精選優質文檔-----傾情為你奉上精選優質文檔-----傾情為你奉上專心---專注---專業專心---專注---專業精選優質文檔-----傾情為你奉上專心---專注---專業一、填空題1、殘留量限度確定的原則：一是分析方法客觀能達到的能力，如濃度限度——10/；二是生物學活性的限度，如正常治療劑量的1/1000；三是以目檢為依據的限度，如不得有可見的殘留物。2、藥品上市穩定性考察的條件：《中國藥典》，溫度25℃±2℃，濕度60%±10%。根據ICH的規定，溫度25℃±2℃，濕度60%±5%。3、物料管理的重心在于預防污染、防止混淆，確保貯存條件，最終達到保證質量的目的。4、生產管理的主要內容：生產計劃、物料管理、設備管理、生產過程管理和人員管理。5、空氣凈化系統設計的原則：嚴格區分獨立與聯合；嚴格區分直流與循環；嚴格取費表正壓與敷衍；防止污染，有利整潔。6、車間一般由生產部分（一般生產區及潔凈區）、輔助生產部分和行政-生活部分組成。7、GMP的目的：目的是為了確保持續穩定地生產處適用于預定用途、符合注冊批準要求和質量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染、混淆和出錯的風險。8、藥品注冊的目的：藥品注冊制度是國家對藥品進行管理的基本制度之一，是藥品管理的核心內容，同時也是取得某一藥品生產批準文號的唯一途徑。無論是新藥還是仿制藥，只有取得了某一藥品的生產批準文號，制藥企業才能組織該藥品的生產并投放市場。另一目的是通過注冊審評和審批，把一切療效不明顯，質量低下，并有安全隱患的藥品拒之門外。因此，世界各國政府均對藥品上市采取嚴格的注冊管理制度。9、質量：反映實體滿足明確或隱含需要的能力的特性總和。10、GMP的基本原則（要求）:=1\*GB3①明確規定所有的藥品生產工藝，系統回顧歷史情況，證明所有的生產工藝能持續穩定的生產出符合質量標準和預定用途的藥品。=2\*GB3②關鍵生產工藝及重大變更均經過驗證。=3\*GB3③已配備GMP所有必要的資源，包括：具有適當資質斌經過培訓的人員；、足夠的廠房和場所；適當地設備和維修；正確的原輔料、包裝材料和標簽；經批準的流程和工藝路線規程：適當地貯運條件。=4\*GB3④使用清晰準確的文字，制定相關設備的操作說明和規程。=5\*GB3⑤操作人員經過培訓，能按規程正確操作。=6\*GB3⑥生產全過程有手工或儀器的記錄規程和生產工藝規程所要求的所有步驟均已完成，產品數量和質量符合預期要求，重大偏差經過調查并有完整記錄。=7\*GB3⑦藥品生產、發放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過程。=8\*GB3⑧藥品發放應將質量風險降至最低限度。=9\*GB3⑨有可找回的任何一批已發放銷售藥品的系統。=10\*GB3⑩審查上市藥品的投訴，調查導致質量缺陷的原因，并采取措施防止再次發生。11、粉塵控制和清除的措施：物理隔離、就地排除、壓差隔離和全新風全排。12、藥品生產管理的目標：確保生產加工按批準的規程、在符合GMP的生產環境下進行，杜絕偏差，防止混藥、混批的發生，防止微生物的污染。13、配料管理的重點14、趨勢分析的目的：就是為了確切地了解工藝受控狀態，尋找產品異常波動可能的原因，以便采用必要的糾正措施，防止重大偏差的發生。二、名詞解釋1、PDCA循環：第一階段P是策劃：規定方針、目標、計劃書、管理項目。第二階段D是實施：按計劃實地去做，落實具體對策。第三階段C是檢查：對策實施中和實施后，檢查對策的效果。第四階段A是處置：總結成功的經驗，實施標準化，以后按標準進行，對于沒有解決的問題，轉入下一個PDCA循環解決，為制定下一輪改進計劃提供依據。2、全面質量管理（TQM）：為了能在最經濟的水平上、考慮到充分滿足顧客要求的條件下，進行市場研究、設計、生產和服務，并將企業各部門的研究質量維持質量和提高質量的活動構成一種有效的體系。3、變更:變更管理又稱為變更控制，是指一個有書面文件的控制程序，它規定指令性文件、設備、工藝、方法及系統等實施變更時，應當遵循的程序及與此相關的文件的管理。4、批號：在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批，每批藥品均應編制生產批號。5、標準操作規程（SOP）:以前多稱為崗位操作法，指規范所有管理行為和生產、檢驗等操作的規程制度和操作指南。6、設備：是指企業有形的固定資產，是企業可供長期（通常為1年以上使用并在使用過程中基本保持原有實物形態，且價值在一定限額以上的勞動資料和其他物質的統稱。7、藥品生產質量管理工程（POE）：是為了確保藥品質量萬無一失，綜合運用藥學、系統學、工程學、管理學及相關的科學理論和技術手段，以GMP原則為核心內容，對生產過程中影響藥品質量的各種因素進行有效控制的管理方法和實用技術的總和。8、藥品注冊：是指國家藥品監督管理部門根據藥品注冊聲請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程9、QA（質量保證）：是指為確保產品符合預定用途、所需質量要求的有組織的、有計劃的全部活動總和。10、最難清洗的部位和取樣點：=1\*GB3①流動為層流的部位。=2\*GB3②一些設備的死角。=3\*GB3③清潔劑不易接觸的部位，如帶密封墊圈的管道連接處。=4\*GB3④容易吸附殘留物的部位，如內表面不光滑處。=5\*GB3⑤壓力和流速迅速變化的部位。11、30萬級人員著裝要求：通常采用上下身分開的雙件套工作服，宜用耐用、易清潔、不易脫落纖維和能防靜電的面料，工作鞋應能防滑，應戴頭套防止頭發的脫落，蓄須者應戴口罩。12、綜合設備管理：把設備當做一個系統，并以設備的整個生命周期作為管理和研究的對象，是對設備的設計、制造、使用、維修、改造以致更新等各個階段進行全面綜合的技術和經濟管理。13、GMP認證：GMP認證是國家依法對藥品生產企業的質量體系及實施GMP狀況進行監督、檢查和評定，并對合格者頒發認證證書的一種制度。14、藥品：是指用來預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調解人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。三、簡答題1、藥廠潔凈室設計中的節能措施？=1\*GB3①設計合理的建筑布局=2\*GB3②設計合理的工藝條件=3\*GB3③設計合理的工藝設備=4\*GB3④設計合理的空調凈化系統。2、化學返工管理的要點化學返工：指對化學反應步驟進行返工。由于進行化學反應可能會產生副產物，因此必須對返工后的原料藥和半成品進行評價，確保返工后無負面影響。另外，應有書面規程規定哪些化學反應可以進行返工，并進行驗證。應規定額外的檢驗項目對化學返工后的物料進行檢測，確保其達到與按正常加工過程生產出來的物料同樣的質量水平。3、實施參數放行的意義？=1\*GB3①參數放行是GMP發展與進步的必然結果，它能更加體現藥品質量的控制以生產過程為重點的基本思想。=2\*GB3②實施參數放行將全面提高無菌產品生產企業生產和質量保證體系、驗證、過程監控的水平，從而不斷深化GMP的實施，將對我國制藥行業產生深遠的積極影響。=3\*GB3③實施參數放行是向管理要效益的重要途徑。在提高產品質量的同時，它將使企業縮短生產周期，降低生產成本，加快資金周轉，從而降低全社會健康保障體系的運行。實施參數放行不是簡單的取消無菌檢查，而是用更科學、更全面、更嚴格的質量保證體系來保證藥品質量，它為我國制藥企業指明了提高生產技術和管理技術的方向。4、如何確定驗證合格的標準？=1\*GB3①凡是我國藥典和GMP有明確規定標準的，驗證合格的標準不得低于這些法定和法規的要求。如果藥品生產企業的設備或工藝等確有其特殊性，需要采用更合適本企業的方法，則必須通過驗證，用驗證的數據來證明所采用的方法的合理性。=2\*GB3②國內尚無法定標準，可以采用WHO、ICH制定的GMP已有明確要求或國際醫藥界公認的標準作為本企業設定驗證合格標準的參考。=3\*GB3③從全面質量管理的角度出發來設定驗證方案及有關標準。在許多情況下，特別是管理方面的合格標準有時難以量化，難從現成的資料中尋找制定標準依據。企業應從驗證的概念上、從全面質量管理的觀念出發，根據工藝、設備及人員的實際情況自行設定標準。以人員的培訓和考核為例，企業除應由理論考核標準外，還應規定實際操作的考核標準。=4\*GB3④樣品要有代表性，制定周密科學的取樣計劃。5、片劑生產對空氣凈化系統的要求？在產塵點和產塵區設隔離罩和除塵設備；控制室內壓力，產生粉塵的房間應保持相對負壓；合理的氣流組織；對多品換批生產的片劑車間，產生粉塵的房間不采用循環風。6、藥品生產中不合格物料管理的流程？收料或生產過程中發現異常物料時，應填寫“異常物料報告單”，并通知質量部門人員至現場進行檢查判斷，確認不能用于生產的，質量部門人員應隨即發放不合格標簽，標簽內容應包括代號、品名、批號、數量等。對于需要進行進一步判斷的異常物料應對物料進行有效隔離，并貼上留檢標簽，等待質量部門的判定意見。倉庫管理人員應及時將判定為不合格的原輔料、包裝材料、半成品或成品移至專門的不合格品庫并填好庫卡。不合格品應及時銷毀，倉庫管理員應根據物料的類別及特性選擇適當地處理方法，如焚燒、切割、掩埋等。銷毀時應有“不合格品銷毀記錄”，內容應包括名稱、代號、批號、數量、銷毀時間、方式及銷毀人等，質量部門人員應監督整個銷毀過程，確認銷毀完成后簽字。7、藥品穩定性考察的種類及意義？藥品的穩定性考察是指藥品保持器物理、化學、生物穩定性及其療效和安全性的能力。依據考察目的不同，上市產品穩定性考察可分為常規穩定性考察、剛上市新品的穩定性考察和特殊穩定性考察。常規穩定性考察是指對在正常生產條件下生產的常規產品的穩定性考察。剛上市新品的穩定性考察是指新產品在正式開始商業化生產時，將正式生產銷售的前三批產品列入穩定性考察計劃中。特殊穩定性考察通常是因為生產過程中工藝條件的改變，或生產過程中發生偏差，這些變更或者偏差可能對產品質量造成一定的影響，通過對穩定性考察結果的科學評價為產品在有效期內的質量符合要求提供依據。8、潔凈氣流組織的原理？要最大限度的減少渦流；使射入氣流經過最短流程盡快覆蓋工作區，希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內灰塵排出室外。四、問答題1、藥品召回的過程？①企業應立即成立藥品召回管理小組，并明確各自的職責。②按照《辦法》規定的調查內容并根據實際情況，立即制定調查方案，對可能的安全隱患進行徹底調查，包括對同一產品不同批次或其他產品的影響。③按照《辦法》規定的評價內容并根據實際情況，對可能的安全隱患進行科學評價，判斷其嚴重程度和緊急程度。④對收集的信息進行分析并綜合考慮可能存在安全隱患的藥品的調查和評價結果，藥品召回管理小組做出是否進行召回的決定及召回分級⑤企業在做出藥品召回的決定后應制定召回計劃并組織后實施。⑥召回的產品應單獨存放在專庫中，專人保管，以避免已召回的產品可能被再次銷售出去。⑦管理小組定期會議，檢查監督整個召回計劃的實施，根據實際召回效果，決定是否需要重新召回、擴大召回范圍或結束召回⑧企業在召回完成后，應當對召回效果進行評價，并向所在地藥品監督管理部門提交藥品召回總結報告。⑨企業對整個召回藥品的處理應當有完整、詳細的記錄，該記錄一般由質量管理部門保存。⑩除理論學習外，企業每年可組織藥品召回流程的模擬，模擬還應包括相關的經營、使用單位。2、驗證的分類、區別、聯系驗證分類:前驗證；同步驗證；回顧性驗證和再驗證。前驗證：系指一項工藝、一個產品、一個處方、一個設備、一個系統或一種材料在投入使用錢，證明確實能達到預期結果的有文件證明的質量活動；適用于新工藝、新產品、新處方、新設備或新系統，主要原輔料變更，生產中關鍵工序及設備及其變更必須采用前驗證。同步驗證：系指在工藝常規運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得數據建立文件化證據，以證明工藝確實達到預計要求的驗證；同步驗證使用于對驗證的生產工藝有一定的經驗，其檢驗方法、取樣、監控措施比較成熟。同步驗證可用于非無菌產品的生產工藝驗證，可與前驗證相結合進行。回顧性驗證：是指以歷史數據的統計分析為基礎，得出結論，旨在證實正常生產的工藝條件適用性和可靠性的驗證；僅適用于工藝已經確立很好的情況，當有充分的歷史數據可以利用時，可以采用回顧性驗證。再驗證：是指對產品已經驗證過的生產工藝、關鍵實施及設備、系統或物料在生產一定周期后進行的重復驗證。3、藥品的質量特性