β-內酰胺類抗生素天津醫科大學藥理教研室李欣β-內酰胺類抗生素天津醫科大學藥理教研室李欣1分類青霉素類頭孢菌素類其他β-內酰胺類β-內酰胺酶抑制藥β-內酰胺類抗生素復方制劑分類青霉素類2藥理學——5-6β-內酰胺類抗生素課件3藥理學——5-6β-內酰胺類抗生素課件4抗菌作用機制作用于青霉素結合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細菌細胞壁合成→菌體失去滲透屏障→膨脹裂解；同時借助細菌的自溶酶（autolysins）溶解而產生抗菌作用。

抗菌作用機制作用于青霉素結合蛋白（penicillinb5PBPsPBPs是存在于細菌胞漿膜上的肽酶（如轉肽酶、羧肽酶、肽鏈內切酶）。大分子量具有轉肽酶和轉糖基酶活性，參與細胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，與細胞分裂和維持形態有關。β-內酰胺類作為PBP底物的結構類似物，競爭性與酶活性位點結合，從而抑制PBPs，干擾細胞壁的合成。PBPsPBPs是存在于細菌胞漿膜上的肽酶（如轉肽酶、羧肽酶6哺乳動物的細胞沒有細胞壁，所以β-內酰胺類抗生素對人和動物的毒性很小。繁殖期細菌需要合成大量的細胞壁粘肽，而β-內酰胺類對已合成的細胞壁無影響，故對繁殖期細菌的作用較靜止期強。哺乳動物的細胞沒有細胞壁，所以β-內酰胺類抗生素對人和動物的7耐藥機制產生水解酶:β‐內酰胺酶使β‐內酰胺環水解裂開，失去抗菌活性。與藥物結合:β‐內酰胺酶與耐酶類抗生素迅速結合，使藥物停留在漿膜外間隙中，不能達到靶位－PBPs。又稱為“陷阱機制”或“牽制機制”（trappingmechanism）。改變PBPs:結構改變或合成量增加或產生新的PBPs。耐藥機制產生水解酶:β‐內酰胺酶使β‐內酰胺環水解裂開，失去8改變菌膜通透性:改變跨膜通道孔蛋白（porin）結構性質使結合力降低，減少porin的數量甚至使之消失。增加藥物外排:細菌的胞漿膜上存在主動外排系統，是一組跨膜蛋白，由轉運子、外膜蛋白和附加蛋白三部分組成。缺乏自溶酶改變菌膜通透性:改變跨膜通道孔蛋白（porin）結構性質使9一、青霉素類天然青霉素青霉菌培養液中提得：X、F、G、K半合成青霉素--耐酸青霉素類

--耐酶青霉素類

--廣譜青霉素類

--抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類

--抗革蘭陰性桿菌青霉素類一、青霉素類天然青霉素10基本結構青霉素側鏈6-氨基青霉烷酸(6-APA)β‐內酰胺環噻唑環☆β-內酰胺環對抗菌活性起重要作用；☆側鏈與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關。基本結構青霉素側鏈6-氨基青霉烷酸β‐內酰胺環噻唑環☆β-內11青霉素G（penicillinG）性狀－側鏈為芐基。－有機酸，常用其鉀鹽或鈉鹽。－干燥粉末性質穩定；水溶液不穩定，臨用前配制。－劑量用U表示。青霉素G鈉1667U=1mg；青霉素G鉀1595U=1mg青霉素G（penicillinG）性狀12抗菌作用:繁殖期殺菌劑－G+球菌：溶鏈、肺球、草鏈、葡球等－G+桿菌：白喉、炭疽、產氣莢膜梭菌、破傷風梭菌、乳酸桿菌等－G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌－G-桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特菌－螺旋體、放線菌－對真菌、原蟲、立克次體、病毒無作用金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎、奈瑟菌極易產生耐藥性。抗菌作用:繁殖期殺菌劑13抗菌作用特點－對繁殖期細菌作用強－對G+作用強－對人和動物細胞毒性小抗菌作用特點14臨床應用（1）敏感菌感染的首選治療藥--如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱等；--草綠色鏈球菌引起的心內膜炎；--肺炎球菌所致的大葉肺炎等；

--腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎；--敏感金葡菌所致癤、癰、敗血癥等；--淋球菌所致生殖道淋病。（2）作為放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等及預防感染性心內膜炎發生的首選藥。（3）與抗毒素合用治療破傷風、白喉病人。

臨床應用15不良反應1.過敏反應：皮膚過敏、血清病樣反應較多見；過敏性休克少見但最嚴重，表現有循環衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。預防措施2.赫氏反應：青霉素G在治療梅毒或鉤端螺旋體病時，可有癥狀加劇現象，一般發生于開始治療后的數小時，表現為全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快等癥狀。3.局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結4.大劑量iv可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。不良反應16青霉素過敏性休克預防措施－詳細詢問過敏史；－避免濫用和局部用藥；－皮試：初次用、用藥間隔3d以上或換批號；－現用現配；－避免饑餓時注射；－用藥期間應做好急救準備（腎上腺素、氫化可的松）；－用藥后觀察30min，無反應方可離去。青霉素過敏性休克預防措施17半合成青霉素耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗G-桿菌青霉素半合成青霉素耐酸青霉素18耐酸青霉素類藥物：苯氧青霉素類—青霉素V(苯氧甲青霉素)特點：--耐酸可口服

--不耐酶

--抗菌譜與PG相似，活性較PG弱用途：

--輕度敏感菌感染

--恢復期鞏固治療

--預防感染復發。耐酸青霉素類藥物：苯氧青霉素類—青霉素V(苯氧甲青霉素)19耐酶青霉素類甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射給藥，用于耐藥菌感染。苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、萘夫西林（新青霉素Ⅲ）：耐酸、耐酶、抗菌譜與PG相似但較弱。臨床用于耐PG的金葡菌感染，對耐甲氧西林葡萄球菌無效（此類菌產生高分子量、低親和力的PBP）耐酶青霉素類甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射給藥，20廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（ampicillin，氨芐青霉素)、阿莫西林(amoxicillin，羥氨芐青霉素)、匹氨西林、美坦西林特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對G+、G-菌均有殺菌作用，對G+菌作用小于PG，對銅綠假單胞菌無效。廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（ampicillin，氨芐青霉素21抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌有效，對G-桿菌作用強。抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林22抗G-桿菌青霉素類特點：對G-桿菌作用強，對G+作用弱對銅綠假單胞菌無效藥物：美西林、替莫西林——注射匹美西林——口服抗G-桿菌青霉素類特點：23二、頭孢菌素類由真菌產生的天然頭孢菌素C，水解產生主核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）+不同側鏈得到一系列半合成頭孢菌素。二、頭孢菌素類由真菌產生的天然頭孢菌素C，水解產生主核為724特點其活性基團也是β‐內酰胺環。抗菌譜較廣，殺菌力較強，對酶較穩定毒性較小，過敏反應發生率較青霉素低，偶見過敏性休克。可作為青霉素類的替換藥。特點其活性基團也是β‐內酰胺環。25分類根據其抗菌譜、抗菌強度、對β-內酰氨酶的穩定性、腎臟的毒性分為四代。分類根據其抗菌譜、抗菌強度、對β-內酰氨酶的穩定性、腎臟的毒26第一代頭孢菌素藥物：頭孢噻吩—先鋒I，頭孢噻啶—先鋒Ⅱ

頭孢來星—先鋒Ⅲ，頭孢氨芐—先鋒Ⅳ

頭孢唑啉—先鋒V，頭孢拉定—先鋒Ⅵ頭孢乙氰—先鋒Ⅶ，頭孢匹林—先鋒Ⅷ特點：①抗菌譜：對G+菌作用比第2、3代強，包括對產青霉素酶的金葡菌，但弱于PG；對部分G-菌有效。②對β-內酰胺酶穩定性較差，弱于第2、3代。③對腎臟有一定毒性。用途：敏感菌致呼吸道、尿路、皮膚、軟組織感染。第一代頭孢菌素藥物：頭孢噻吩—先鋒I，頭孢噻啶—先鋒Ⅱ27第二代頭孢菌素藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢西丁特點：

①抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢菌素，對G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。部分對厭氧菌有效。②對G-菌產生的β-內酰胺酶穩定，>第1代頭孢菌素。③腎毒性<第1代頭孢菌素。用途：敏感菌致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染等。第二代頭孢菌素藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢西丁28第三代頭孢菌素藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮特點：①抗菌譜：對G+菌作用<第1、2代，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌、厭O2菌有效。②對β-內酰胺穩定性高>第1代頭孢。③對腎臟基本無毒性。用途：危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、嚴重尿路感染及嚴重銅綠假單胞菌感染。第三代頭孢菌素藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮29第四代頭孢菌素藥物：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定特點：①對G+、G-菌均有高效。②對β-內酰胺高度穩定。③幾乎無腎毒性。用途：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。第四代頭孢菌素藥物：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定30不良反應常見者為過敏反應，偶見過敏性休克，與青霉素類有交叉過敏應；口服有胃腸道反應，靜脈給藥可發生靜脈炎；腎毒性；第三、四代頭孢菌素偶見二重感染；頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現低凝血酶原血癥或血小板減少。不良反應常見者為過敏反應，偶見過敏性休克，與青霉素類有交叉過31三、其他β-內酰胺類抗生素頭霉素和氧頭孢烯類：頭孢西丁、拉氧頭孢單環菌素類（單環β-內酰胺）：氨曲南碳青霉烯類：硫霉素及其衍生物亞胺培南、美羅培南三、其他β-內酰胺類抗生素頭霉素和氧頭孢烯類：頭孢西丁、拉氧32四、β-內酰胺酶抑制藥抑酶譜廣，但抗菌活性低。自殺性酶抑制劑－該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活性，與β-內酰胺酶呈不可逆性結合，抑制其活性，從而保護β-內酰胺類抗生素的活性。克拉維酸（棒酸），舒巴坦，他唑巴坦復方制劑：奧格門丁（阿莫西林+克拉維酸，氨菌靈，ig）、舒他西林（安芐西林+舒巴坦，優立新，注射）、他唑西林（他唑西林+他唑巴坦）四、β-內酰胺酶抑制藥抑酶譜廣，但抗菌活性低。33氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides3435分子結構中有氨基醇環和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。化學結構35分子結構中有氨基醇環和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。化35分類天然來源：－鏈霉菌產生：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素－小單孢菌產生：慶大霉素、西索米星、小諾霉素、阿司米星半合成品：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西索米星）分類天然來源：36一、氨基糖苷類的共同特點體內過程：極性和解離度較大，脂溶性小，口服難吸收，多采用肌內注射或靜脈滴注。分泌液及組織液濃度低，在腎皮層和內耳內、外淋巴液有高濃度積聚，主要分布在細胞外液，不能透過血腦屏障。體內不代謝。所有藥物主要經腎小球濾過。尿液中濃度極高一、氨基糖苷類的共同特點體內過程：37一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用：靜止期速效殺菌劑對多種需氧的G－桿菌有很強抗菌作用。對G－球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。對多數G＋菌作用較差，與青霉素或萬古霉素合用對鏈球菌、腸球菌敏感株有效。對各種厭氧菌無效。鏈霉素、卡那霉素對結核分枝桿菌敏感。一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用：靜止期速效殺菌劑38一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用特點殺菌速率和殺菌持續時間與濃度呈正相關僅對需氧菌有效，對厭氧菌無效PAE長，且持續時間與濃度呈正相關具有首次接觸效應：細菌首次接觸氨基糖苷類時，能被迅速殺死，未被殺死的細菌再次或多次接觸同種抗生素時，其殺菌作用明顯降低在堿性環境中抗菌活性增強一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用特點39一、氨基糖苷類的共同特點：抗菌機制抑制細菌蛋白質合成：①起始階段，與細菌核糖體30s亞基結合，使其不能形成30s始動復合物，并抑制70s始動復合物的形成；②肽鏈延伸階段：能選擇地與30s亞基上的靶蛋白結合，造成A位歪曲，從而使mRNA上的密碼被錯譯，導致異常的、無功能的蛋白質合成；③終止階段：翻譯過早終止細菌通透性增加：異常蛋白質插入細胞膜，胞膜發生斷裂，細胞膜泄露加重，細菌死亡。一、氨基糖苷類的共同特點：抗菌機制抑制細菌蛋白質合成：40藥理學——5-6β-內酰胺類抗生素課件41一、氨基糖苷類的共同特點耐藥性：不完全交叉耐藥性①鈍化酶產生：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶②細菌細胞壁滲透性改變或細胞轉運異常，使藥物不能進入細胞內而產生耐藥③抗生素靶位的修飾：細菌核糖體結構改變一、氨基糖苷類的共同特點耐藥性：不完全交叉耐藥性42一、氨基糖苷類的共同特點臨床應用

敏感G-桿菌所致的全身感染：呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、胃腸道感染、燒傷或創傷感染及骨關節感染等。嚴重感染：敗血癥、肺炎、腦膜炎等G-桿菌引起的嚴重感染，需聯合應用其他對G-桿菌具有強大抗菌活性的抗菌藥。抗結核治療：鏈霉素，卡那霉素口服用于消化道感染、腸道術前準備等；局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）。一、氨基糖苷類的共同特點臨床應用43一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應1．耳毒性

前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫新霉素（少用）＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星

耳蝸聽神經損害：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素機制：在內耳蓄積，損害內耳柯蒂器內、外毛細胞能量產生及利用，引起細胞膜Na+-K+·ATP酶功能障礙。一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應1．耳毒性44一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應2．腎毒性：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>鏈霉素表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥和腎功能減退機制：藥物經腎臟排泄，并在腎皮質內蓄積，損害近曲小管上皮細胞

防治：避免合用增加腎毒性藥物（頭孢菌素類、萬古霉素、多黏菌素、兩性霉素B等）

一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應2．腎毒性：新霉素>卡那霉45一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應3．神經肌肉阻斷作用：新霉素>鏈霉素>阿米卡星或卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素表現：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭，與劑量及給藥途徑有關機制：與突觸前膜Ca2+結合部位結合，抑制乙酰膽堿的釋放，造成神經肌肉接頭處傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹。防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明對抗一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應3．神經肌肉阻斷作用：新霉46一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應4．過敏反應

皮疹、血管神經性水腫、發熱、剝脫性皮炎、胃炎，甚至引起嚴重的過敏性休克，尤其鏈霉素。一旦發生，應靜注鈣劑及腎上腺素等搶救。一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應4．過敏反應47二、常用氨基糖苷類：鏈霉素（SM）鼠疫與兔熱病：首選SM結核病：SM+異煙肼細菌性心內膜炎：P-G+SM（現多被慶大代替）尿路感染：與堿性藥合用可增效二、常用氨基糖苷類：鏈霉素（SM）鼠疫與兔熱病：首選SM48二、常用氨基糖苷類：慶大霉素（GM）G－桿菌感染首選藥：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。口服作胃腸道術前消毒與治療腸道感染。與青霉素聯用治療腸球菌性心內膜炎眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染最嚴重的不良反應是可逆性的腎毒性，耳毒性以前庭功能損害為主，對耳蝸損害較小，偶見過敏反應二、常用氨基糖苷類：慶大霉素（GM）G－桿菌感染首選藥：敗血49二、常用氨基糖苷類：妥布霉素抗菌作用與慶大霉素相似，對銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的2~5倍，而且對耐慶大霉素菌株仍然有效治療銅綠假單胞菌所致的各種感染。通常應與抗銅綠假單胞菌的青霉素類或頭孢菌素類藥物合用。對其他革蘭陰性桿菌的抗菌活性不如慶大霉素，一般不作為首選藥物。不良反應均較慶大霉素輕。二、常用氨基糖苷類：妥布霉素抗菌作用與慶大霉素相似，50二、常用氨基糖苷類：阿米卡星抗菌譜最廣,

對各種需氧G-桿菌、結核桿菌、銅綠假單胞菌有效特點：對鈍化酶穩定。對耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應。主要用于對常用氨基糖苷類耐藥的菌株所致感染。綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。二、常用氨基糖苷類：阿米卡星抗菌譜最廣,對各種需氧G-桿菌51氨基糖苷類和-內酰胺類抗生素合用的意義和藥理依據以及合用注意事項

意義：氨基糖苷類和-內酰胺類抗生素合用有協同作用。藥理依據：氨基糖苷類抗生素主要對G－菌作用強，而-內酰胺類抗生素對G＋菌作用強，兩類藥物合用，可使抗菌譜擴大，抗菌作用增強。氨基糖苷類抗生素通過抑制細菌蛋白質合成，可對靜止期細菌產生強抑菌甚至殺菌作用，而-內酰胺類抗生素通過抑制細菌細胞壁合成達到殺菌作用，故對繁殖期細菌效果好。兩類藥物合用對各期細菌均有強大殺菌作用，明顯提高療效。注意事項：兩藥混在一起，-內酰胺類抗生素能使慶大霉素抗菌活性降低，故應避免在同一輸液瓶內同時滴注。氨基糖苷類和-內酰胺類抗生素合用的意義和藥理依據以及合用注52大環內酯類天津醫科大學藥理教研室李欣大環內酯類天津醫科大學藥理教研室李欣53大環內酯類（macrolides）

共同結構：具14～16碳大內酯環結構。大環內酯類（macrolides）

54主要藥物14元大環內酯類：----紅霉素（erythromycin）15元大環內酯類：----阿齊霉素(azithromycin)16元大環內酯類：----麥迪霉素（medecamycin）主要藥物14元大環內酯類：55第一代大環內酯類：紅霉素，乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，吉他霉素第二代大環內酯類：羅紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，羅他霉素第三代大環內酯類：泰里霉素，HMR3004第一代大環內酯類：紅霉素，乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，吉他霉素56抗菌譜與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等相似G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌螺旋體、放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌、嗜血桿菌等略廣軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體厭氧菌抗菌譜與青霉素相似而略廣57抗菌機制與細菌核糖體的50s亞基結合，抑制新合成的氨基酰tRNA分子從A位移至P位，從而阻礙了細菌蛋白質合成而起到抑菌的作用。抗菌機制與細菌核糖體的50s亞基結合，抑制新合成的氨基酰tR58耐藥性大環內酯類間存在部分或完全交叉耐藥性。機制：①產生滅活酶：酯酶、磷酸化酶、甲基化酶等；②甲基酶形成物改變了核糖體靶位；③攝入減少；④外排增多耐藥性大環內酯類間存在部分或完全交叉耐藥性。59藥代動力學吸收：紅霉素不耐酸，一般用腸衣片或酯化物；新大環內脂不易被破壞，F提高分布：廣泛分布到各種體液和組織，但不能通過血腦屏障。代謝和排泄：大部分在肝內代謝滅活，主要經膽汁排泄，故藥物在膽汁中的濃度較高，僅少量由尿排出。藥代動力學吸收：紅霉素不耐酸，一般用腸衣片或酯化物；新大環內60臨床應用

主要用于治療對青霉素耐藥或過敏者G+球菌的感染治療軍團菌肺炎、支原體肺炎、白喉帶菌者、百日咳、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎的首選藥。臨床應用 主要用于治療對青霉素耐藥或過敏者G+球菌的感染61紅霉素（erythromycin）臨床應用－主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。－可用于白喉帶菌者、衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎。－彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、和軍團病的首選藥。紅霉素（erythromycin）臨床應用62不良反應直接刺激反應：口服——胃腸道反應(主要）；靜滴——血栓性靜脈炎。肝損害：紅霉素酯化物表現：轉氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等。處理：停藥可恢復正常。偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調引起偽膜性腸炎。不良反應直接刺激反應：口服——胃腸道反應(主要）；靜滴——血63第二代大環內酯類特點：（與第一代大環內酯類比）對胃酸穩定，生物利用度提高；血藥濃度及組織濃度高；半衰期延長；抗菌譜更廣，抗菌活性增強；有良好的抗生素后效應和免疫調節功能；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；不良反應較少第二代大環內酯類特點：（與第一代大環內酯類比）64第二節林可霉素類lincomycins林可霉素（lincomycin，潔霉素）克林霉素（clindamycin，氯潔霉素）兩藥抗菌譜和抗菌機制相同，克林霉素優于林可霉素，臨床常用。第二節林可霉素類lincomycins林可霉素（linc65體內過程林可霉素口服吸收差，且易受食物影響，而克林霉素口服吸收迅速完全，且不受進食影響，血藥濃度約為同等劑量的林可霉素的2倍。組織分布廣，大多數組織中均可達有效抗菌濃度，尤其易滲入骨組織中，骨髓中藥物濃度與血中濃度相等。肝臟代謝成無活性的N-去甲克林霉素，由尿和膽汁排泄。膽汁中濃度可達血藥濃度的數倍。體內過程林可霉素口服吸收差，且易受食物影響，而克林霉素口服吸66林可霉素類作用機制：作用于細菌核糖體50s亞基上，抑制肽酰基轉移酶，抑制細菌蛋白質合成。對G＋菌具有較高抗菌活性，對各類厭氧菌有良好抗菌作用應用：厭氧菌（脆弱類桿菌、產氣莢膜桿菌、放線菌等）所引起的腹腔、盆腔感染。敏感的G＋菌引起的呼吸道、關節、軟組織、骨組織和膽道等感染及敗血癥、心內膜炎等。金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關節感染（首選藥）林可霉素類作用機制：作用于細菌核糖體50s亞基上，抑制肽酰基67不良反應輕微的惡心、嘔吐、腹泄等胃腸道反應，口服給藥比注射給藥多見。嚴重胃腸道反應：偽膜性腸炎（大量繁殖的艱難梭菌產生的壞死性毒素引起），口服甲硝唑或萬古霉素通常可有效地控制此嚴重反應。不良反應輕微的惡心、嘔吐、腹泄等胃腸道反應，口服給藥比注射68三、多肽類抗生素萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）特點：1.抗菌譜：對G+菌作用強大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多種藥物的球菌）。G-菌無效。2.體內過程：口服不吸收，肌注刺激性強，宜靜脈給藥3.抗菌機理：抑制細胞壁粘肽前體的合成--繁殖期殺菌劑三、多肽類抗生素萬古霉素（vancomycin）69萬古霉素（vancomycin）

去甲萬古霉素（norvancomycin）4.臨床應用：耐甲氧西林的葡萄球菌所致嚴重感染（肺炎、膿胸、心內膜炎、骨髓炎和軟組織膿腫）耐青霉素肺炎球菌感染假膜性腸炎5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等.

腎毒性：蛋白尿、管型尿等

變態反應：抗組胺藥+皮質激素

血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用萬古霉素（vancomycin）

去甲萬古霉素（norvan70β-內酰胺類抗生素天津醫科大學藥理教研室李欣β-內酰胺類抗生素天津醫科大學藥理教研室李欣71分類青霉素類頭孢菌素類其他β-內酰胺類β-內酰胺酶抑制藥β-內酰胺類抗生素復方制劑分類青霉素類72藥理學——5-6β-內酰胺類抗生素課件73藥理學——5-6β-內酰胺類抗生素課件74抗菌作用機制作用于青霉素結合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細菌細胞壁合成→菌體失去滲透屏障→膨脹裂解；同時借助細菌的自溶酶（autolysins）溶解而產生抗菌作用。

抗菌作用機制作用于青霉素結合蛋白（penicillinb75PBPsPBPs是存在于細菌胞漿膜上的肽酶（如轉肽酶、羧肽酶、肽鏈內切酶）。大分子量具有轉肽酶和轉糖基酶活性，參與細胞壁合成；小分子量具有羧肽酶活性，與細胞分裂和維持形態有關。β-內酰胺類作為PBP底物的結構類似物，競爭性與酶活性位點結合，從而抑制PBPs，干擾細胞壁的合成。PBPsPBPs是存在于細菌胞漿膜上的肽酶（如轉肽酶、羧肽酶76哺乳動物的細胞沒有細胞壁，所以β-內酰胺類抗生素對人和動物的毒性很小。繁殖期細菌需要合成大量的細胞壁粘肽，而β-內酰胺類對已合成的細胞壁無影響，故對繁殖期細菌的作用較靜止期強。哺乳動物的細胞沒有細胞壁，所以β-內酰胺類抗生素對人和動物的77耐藥機制產生水解酶:β‐內酰胺酶使β‐內酰胺環水解裂開，失去抗菌活性。與藥物結合:β‐內酰胺酶與耐酶類抗生素迅速結合，使藥物停留在漿膜外間隙中，不能達到靶位－PBPs。又稱為“陷阱機制”或“牽制機制”（trappingmechanism）。改變PBPs:結構改變或合成量增加或產生新的PBPs。耐藥機制產生水解酶:β‐內酰胺酶使β‐內酰胺環水解裂開，失去78改變菌膜通透性:改變跨膜通道孔蛋白（porin）結構性質使結合力降低，減少porin的數量甚至使之消失。增加藥物外排:細菌的胞漿膜上存在主動外排系統，是一組跨膜蛋白，由轉運子、外膜蛋白和附加蛋白三部分組成。缺乏自溶酶改變菌膜通透性:改變跨膜通道孔蛋白（porin）結構性質使79一、青霉素類天然青霉素青霉菌培養液中提得：X、F、G、K半合成青霉素--耐酸青霉素類

--耐酶青霉素類

--廣譜青霉素類

--抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類

--抗革蘭陰性桿菌青霉素類一、青霉素類天然青霉素80基本結構青霉素側鏈6-氨基青霉烷酸(6-APA)β‐內酰胺環噻唑環☆β-內酰胺環對抗菌活性起重要作用；☆側鏈與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關。基本結構青霉素側鏈6-氨基青霉烷酸β‐內酰胺環噻唑環☆β-內81青霉素G（penicillinG）性狀－側鏈為芐基。－有機酸，常用其鉀鹽或鈉鹽。－干燥粉末性質穩定；水溶液不穩定，臨用前配制。－劑量用U表示。青霉素G鈉1667U=1mg；青霉素G鉀1595U=1mg青霉素G（penicillinG）性狀82抗菌作用:繁殖期殺菌劑－G+球菌：溶鏈、肺球、草鏈、葡球等－G+桿菌：白喉、炭疽、產氣莢膜梭菌、破傷風梭菌、乳酸桿菌等－G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌－G-桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特菌－螺旋體、放線菌－對真菌、原蟲、立克次體、病毒無作用金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎、奈瑟菌極易產生耐藥性。抗菌作用:繁殖期殺菌劑83抗菌作用特點－對繁殖期細菌作用強－對G+作用強－對人和動物細胞毒性小抗菌作用特點84臨床應用（1）敏感菌感染的首選治療藥--如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱等；--草綠色鏈球菌引起的心內膜炎；--肺炎球菌所致的大葉肺炎等；

--腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎；--敏感金葡菌所致癤、癰、敗血癥等；--淋球菌所致生殖道淋病。（2）作為放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等及預防感染性心內膜炎發生的首選藥。（3）與抗毒素合用治療破傷風、白喉病人。

臨床應用85不良反應1.過敏反應：皮膚過敏、血清病樣反應較多見；過敏性休克少見但最嚴重，表現有循環衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。預防措施2.赫氏反應：青霉素G在治療梅毒或鉤端螺旋體病時，可有癥狀加劇現象，一般發生于開始治療后的數小時，表現為全身不適、寒戰、發熱、咽痛、脅痛、心跳加快等癥狀。3.局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結4.大劑量iv可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。不良反應86青霉素過敏性休克預防措施－詳細詢問過敏史；－避免濫用和局部用藥；－皮試：初次用、用藥間隔3d以上或換批號；－現用現配；－避免饑餓時注射；－用藥期間應做好急救準備（腎上腺素、氫化可的松）；－用藥后觀察30min，無反應方可離去。青霉素過敏性休克預防措施87半合成青霉素耐酸青霉素耐酶青霉素廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗G-桿菌青霉素半合成青霉素耐酸青霉素88耐酸青霉素類藥物：苯氧青霉素類—青霉素V(苯氧甲青霉素)特點：--耐酸可口服

--不耐酶

--抗菌譜與PG相似，活性較PG弱用途：

--輕度敏感菌感染

--恢復期鞏固治療

--預防感染復發。耐酸青霉素類藥物：苯氧青霉素類—青霉素V(苯氧甲青霉素)89耐酶青霉素類甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射給藥，用于耐藥菌感染。苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、萘夫西林（新青霉素Ⅲ）：耐酸、耐酶、抗菌譜與PG相似但較弱。臨床用于耐PG的金葡菌感染，對耐甲氧西林葡萄球菌無效（此類菌產生高分子量、低親和力的PBP）耐酶青霉素類甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射給藥，90廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（ampicillin，氨芐青霉素)、阿莫西林(amoxicillin，羥氨芐青霉素)、匹氨西林、美坦西林特點：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對G+、G-菌均有殺菌作用，對G+菌作用小于PG，對銅綠假單胞菌無效。廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（ampicillin，氨芐青霉素91抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林。特點：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對銅綠假單胞菌有效，對G-桿菌作用強。抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類藥物：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林92抗G-桿菌青霉素類特點：對G-桿菌作用強，對G+作用弱對銅綠假單胞菌無效藥物：美西林、替莫西林——注射匹美西林——口服抗G-桿菌青霉素類特點：93二、頭孢菌素類由真菌產生的天然頭孢菌素C，水解產生主核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）+不同側鏈得到一系列半合成頭孢菌素。二、頭孢菌素類由真菌產生的天然頭孢菌素C，水解產生主核為794特點其活性基團也是β‐內酰胺環。抗菌譜較廣，殺菌力較強，對酶較穩定毒性較小，過敏反應發生率較青霉素低，偶見過敏性休克。可作為青霉素類的替換藥。特點其活性基團也是β‐內酰胺環。95分類根據其抗菌譜、抗菌強度、對β-內酰氨酶的穩定性、腎臟的毒性分為四代。分類根據其抗菌譜、抗菌強度、對β-內酰氨酶的穩定性、腎臟的毒96第一代頭孢菌素藥物：頭孢噻吩—先鋒I，頭孢噻啶—先鋒Ⅱ

頭孢來星—先鋒Ⅲ，頭孢氨芐—先鋒Ⅳ

頭孢唑啉—先鋒V，頭孢拉定—先鋒Ⅵ頭孢乙氰—先鋒Ⅶ，頭孢匹林—先鋒Ⅷ特點：①抗菌譜：對G+菌作用比第2、3代強，包括對產青霉素酶的金葡菌，但弱于PG；對部分G-菌有效。②對β-內酰胺酶穩定性較差，弱于第2、3代。③對腎臟有一定毒性。用途：敏感菌致呼吸道、尿路、皮膚、軟組織感染。第一代頭孢菌素藥物：頭孢噻吩—先鋒I，頭孢噻啶—先鋒Ⅱ97第二代頭孢菌素藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢西丁特點：

①抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢菌素，對G-菌作用較強，但對銅綠假單胞菌無效。部分對厭氧菌有效。②對G-菌產生的β-內酰胺酶穩定，>第1代頭孢菌素。③腎毒性<第1代頭孢菌素。用途：敏感菌致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染等。第二代頭孢菌素藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢西丁98第三代頭孢菌素藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮特點：①抗菌譜：對G+菌作用<第1、2代，對G-菌作用強，對銅綠假單胞菌、厭O2菌有效。②對β-內酰胺穩定性高>第1代頭孢。③對腎臟基本無毒性。用途：危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎、嚴重尿路感染及嚴重銅綠假單胞菌感染。第三代頭孢菌素藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮99第四代頭孢菌素藥物：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定特點：①對G+、G-菌均有高效。②對β-內酰胺高度穩定。③幾乎無腎毒性。用途：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。第四代頭孢菌素藥物：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定100不良反應常見者為過敏反應，偶見過敏性休克，與青霉素類有交叉過敏應；口服有胃腸道反應，靜脈給藥可發生靜脈炎；腎毒性；第三、四代頭孢菌素偶見二重感染；頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現低凝血酶原血癥或血小板減少。不良反應常見者為過敏反應，偶見過敏性休克，與青霉素類有交叉過101三、其他β-內酰胺類抗生素頭霉素和氧頭孢烯類：頭孢西丁、拉氧頭孢單環菌素類（單環β-內酰胺）：氨曲南碳青霉烯類：硫霉素及其衍生物亞胺培南、美羅培南三、其他β-內酰胺類抗生素頭霉素和氧頭孢烯類：頭孢西丁、拉氧102四、β-內酰胺酶抑制藥抑酶譜廣，但抗菌活性低。自殺性酶抑制劑－該類藥本身沒有或僅有較弱的抗菌活性，與β-內酰胺酶呈不可逆性結合，抑制其活性，從而保護β-內酰胺類抗生素的活性。克拉維酸（棒酸），舒巴坦，他唑巴坦復方制劑：奧格門丁（阿莫西林+克拉維酸，氨菌靈，ig）、舒他西林（安芐西林+舒巴坦，優立新，注射）、他唑西林（他唑西林+他唑巴坦）四、β-內酰胺酶抑制藥抑酶譜廣，但抗菌活性低。103氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides104105分子結構中有氨基醇環和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。化學結構35分子結構中有氨基醇環和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。化105分類天然來源：－鏈霉菌產生：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素－小單孢菌產生：慶大霉素、西索米星、小諾霉素、阿司米星半合成品：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西索米星）分類天然來源：106一、氨基糖苷類的共同特點體內過程：極性和解離度較大，脂溶性小，口服難吸收，多采用肌內注射或靜脈滴注。分泌液及組織液濃度低，在腎皮層和內耳內、外淋巴液有高濃度積聚，主要分布在細胞外液，不能透過血腦屏障。體內不代謝。所有藥物主要經腎小球濾過。尿液中濃度極高一、氨基糖苷類的共同特點體內過程：107一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用：靜止期速效殺菌劑對多種需氧的G－桿菌有很強抗菌作用。對G－球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。對多數G＋菌作用較差，與青霉素或萬古霉素合用對鏈球菌、腸球菌敏感株有效。對各種厭氧菌無效。鏈霉素、卡那霉素對結核分枝桿菌敏感。一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用：靜止期速效殺菌劑108一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用特點殺菌速率和殺菌持續時間與濃度呈正相關僅對需氧菌有效，對厭氧菌無效PAE長，且持續時間與濃度呈正相關具有首次接觸效應：細菌首次接觸氨基糖苷類時，能被迅速殺死，未被殺死的細菌再次或多次接觸同種抗生素時，其殺菌作用明顯降低在堿性環境中抗菌活性增強一、氨基糖苷類的共同特點抗菌作用特點109一、氨基糖苷類的共同特點：抗菌機制抑制細菌蛋白質合成：①起始階段，與細菌核糖體30s亞基結合，使其不能形成30s始動復合物，并抑制70s始動復合物的形成；②肽鏈延伸階段：能選擇地與30s亞基上的靶蛋白結合，造成A位歪曲，從而使mRNA上的密碼被錯譯，導致異常的、無功能的蛋白質合成；③終止階段：翻譯過早終止細菌通透性增加：異常蛋白質插入細胞膜，胞膜發生斷裂，細胞膜泄露加重，細菌死亡。一、氨基糖苷類的共同特點：抗菌機制抑制細菌蛋白質合成：110藥理學——5-6β-內酰胺類抗生素課件111一、氨基糖苷類的共同特點耐藥性：不完全交叉耐藥性①鈍化酶產生：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶②細菌細胞壁滲透性改變或細胞轉運異常，使藥物不能進入細胞內而產生耐藥③抗生素靶位的修飾：細菌核糖體結構改變一、氨基糖苷類的共同特點耐藥性：不完全交叉耐藥性112一、氨基糖苷類的共同特點臨床應用

敏感G-桿菌所致的全身感染：呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、胃腸道感染、燒傷或創傷感染及骨關節感染等。嚴重感染：敗血癥、肺炎、腦膜炎等G-桿菌引起的嚴重感染，需聯合應用其他對G-桿菌具有強大抗菌活性的抗菌藥。抗結核治療：鏈霉素，卡那霉素口服用于消化道感染、腸道術前準備等；局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）。一、氨基糖苷類的共同特點臨床應用113一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應1．耳毒性

前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫新霉素（少用）＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星

耳蝸聽神經損害：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素機制：在內耳蓄積，損害內耳柯蒂器內、外毛細胞能量產生及利用，引起細胞膜Na+-K+·ATP酶功能障礙。一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應1．耳毒性114一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應2．腎毒性：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>鏈霉素表現：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥和腎功能減退機制：藥物經腎臟排泄，并在腎皮質內蓄積，損害近曲小管上皮細胞

防治：避免合用增加腎毒性藥物（頭孢菌素類、萬古霉素、多黏菌素、兩性霉素B等）

一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應2．腎毒性：新霉素>卡那霉115一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應3．神經肌肉阻斷作用：新霉素>鏈霉素>阿米卡星或卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素表現：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭，與劑量及給藥途徑有關機制：與突觸前膜Ca2+結合部位結合，抑制乙酰膽堿的釋放，造成神經肌肉接頭處傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹。防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明對抗一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應3．神經肌肉阻斷作用：新霉116一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應4．過敏反應

皮疹、血管神經性水腫、發熱、剝脫性皮炎、胃炎，甚至引起嚴重的過敏性休克，尤其鏈霉素。一旦發生，應靜注鈣劑及腎上腺素等搶救。一、氨基糖苷類的共同特點：不良反應4．過敏反應117二、常用氨基糖苷類：鏈霉素（SM）鼠疫與兔熱病：首選SM結核病：SM+異煙肼細菌性心內膜炎：P-G+SM（現多被慶大代替）尿路感染：與堿性藥合用可增效二、常用氨基糖苷類：鏈霉素（SM）鼠疫與兔熱病：首選SM118二、常用氨基糖苷類：慶大霉素（GM）G－桿菌感染首選藥：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。口服作胃腸道術前消毒與治療腸道感染。與青霉素聯用治療腸球菌性心內膜炎眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染最嚴重的不良反應是可逆性的腎毒性，耳毒性以前庭功能損害為主，對耳蝸損害較小，偶見過敏反應二、常用氨基糖苷類：慶大霉素（GM）G－桿菌感染首選藥：敗血119二、常用氨基糖苷類：妥布霉素抗菌作用與慶大霉素相似，對銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的2~5倍，而且對耐慶大霉素菌株仍然有效治療銅綠假單胞菌所致的各種感染。通常應與抗銅綠假單胞菌的青霉素類或頭孢菌素類藥物合用。對其他革蘭陰性桿菌的抗菌活性不如慶大霉素，一般不作為首選藥物。不良反應均較慶大霉素輕。二、常用氨基糖苷類：妥布霉素抗菌作用與慶大霉素相似，120二、常用氨基糖苷類：阿米卡星抗菌譜最廣,

對各種需氧G-桿菌、結核桿菌、銅綠假單胞菌有效特點：對鈍化酶穩定。對耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應。主要用于對常用氨基糖苷類耐藥的菌株所致感染。綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。二、常用氨基糖苷類：阿米卡星抗菌譜最廣,對各種需氧G-桿菌121氨基糖苷類和-內酰胺類抗生素合用的意義和藥理依據以及合用注意事項

意義：氨基糖苷類和-內酰胺類抗生素合用有協同作用。藥理依據：氨基糖苷類抗生素主要對G－菌作用強，而-內酰胺類抗生素對G＋菌作用強，兩類藥物合用，可使抗菌譜擴大，抗菌作用增強。氨基糖苷類抗生素通過抑制細菌蛋白質合成，可對靜止期細菌產生強抑菌甚至殺菌作用，而-內酰胺類抗生素通過抑制細菌細胞壁合成達到殺菌作用，故對繁殖期細菌效果好。兩類藥物合用對各期細菌均有強大殺菌作用，明顯提高療效。注意事項：兩藥混在一起，-內酰胺類抗生素能使慶大霉素抗菌活性降低，故應避免在同一輸液瓶內同時滴注。氨基糖苷類和-內酰胺類抗生素合用的意義和藥理依據以及合用注122大環內酯類天津醫科大學藥理教研室李欣大環內酯類天津醫科大學藥理教研室李欣123大環內酯類（macrolides）

共同結構：具14～16碳大內酯環結構。大環內酯類（macrolides）

124主要藥物14元大環內酯類：----紅霉素（erythromycin）15元大環內酯類：----阿齊霉素(azithromycin)16元大環內酯類：----麥迪霉素（medecamycin）主要藥物14元大環內酯類：125第一代大環內酯類：紅霉素，乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，吉他霉素第二代大環內酯類：羅紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，羅他霉素第三代大環內酯類：泰里霉素，HMR3004第一代大環內酯類：紅霉素，乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，吉他霉素126抗菌譜與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等相似G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌螺旋體、放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌、嗜血桿菌等略廣軍團菌首選

支原體、衣原體、立克次體厭氧菌抗菌譜與青霉素相似而略廣127抗菌機制與細菌核糖體的50s