抗心絞痛藥

AntianginalDrugsDefinition：是一種由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。第一頁，共二十六頁。Clinicalmanifestation：表現為胸骨后部或左前胸出現陣發性絞痛，悶痛或壓榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。發作一般持續數分鐘，很少超過(chāoguò)10-15min，休息或用藥物治療后常可緩解。第二頁，共二十六頁。

Clinicalclassification勞累(láolèi)性心絞痛：穩定型、初發型、惡化（即不穩定型）自發性心絞痛：臥位型、變異型、中間綜合征（急性冠狀動脈功能不全）梗死后心絞痛

混合性心絞痛：為勞累性和自發性心絞痛混合出現

第三頁，共二十六頁。Coronariaaeteriaandcardiacmuscleblood-supply第四頁，共二十六頁。室內壓室內容積心肌(xīnjī)收縮力心率心室(xīnshì)壁張力O2

耗O2供冠脈灌注壓冠脈側支循環(xúnhuán)Theaffectofcardiacmuscleventilationandfade-oxygen冠脈灌注時間第五頁，共二十六頁。Etiologicalfactorandpathomechanism冠脈痙攣冠脈粥樣硬化或血栓冠脈狹窄心肌缺血缺氧(quēyǎnɡ)心肌耗氧量增加心室(xīnshì)肌張力增加心肌收縮(shōusuō)力增加心率無氧代謝產物乳酸、丙酮酸、組胺、k+等聚積，刺激神經末梢

心絞痛第六頁，共二十六頁。O2

耗O2供心絞痛的發生(fāshēng)機制示意圖

心肌(xīnjī)O2供O2

耗------overbalance第七頁，共二十六頁。Howsolve？1.舒張冠脈，解除痙攣或促進側枝循環，則冠脈供血增加。2.舒張靜脈，回心血量減少，則前負荷降低，心肌氧需求減少；3.舒張動脈，外周阻力降低，血壓降低，后負荷降低，心肌氧需求減少；4.心率(xīnlǜ)減少，每分射血時間減少及心肌收縮力降低，心肌氧需求減少。第八頁，共二十六頁。ThemechanismofactionAntianginalDrugs

↓耗氧。↑供氧。抑制血小板聚集和血栓(xuèshuān)形成。保護心肌細胞。第九頁，共二十六頁。常用抗心絞痛藥物硝酸酯類及亞硝酸酯類：

硝酸甘油硝酸異山梨(shānlí)酯硝酸戊四醇酯單硝酸異戊酯β受體阻斷藥：普萘洛爾等鈣通道阻斷藥：硝苯地平等第十頁，共二十六頁。硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸甘油（nitroglycerin）

于1846年合成,1879年用于抗心絞痛，由于起效快、經濟和方便，至今(zhìjīn)仍是防治心絞痛最常用的藥。硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，這是防治心絞痛發作的藥理基礎。第十一頁，共二十六頁。【mechanismofaction】1.降低(jiàngdī)心肌耗氧量擴張毛靜脈（容量血管），降低心臟前負荷。舒張(shūzhāng)小動脈（阻力血管），外周阻力降低而降低心臟后負荷。

第十二頁，共二十六頁。2.改善(gǎishàn)缺血區心肌的血流供應（1）降低(jiàngdī)左室充盈壓，增加心內膜供血冠狀動脈的解剖特征、心絞痛時以心內膜下血管缺血嚴重；硝酸甘油通過對血流動力學的影響，使左室舒張末的壓力、左室內壓和肌壁張力降低，從而使心內膜血管阻力下降(xiàjiàng)，有利于血液從外膜流向心內膜缺血區（2）增加缺血區血流量

硝酸甘油選擇性舒張心外膜較大的輸送血管和側枝血管，對阻力血管舒張作用弱心肌缺血區阻力血管因缺氧、代謝產物堆積而處于高度舒張狀態硝酸甘油迫使血流從輸送血管經側枝更多地分流到缺血區，改善缺血區的血流供應。第十三頁，共二十六頁。

非缺血區缺血區用硝酸(xiāosuān)酯類前硝酸(xiāosuān)酯類的效應非缺血區缺血區輸送(shūsònɡ)血管阻力血管側枝循環側枝循環輸送血管硝酸酯類增加缺血區血液供應作用示意圖第十四頁，共二十六頁。硝酸(xiāosuān)酯類藥物NOSMCorEC中鳥苷酸環化酶（GC）

cGMP

Ca2+

MLCK-MLCKP血管(xuèguǎn)平滑肌舒張硝酸甘油舒張(shūzhāng)血管機制第十五頁，共二十六頁。硝酸甘油的藥動學特點1．舌下含服，經口腔粘膜迅速吸收2．1～2分鐘出現作用，3～10分鐘達峰值，維持20～30分鐘3．血漿t1/2約為3分鐘4．肝中代謝，腎臟排出5．可經皮膚吸收，用2%硝酸甘油軟膏或貼膜劑睡前涂抹在前臂(qiánbì)或胸部皮膚上，可持續較長的有效濃度。第十六頁，共二十六頁。Clinicalapplication1．各種類型的心絞痛2．急性(jíxìng)心肌梗塞：減少耗氧量、縮小梗塞面積。Notice：血壓過低者禁用！！3．CHF、急性呼吸衰竭、肺動脈高壓第十七頁，共二十六頁。Adverseeffect常見的不良反應多為擴張血管所引起，如面頰皮膚發紅、反射性心率加快，搏動性頭痛等。劑良過大，血壓過度下降，冠狀動脈灌注壓降低，并反射興奮(xīngfèn)交感神經，反使心絞痛發作加重。大劑量還可引起高鐵血紅蛋白血癥硝酸甘油連續服用2～3周可出現耐受性。此時須增加劑量。第十八頁，共二十六頁。

β受體阻斷(zǔduàn)藥

Effect降低心肌耗氧量：阻斷心臟β1-R⑴心率↓收縮力↓→耗氧↓⑵收縮力↓→射血時間相對↑→心室容積↑→耗氧↑2.改善缺血區血供:

⑴耗氧↓→非缺血區血管阻力↑，缺血區血管舒張→血流流向(liúxiànɡ)缺血區→

↑供血；⑵心率↓、舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內膜缺血區。3.改善心肌代謝：第十九頁，共二十六頁。【應用(yìngyòng)及注意事項】穩定型心絞痛：可用不穩定型心絞痛：慎用變異型心絞痛：忌用有效量個體差異較大，應從小量開始。久用停藥時，會加劇心絞痛的發作(fāzuò)或心梗，應逐漸減量。心臟功能(gōngnéng)抑制心動過緩、低血壓、嚴重心功能不全者禁用哮喘/慢阻肺禁用第二十頁，共二十六頁。聯合用藥普茶洛爾與硝酸甘油合用可相互取長補短，如普茶洛爾可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快；硝酸甘油卻可縮小普萘洛爾所擴大的心室(xīnshì)容積，而兩藥對耗氧量的降低卻有協同作用，還可減少不良反應的發生第二十一頁，共二十六頁。作用硝酸酯類β受體阻斷藥硝酸酯+β受體阻斷藥動脈壓↓↓↓↓心率↑（反射性）↓↓心肌收縮力↑（反射性）↓抑制/不變射血時間縮短延長不變舒張期灌流時間縮短延長延長左室舒張末壓↓↑不變/降低心臟容積↓↑不變/縮小

硝酸酯類與β受體阻斷藥合用(héyòng)治療心絞痛的優、缺點第二十二頁，共二十六頁。鈣拮抗藥的抗心絞痛作用1.舒張冠脈：擴張輸送(shūsònɡ)血管及小阻力血管；增加側枝循環2.降低心肌耗氧量：抑制心肌收縮，減慢心率；擴張外周血管，減輕心臟負荷3.保護缺血心肌細胞：防止鈣超載第二十三頁，共二十六頁。硝苯地平對冠狀動脈痙攣及變異型心絞痛最為有效，也可用于穩定型及不穩定型心絞痛，與受體阻斷藥合用有協同(xiétóng)作用。維拉帕米對變異型和穩定型都有較好療效，但與受體阻斷藥合用應非常慎重。鈣拮抗藥對急性心肌梗塞能促進側枝循環，縮小梗塞面積。第二十四頁，共二十六頁。end第二十五頁，共二十六頁。內容(nèiróng)總結抗心絞痛藥

AntianginalDrugs。勞累