是是藥品生產(chǎn)GMP驗證工作的基基礎(chǔ)，是GMP體系的重要補(bǔ)補(bǔ)充內(nèi)容，是是藥品生產(chǎn)企企業(yè)能夠最終終符合藥品質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)范范（GMP）的保證。GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目GEP管理的核心1、有效的項目目組織2、嚴(yán)格的質(zhì)量量管理（施工工過程控制））3、合理的成本本控制（工程程成本與將來來的生產(chǎn)成本本）4、滿意的進(jìn)度度管理5、風(fēng)險管理（（貫穿整個工工程項目的生生命周期，包包括將來的產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險險）6、兼顧工程規(guī)規(guī)范、EHS法規(guī)、GMP法規(guī)、URS需求。（原則上URS需求應(yīng)涵蓋““工藝要求、、GMP法規(guī)、EHS法規(guī)、工程規(guī)規(guī)范”相關(guān)內(nèi)內(nèi)容）7、專業(yè)的工程程方法8、專業(yè)的規(guī)范范與標(biāo)準(zhǔn)9、優(yōu)化設(shè)計、、精心施工、、完美控制10、一切為了將將來的效益GEP的實施，就是是制藥工廠““硬件”的建建設(shè)，沒有““硬件”，GMP就失去了被管管理的對象，，管“人”，，其實也是間間接地管“硬硬件”，所以以，GEP的實施，是GMP管理的基礎(chǔ)和和前提條件，，只有好的GEP實施，才會有有好的GMP管理。GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目GEP所處的位置和和高度效益為上硬件與管理體體系的運(yùn)行硬硬件與管理理體系的維護(hù)護(hù)符合GMP規(guī)范的藥廠符符合EHS法規(guī)的藥廠良好的工程管管理合適的工程方方法

嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行的工程規(guī)規(guī)范

達(dá)到最最終的工程標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)

效益

GEP管理工程方法+工程規(guī)范+工程標(biāo)準(zhǔn)

GMP法規(guī)+EHS規(guī)范GEP是管理理的基礎(chǔ)………GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目制藥項目新建建與改擴(kuò)建實實施流程（一一）一、申辦人向向擬辦企業(yè)所所在地省級人人民政府藥監(jiān)監(jiān)部門提出申申請，藥監(jiān)部部門按照國家家發(fā)布的藥品品行業(yè)發(fā)展規(guī)規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政政策進(jìn)行審查查，30日內(nèi)作出是否否同意籌建的的決定。二二、如同意籌籌建，則可以以按照GMP要求建設(shè)新新的制藥企業(yè)業(yè)。

三、工工商行政管理理部門名稱預(yù)預(yù)登記（擬辦辦企業(yè)名稱預(yù)預(yù)先核準(zhǔn)通知知書，注明生生產(chǎn)及注冊地地址、企業(yè)類類型、法定代代表人等信息息）

四、完完成企業(yè)籌建建后應(yīng)當(dāng)向原原審批部門申申請驗收，原原審批部門門應(yīng)當(dāng)自收到到申請30個個工作日內(nèi)依依據(jù)《藥品管管理法》第8條：開辦藥藥品生產(chǎn)企業(yè)業(yè)必須具備的的條件組織驗驗收。合格的的發(fā)給《藥品品生產(chǎn)許可證證》。

1、、申請人基本本情況及相關(guān)關(guān)證明文件。。2、擬辦企業(yè)基基本情況，組組織機(jī)構(gòu)圖，，具有依法經(jīng)經(jīng)過資格認(rèn)定定的藥學(xué)技術(shù)術(shù)人員、工程程技術(shù)人員及及相應(yīng)的技術(shù)術(shù)工人，標(biāo)明明所在崗位，，學(xué)歷、職稱稱比例情況。。3、具有與其藥藥品生產(chǎn)相適適應(yīng)的廠房、、設(shè)施和衛(wèi)生生環(huán)境，相關(guān)關(guān)圖紙、資料料。4、具有能對所所生產(chǎn)藥品進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量管理理和質(zhì)量檢驗驗的機(jī)構(gòu)、人人員以及必要要的儀器設(shè)備備，主要生產(chǎn)產(chǎn)、檢驗設(shè)備備清單。5、具有保證藥藥品質(zhì)量的生生產(chǎn)管理、質(zhì)質(zhì)量管理文件件，提供文件件總目錄。6、擬生產(chǎn)的范范圍、劑型、、品種、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)據(jù)、工藝流程程圖、質(zhì)量控控制點。7、企業(yè)驗證情情況、GMP實施情況、自自檢情況等。。8、驗收合格，，15日內(nèi)發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可可證》GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目制藥項目新建建與改擴(kuò)建實實施流程（二二）五、工商行政政管理部門注注冊登記六六、藥品注冊冊申請（取得得藥品生產(chǎn)批批件，有批準(zhǔn)準(zhǔn)文號）1、新藥報批，，2、仿制藥報批批，3、直接購買或或轉(zhuǎn)讓品種。。

七、申請請GMP認(rèn)證證，通過GMP檢查，并取得得GMP證書。

八、、正常生產(chǎn)九九、藥廠搬搬遷或者改擴(kuò)擴(kuò)建，按照生生產(chǎn)場地變更更向藥監(jiān)部門門報備。十十、按照GMP要求進(jìn)行改擴(kuò)擴(kuò)建或異地建建廠，申請藥藥監(jiān)部門進(jìn)行行驗收。十十一、藥品生生產(chǎn)許可證許許可事項變更更。

十二、、申請GMP認(rèn)證。GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目GEP實施流程三條條主線與GMP合同管理招投標(biāo)分項URS二次設(shè)計與施工設(shè)計FAT或材料進(jìn)場驗收施工過程控制調(diào)試與試車階段性驗收工程竣工驗收項目計劃書項目審批可行性研究研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移技術(shù)包項目總的URS概念設(shè)計（規(guī)劃設(shè)計）基礎(chǔ)設(shè)計（方案設(shè)計）詳細(xì)設(shè)計施工圖設(shè)計IQ確認(rèn)DQ確認(rèn)分項URS工藝驗證清潔驗證合同管理招投標(biāo)設(shè)計設(shè)備制造設(shè)備安裝調(diào)試試車與SAT試生產(chǎn)設(shè)計工程設(shè)備GMP分項URSFAT驗收操作維護(hù)清潔SOP計量與校準(zhǔn)OQ確認(rèn)PQ確認(rèn)設(shè)備驗收預(yù)防性維護(hù)與校準(zhǔn)GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目GEP實施文件體系系一（項目管管理）一、項目建設(shè)設(shè)期組織機(jī)構(gòu)構(gòu)與職能二、項目可行行性研究與立立項管理三、項目論證證與評審管理理四、項目風(fēng)險險評估管理五、項目決策策管理六、項目計劃劃書七、新改擴(kuò)建建項目EHS管理八、項目預(yù)算算與資金管理理九、項目審計計管理制度十、項目后評評估管理GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目GEP實施文件體系系二（工程管管理）工程設(shè)計管理理規(guī)程工程招投標(biāo)管管理規(guī)程工程合同管理理規(guī)程工程概預(yù)算管管理工程施工管理理工程監(jiān)理制度度工程安全管理理工程質(zhì)量管理理工程進(jìn)度管理理工程變更及設(shè)設(shè)計變更管理理工程付款管理理工程驗收與決決算管理規(guī)程程工程檔案管理理規(guī)程GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目GEP實施文件體系系三（設(shè)備管管理）各設(shè)備、系統(tǒng)統(tǒng)URS設(shè)備選型設(shè)計計管理規(guī)程設(shè)備申購、采采購管理規(guī)程程設(shè)備驗收管理理規(guī)程設(shè)備安裝管理理規(guī)程設(shè)備試車管理理規(guī)程設(shè)備改造與大大修管理規(guī)程程設(shè)備調(diào)拔、封封存與報廢管管理規(guī)程GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目研發(fā)到生產(chǎn)技技術(shù)轉(zhuǎn)移包生產(chǎn)車間總各分項目工程URS車間設(shè)計基礎(chǔ)文件BOD各分項目設(shè)計基礎(chǔ)文件BOD功能設(shè)計說明文件FDS詳細(xì)設(shè)計說明DDS設(shè)計圖紙DQFATSAT安裝調(diào)試IQ試車COM校準(zhǔn)CALOQ/PQPCC/PV/CVGEP實施四四（技術(shù)性文文件）GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目GEP實施文件體系系五GEP要求工程公司司、供應(yīng)商、、承包商和業(yè)業(yè)主方提供項項目設(shè)計、建建造、調(diào)試、、確認(rèn)、運(yùn)行行所必需的文文件，并為設(shè)設(shè)施、設(shè)備、、公用工程及及其他系統(tǒng)的的技術(shù)性支持持。對于這些些文件，GEP認(rèn)為：?必須根據(jù)計劃劃和標(biāo)準(zhǔn)制訂訂，并得到合合適的人員批批準(zhǔn)或授權(quán)?必須經(jīng)過有資資格的人員的的檢查、測試試和書面證明明?必須覆蓋所有有系統(tǒng)和設(shè)備備，并使文件件數(shù)量最少化化?必須須覆覆蓋蓋設(shè)設(shè)計計、、制制造造、、建建造造、、檢檢查查驗驗收收、、調(diào)調(diào)試試等等對于于項項目目管管理理文文件件系系統(tǒng)統(tǒng)，，GEP要求求包包括括：：?項目目執(zhí)執(zhí)行行過過程程中中形形成成和和收收到到并并儲儲存存的的所所有有文文件件?在規(guī)定時時間內(nèi)收收集的文文件?誰負(fù)責(zé)編編寫、審審核、批批準(zhǔn)和以以什么身身份批準(zhǔn)準(zhǔn)GEP之工程類類文件構(gòu)構(gòu)架GEP：：制藥工工程建設(shè)設(shè)項目GEP與質(zhì)量控控制（一一）一、工程程質(zhì)量：：建筑工程程質(zhì)量控控制包括括設(shè)計階階段的質(zhì)質(zhì)量控制制和施工工階段的的質(zhì)量控控制。工程質(zhì)量量是工程程建設(shè)的的核心,是一切切工程項項目的生生命線。。工程質(zhì)量量的優(yōu)劣劣不僅關(guān)關(guān)系到企企業(yè)的生存發(fā)展展,而且且關(guān)系到到國家和和人的生生命、財財產(chǎn)安全全。二、工程程質(zhì)量問問題一般般分為工工程質(zhì)量量缺陷、、工程質(zhì)質(zhì)量通病病、工程程質(zhì)量事事故。1、設(shè)計計問題占占40.1％2、施工工責(zé)任占占29.3％3、材料料問題占占14.5％4、使用用責(zé)任占占9.0％5、其他他占7.1％。。三、質(zhì)量量問題：：1、以成成本為代代價2、以時時間為代代價3、以降降低客戶戶的滿意意度為代代價4、以放放棄項目目為代價價GEP：：制藥工工程建設(shè)設(shè)項目GEP與質(zhì)量控控制（二二）四、控制好設(shè)計計、施工工、關(guān)鍵鍵風(fēng)險點點，滿足足強(qiáng)制性性條文要要求，減減少質(zhì)量量缺陷。。五、質(zhì)量量控制：：1、承承包單單位的的資質(zhì)質(zhì)、工工程勘勘察設(shè)設(shè)計階階段質(zhì)質(zhì)量控控制、、工程程施工工階段段的質(zhì)質(zhì)量控控制、、工程程材料料、、生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備備和施施工機(jī)機(jī)械的的質(zhì)量量控制制、設(shè)備質(zhì)質(zhì)量驗驗收管管理、、工程施工工質(zhì)量量驗收收評定定及竣竣工驗驗收、、工程程質(zhì)量量問題題和質(zhì)質(zhì)量事事故管管理、、安全全控制制和環(huán)環(huán)境控控制。。2、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：：各專專業(yè)工工程標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、、驗收收規(guī)范范。3、施施工方方案：：能夠夠達(dá)到到質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的優(yōu)優(yōu)最化化的施施工方方案。。4、過過程控控制：：工程程質(zhì)量量的過過程控控制措措施與與監(jiān)理理。5、驗驗收與與評估估：工工程質(zhì)質(zhì)量的的驗收收與評評估。。6、工工程質(zhì)質(zhì)量與與成本本、進(jìn)度的的協(xié)調(diào)調(diào)。六、GMP的合合規(guī)性性和藥藥品質(zhì)質(zhì)量控控制1、GEP是GMP的基基礎(chǔ)，，工程程質(zhì)量量決定定了藥藥品的的質(zhì)量量。2、用用工程程的方方法實實現(xiàn)GMP的合合規(guī)性性要求求。3、以以GMP實實施來來確保保藥品品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量量。GEP：制制藥工工程建建設(shè)項項目GEP與成本本控制制（一一）實施GEP的成成本控控制目目的：：找到投投資與與收益益的平平衡點點。找到成成本、、質(zhì)量量與風(fēng)風(fēng)險之之間的的平衡衡點。。高速度度地建建成一一個低低成本本、高高質(zhì)量量的符符合GMP要求求工程程項目目能夠生生產(chǎn)高高質(zhì)量量的產(chǎn)產(chǎn)品、、產(chǎn)生生高利利潤的的回報報。三流的的價格格找到到二流流的企企業(yè)，，逼著著他們們做一一流的的質(zhì)量量成本控控制：：對項目目成本本進(jìn)行行有效效的組組織、、實施施、控控制、、跟蹤蹤、分分析和和考核核，是是實現(xiàn)現(xiàn)目標(biāo)標(biāo)利潤潤、創(chuàng)創(chuàng)造良良好經(jīng)經(jīng)濟(jì)效效益的的過程程。一、工工程項項目成成本管管理與與控制制中存存在的的主要要問題題沒有形形成一一套完完善的的責(zé)、、權(quán)、、利相相結(jié)合合的成成本管管理體體制忽視工工程項項目““質(zhì)量量成本本”的的管理理和控控制：：““質(zhì)量量成本本”分分為內(nèi)內(nèi)部故故障成成本（（如返返工、、停停工等等引起起的費費用））、外外部故故障成成本（（如保保修、、索賠賠等引引起的的費用用）、、質(zhì)量量預(yù)防防費用用和質(zhì)質(zhì)量檢檢驗費費用忽視工工程項項目““工期期成本本”的的管理理和控控制項目管理人人員經(jīng)濟(jì)觀觀念不強(qiáng)，，只有質(zhì)質(zhì)量意識。。GEP：制制藥工程建建設(shè)項目GEP與質(zhì)量控制制（二）四、控制好設(shè)計、、施工、關(guān)關(guān)鍵風(fēng)險點點，滿足強(qiáng)強(qiáng)制性條文文要求，減減少質(zhì)量缺缺陷。五、質(zhì)量控控制：1、承包單單位的資質(zhì)質(zhì)、工程勘勘察設(shè)計階階段質(zhì)量控控制、工程程施工階段段的質(zhì)量控控制、工程程材料料、、生產(chǎn)設(shè)備備和施工機(jī)機(jī)械的質(zhì)量量控制、設(shè)備質(zhì)量驗驗收管理、、工程施工質(zhì)量量驗收評定定及竣工驗驗收、工程程質(zhì)量問題題和質(zhì)量事事故管理、、安全控制制和環(huán)境控控制。2、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：各專專業(yè)工程標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、驗收收規(guī)范。3、施工方方案：能夠夠達(dá)到質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)優(yōu)最化的施施工方案。。4、過程控控制：工程程質(zhì)量的過過程控制措措施與監(jiān)理理。5、驗收與與評估：工工程質(zhì)量的的驗收與評評估。6、工程質(zhì)質(zhì)量與成本本、進(jìn)度的協(xié)調(diào)調(diào)。六、GMP的合規(guī)性性和藥品質(zhì)質(zhì)量控制1、GEP是GMP的基礎(chǔ)，，工程質(zhì)量量決定了藥藥品的質(zhì)量量。2、用工程程的方法實實現(xiàn)GMP的合規(guī)性性要求。3、以GMP實施來來確保藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量。GEP：制制藥工程建建設(shè)項目GEP與成本控制制（三）四、工程項項目成本管管理可以促促進(jìn)改善經(jīng)經(jīng)營管理，，提高企業(yè)業(yè)管理水平平；合理補(bǔ)補(bǔ)償施工耗耗費，保證證企業(yè)再生生產(chǎn)的順利利進(jìn)行；促促進(jìn)企業(yè)加加強(qiáng)經(jīng)濟(jì)核核算，不斷斷挖掘潛力力，降低成成本，提高高經(jīng)濟(jì)效益益。此外，，它對促進(jìn)進(jìn)項目管理理成本控制制職能的實實現(xiàn)和項目目經(jīng)理對成成本指標(biāo)的的實現(xiàn)以及及強(qiáng)化成本本管理的基基礎(chǔ)工作具具有特定意意義。五、成本控控制包含以以下幾方面面：建立有效的的成本控制制組織體系系（一）、制制定項目投投資成本管管理制度（二）、組組織結(jié)構(gòu)（三）、訂訂立崗位職職責(zé)投資成本動動態(tài)管理投資機(jī)會選選擇和決策策階段成本本控制（一）、投投資機(jī)會選選擇的成本本控制（二）、項項目決策分分析的成本本控制GEP：制制藥工程建建設(shè)項目前期階段成成本控制合同條件的的談判與簽簽約獲取土地使使用權(quán)征地補(bǔ)償費費規(guī)劃設(shè)計階階段的投資資成本控制制招標(biāo)階段成成本控制項目施工階階段建筑成成本的控制制編制或?qū)徍撕顺杀居媱潉潱_定成成本控制目目標(biāo)審查施工組組織設(shè)計和和施工方案案控制工程設(shè)設(shè)計變更、、洽商及索索賠抓好甲供設(shè)設(shè)備、材料料投資管理理控制工程款款的動態(tài)結(jié)結(jié)算合同管理竣工決算運(yùn)行階段成成本控制運(yùn)行不變成成本運(yùn)行可變成成本產(chǎn)量與盈虧虧平衡點GEP與成本控制制（四）GEP：制制藥工程建建設(shè)項目工程EHS管理（相當(dāng)重要要）Environment環(huán)環(huán)境Health 健康康Safety安安全全制藥廠選址址、廠區(qū)布布局、車間間工藝布局局，必須滿滿足GMP對環(huán)境的的基本要求求，控制污污染、交叉叉污染、溫溫、濕度、、壓差、照度度、噪聲、、控制異味味、有礙藥藥品質(zhì)量和和人體健康康的氣體。。改善公司司的勞動動條件、、工作環(huán)環(huán)境。保護(hù)員工工的人身身安全和和身心健健康。防止勞動動過程中中出現(xiàn)事事故，減減少職業(yè)業(yè)危害。。三廢處理理達(dá)標(biāo)和和有毒有有害氣體體排放要要求。使公司符符合法律律、法規(guī)規(guī)和ISO14000（環(huán)境境管理系系列標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)）、OHSAS18000（職業(yè)業(yè)安全衛(wèi)衛(wèi)生管理理系列標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)）的的要求（（職業(yè)安安全衛(wèi)生生管理體體系）。。GEP：：制藥工工程建設(shè)設(shè)項目施工安全全熟悉施工工現(xiàn)場的的安全基基本要求求遵守施工工現(xiàn)場的的各種安安全規(guī)定定未經(jīng)許可可或授權(quán)權(quán)，請勿勿進(jìn)入與與自己工工作無關(guān)關(guān)的區(qū)域域！嚴(yán)禁在吸吸煙點以以外的區(qū)區(qū)域吸煙煙所有事故故都是可可以預(yù)防防的0事故是是我們的的追求人人都是是安全員員進(jìn)入現(xiàn)場場必須配配帶基本本勞保用用品按照操作作SOP操作，，遵守所所有標(biāo)志志、標(biāo)識識規(guī)定及時報告告事故隱隱患及事事故工作時保保證自身身安全和和周圍人人員的安安全制定應(yīng)急急措施和和緊急疏疏散程序序安全時刻刻在心中中GEP：：制藥工工程建設(shè)設(shè)項目緊急情況況處理緊急事件件的種類類火災(zāi)爆炸炸化學(xué)品泄泄露衛(wèi)生安全全自然災(zāi)害害機(jī)械損害害電氣損害害緊急情況況下處理理停止所有有工作；；關(guān)閉所有有相關(guān)的的閥門或或電氣開開關(guān)，關(guān)關(guān)閉火源源；順著安全全通道有有秩序地地走到緊緊急集合合點。嚴(yán)嚴(yán)禁亂跑跑！各單位清清點人數(shù)數(shù)。等待下一一步的命命令。公司制定定各類緊緊急行動動計劃，，包括：：火災(zāi)-地震-觸電水災(zāi)-醫(yī)療事故故-有害物泄泄漏臺風(fēng)-食物中毒毒-盜竊與搶搶劫工廠每年年舉行兩兩次消防防演習(xí)，，包括工工廠區(qū)和和宿舍區(qū)區(qū)，其中夜間間消防演演習(xí)至少少一次。。所有的員員工須接接受滅火火器使用用的培訓(xùn)訓(xùn)。GEP：：制藥工工程建設(shè)設(shè)項目工傷事故故預(yù)防與與救護(hù)火災(zāi)時不要驚慌慌，保持持沉著，，冷靜，，自救，，服從安安排逃生生。火場中不不要乘坐坐電梯。。看清安全全出口標(biāo)標(biāo)志。有煙情況況下，可可弄濕毛毛巾，或或以衣物物捂住鼻鼻、口，，以免吸吸入濃煙煙。如煙太大大，可伏伏在地上上爬行，，如煙較較薄，亦亦可沿墻墻邊走，，便于找找出路。。設(shè)備操作作接受崗前前培訓(xùn),持證上崗崗。遵守機(jī)器器設(shè)備的的安全操操作規(guī)程程。切勿操作作沒有裝裝上安全全防護(hù)裝裝置的機(jī)機(jī)器。切勿在工工作中嬉嬉戲打鬧鬧。當(dāng)發(fā)現(xiàn)機(jī)機(jī)器異常常、存在在安全隱隱患時、、有意外外發(fā)生時時要及時時向上級級報告處處理。切勿操作作非自己己崗位的的機(jī)器。。垃圾桶必必須有蓋蓋。宿舍必須須整潔，，干靜，，床輔，，地板，，門窗，，墻壁，，水龍頭頭無破損損。私人儲物物柜要有有鎖，不不能有破破損。廁所不能能苔蘚及及其他污污染物。。當(dāng)有人受受傷、暈暈倒、中中毒或觸觸電時，，應(yīng)立即即上報！！必須懂得得觸電緊緊急救護(hù)護(hù)知識！！GEP：：制藥工工程建設(shè)設(shè)項目安全規(guī)范范個人勞動動防護(hù)用用品的使使用消防器材材的配備備和使用用動火作業(yè)業(yè)安全要要求：開動火證證（工作作許可證證）清理周圍圍易燃物物配備滅火火器，使使用接火火盆，嚴(yán)嚴(yán)禁火花花四處飛飛濺禁止使用用裸露的的金屬作作為焊接接地線，，接地靠靠近焊接接點(嚴(yán)嚴(yán)禁把接地接于于腳手架上)注意成品保護(hù)護(hù)，適當(dāng)?shù)匕舶才趴椿饐T和和使用防火布布?xì)馄堪踩笄螅航怏w倉庫庫安全搬運(yùn)垂直固定放置置檢查軟管完好好，回火閥閥安裝正確正確佩戴氣割割墨鏡、焊鏡鏡保持安全距離離工作完畢，立立即關(guān)閉閥門門。GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目用電安全只有電工才能能進(jìn)行電氣操操作所有電纜必須須完好，且高高掛使用配電箱必須有有合格的漏電電保護(hù)器，且且無裸露部分分電纜嚴(yán)禁置于于潮濕或水中中過路電纜必須須保護(hù)好，架架高或穿管電纜只能是帶帶橡膠護(hù)套的的，不能是花花線低壓并不意味味著低危險！！防爆場合必須須使用安全電電壓嚴(yán)禁使用損壞壞的電力配件件嚴(yán)禁把電纜直直接插入插座座內(nèi)電纜必須完好好無損如果發(fā)熱，立立即檢查電纜接頭必須須符合要求禁止將電纜當(dāng)當(dāng)作繩子使用用！必須將橡膠護(hù)護(hù)套接入設(shè)備備，讓其起到到作用。禁止使用地拖拖！GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目手動機(jī)械操作作更換部件時斷斷開電源使用完畢斷開開電源確保開關(guān)完好好，不漏電電所有轉(zhuǎn)動部位位都有防護(hù)罩罩一機(jī)一漏，一一機(jī)一閘必須有符合當(dāng)當(dāng)月顏色的檢檢查標(biāo)簽。第一次使用時時，必須有人人示范。非專業(yè)人員或或不熟悉的人人員不要操作作現(xiàn)場的電動工工具！必須配戴打磨磨面罩嚴(yán)禁使用砂輪輪切割機(jī)的側(cè)側(cè)面固定好被打磨磨或切割物體體適當(dāng)?shù)牟僮魑晃恢茫蚰セ蚧蚯懈罘较虿徊荒艹蛉俗⒁馇謇砘鹦切秋w濺的方向向，清理易燃燃物GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目高空作業(yè)安全全合格的工作平平臺直徑大于12mm的鋼絲絲繩，端頭至至少使用3個個繩卡固定。。正確的個人防防護(hù)用品，五五點式雙掛鉤鉤安全帶。適當(dāng)?shù)纳舷峦ㄍǖ馈⒌撞糠婪雷o(hù)措施、防防滑安全鞋適當(dāng)?shù)膮f(xié)調(diào)，，禁止上下交交叉作業(yè)。2米以上的作作業(yè)必須戴安安全帶，高空空作業(yè)必須正正確使用全身身防護(hù)性安全全帶觀察高空保護(hù)護(hù)措施是否到到位，是否有有合適的通道道，腳手架是是否有安全標(biāo)標(biāo)識。無論在任何時時候都要保證證，至少有一一個安全帶的的掛鉤掛在牢牢固的錨固點點上。安全掛鉤，要要掛在腰部以以上的錨固點點上，盡量掛掛在腳手架的的橫桿上，不不要掛在立桿桿上。兩個安全帶的的掛鉤相互掛掛在一起，是是不安全的。。下到地面上才才能脫掉安全全帶。禁止將任何沒沒有得到固定定的物體放在在高空平臺上上。禁止任何沒有有采取保護(hù)措措施的上下交交叉作業(yè)！嚴(yán)禁使用木制制或竹制梯子子現(xiàn)場允許活動動梯最高高度度為3米梯子必須完好好無損，嚴(yán)禁禁使用殘次梯梯子活動梯子必須須綁牢使用，，安置在堅實實的基礎(chǔ)上只準(zhǔn)同時一人人使用梯子只是通道道，并不是作作業(yè)平臺高空作業(yè)是建建筑行業(yè)死亡亡事故最多的的一項工作。。GEP：制藥藥工程建設(shè)項項目吊裝安全吊車及起重安安全要求持證上崗(指揮人員、、司索人員和起重操作員員）每次使用前檢檢查吊機(jī)和索索具在吊車回轉(zhuǎn)范范圍設(shè)置防護(hù)護(hù)欄嚴(yán)禁惡劣天氣氣及夜間操作作吊裝帶安全要要求使用前必須檢檢查吊裝帶，，確保完好無損損，無燒痕痕，褪色，打節(jié)節(jié)，斷裂等等檢查確保標(biāo)識識和標(biāo)牌清晰晰可讀。檢查確保吊裝裝帶的安全工工作負(fù)荷GEP：制制藥工工程建建設(shè)項項目封閉作作業(yè)只有經(jīng)經(jīng)過封封閉空空間安安全培培訓(xùn)人人員才才能進(jìn)進(jìn)入作作業(yè)勞保用用品：：全身身防護(hù)護(hù)性安安全帶帶、安安全繩繩和氣氣體防防護(hù)設(shè)設(shè)施正確的的安全全措施施：通通風(fēng)措措施，，氣氣體檢檢測，，人人員監(jiān)監(jiān)護(hù)，，照明，，防防墜落落措施施等。。照明設(shè)設(shè)施：：12V輪班工工作，，每每工作作半小小時更更換一一次。。嚴(yán)禁把把高壓壓氣瓶瓶帶入入封閉閉空間間內(nèi)。。鎖定所所有電電力開開關(guān)鎖定所所有動動力閥閥門在鎖上上加標(biāo)標(biāo)簽測試確確保動動力被被隔離離只有設(shè)設(shè)置人人員本本人可可以取取下鎖鎖定裝裝置如果無無法聯(lián)聯(lián)系到到設(shè)置置人員員，必必須須經(jīng)項項目經(jīng)經(jīng)理許許可才才能取取下鎖鎖定裝裝置對未來6-10年的市場及生產(chǎn)預(yù)測(選擇產(chǎn)品、規(guī)模,發(fā)展空間）物料—產(chǎn)品—成品（工藝流程）符合GMP要求的總體規(guī)劃所需原材料的來源及數(shù)量估算-

廠房設(shè)施+室內(nèi)裝修

+暖通空調(diào)

設(shè)備+工藝管道+容器+輔助工具

空氣凈化+工藝用水給排水+消防+配電+照明+通訊+接地崗位設(shè)置與工作職責(zé)工藝流程圖設(shè)計+平面布局圖設(shè)計行政區(qū)檢驗區(qū)生活區(qū)公用系統(tǒng)設(shè)計外圍輔助區(qū)域獨立操作單元設(shè)計+組合，如成鹽區(qū)，成酯區(qū)，合成區(qū)，精制A區(qū)、B區(qū)、凍干區(qū)等全面總體布局圖設(shè)計+各專業(yè)圖紙設(shè)計根據(jù)總體規(guī)劃對廠區(qū)道路、綠化等設(shè)計的進(jìn)一步完善對各專業(yè)設(shè)計的進(jìn)一步完善組織機(jī)構(gòu)與人員產(chǎn)品是是設(shè)計計出來來的概念設(shè)設(shè)計，，是建建設(shè)一一個理理想制制藥廠廠的開開始……GEP：制制藥工工程建建設(shè)項項目GEP實施施之要要點專業(yè)的的工程程方法法專業(yè)的的規(guī)范范與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化設(shè)設(shè)計、、精心心施工工完美控控制符合URS和各種種法規(guī)規(guī)要求求工程本本身的的質(zhì)量量現(xiàn)在及及未來來的風(fēng)風(fēng)險工程成成本與與未來來的生生產(chǎn)成成本一切為為了將將來的的效益益GEP：制制藥工工程建建設(shè)項項目GEP實施施完成成GMP認(rèn)證證通過過一切，，才剛剛剛開開始第五部部分設(shè)計&施工工過程程風(fēng)險險與問問題點點案例例討論論制藥工工程項項目現(xiàn)現(xiàn)實風(fēng)風(fēng)險風(fēng)險一一：設(shè)設(shè)計單單位對對于法法規(guī)要要求的的理解解誤區(qū)區(qū)風(fēng)險二二：咨咨詢公公司對對于工工程實實踐經(jīng)經(jīng)驗的的缺乏乏風(fēng)險三三：對對于GMP檢查查員觀觀點的的無條條件服服從風(fēng)險險四四：：企企業(yè)業(yè)自自身身工工程程人人員員專專業(yè)業(yè)技技能能的的不不足足風(fēng)險險五五：：產(chǎn)產(chǎn)品品規(guī)規(guī)劃劃沒沒做做好好就就匆匆忙忙上上項項目目風(fēng)險險六六：：施施工工過過程程管管理理和和控控制制流流于于文文件件形形式式風(fēng)險險七七：：關(guān)關(guān)注注一一次次性性投投資資，，不不重重視視運(yùn)運(yùn)行行成成本本風(fēng)險險八八：：三三邊邊工工程程，，““邊邊設(shè)設(shè)計計、、邊邊施施工工、、邊邊改改造造””制藥藥工工程程項項目目現(xiàn)現(xiàn)實實風(fēng)風(fēng)險險上述述風(fēng)風(fēng)險險應(yīng)應(yīng)該該如如何何應(yīng)應(yīng)對對：：應(yīng)對對一一：：不不要要吝吝嗇嗇與與設(shè)設(shè)計計單單位位充充分分溝溝通通的的時時間間應(yīng)對對二二：：慎慎重重選選擇擇咨咨詢詢公公司司，，公公司司不不重重要要，，重重要要的的是是咨咨詢詢的的““人人””應(yīng)對對三三：：無無論論什什么么專專家家的的觀觀點點，，都都問問幾幾個個為為什什么么？？出出處處和和依依據(jù)據(jù)是是什什么么？？應(yīng)對對四四：：培培養(yǎng)養(yǎng)提提升升自自身身專專業(yè)業(yè)技技術(shù)術(shù)，，學(xué)學(xué)習(xí)習(xí)————思思考考————實實踐踐（（反反復(fù)復(fù)））應(yīng)對對五五：：先先做做好好大大概概的的產(chǎn)產(chǎn)品品規(guī)規(guī)劃劃，，工工作作做做在在前前面面應(yīng)對六：：細(xì)化施施工過程程管理的的記錄和和人員的的職責(zé)，，磨刀不不誤砍柴柴工應(yīng)對七：：進(jìn)行運(yùn)運(yùn)營成本本的綜合合測算應(yīng)對八：：盡量避避免三邊邊工程，，來源于于好的設(shè)設(shè)計，提提早設(shè)計計中藥自動動化工程程設(shè)計施施工舉例例思考幾個個問題：：1、中藥為為什么要要做自動動化？2、什么是是中藥自自動化？？3、中藥自自動化能能給你解解決什么么問題？？4、中藥自自動化了了就能解解決中藥藥的質(zhì)量量問題嗎嗎？5、中藥自自動化是是否代表表中藥現(xiàn)現(xiàn)代化？？注意：自自動化的的前提一一定是先先手工，，如果人人工都沒沒搞清楚楚，上自自動化是是盲目的的中藥自動動化中藥提取取控制特點&難難題！防爆清潔氣泡粘稠0區(qū)zone0：爆炸性氣氣體環(huán)境境連續(xù)出出現(xiàn)或長長時間存在的場場所。關(guān)于防爆爆1區(qū)zone1：在正常運(yùn)運(yùn)行時，，可能出出現(xiàn)爆炸炸性氣體環(huán)境的的場所。。2區(qū)zone2：在正常運(yùn)運(yùn)行時，，不可能能出現(xiàn)爆爆炸性氣體環(huán)境境，如果果出現(xiàn)也也是偶爾爾發(fā)生并并且盡是是短時間存在的的場所。。根據(jù)國標(biāo)標(biāo)“GB3836.14—危險場所所分類”根據(jù)爆炸炸性氣體體環(huán)境出出現(xiàn)的頻頻率和持持續(xù)時間間把危險險場所分分為以下下區(qū)域：：zones提取車間間現(xiàn)場屬屬于1區(qū)區(qū)，適用用的防爆爆電器類類型如下下把設(shè)備可能點燃爆炸性氣體混合物的部件全部封閉在一個外殼內(nèi)。增安型本質(zhì)安全型——在正常工作或規(guī)定的故障狀態(tài)下產(chǎn)生的電火花和熱效應(yīng)均不能點燃規(guī)定的爆炸性混合物。在正常運(yùn)行條件下不會產(chǎn)生電弧、火花或可能點燃爆炸性混合物的高溫的設(shè)備結(jié)構(gòu)上，采取措施提高安全程度，以避免在正常和認(rèn)可的過載條件下出現(xiàn)這些現(xiàn)象的電氣設(shè)備。經(jīng)過這一步，，很多電氣設(shè)設(shè)備被pass掉了。。。。本安型隔爆型關(guān)于清潔：第五章設(shè)備——第二節(jié)設(shè)計和和安裝——第七十四條生生產(chǎn)設(shè)備不不得對藥品質(zhì)質(zhì)量產(chǎn)生任何何不利影響。。與藥品直接接接觸的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)應(yīng)當(dāng)平整、光光潔、易清洗洗或消毒、耐耐腐蝕，不得得與藥品發(fā)生生化學(xué)反應(yīng)、、吸附藥品或或向藥品中釋釋放物質(zhì)。第五章設(shè)備——第一節(jié)原則——第七十一條設(shè)設(shè)備的設(shè)計計、選型、安安裝、改造和和維護(hù)必須符符合預(yù)定用途途，應(yīng)當(dāng)盡可可能降低產(chǎn)生生污染、交叉叉污染、混淆淆和差錯的風(fēng)風(fēng)險，便于操操作、清潔、、維護(hù)，以及及必要時進(jìn)行行的消毒或滅滅菌。經(jīng)過這一步，，很多電氣設(shè)設(shè)備又被pass掉了。。。。快接YES!螺紋NO!清潔GMP中出現(xiàn)現(xiàn)頻率最高的詞語之之一提取罐設(shè)計要要考慮消泡濃縮器設(shè)計要要考慮發(fā)泡的的影響考慮氣泡對流流量、液位測測量的影響由于皂甙成分分，提取過程程會發(fā)泡真空和泵會帶帶來氣泡經(jīng)過這一步，，很多電氣設(shè)設(shè)備又被pass掉了。。。。中藥提取過程中，氣泡從頭到尾，干擾著我們正常的控制提取液濃縮液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度對流量量的測量、設(shè)設(shè)備的清洗都是一個嚴(yán)峻峻的課題越來越粘稠！！經(jīng)常沒有一個個儀表全部滿滿足以上各項項要求我們要做的是是取長避短，采采取補(bǔ)救措施施，提高系統(tǒng)統(tǒng)可靠性中藥自動化根據(jù)成熟工藝藝配置I/O點數(shù)清單：：根據(jù)如上IO點數(shù)需求以以及實際流程程圖紙分析，，共配置系統(tǒng)統(tǒng)如：1、控制機(jī)柜*臺，2、各類閥多少少？閥島箱*臺3、IO模塊及通訊訊模塊**等等。。。類型實際點數(shù)加20%點數(shù)實際配置點數(shù)AI100120**AO100120**DI100120**DO100120**中藥自動化配置I/O點點數(shù)清單完畢畢，開始選型以提取罐加溶溶媒這條線為為例考慮：1、氣動角座閥閥：品牌2、壓縮空氣管管（壓縮空氣注注意除水）3、電磁閥4、控制箱5、傳感器（控控制流量）I/O模塊點數(shù)數(shù)控制制方式。。。。等6、連接件中藥自動化提取自控方案案舉例程序：模塊化化，配置型1、投料控制：：除塵2、溶媒加入量量控制：精度度要求？3、加熱沸騰控控制：什么叫叫沸騰？4、出液控制：：判斷堵了怎怎么辦？出液液終點5、出渣控制：：安全中藥自動化工藝控制保護(hù)護(hù)1、夾套壓力保保護(hù)（提取罐罐壓力要求））2、提取罐內(nèi)壓壓力保護(hù)3、出料泵保護(hù)護(hù)4、開關(guān)底蓋保保護(hù)5、液位高位報報警提取自控方案案舉例中藥自動化全程質(zhì)量管理理中試車間生產(chǎn)產(chǎn)控制集散控制系統(tǒng)統(tǒng)DistributedControlSystem儀表級SPC／數(shù)據(jù)庫／服服務(wù)器／高端端應(yīng)用操作站過程控制級可編程控制系系統(tǒng)PLCControlSystem工廠監(jiān)控系統(tǒng)統(tǒng)SCADASystem談到節(jié)能，首首先不得不談?wù)務(wù)務(wù)羝。。‖F(xiàn)在蒸汽一噸噸多少錢？提取過程耗費費多少蒸汽？？蒸汽管道兩大大原則：高壓壓輸送、低壓壓使用高于輸送優(yōu)點點：1、管徑小，節(jié)節(jié)約成本2、蒸汽管道會會有壓力降，，高壓輸送會會確保設(shè)備運(yùn)運(yùn)行壓力準(zhǔn)確確低壓使用優(yōu)點點：1、低壓情況下下可以降低二二次閃蒸2、降低閥門和和設(shè)備成本3、符合一般設(shè)設(shè)備的設(shè)計壓壓力設(shè)計&施工問問題點案例討討論提取蒸汽設(shè)計計規(guī)范（蒸汽汽設(shè)計的關(guān)鍵鍵是節(jié)能）你們家蒸汽凝凝水管路的接接法對嗎？設(shè)計&施工問問題點案例討討論你們家蒸汽管管路的接法對對嗎？工廠車間常見錯誤設(shè)計&施工問問題點案例討討論你們家蒸汽管管路的接法對對嗎？工廠車間常見錯誤設(shè)計&施工問問題點案例討討論你們家蒸汽管管路的接法對對嗎？設(shè)計&施工問問題點案例討討論第四部分純化水、空調(diào)調(diào)、壓縮空氣氣工程管理新版GMP對環(huán)境控制和和監(jiān)測的要求求一個符合GMP要求的潔凈室室環(huán)境（包括括）：1、光滑潔凈的的表面：不產(chǎn)產(chǎn)塵、不掉屑屑、容易清潔潔2、區(qū)域的劃分分：人員的進(jìn)進(jìn)出和物料的的傳遞3、HVAC（采暖、通風(fēng)風(fēng)和空調(diào)）：：影響潔凈室室的潔凈指標(biāo)標(biāo)，特別關(guān)注注4、水系統(tǒng)、壓壓縮空氣及其其他水系統(tǒng)的監(jiān)測測和驗證關(guān)鍵鍵要求制藥用水的分分類（從原料料角度）：中國藥典歐洲藥典/WHO美國藥典飲用水飲用水飲用水純化水純化水純化水注射用水高純水注射用水和純蒸汽注射用水血液透析用水高純水：僅在在《歐洲藥典》出現(xiàn)的類型，，針對無需采采用注射用水水進(jìn)行配置，，但是需要對對微生物嚴(yán)格格的控制，采采用高純水。。滴眼液、耳鼻鼻藥溶液、噴噴霧劑溶液、、無菌產(chǎn)品容容器的初次淋淋洗等微生物：＜10CFU/100ml（培養(yǎng)5天，采用膜過過濾法處理））制藥用水的分分類（從產(chǎn)品品角度）：各種形式的分分裝水：抑菌菌注射用水、、滅菌吸入用用水、滅菌注注射用水、滅滅菌沖洗用水水、滅菌純化化水等（注射用水包包裝和滅菌菌）水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求水中都需要要去除哪些些雜質(zhì)？1、電解質(zhì)：：控制指標(biāo)——電導(dǎo)率理想的純化化水（不含含雜質(zhì)）在在25℃下的電導(dǎo)率率為18.2兆歐.厘米（0.055μS/cm)；水的電導(dǎo)率率隨溫度變變化，溫度度越高，電電導(dǎo)率越小小。2、溶解氣體體：主要氣體包包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N23、有機(jī)物：：控制指標(biāo)標(biāo)——TOC4、懸浮顆粒粒：泥沙、、塵埃、顆顆粒等5、微生物：：細(xì)菌、浮浮游生物、、藻類、病病毒、熱源源等新版GMP關(guān)于水的要要求：96~101條：關(guān)于制制藥用水的的要求266條：關(guān)于制制藥用水的的質(zhì)量回顧顧分析水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求簡單回顧一一下水系統(tǒng)統(tǒng)的制備工工藝流程（（純化水））呼吸器原水WFI儲罐UV往使用點方向回水總有機(jī)碳

TOC砂濾反滲透、EDI絮凝劑水箱巴氏消毒器原水罐

炭濾軟水器中間

儲罐

呼吸過濾器保安濾器水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求標(biāo)準(zhǔn)中國藥典歐洲藥典（7版）美國藥典（34版）類型純化水注射用水純化水注射用水純化水注射用水原水飲用水純化水飲用水至少飲用水飲用水至少飲用水制備方法蒸餾蒸餾蒸餾或適宜方法性狀無色、無臭、無味無色、無臭、無味無色澄明液體——————PH/酸堿度符合要求5.0~7.0————————銨≤0.3μg/ml≤0.2μg/ml————————不揮發(fā)物≤1mg/100ml≤1mg/100ml————————硝酸鹽≤0.06μg/ml≤0.06μg/ml≤0.2μg/ml≤0.2μg/ml————亞硝酸鹽≤0.02μg/ml≤0.02μg/ml————————重金屬≤0.1μg/ml≤0.1μg/ml≤0.1μg/ml——————易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定TOC≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L電導(dǎo)率符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素——＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml——＜0.25IU/ml微生物限度≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求水系統(tǒng)常見見注意事項項：1、維持穩(wěn)定定流動的水水，幾個流流速：1）末端回水水流速ISPE建議大于0.9m/s2）管網(wǎng)設(shè)計計流速1.5~2m/s3）系統(tǒng)報警警流速0.6m/s（控制微生生物滋生的的最低流速速）2、死角=3D原則3、管道坡度度：小于5‰4、溫度：低低溫循環(huán)（（18~20℃）5、反滲透膜膜效率降低低：冬季補(bǔ)補(bǔ)償6、反滲透膜膜后濃水利利用：一級級做其他用用，二級回回到原水箱箱7、連接方式式：盡量杜杜絕螺紋連連接8、焊接：手手工焊100%內(nèi)窺鏡檢查查，自動焊焊不低于20%檢查9、酸洗鈍化化：建議2~3次/年，檸檬酸酸法純化水系統(tǒng)統(tǒng)幾種消毒毒方式的選選擇：日常運(yùn)營：：臭氧消毒+UV殺菌，，低溫儲存存（20℃）周期性：巴氏消毒、、臭氧消毒毒、純蒸汽汽滅菌根據(jù)據(jù)情況選擇擇研究表明：：水中臭氧氧濃度超過過8ppb，微生物停停止繁殖臭氧濃度超超過50ppb，能有效殺殺菌微生物物和細(xì)菌臭氧濃度達(dá)達(dá)到100ppb，1min殺死6萬個微生物物ISPE建議：水中中臭氧濃度度控制在20~200ppb臭氧衛(wèi)生標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：國際臭氧協(xié)協(xié)會：0.1ppm接觸10hr日本：0.1ppm接觸10hr美國：0.1ppm接觸8hr中國：0.15ppm接觸8小時水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求水系統(tǒng)的驗驗證：水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求DQ確認(rèn)：文件審核（（URS/P&ID圖/計算書等））水處理能力力（選型、、物料平衡衡等）設(shè)備部件（（材質(zhì)、過過濾器等））儀器儀表（（鏈接、材材質(zhì)、精度度等）管路安裝（（焊接、死死角、坡度度等）消毒方式（（消毒方法法、范圍等等）控制系統(tǒng)（（權(quán)限、報報警、數(shù)據(jù)據(jù)等）IQ確認(rèn)：竣工文件包包（圖/清單/參數(shù)手冊/各種記錄））儀器儀表校校準(zhǔn)（校準(zhǔn)準(zhǔn)、有效期期等）管路&光潔度（材材質(zhì)符合要要求）壓力測試（（調(diào)試完成成，確認(rèn)記記錄文件等等）部件確認(rèn)（（型號、安安裝位置、、方法等））公用工程確確認(rèn)（電、、水、蒸汽汽等）控制系統(tǒng)確確認(rèn)（輸入入輸出、操操作畫面等等）水系統(tǒng)的驗驗證：水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求OQ確認(rèn)：SOP確認(rèn)（先有有草稿、PQ第一階段后后審批）檢測儀器校校準(zhǔn)（需要要對水質(zhì)進(jìn)進(jìn)行檢測的的儀器）呼吸器的確確認(rèn)（加熱熱功能是否否有效、冷冷凝水是否否順利排放放等）制備系統(tǒng)操操作單元確確認(rèn)（是否否與設(shè)計一一致、消毒毒是否順利利完成等））儲存分配系系統(tǒng)確認(rèn)（（循環(huán)能力力、回水流流速、是否否有泄露等等）水質(zhì)離線檢檢查（總進(jìn)進(jìn)、總回進(jìn)進(jìn)行檢測））PQ確認(rèn)：水系系統(tǒng)的運(yùn)行行和驗證：：三個周期期第一階段：：2~4周全全檢制制備備——分配——使用點第二階段：：2~4周減減少取取樣次數(shù)和和檢驗項目目第三階段：：一年檢測測，數(shù)據(jù)積積累分析回回顧第二階段完完成后即可可投入使用用，第三階階段檢測對對數(shù)據(jù)進(jìn)行行總結(jié)分析析回顧水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求取樣位置檢測項目第一階段頻率第二階段頻率原水罐飲用水標(biāo)準(zhǔn)每周一次每周一次機(jī)械過濾器淤泥密度指數(shù)SDI（廠家）每周一次每周一次軟化器硬度每周一次每周一次成品水全檢每天每天總進(jìn)總回全檢每天每天各使用點全檢每天每周2次取樣點及檢檢測示例水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求水系統(tǒng)微生生物污染主主要原因：：①進(jìn)料水（革蘭氏陽陽性菌）②排氣口缺缺少過濾器器保護(hù)③形成生物物膜④被污染的的出口處發(fā)發(fā)生水的倒倒流⑤死角污染染革蘭氏陽性性菌細(xì)胞壁壁外膜分泌泌的脂多糖糖，成為內(nèi)內(nèi)毒素的發(fā)發(fā)源地。主主要采用阻阻止微生物物進(jìn)入和繁繁殖的方法法和對系統(tǒng)進(jìn)行清清洗消毒，，降低系統(tǒng)統(tǒng)內(nèi)毒素。。水系統(tǒng)的監(jiān)監(jiān)測和驗證證關(guān)鍵要求求流水不腐，，戶樞不蠹蠹：管內(nèi)的的流動速度度應(yīng)>2m/s。生物膜形成成特征：浮浮游微生物物較多項目飲用水純化水注射用水微生物測定方法注皿培養(yǎng)法注皿培養(yǎng)法膜過濾法最小分樣量1.0ml1.0ml100ml培養(yǎng)基瓊脂平面培養(yǎng)基瓊脂平面培養(yǎng)基瓊脂平面培養(yǎng)基培養(yǎng)時間42~72小時48~72小時42~72小時培養(yǎng)溫度30~35℃30~35℃30~35℃警戒限=？糾糾偏偏限=？GMP對凈化空調(diào)調(diào)系統(tǒng)的要要求：（1）嚴(yán)格區(qū)分分獨立和聯(lián)聯(lián)合：46、47條，廠房既既然獨立，，空調(diào)凈化化系統(tǒng)必然然獨立。獨獨立的空氣氣凈化系統(tǒng)統(tǒng)指要有獨獨立的空調(diào)調(diào)設(shè)備、管管道系統(tǒng)和和末端設(shè)備備。（2）嚴(yán)嚴(yán)格格區(qū)區(qū)分分直直流流與與循循環(huán)環(huán)：：197條盡盡可可能能利利用用回回風(fēng)風(fēng)是是節(jié)節(jié)能能需需要要，，但但要要經(jīng)經(jīng)過過有有效效處處理理（3）嚴(yán)嚴(yán)格格區(qū)區(qū)分分正正壓壓和和負(fù)負(fù)壓壓：：生生產(chǎn)產(chǎn)可可能能污污染染環(huán)環(huán)境境的的產(chǎn)產(chǎn)品品，，級級別別越越高高，，負(fù)負(fù)壓壓越越大大。。如如：：走走廊廊對對房房間間———正壓壓（4）防防止止污污染染，，有有利利維維護(hù)護(hù)：：50條通通過過潔潔凈凈區(qū)區(qū)管管