酰胺變腈方法(fāngfǎ)匯總第一頁，共23頁。工作匯報NMR：1H：7.8和8.9為酰胺N上的氫，8.5為吡啶(bǐdìng)環上的氫。NMR：13C：165.2和165.7分別為羧基和酰胺C，150.9為吡啶(bǐdìng)2,6位C，141.8為吡啶(bǐdìng)4位C，123.6為吡啶(bǐdìng)3,5位CMS：208.8分子離子峰。P2O5冰水浴中反應，產物在乙酸乙酯中的溶解性和薄層色譜分析雖然與原料有所不同，但核磁氫譜的結果(jiēguǒ)相差無幾，說明原料沒有轉化。這段時間一直忙于做各步驟的產品，以備下一步(yībù)研究的原料。第二頁，共23頁。Methodsforconvertingprimaryamidesintonitriles第三頁，共23頁。Ethyldichlorophosphate/DBUas

themilddehydratingagent反應過程：酰胺首先與二氯磷酸乙酯結合形成活性中間體，然后在DBU作用(zuòyòng)下發生快速的消除的反應，生成腈。示意圖：DBU：1.8-二氮雜二環(5.4.0)十一(Shí－Yī)稀-7。是強有機堿，具有很高的催化活性，可用作脫鹵化氫和脫酸。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第四頁，共23頁。Experimentofthisarticle1、本文亮點：酰胺脫水試劑很多，但使用EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作為脫水劑EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作為脫水劑還是首次(shǒucì)報道。2、實驗操作：5ml二氯甲烷中加入1mmol酰胺底物和3eq的DBU，室溫攪拌10min，加入2eq的二氯磷酸乙酯，在室溫下繼續攪拌50min，加入NH4Cl飽和(bǎohé)水溶液，用二氯甲烷萃取，濃縮萃取液，以9:1乙酸乙酯：正己烷層析柱分離，得純產物。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第五頁，共23頁。Results1、以苯甲酰胺為底物，對比幾種(jǐzhǒnɡ)脫水劑和堿的效果以DBU為堿性催化劑，時間短，產率高，但原因尚不明。EtOPOCl2和C6H5OPOCl2作為脫水劑，產率基本相等這兩種脫水劑，產率低這種脫水劑，提高溫度至回流，延長時間至8h，產率仍不高。第六頁，共23頁。該體系與其它體系相比，DBU的堿性比NEt3和Py的強，EtOPOCl2和C6H5OPOCl2的磷原子(yuánzǐ)活性較強，所以脫水效率較高。第七頁，共23頁。2、不同底物(dǐwù)脫水的結果這兩個對映體中，酰胺碳連接了不穩定的基團，在酰胺脫水，得到兩個對映體的腈后，不穩定基團得到保持，說明了此脫水體系應用的廣泛性。苯環上基團的電子特征對脫水效果影響很小。第八頁，共23頁。含N雜環底物的脫水產物產率也都很高，尤其對于8，與其它文獻報道的脫水體系相比，產率高出很多。與傳統方法三氟醋酸酐（2eq）/吡啶（3eq）相比，產率高，副產物少。第九頁，共23頁。Conclusion該酰胺脫水體系（EtOPOCl2/DBU）是溫和、高效的脫水劑，產率高、反應速度快、操作簡單、應用廣泛(guǎngfàn)，尤其適于制備熱力學不穩定的腈。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第十頁，共23頁。在三口瓶中加入(jiārù)吡啶-2,6-二甲酰胺，6eqDBU，100ml二氯甲烷，室溫攪拌10min，緩慢加入(jiārù)4eq的氯磷酸二苯酯，將混合物加熱到40℃，恒溫3h后，加入(jiārù)50ml飽和NH4Cl，分出有機層，水相用二氯甲烷萃取（50ml*3次），合并有機相，用飽和NaHCO3溶液洗滌（50ml*4次），直到將氯磷酸二苯酯除去，最后用水洗（50ml），減壓蒸餾除去溶劑，粗產品在乙醇中重結晶，得產品，yield：64%。氯磷酸(línsuān)二苯酯：TetsuTsubogo,YuichiroKano,KokiIkemotoetal,Tetrahedron:Asymmetry21(2010)1221–1225¤第十一頁，共23頁。五氧化二磷脫水(tuōshuǐ)：¤吡啶酰胺和3eq的五氧化二磷混合物于Kugelrohr爐子中從120℃緩慢加熱至190℃，操作在0.1托壓力下進行，二腈吡啶蒸餾出來，在收集(shōují)瓶中收集(shōují)，用1:1的二氯甲烷：乙酸乙酯閃柱層析得到產品。托：常用(chánɡyònɡ)真空度單位，1托=133.3224Pa，0.1托的真空度可以用循環水式真空泵來實現。JamesW.Pavlik，SomchokeLaohhasurayotin.J.HeterocyclicChem.,42,73(2005).第十二頁，共23頁。實驗：1mmol酰胺懸浮或溶解于5ml干燥(gānzào)的二氯甲烷和2.0mmol干燥(gānzào)吡啶中，冰水浴冷卻，逐滴加入1.1mmol的arylchlorothionoformate，溫度控制在5℃以下。之后緩慢升溫至室溫，一定時間后加入2ml水淬火。用二氯甲烷萃取（15ml*2），合并有機相，用無水硫酸鈉干燥(gānzào)，蒸發掉溶劑，用硅膠柱層析提出。arylchlorothionoformate脫水(tuōshuǐ)¤腈異腈D.SubhasBose,P.RavinderGoud.TetrahedronLetters40(1999)747-748第十三頁，共23頁。結果(jiēguǒ)：結論(jiélùn)：該方法得到的產物產率高、操作簡單、在中性溫和的條件下實現酰胺轉化為腈。第十四頁，共23頁。2、不同底物(dǐwù)脫水的結果1mmol的arylchlorothionoformate，溫度控制在5℃以下。TetrahedronLetters40(1999)747-748托：常用(chánɡyònɡ)真空度單位，1托=133.三氯氧磷在四氯乙烯中脫水(tuōshuǐ)第二十二頁，共23頁。BIANCO,F.芳基磺酰氯—吡啶(bǐdìng)脫水下繼續攪拌50min，加入NH4Cl飽和(bǎohé)水溶液，用二氯甲烷萃上清液從綠色粘稠固體中轉移至其他容器，過濾除去少量的懸浮物，減壓在60℃以下除去揮發物，冷卻固體殘渣，用200ml三氯甲烷萃取，留下了粘性固體。Gorbyleva,M.8為吡啶(bǐdìng)4位C，123.TetrahedronLetters40(1999)747-748該酰胺脫水體系（EtOPOCl2/DBU）是溫和、高效的脫水劑，產率高、反應速度快、操作簡單、應用廣泛(guǎngfàn)，尤其適于制備熱力學不穩定的腈。Ethyldichlorophosphate/DBUas

themilddehydratingagent酰基鹵在吡啶(bǐdìng)存在下可將酰胺轉化為腈，芳基磺酰氯可將敏感的酰胺在溫和條件下轉化為腈。¤芳基磺酰氯—吡啶(bǐdìng)脫水C.R.STEPHENS,E.J.BIANCO,F.J.PILGRIM.ANewReagentforDehydratingPrimaryAmidesUnderMildConditions第十五頁，共23頁。飽和脂肪族酰胺比α,β-不飽和酰胺或芳香族酰胺的脫水(tuōshuǐ)反應慢。但乙酰胺是個例外，反應活性很高，得到一個可溶于水的固體。第十六頁，共23頁。機理研究：在脫水機理研究中，作者證實了堿是必須的，本文(běnwén)用的堿是吡啶，得出的化學計量反應式為：機理(jīlǐ)為：第十七頁，共23頁。磺酰基進攻酰胺的O原子，因為苯甲酰胺在苯磺酰氯—吡啶作用下高產率的生成苯腈，如果進攻發生在N原子上，那么可以(kěyǐ)得到中間體N—苯甲酰苯磺酰胺：然而，因為N—苯甲酰苯磺酰胺可在吡啶(bǐdìng)溶液中由苯甲酰氯和苯磺酰胺作用以高產率的制備，并且在此溶液中很穩定，因此可排除它是中間體的可能，這樣就證實了O-磺酰基的作用。機理的最后一步(yībù)是分解O-磺酰基，磺酰基負離子的高穩定性促進了這一過程。第十八頁，共23頁。Vilsmeiercomplexindimethylformamide體系(tǐxì)脫水吡啶(bǐdìng)環1和2的缺電子特征使得用這種體系脫水變得可能。在室溫下，高產率的（接近化學計量比）生成2-腈，隨用量比率的增加，產率增加。¤10g（67mmol）吡啶-2-酰胺溶于150mlDMF，緩慢加熱以促進溶解，隨后冷卻至室溫，在攪拌(jiǎobàn)下加31克（0.2mol）三氯氧磷，隨后室溫下攪拌(jiǎobàn)4h。吡啶-2-腈的低堿度和在水中的低溶解度簡化了反應產物的分離，用二氯甲烷稀釋反應產物，酸物質和大部分的DMF用水萃取，蒸發掉溶劑，殘渣用水洗滌，干燥得產品，產率90%。O.I.Gorbyleva,M.I.Evstratova,L.N.Yakhontov.Chimijageterocikliceskichsoedinenij[0453-8234]Gorbyleva年:1983期:10頁:1419第十九頁，共23頁。10g吡啶-2,6-二甲酰胺在110℃下干燥，研成粉末，分散懸浮于四氯乙烯中，劇烈攪拌懸浮液，并升溫至110℃，此時在10min內加入114ml三氯氧磷（約10eq），將反應物加熱至回流，124℃，30min。上清液從綠色粘稠固體中轉移至其他容器，過濾除去少量的懸浮物，減壓在60℃以下除去揮發物，冷卻固體殘渣，用200ml三氯甲烷萃取，留下了粘性固體。萃取液用飽和(bǎohé)碳酸鈉溶液洗滌（4*100ml），再用水洗滌（2*100ml），除去溶劑，殘渣在乙醇中重結晶得到產品，產率52.4%。¤三氯氧磷在四氯乙烯中脫水(tuōshuǐ)ChemistryandIndustry[0009-3068]Banks年:1974期:15頁:617

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