第二節(jié)生殖激素

(ReproductiveHormone)主要內(nèi)容：

一、概述二、主要的生殖激素三、前列腺素一、生殖激素概述㈠生殖激素在家畜繁殖中的重要作用⒈維持動(dòng)物的正常生殖機(jī)能生殖活動(dòng)各個(gè)環(huán)節(jié)的正常維持，如配子發(fā)生、發(fā)情、交配以及妊娠等，都離不開生殖激素的作用。生殖內(nèi)分泌紊亂是造成不孕或不育的主要原因。不孕：指母畜應(yīng)該產(chǎn)出后代而沒能產(chǎn)出的繁殖障礙。不孕是暫時(shí)性的，經(jīng)適當(dāng)治療可以恢復(fù)正常的生殖機(jī)能。（不孕的可能原因：母畜本身、與配的種公畜、人為因素）不育：指動(dòng)物（♀、♂）生殖能力的永久性喪失，即不能產(chǎn)生后代，而且是不可逆的。

【去勢(shì)】⒉用于家畜繁殖活動(dòng)的人工控制在現(xiàn)代的畜牧業(yè)生產(chǎn)中，生殖激素被廣泛地用于控制家畜的生殖活動(dòng)。母畜的誘發(fā)發(fā)情（催情）、同期發(fā)情、超數(shù)排卵（超排）、誘發(fā)排卵（促排卵）、誘發(fā)分娩（引產(chǎn)）等。⒊用于繁殖障礙的防治如防流保胎、治療卵巢機(jī)能障礙和促進(jìn)子宮內(nèi)異物的排出等。⒋用于某些動(dòng)物的妊娠診斷如母豬的雌激素試探法和尿中硫酸雌酮測(cè)定法、乳牛乳孕酮檢測(cè)（能進(jìn)行精確的定量檢測(cè)）和乳孕酮乳膠凝集抑制試驗(yàn)（latexagglutinationtest，LAIT）等。㈢生殖激素制劑的使用⒈生殖激素的生物學(xué)效應(yīng)與動(dòng)物的生理狀態(tài)以及激素的用量和使用方法有關(guān)如孕激素，在懷孕期間，適量使用可維持妊娠；大量或長(zhǎng)期使用后突然停止使用會(huì)引起流產(chǎn)。在空懷時(shí)，連續(xù)使用一段時(shí)間后突然停止使用，可誘發(fā)發(fā)情；在發(fā)情期間使用則可抑制發(fā)情。生殖激素的應(yīng)用務(wù)必要做到科學(xué)、合理，否則，就會(huì)造成嚴(yán)重的不良后果豫東某地有人誤用孕激素搞豬的同期發(fā)情處理，導(dǎo)致這些母豬長(zhǎng)期不發(fā)情——其原因……）⒉各類生殖激素制劑的使用途徑⑴含氮激素：皮下、肌內(nèi)或靜脈內(nèi)注射。凍干制劑使用注意事項(xiàng)：

①應(yīng)保存于冷暗處（置于4～8℃冰箱內(nèi)）。②用前以生理鹽水溶解之（以注射用水溶解效不佳）。③溶液態(tài)易失活（置5℃±，限在1天內(nèi)用完）。⑵類固醇激素：脂溶性的天然物及具有類固醇結(jié)構(gòu)的人工合成品制劑——制成油劑供肌內(nèi)注射（天然類固醇激素口服均無(wú)效——游離態(tài)類固醇在肝臟內(nèi)被降解）。

【人工合成的非類固醇結(jié)構(gòu)的性腺激素制劑——口服、皮下埋植、黏膜滲透（陰道栓劑）】⑶不飽和脂肪酸激素（PGs）：肌肉注射、黏膜滲透（子宮內(nèi)灌注）。二、主要的生殖激素㈠神經(jīng)激素下丘腦激素（多肽類）：GnRH、OT(OXT)松果腺激素（胺類）：MLT㈡促性腺激素（GTH）垂體GTH（糖蛋白類）：FSH、LH、PRL胎盤GTH（糖蛋白類）：PMSG、hCG㈢性腺激素類固醇激素：孕激素（P。孕酮P4）雄激素（A。睪酮）雌激素（E。17β-雌二醇E2）

多肽激素：松弛素（RLX）促性腺激素釋放激素（GnRH）從動(dòng)物下丘腦組織提取的天然物叫促黃體素釋放激素（LH－RH）。浙江寧波激素制品廠從70年代后期以來(lái)已合成出3種LH－RH類似物：LRH－A2和LRH－A3（促排卵素3號(hào)。鄭州市獸藥市場(chǎng)有售）。主要生理作用調(diào)節(jié)垂體前葉FSH、LH的分泌活動(dòng)。GnRH在動(dòng)物繁殖上的應(yīng)用

母畜：催情、促排卵。

種公畜：促進(jìn)精子發(fā)生、增強(qiáng)性欲。對(duì)同一個(gè)體長(zhǎng)期或大劑量地應(yīng)用，可直接作用于睪丸、卵巢而引起性腺萎縮、抑止排卵、延緩胚胎附植、阻礙妊娠等，故具有抗生育作用（垂體外作用，也叫“GnRH的異相作用”）。催產(chǎn)素在家畜繁殖中的應(yīng)用①催產(chǎn)。注意事項(xiàng)：只用于產(chǎn)道和胎兒姿勢(shì)都正常而宮縮乏力者。只用1次。超量使用會(huì)引起子宮產(chǎn)生強(qiáng)直性收縮，導(dǎo)致胎兒窒息死亡，甚至引起母畜子宮破裂。臨床可用劑量：馬、牛30～100IU，豬、羊10～50IU，犬2～10IU。若OT注射后10min仍未起作用，應(yīng)及時(shí)改用其他措施處理。②治療產(chǎn)后子宮出血。③治療胎衣不下和促進(jìn)子宮內(nèi)異物（惡露、死胎等）排出。④促進(jìn)精子運(yùn)行，提高受胎率。⒉胎盤促性腺激素人絨毛膜促性腺激素（hCG）孕婦尿中（峰值第9-12周）/具LH-FSH-like的雙重作用（E?S?EHafez語(yǔ)）對(duì)母畜進(jìn)行催情、促排卵、治療卵泡囊腫；治療種公畜性機(jī)能衰退（陽(yáng)萎或性欲遲鈍）孕馬血清促性腺激素（PMSG）

妊娠馬屬動(dòng)物血清中（峰值第60-90d）/具FSH-LH-like的作用誘導(dǎo)發(fā)情、超數(shù)排卵豬用量大時(shí)易致卵泡囊腫牛、羊不宜在即將發(fā)情時(shí)用牛以PMSG作超排處理，在出現(xiàn)發(fā)情后進(jìn)行人工授精（AI）時(shí)，應(yīng)注射適量“PMSG抗血清”（t1/2長(zhǎng)）

PG600、PG800（用于豬的誘發(fā)發(fā)情）㈢性腺激素化學(xué)性質(zhì)（兩大類）：類固醇激素和含氮激素。來(lái)源：性腺、腎上腺（♀、♂）；胎盤（♀）性腺類固醇激素（甾體激素，3類）：

孕激素（progestogen,可簡(jiǎn)記為P）

雄激素（androgen,可簡(jiǎn)記為A）

雌激素（estrogens,可簡(jiǎn)記為E）

上述各類均有多種天然物，但都只有1種的生物學(xué)活性最強(qiáng)：孕酮（P4）、睪酮（T）、17β-雌二醇(E2)。性腺含氮激素（卵巢、胎盤分泌）：

多肽類——松弛素（孕期內(nèi)抑制子宮收縮；分娩時(shí)松弛產(chǎn)道）⒈性腺類固醇激素天然的性腺類固醇激素（P、A、E）有共同的骨架（環(huán)戊烷多氫菲），它們來(lái)自于共同的前體并具有密切的代謝關(guān)系。在生物合成的過程中，首先合成的是孕酮，再經(jīng)復(fù)雜的轉(zhuǎn)化過程分別代謝成雄激素、雌激素類。天然類固醇激素口服無(wú)效。P、A、E均可人工合成，但許多種類不具類固醇結(jié)構(gòu)（可口服）。⑴孕激素(progestin)機(jī)體內(nèi)最重要的天然孕激素是孕酮（Progesterone）。來(lái)源：孕酮主要由黃體所分泌（黃體酮），胎盤也可分泌。主要生理作用：適（少）量的P與E發(fā)揮協(xié)同作用，使母畜出現(xiàn)發(fā)情的外部表現(xiàn)（出現(xiàn)行為發(fā)情或發(fā)情明顯化）；高水平的孕酮可抑制發(fā)情（抑制卵泡發(fā)育。間情期原因）；發(fā)情后促進(jìn)子宮內(nèi)膜的孕向發(fā)育、降低子宮肌的興奮性（與E有頡頏作用，并抑制OT分泌而有利于維持妊娠）。在家畜繁殖上的應(yīng)用：防流保胎（只能防止孕酮分泌不足性流產(chǎn)的發(fā)生，對(duì)子宮內(nèi)膜有缺陷或瘢痕的病例無(wú)效）；治療牛的屢配不孕（從P.C后第6天起連續(xù)注射孕酮7～10d，每天100mg；用于牛、羊、馬等母畜的同期發(fā)情處理（不用于豬）。治療卵泡囊腫⑵雌激素（estrogens,estrin，oestrine）

又稱動(dòng)情素。是促使雌性動(dòng)物生殖器官發(fā)育和維持雌性性機(jī)能的主要生殖激素。動(dòng)物機(jī)體內(nèi)最重要的天然雌激素是17β-雌二醇（estradiol，雌二醇，E2），它大量地存在于卵泡液中。人工合成的雌激素種類很多，如苯甲酸雌二醇（E2B）、己烯雌酚、己雌酚、乙炔雌二醇、雙烯雌酚等。雌激素的主要生理作用及其在家畜繁殖中的應(yīng)用通過對(duì)下丘腦的反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)促性腺激素（LH）的分泌；改善卵巢的血液循環(huán)，激活卵巢的機(jī)能。

應(yīng)用：用于催情（治療卵巢靜止、卵巢硬化等）。雌激素只能使空懷的乏情母畜出現(xiàn)發(fā)情征狀，不能直接引起卵泡生長(zhǎng)（故為不育性發(fā)情、假發(fā)情），但可在此后誘發(fā)正常的自然發(fā)情。對(duì)母豬具有促黃體作用（促進(jìn)黃體的發(fā)育和維持分泌機(jī)能）應(yīng)用：用于豬的同期發(fā)情處理【如同其他家畜的孕激素處理，停藥時(shí)注射PGF2α】。植物（性）雌激素（plantestrogen）：指某些植物（多為豆科植物）中含有的不具類固醇結(jié)構(gòu)但具有雌激素樣作用的生物活性物質(zhì)。種畜攝入大量的植物性雌激素會(huì)引起生殖內(nèi)分泌紊亂而導(dǎo)致不孕或不育。病例：澳大利亞曾發(fā)生過大批綿羊不育，甚至公羊也出現(xiàn)泌乳現(xiàn)象，成為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)問題，后來(lái)發(fā)現(xiàn)原因是“該地廣泛地喂用早期的地三葉草”（含有能轉(zhuǎn)變成雌激素的雌激素前身物genisteine——染料木因）。富含植物性雌激素的其他植物：紅苜蓿、雞腳草（鴨茅）等的全草，補(bǔ)骨脂的果實(shí)（中藥）以及葛科植物的根瘤、棕櫚仁等。⑶雄激素（Androgens）哺乳動(dòng)物機(jī)體內(nèi)惟一重要的天然雄激素是睪酮（T）。市售品為人工合成的睪酮衍生物，如丙酸睪丸素、甲基睪丸素等（viagra不是生殖激素制劑）。【viagra為西藥，主要成分是枸櫞酸西地那非“(Sildenafil

Citratc)——不能“制造”性欲】①主要生理作用促進(jìn)和維持雄性的第二性征，刺激并提高其性欲和進(jìn)攻性。【人類在胎兒期，雄激素抑制腦部語(yǔ)言中樞區(qū)的發(fā)育，致使男性語(yǔ)速慢、話少、不善于表達(dá)情感】促進(jìn)雄性生殖器官和副性腺的發(fā)育，維持副性腺的分泌機(jī)能。促進(jìn)精子發(fā)生和附睪內(nèi)精子的成熟。三、前列腺素（PGs）㈠概說：在哺乳類，不分性別，幾乎所有的重要的機(jī)體組織都能合成和分泌PGs。迄今已發(fā)現(xiàn)的前列腺素類物質(zhì)有3類（1、2、3）、9型（A、B、C……H、I）、24種（PGA1等），生理作用各異而復(fù)雜。人工合成的PG類似物有上千種。我國(guó)有多家制藥廠生產(chǎn)PGE和PGF2α的類似物（后者如氯前列烯醇）。與動(dòng)物的生殖活動(dòng)有密切關(guān)系的只有PGF2α和PGE兩種，其中以PGF2α最為重要。㈡PGF2α及其類似物對(duì)生殖機(jī)能的作用⑴溶解功能性黃體（溶黃作用）。它們只能溶解能分泌孕酮的成熟黃體，對(duì)新生黃體（如牛排卵后1～4d的黃體）無(wú)效。據(jù)文獻(xiàn)資料介紹，外源性PGF2α對(duì)人類的黃體不具溶解作用。有充分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，外源性PGF2α也不能溶解犬的黃體，且會(huì)無(wú)一例外地引起接受處理的母犬劇烈嘔吐。㈢PGF2α及其類似物在家畜繁殖中的應(yīng)用⒈誘發(fā)發(fā)情（對(duì)有功能性黃體存在的母畜有效）：治療母畜乏情和進(jìn)行同期發(fā)情處理。⒉提高胚胎移植中超數(shù)排卵處理的效果（原理：較徹底地溶解功能性黃體，促進(jìn)更多的卵泡發(fā)育和排卵）。⒊治療繁殖障礙包括治療持久黃體、黃體囊腫及排除子宮內(nèi)異物。PGF2α治療牛的持久黃體的陰唇粘膜下注射法，操作簡(jiǎn)便、易吸收，效果好（日本：前田淳一，《國(guó)外畜牧學(xué)－草食家畜》，1985,№3）。⒋誘發(fā)分娩（引產(chǎn)）和促進(jìn)分娩（避免難產(chǎn)）。利用PGF2α誘發(fā)分娩可施行操作的時(shí)間范圍