阿法迪三?—糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥（GIOP)的基礎(chǔ)治療藥物普及全球醫(yī)藥成就——昆明貝克諾頓

1992年10月26日成立合資外方:全球排名第十一位的制藥企業(yè)，在以色列、北美、歐洲和中國均設(shè)有生產(chǎn)企業(yè)合資中方:昆明制藥股份有限公司–國家重點高新技術(shù)企業(yè),全國醫(yī)藥優(yōu)秀企業(yè),中國醫(yī)藥工業(yè)50強,云南省最大的制藥企業(yè)以色列梯瓦制藥工業(yè)有限公司GIOP概述阿法迪三?--GIOP的基礎(chǔ)治療藥物阿法迪三?--與骨化三醇的比較總結(jié)提綱GIOP導(dǎo)致的嚴重臨床后果-骨折危害GudbjomssonB,etal.AnnRheumDis,2002,61(1):32-36.VanStaaTP,etal.JBoneMinerRes.2005Aug;20(8)1487-94.增加骨折風(fēng)險增加患者痛苦降低生活質(zhì)量降低壽命增加醫(yī)療負擔(dān)相對危險度=糖皮質(zhì)激素組累積發(fā)病率/對照組累積發(fā)病率N=244,235骨質(zhì)疏松骨折是可防、可治的：避免跌倒的確是預(yù)防骨折的有效措施。而神經(jīng)肌肉因素如：平衡功能差、肌肉無力是跌倒的危險因素之一①①中華醫(yī)學(xué)會,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南2011歐美GIOP指南推薦的藥物治療方案2010美國風(fēng)濕協(xié)會(ACR)：維生素D聯(lián)合補充鈣劑是接受糖皮質(zhì)激素治療的患者防止骨質(zhì)疏松的首選治療無論激素劑量有多大，治療時間有多長，只要一旦使用激素治療，就應(yīng)該立即實施骨質(zhì)疏松干預(yù)2012年IOF-ECTS關(guān)于糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療推薦在藥物治療GIOP證據(jù)等級中，阿法骨化醇對于改善椎體和髖骨BMD具有A級證據(jù)ArthritisCare&Research.2010;62(11):1515-1526LekamwasamS,AdachiJD,AgnusdeiD,etal.OsteoporosisInternational.2012國際骨質(zhì)疏松協(xié)會及歐洲鈣化組織協(xié)會（IOF-ECTS）注：阿法迪三?化學(xué)名：阿法骨化醇提綱阿法迪三?--GIOP的基礎(chǔ)治療藥物GIOP概述阿法迪三?--與骨化三醇的比較總結(jié)阿法迪三的體內(nèi)代謝阿法迪三是D激素（1,25（OH)2D3）合途徑中的前體激素，經(jīng)生理調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變?yōu)镈激素（25位羥化），所以代謝持續(xù)，穩(wěn)定不經(jīng)腎臟代謝，更適合老年人、腎功能不全和1α羥化酶缺乏的病人在肝臟，骨等組織中25-羥化酶作用下活化為D激素，同時不受腎內(nèi)1-α羥化酶（限速酶）限制，羥化充分由于骨組織上的25位羥化作用，形成的D激素在骨組織中的濃度更高限速酶D激素阿法迪三阿法迪三作用機制破骨細胞骨吸收成骨細胞分化骨基質(zhì)合成骨生長因子骨質(zhì)量骨密度肌力平衡障礙神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性跌倒風(fēng)險骨折發(fā)生率鈣吸收骨外作用骨骼作用ChristakosS,etal.MolCellEndocrinol.,2011;347(1-2):25-9PepponeLJ,etal.OsteoporosInt.2010;21(7):1133-49PTH

合成/釋放調(diào)節(jié)細胞因子IL-1、IL-2、IFN-γTNF-骨外作用骨外作用阿法迪三顯著增加BMD值RingeJD,etal.RheumatolInt,2012.治療前后腰椎BMD百分比變化治療前后髖部BMD百分比變化骨質(zhì)疏松癥患者(n=214)隨機分成兩組分別給予阿法骨化醇(1μg/d)+補充鈣劑(500mg/d)(n=107)；普通VitD(1000IU/d)+補充鈣劑(1000mg/d)(n=107)與治療前相比，阿法迪三治療12個月和24個月后腰椎和髖部骨密度增加具有統(tǒng)計學(xué)意義普通維生素D治療組12個月和24個月患者BMD對比變化無統(tǒng)計學(xué)意義阿法迪三治療后跌倒發(fā)生率明顯降低RingeJD,etal.RheumatolInt,2012.P=0.04阿法迪三治療24個月后跌倒發(fā)生率的百分比變化與治療前相比，阿法迪三治療24個月后跌倒發(fā)生率從0.24下降至0.09，

效果明顯優(yōu)于普通維生素D。N=214單中心、前瞻性研究骨質(zhì)疏松癥患者(n=214)隨機分成兩組分別給予阿法骨化醇(1μg/d)+補充鈣劑(500mg/d)(n=107)；普通維D(1000IU/d)+補充鈣劑(1000mg/d)(n=107)阿法迪三：顯著降低TNF-a水平,緩解炎癥水平71例接受糖皮質(zhì)激素治療的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療：4周的院內(nèi)治療ScharlaSHetal.JRheumatol2005;32suppl76:26-32提綱阿法迪三?--與骨化三醇的比較GIOP概述阿法迪三?--GIOP的基礎(chǔ)治療藥物總結(jié)小時08001200160020002400040008001200服用骨化三醇服用阿法迪三?

血漿D激素水平OgataE.BoneandMineral

1990;9:229-232.阿法迪三形成的D激素（1,25（OH)2D3）水平更持續(xù)、穩(wěn)定阿法迪三服用后經(jīng)生理作用轉(zhuǎn)化為D激素，體內(nèi)D激素更持續(xù)、穩(wěn)定骨化三醇本身就是D激素，D激素直接進入血循環(huán)，體內(nèi)D激素水平呈脈沖式，不穩(wěn)定。容易引起血鈣波動和中毒毒性閾值治療閾值ElizabethS,etal.NEnglJMed,2004,35:767-776GallagherJC,etal.JClinEndocrinalMetab,2001,86:3618-28GoraiI,etal.JBoneMinerMetab.2010Mar,28(2):76-84RingeJD,etal.RheumatolInt.2007,27(5):425-34阿法迪三發(fā)生高尿鈣癥的幾率低研究治療藥物病例數(shù)服用劑量高尿鈣發(fā)生率ElizabethS,etal.2004骨化三醇740.5μg/天27%GallagherJC,etal.2001骨化三醇1440.5μg/天26%GoraiI,etal.2010阿法骨化醇441μg/天9%RingeJD,etal.2007阿法骨化醇301μg+500mg鈣/天13%脊椎骨折研究結(jié)果O'DonnellS,etal.JBoneMinerMetab,2008,26(6)531-42對于降低脊椎骨折次數(shù)，阿法迪三效果優(yōu)于骨化三醇相對危險度阿法迪三?--與骨化三醇的比較阿法迪三骨化三醇化學(xué)結(jié)構(gòu)1α(OH)D31,25(OH)2D3血D激素水平持續(xù)、平穩(wěn)持續(xù)時間短、脈沖式骨組織中濃度高低高鈣血癥發(fā)生率低高每盒零售價和治療天數(shù)51元（0