HPV感染與子宮病變的相關(guān)性分析〔〕:

摘要：宮頸癌是全球女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性的身心安康。目前，大量研究數(shù)據(jù)說明，高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的必要條件，同時(shí)高危型HPV持續(xù)感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變以及宮頸癌的預(yù)后也存在親密的相關(guān)性，因此，研究HPV感染與宮頸癌的關(guān)系對(duì)開展宮頸癌的早防、早診、早治工作有著重要意義。

關(guān)鍵詞：HPV感染；宮頸癌；相關(guān)性；綜述

本文引用格式：盧佳男,盧秀琴,馬丹丹.HPV感染與子宮病變的相關(guān)性分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(66):131-132.

AnalysisoftheCorrelationbetweenHPVInfectionandUterineLesions

LUJia-nan,LUXiu-qin*,MADan-dan

(ObstetricsandGynecologyDepartment,AffiliatedHospitalofYan'anUniversity,Yan'anShaanxi)

ABSTRACT:Cervicalcanceristhemostmonmalignanttumorintheglobalfemalereproductivesystem,whichseriouslythreatenswomen'sphysicalandmentalhealth.Atpresent,alargenumberofresearchdatashowthathigh-risktypeHPVinfectionisthenecessaryconditiontoleadtocervicalcancer,andhighrisktypeHPVpersistentinfectionandcervicalintraepithelialneoplasiaandtheprognosisofcervicalcancerareclosecorrelation,therefore,tostudytherelationshipbetweenHPVinfectionandcervicalcancerforcervicalcancerprevention,earlydetection,earlytreatedearlyworkhasimportantsignificance.

KEYWORDS:HPVinfection;Cervicalcancer;Screening

0引言

宮頸癌是中國(guó)女性惡性腫瘤中的"第二";大殺手，其發(fā)病率居于婦科惡性腫瘤的第一位。大量流行病學(xué)和分子生物學(xué)研究說明，高危型HPV感染是女性宮頸上皮內(nèi)瘤變和子宮頸癌的主要致病"元兇";。據(jù)報(bào)道【1】，我國(guó)每年約有新發(fā)病例13萬(wàn)，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)約1/4。且伴隨生活節(jié)奏的加快以及人們對(duì)性行為思想的開放，宮頸癌的發(fā)病年齡呈現(xiàn)逐漸年輕化趨勢(shì)。正確認(rèn)識(shí)HPV、全面開展篩查工作、呼吁疫苗接種、系統(tǒng)治療宮頸癌成為婦產(chǎn)科醫(yī)師的一項(xiàng)重要工作。

1HPV致病機(jī)制與腫瘤的相關(guān)性

HPV(HumanPapillomavirus)全稱人類乳頭瘤病毒，是一組嗜上皮組織雙鏈小分子DNA病毒的統(tǒng)稱。人皮膚和粘膜上皮細(xì)胞是其宿主，以復(fù)制的方式在組織細(xì)胞內(nèi)進(jìn)展繁殖，無(wú)法在體外的組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng)中生長(zhǎng)。HPV感染通常分為埋伏期、亞臨床感染期、臨床病癥期和HPV感染相關(guān)的腫瘤期，是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程。HPV的致癌作用與HPVDNA的整合有關(guān)。HPV感染宿主細(xì)胞后以游離狀態(tài)引發(fā)細(xì)胞感染，首先埋伏于基內(nèi)幕胞層，其DNA作為獨(dú)立的外染色體游離于細(xì)胞核內(nèi)，然后病毒核酸整合于宿主細(xì)胞內(nèi)，使宿主細(xì)胞發(fā)生突變,進(jìn)而開展為癌【2】。目前已鑒定出130多種HPV型別，大約50種以上型別可以進(jìn)犯女性生殖道，命名為生殖道HPV，在臨床上，根據(jù)不同型別HPV致病力大小或致癌危險(xiǎn)性上下不同可將HPV分為低危型和高危型兩大類：

(1)低危型HPV：一般來(lái)說通過自身的免疫系統(tǒng)就能自身消除，但亦可導(dǎo)致皮膚疣類感染、生殖道及肛門周圍皮膚等濕疣樣良性疾病(如鋒利濕疣和性傳播疾病)【3】。(2)高危型HPV：它可引起外生殖器癌、宮頸癌及高度子宮頸上皮內(nèi)瘤，其種類達(dá)百十多種，臨床上最危險(xiǎn)的有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58型等。

2HPV感染途徑

性傳播：HPV是一種性傳播性疾病，主要是通過性生活傳播，大概占70%-80%，這類病人往往有多個(gè)性伴侶、過早的性生活等性行為。間接接觸傳播：通過接觸到感染者的衣物、生活用品、用具等。醫(yī)源性感染：一些婦科檢查或醫(yī)療操作時(shí)消毒不嚴(yán)格，穿插感染HPV，可造成醫(yī)源性感染。母嬰傳播：由嬰兒通過孕婦產(chǎn)道的親密接觸。

3感染HPV一定會(huì)患宮頸癌癥嗎？

HPV陽(yáng)性是極為常見的現(xiàn)象，尤其在年輕育齡女性中更為普遍。發(fā)現(xiàn)HPV陽(yáng)性不一定就代表會(huì)得宮頸癌癥。一般來(lái)說，從HPV感染到宮頸癌一般要經(jīng)歷四個(gè)階段，全程大概需要25~30年的時(shí)間。即HPV埋伏感染rarr;持續(xù)性的高危型HPV感染造成HPV進(jìn)入宮頸上皮的基內(nèi)幕胞，導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞病變r(jià)arr;持續(xù)性高危型HPV感染引起宮頸癌前病變r(jià)arr;宮頸浸潤(rùn)癌，因此，高危型HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必經(jīng)之路和必要條件，沒有HPV感染就不會(huì)有子宮頸癌【4】。從HPV感染到開展為子宮頸癌是一個(gè)長(zhǎng)期而緩慢的過程，假設(shè)可以在其發(fā)生開展中的任一階段及時(shí)阻斷并給予正確的處理，同時(shí)進(jìn)步自身機(jī)體免疫力，那么就可以防止子宮頸癌的發(fā)生。

4只有長(zhǎng)期、持續(xù)的高危型HPV感染才可能開展為子宮頸癌

大量研究數(shù)據(jù)顯示，大約80%的女性一生中某個(gè)時(shí)期都發(fā)生過HPV感染，但HPV感染通常具有自限性，大多數(shù)HPV感染都是一過性的，大局部人(80%以上)靠機(jī)體免疫力可在1-2年內(nèi)自動(dòng)去除，只有HPV持續(xù)感染宮頸病變才有可能開展為CINⅡ~Ⅲ甚至宮頸癌。單純的HPV感染未必會(huì)發(fā)生宮頸癌【5】。女性感染HPV后，由感染HR-HPV開展到子宮頸浸潤(rùn)癌，通常需要8-15年時(shí)間，期間要經(jīng)過漫長(zhǎng)的癌前病變過程【6】，因此，對(duì)于已發(fā)現(xiàn)宮頸感染高危型HPV病毒者，無(wú)需有過多的心理負(fù)擔(dān)，完全可以通過定期及時(shí)篩查監(jiān)測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)和診治宮頸癌，及時(shí)地阻斷疾病的進(jìn)一步開展，到達(dá)防止宮頸癌發(fā)生的目的。所以高危型HPV感染ne;宮頸癌。見圖1。

5常用的HPV檢測(cè)方法有哪些？

高危型HPV抗體檢測(cè)及TCT檢查〔宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)〕都是臨床上開展宮頸癌篩查的有效方法，在高穎等【7】的研究中說明，高危型HPV檢測(cè)有著較高的敏感性，在宮頸癌的篩查中具有重要價(jià)值。兩種檢查方法的特異度、診斷準(zhǔn)確率無(wú)較大差異，建議在臨床工作中可以將二者有效結(jié)合起來(lái)用于臨床篩查宮頸癌。以到達(dá)早發(fā)現(xiàn)、早治療，遠(yuǎn)離宮頸疾病的目的。

6預(yù)防宮頸癌

有效的篩查手段是目前防控宮頸癌的關(guān)鍵，但人群參與率低、覆蓋范圍有限是影響其篩查效果的重要因素，研究顯示，宮頸發(fā)生癌變的女性中約一半左右從未參加過宮頸癌篩查[8]。因此，拓展宮頸癌覆蓋率，刻不容緩。2022年5月，世界衛(wèi)生組織〔WHO〕發(fā)出了消除宮頸癌的全球行動(dòng)呼吁，這一號(hào)召將在越來(lái)越多的國(guó)家加速全面防控宮頸癌的步伐。

6.1宮頸癌篩查新篇章-基于HPV檢測(cè)的自取樣篩查形式

預(yù)防宮頸癌，策略是關(guān)鍵。應(yīng)關(guān)注一級(jí)預(yù)防，重視二級(jí)預(yù)防，積極三級(jí)預(yù)防。目前國(guó)內(nèi)外已將宮頸癌的普查作為宮頸癌二級(jí)預(yù)防的主要措施。由于女性生殖道特殊的生理解剖位置及HPV篩查方法的不斷進(jìn)步與應(yīng)用，宮頸疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，有效降低了宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。但目前由于群眾篩查意識(shí)低、高額的篩查費(fèi)用及篩查不可及、交通不便就診困難等諸多原因，導(dǎo)致我國(guó)女性宮頸癌篩查覆蓋范圍率低。因此迫切呼吁新的篩查形式即基于HPV檢測(cè)的自取樣篩查形式，其作為宮頸癌篩查的一種輔助手段已成為目前研究的熱點(diǎn)。在20世紀(jì)60年代，國(guó)外就有HPV自取樣檢測(cè)的相關(guān)報(bào)道[9]。

近些年來(lái)，針對(duì)HPV自取樣檢測(cè)的研究越來(lái)越多，HPV自取樣檢測(cè)是一種進(jìn)步女性(特別是沒有進(jìn)展過HPV篩查的女性)進(jìn)展HPV檢測(cè)積極性的宮頸癌篩查新方式[10]。大量研究說明，基于HPV檢測(cè)的自取樣篩查形式有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)[11]：〔1〕方便婦女參加篩查：免去交通和醫(yī)院候診的不便；〔2〕篩查者募集組織工作交由當(dāng)?shù)卣蜕鐓^(qū)工作人員：增加公信力；〔3〕減輕醫(yī)務(wù)人員工作：初篩階段不介入，只在處理篩查陽(yáng)性時(shí)介入；〔4〕篩查工作更易施行：有利于進(jìn)步篩查覆蓋率；〔5〕本錢低，篩查效率高。

6.2宮頸癌疫苗新進(jìn)展

宮頸癌是目前發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤，但伴隨HPV疫苗的研制成功及普及，宮頸癌也成為目前唯一病因明確且可以預(yù)防的癌癥。目前有三種HPV疫苗在中國(guó)獲批。根據(jù)目前多項(xiàng)研究報(bào)道，興隆國(guó)家的宮頸癌發(fā)病率已明顯下降，以澳大利亞為例，作為首個(gè)研發(fā)HPV疫苗的國(guó)家，自2022年疫苗上市以來(lái)便施行了國(guó)家免疫接種方案，并有40年后將消滅子宮頸癌的趨勢(shì)。這很大程度上歸功于對(duì)宮頸癌的有效預(yù)防和早診早治，其中宮頸癌的一級(jí)預(yù)防〔HPV疫苗接種〕功不可沒。

7總結(jié)與展望

在明確了HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件后，宮頸癌即成為一種可防、可治疾病。其關(guān)鍵在于對(duì)患者及早進(jìn)展篩查，及時(shí)進(jìn)展干預(yù)，積極對(duì)癥處理，從而做到防患于未然[12]。近年來(lái)，宮頸癌篩查方法也獲得了打破性的進(jìn)展，目前的新興形式-基于HPV檢測(cè)的自取樣篩查形式已被世界所承受，并且有望成為解決宮頸癌篩查瓶頸的有效途徑。當(dāng)然，目前有關(guān)HPV疫苗的研究也令人鼓舞。由二價(jià)開展到四價(jià)，直至目前的九價(jià)，級(jí)別由低到高，針對(duì)型別也由少到多，使更多年齡段人群受益。我們有理由相信，在不遠(yuǎn)的將來(lái)，不僅可以創(chuàng)造出更加便捷高效的篩查方式，還可以研制出更多預(yù)防性和治療性的疫苗，最大限度地減少HPV對(duì)人體的侵襲。

參考文獻(xiàn)

【1】ChenW,ZhengR,BaadePD,etal.CancerstatisticsinChina,2022[J].CACancerJClin,2022,66(2):115-132.

【2】孫海艷,袁亞敏,魏紹斌.HPV感染與宮頸癌的預(yù)防[J].江西中醫(yī)藥,2022,12-13.

【3】歐紅玲,馬盈盈,李曉寧,等.某部隊(duì)女性HPV感染情況及流行病學(xué)分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2022,40:27-29.

【4】曹澤毅.子宮頸癌2022觀點(diǎn)[J].科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2022.

【5】方莉,韓瑜,許媛,等.高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2022,23:36-39.

【6】徐亞萍,沈麗.高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中外醫(yī)療雜志,2022,12(C):32.

【7】高穎.高危型HPV檢測(cè)及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2022,14,45-46.

[8]mitteeonPracticeBulletins-gynecology.ACOGPracticeB