2022年我國溶瘤病毒行業目前市場整體較小相關技術難點仍待解決病毒因其天然的細胞裂解功能，是殺傷腫瘤細胞的有效選擇。從最初的天然病毒到經過基因編輯的病毒，溶瘤病毒的種類也從最初的皰疹病毒發展到十多種常用的病毒，其中腺病毒以其基因編輯的簡易性和使用的靈活性成為了最為常用的溶瘤病毒。其它常用的病毒包括單純皰疹病毒、牛痘病毒、新城疫病毒、麻疹病毒、呼腸孤病毒、柯薩奇病毒、脊髓灰質炎病毒等。溶瘤病毒的種類跨越單鏈到雙鏈，從RNA到DNA，從天然到基因編輯，極大地提升了該療法的在實體瘤臨床治療中的靈活性。溶瘤病毒療法是基于病毒在腫瘤中的感染和復制來殺死腫瘤細胞的免疫療法，該療法通常所使用的病毒包括腺病毒、痘苗病毒、皰疹病毒、呼腸孤病毒、細小病毒、新城疫病毒以及柯薩奇病毒，基因工程技術通常被用來修飾病毒以達到低毒性和靶向性，溶瘤病毒最為常見的應用是在實體瘤的單藥或者多藥組合治療中，適應癥包括黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌等，未來有望成為實體瘤系統性治療的重要一環。溶瘤病毒療法經歷了早期對于天然病毒的摸索，后期基因工程技術的進步提升了OV靶向性及免疫致敏能力，推動其快速發展。1、溶瘤病毒療法早期經歷了長期探索溶瘤病毒的發現具有極大的偶然性，早在20世紀初，醫生就發現慢性粒細胞白血病病人在患上流感類病毒疾病后白血病病情得到緩解，同時期的罹患宮頸癌的病人也因為接種狂犬疫苗，病情得到改善。這些早期的臨床案例為日后溶瘤病毒療法的發展奠定了基礎。20世紀中期，伴隨著臨床試驗結構的完善和對腫瘤療法的需求，溶瘤病毒療法的研究進入快速發展階段，20世紀50到70年代，多個溶瘤病毒療法進入臨床試驗，病毒種類包括腺病毒、新城疫病毒、細小病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒，治療適應癥包括宮頸癌、白血病、肉瘤等其它實體瘤。但是局限于天然病毒的致病性、靶向性缺失、弱免疫致敏等缺點，適應癥療效一直不佳，因此，在此后的約二十年里溶瘤病毒的研究局限在高校實驗室和個別有較高臨床資質的醫院里。2、基因工程技術不斷進步為溶瘤病毒療法的發展提供了廣闊的創新空間

根據觀研報告網發布的《中國溶瘤病毒行業發展趨勢分析與投資前景預測報告（2022-2029年）》顯示，1970年代，限制酶、DNA連接酶和凝膠電泳的聯合發現使DNA的特定片段能夠從一種環境移動到另一種環境，例如將特定基因從染色體剪切到質粒上。20世紀末，對于溶瘤病毒的基因編輯大多停留在使用細菌或者酵母菌穿梭載體的同源重組技術上，雖然該技術效率底下，但特別適合對大型病毒的編輯，例如牛痘病毒和皰疹病毒。新的基因編輯技術例如鋅指核酸酶（ZFN）技術、轉錄激活因子效應物核酸酶（TALEN）技術、成簇規律性間隔的短回文重復序列（CRISPR）技術和單堿基編輯（BaseEditing）技術也逐步運用到溶瘤病毒的修飾中?；蚓庉嫷哪康脑谟趯Σ《局虏⌒缘幕蚯贸?，病毒靶向性的提升以及免疫致敏能力的加強，極大地豐富該療法的適應癥范圍和使用的靈活性。

目前，世界范圍內已經有20余種病毒被用于溶瘤病毒研究，我國有多家涉足溶瘤病毒的企業，其中，超過十家公司企業自研或引進的產品正處于臨床階段。此外，從全球布局上可以看出，腺病毒的研發依舊處于統治地位。全球溶瘤病毒研究最多的五類病毒及相關適應癥

病毒類型

病毒名稱

制藥公司

臨床階段

適應癥

腺病毒

Onyx-015

Onyx

Pharmaceuticals

2

頭頸癌、胰腺癌、卵巢癌、結腸癌、神經膠質癌、肝癌

DNX-2401

DNAtrix

2

卵巢癌、神經膠質癌

Colo-Adl

PsiOxus

Therapeutic

2

結腸癌、肺癌、間皮瘤、乳腺癌、前列腺癌

Oncos-102

Oncos

Therapeutics

2

結直腸癌、前列腺癌、黑色素瘤、卵巢癌

ProstAtak

Advantagene

3

胰腺癌、肺癌、間皮瘤、乳腺癌、前列腺癌

CG0070

ColdGenesys

3

膀胱癌

牛痘病毒

Pexa-vec

Jennerex

Biotherapeutics

3

黑色素瘤、肝癌、結直腸癌、乳腺癌

GL-ONC1

Genelux

2

肺癌、頭頸癌、間皮瘤

皰疹病毒

HF10

TakaraBio

2

黑色素瘤、胰腺癌

HSV1716

Virttu

Biologics

2

黑色素瘤、肝癌、胸腺癌、惡性膠質瘤

呼腸孤病毒

Reolysin

Ontolytics

Biotech

3

頭頸癌、惡性膠質瘤、前列腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌

柯薩基病毒

Cavatak

Viralytics

2

黑色素瘤、實體瘤、非小細胞肺癌

從我國部分溶瘤病毒項目臨床試驗進展情況來看，皰疹病毒、牛痘病毒、腺病毒為目前最熱門的溶瘤病毒研究方向。我國部分溶瘤病毒項目臨床試驗進展情況

藥物名稱

適應癥

公司

開發階段

特異性溶瘤重組腺病毒注射液

頭頸部腫瘤

成都法瑪基因科技有限公司

二期

溶瘤性重組腺病毒注射液（H103）

晚期實體瘤

上海三維生物技術有限公司

一期

ADK-TK（腺病毒）

多種實體瘤

深圳天達康基因工程有限公司

三期

E10A（重組人皮抑素腺病毒，Ad-rhE）

腫瘤

廣州達博生物制品有限公司

三期

EDS01（重組人皮抑素腺病毒，Ad-rhE）

頭頸癌

貴州百靈

二期

特異性溶瘤注射液（KH901）

頭頸部腫瘤

成都康弘生物科技有限公司

二期/聯合全身化療

T2010

T3011（單純皰疹病毒）

實體瘤

深圳市亦諾微醫藥科技有限公司

臨床前、T3011在2019年7月獲NMPA批準IND

重組人GM-GSF溶瘤Ⅱ型單純皰疹病毒（OH2）注射液

實體瘤

武漢濱會生物科技股份有限公司

一期

重組人GM-GSF單純皰疹病毒注射液（OrienX010）

黑色素瘤

北京奧園合力生物技術有限公司

二期

VG161（單純皰疹病毒）

淋巴瘤、腸癌、肺癌

福諾健生物科技有限公司

IND階段

ZD55系列（腺病毒）

頭頸癌

元宋生物（安科生物占股20%）

IND階段

T601（牛痘病毒）

晚期惡性消化道實體瘤

天力士子公司天力士創世杰生物制藥有限公司（引進）

一期

AN1004（Pelareorep）

晚期/轉移性乳腺癌

阿諾醫藥（引進）

三期/聯合紫杉醇

Pexa-Vec（牛痘病毒）

黑色素瘤和肝癌

李氏大藥廠（引進）

三期

1、全球市場現狀2020年，全球惡性腫瘤總發病人數達到1929萬人，隨著人口老齡化、不良生活習慣以及社會環境因素的影響，預計腫瘤發病人數將持續增加，2026年發病人數將達到2204.3萬。2020年，全球惡性腫瘤死亡人數約996萬人，預計2026年達到1157.1萬人。溶瘤病毒作為一種新型腫瘤免疫療法，通過直接裂解腫瘤細胞或者抗腫瘤免疫反應達到殺傷腫瘤細胞的目的，而不影響正常細胞的生長，為廣大惡性腫瘤患者帶來希望。美國癌癥研究協會（AACR）2017年至2021年，全球溶瘤病毒市場增長較緩。2020年受新冠疫情影響，全球溶瘤病毒行業市場規模出現超過20%的負增長。隨著技術創新，更多溶瘤病毒產品商業化，預測未來溶瘤病毒市場規模有快速增長趨勢，預計于2029年全球整體市場規模達到111.59億美元，2022到2029年預計全球溶瘤病毒市場復合年增長率為92.46%。2、中國市場2017年至2021年，中國溶瘤病毒市場從1134萬元增長到4599萬元，復合年增長率為19.13%，增速較快。但現階段，溶瘤病毒藥物的局部給藥途徑限制了溶瘤病毒藥物的應用，整體市場規模較小。未來技術進步、研發投入的支持、大量未被滿足的臨床需求、政府利好政策的推動等因素，將驅動中國溶瘤病毒市場發展。預計到2029年，中國OV行業整體市場規模達到191億元，2022到2029年預計中國溶瘤病毒市場復合年增長率為112.47%。三、溶瘤病毒市場需求1、市場整體需求概況癌癥又稱惡性腫瘤，它是100多種相關疾病的統稱。根據國家癌癥中心2019年公布的數據，我國惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%，癌癥已經成為我國第一大死因。我國癌癥發病數逐年增長，據世界衛生組織國際癌癥研究中心(IARC)數據，中國癌癥發病人數從2015年的395萬例增至2020年的457萬例。2020年中國癌癥新發病例457萬例，乳腺癌在全球發病數高居第一，但在中國則在肺癌、結直腸癌、胃癌之后，位居第四。2020年，中國癌癥新發病例數前十的癌癥分別是:肺癌、宮頸癌、前列腺癌、結直腸癌、胰腺癌、甲狀腺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌，這十種癌癥占新發癌癥數的78%。以肺癌為主的惡性腫瘤發病人群增長將推動溶瘤病毒行業發展。2、市場需求形勢分析隨著我國溶瘤病毒的相關產品的不斷豐富，我國溶瘤病毒產品需求量也不斷增長，2017年我國溶瘤病毒的需求量為0.3709萬劑，到2021年增長到1.5762萬劑。3、市場需求趨勢預測目前，腫瘤免疫療法已成為抗腫瘤藥物市場的中堅力量。溶瘤病毒使其成為了腫瘤免疫組合治療的重要組成部分。隨著溶瘤病毒產品研究的不斷深入、治療方案的不斷完善，溶瘤病毒療法的臨床安全性和有效性提升，未來行業的需求量將不斷增長。中國溶瘤病毒藥物行業中游涉及各類藥物研發機構，安進公司研發的T-VEC是首個被全球認可的溶瘤病毒藥物。盡管溶瘤病毒藥物的臨床研究進展不斷深入，如何提高腫瘤靶向性、選擇和優化載體細胞、藥物安全性、抗體中和作用以及病毒擴散等技術難點仍待解決。盡管溶瘤病毒藥物的研發存在技術難點，但在殺傷腫瘤細胞方面其具備明