第三十八章氨基糖苷類基糖苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基醇環(huán)和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。包括兩大類：①天然來源：如慶大霉素（gentamicin）、鏈霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生。②半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前應(yīng)用最廣泛。一、共性1.體內(nèi)過程相似。極性強(qiáng)，口服難吸收，僅用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。i.m吸收快而完全，主要分布在細(xì)胞外液，故對細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染效果差。能進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液，是產(chǎn)生耳毒性的主要原因。腎功能不全時(shí)t1/2顯著延長，增加腎毒性。2.抗菌作用相似。主要對需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。2.結(jié)核桿菌對SM、KM、AMK敏感；銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）對GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌對某些藥物敏感。多數(shù)腸球菌屬厭氧菌對其耐藥。3.抗抗菌機(jī)制相似。主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。抗菌特點(diǎn)：①為靜止期速效殺菌劑。②

對需氧菌有效，對厭氧菌無效。③存在抗菌后效應(yīng)。④首次接觸效應(yīng)（FEE），即首次接觸細(xì)菌被迅速殺死。⑤在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。對蛋白質(zhì)合成的始動(dòng)期、延伸期、終止期三個(gè)階段均有作用，可造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭及蛋白質(zhì)合成受阻。4.均易產(chǎn)生耐藥性。SM與GM、KM之間存在單向交叉耐藥性。原因：①產(chǎn)生鈍化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改變。③

基因突變。30S核糖體亞單位改變，致使對鏈霉素的親和力降低。①敏感G-桿菌所致的全身感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②對敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥；③口服用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、等；④局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）。【臨床應(yīng)用】抗G-作用強(qiáng)，因毒性和耐藥被GM代替。[應(yīng)用]①鼠疫與兔熱病：首選SM②結(jié)核病：SM+異煙肼③細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：P-G+SM④布魯菌病⑥尿路感染：與堿性藥合用可增效鏈霉素（streptomycin,SM）【作用】抗菌范圍廣、抗菌活性較SM強(qiáng)。有抗生素后效應(yīng)。易產(chǎn)生耐藥性，停藥后可恢復(fù)敏感性。

[臨床應(yīng)用]

1.需氧G-菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。

2.綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。3.口服作胃腸道術(shù)前消毒與治療腸道感染。

慶大霉素（gentamycin,GM）

抗菌譜最廣,對各種需氧G-桿菌、結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌有效。特點(diǎn)：1.對鈍化酶穩(wěn)定。對耐藥菌仍有抗菌作用,有較長的抗生素后效應(yīng)。2.主要用于各種需氧G-桿菌耐藥菌株的感染。如GM、KM或TOM耐藥的G-桿菌感染。3.綠膿桿菌、變形桿菌所致的敗血癥等。

阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）卡那霉素（kanamycin，KM）因毒性及耐藥，僅口服作腸道術(shù)前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、腎毒性大，僅作為二線抗結(jié)核藥。對銅綠假單胞菌無效。妥布霉素（tobramycin，TOM）