2021年乳腺癌治療新進展（全文）90%[1]，遠超其他惡性腫瘤。乳腺癌的全一、化學治療但化療不良反應較重、容易耐藥等仍是目前亟待解決的問題。（triple-negativebreast新輔助治療的標準方案是基于蒽[2]探索鉑類藥物的加入是否能提升病理完全緩解completeresponse，pCR）TNBC方案較標準的4）pCRDCbTNBCECOG-ACRINEA1131Ⅲ期臨床研究納入410例新輔助化療后仍有殘留浸潤性疾病（residualinvasiveTNBC（114（1～1416治療[3]TNBC（基底型和非基底型）由殘留疾病中的PAM50308例基底亞型TNBC患者中，鉑類組患者3年無浸潤性疾病生存（invasivedisease率為42%，卡培他濱組患者iDFS49%。鉑類藥物治療中的3/4TNBCRD后，且與更嚴重的不良反應相關。因此，數據和安全監察委員會最終建議停止該試驗。cabazitaxel2021（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）cabazitaxel32（humanepidermalgrowthfactorreceptorⅡ期研究，共納入158例患者，cabazitaxel組和紫杉醇組患者中位無進展生存（progressfree6.75.8（overall19.320.0（objectiveresponserate，ORR）42%和37%，兩組比較差異均無統計學意義。兩組任何級別周圍神經病變發生率分別為17（qualityofcabazitaxelPFScabazitaxelHER2二、靶向治療HER2HER2治療。從過去單一的曲妥珠單抗，到拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠單抗（trastuzumabemtansine，T-DM1）的出現，乳腺癌靶向治療已取得了突破性進展。新輔助治療吡咯替尼是一種新型的不可逆泛ErbBPHOEBE[5]表明，HER2PFS全性仍有待探索。HR-BLTN-Ⅲ-NeoBC研究是一項吡咯替尼聯合曲妥珠單抗加多西他賽對比安HER2pathologiccomplete（71.4%∶36.7%P＜0.0528.6%10.0%[6]tpCR術后輔助治療HER212（692021（EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO）Meta珠單抗治療HER21265iDFS89.26%88.56%（HR=1.0P=0.021295iDFS91.40%89.22%（HR=1.2P=0.56。曲妥珠單抗61296120.7%HER2晚期解救治療HER2陽性晚期乳腺癌一直受到臨床的關注近年來新藥不斷涌現美國食品和藥品監督管理局已經批準了一系列抗HER2藥物，包括小分子藥物如拉帕替尼、奈拉替尼tucatinib，抗HER2大分子單抗如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，抗體藥物偶聯物（antibody-drug ADC）如T-DM1和trastuzumabderuxtecan（T-DXd，DS-8201）等，使得晚期乳腺癌的治療水平不斷提升，從既往PFS時間的改善，到現在OS時間的延長，為患者帶來切實的獲益。2021ESMODESTINY-Breast03Ⅲ期研究結果，首次將T-DXdT-DM1行頭對頭對比[8]。T-DXdPFST-DM1（25.1∶7.2個月OS（12OS94.1%∶85.9%ORR79.7%34.2%。DXdPFSPFS15.0T-DM15.7，T-DXd10.5%，4～5T-DXdHER2線標準治療。T-DM1EMILIA[9]HER2PFSOS2021EMILIA158他濱相比，T-DM1PFS（9.3∶6.9）OS（34.3月∶22.7T-DM14據結果與全球人群一致，為亞洲患者臨床實踐帶來更多借鑒意義。trastuzumabduocarmazine（SYD985）是一種新型HER2ADC，素（vc-seco-DUBA）偶聯而成。TULIP≥2T-DM1HER2SYD985PFSSYD985PSFPC∶4.9[11]SYD985HER2HER2EHER22021ASCOHER2HER2HER2ORR42.9%，中位PFS6.6ORR39.6%，中位PFS5.7[12]HER22.2TNBC靶向治療多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑通過合成致死作用，有效抑制同源重組缺陷（homologousrecombinationdeficiency，HRD）的腫瘤細胞。在TNBC（breastcancersusceptibilityHRDPARP，OlympiA[13]證實了奧拉帕利單藥治療BRCAHER22021ASCOOlympiAPARPBRCA/HER23iDFS8.8%，3OS（92.0%∶88.3%，絕3.7%，目前尚未達到統計學意義，有待更長時間的隨訪。該研究奠定了BRCANEOTALAPARPtalazoparibBRCA1/2HER2pCR[14]BRCA變人群，PARP抑制劑在無化療幫輔下顯現了較好的抑制腫瘤療效，但其結論仍需進一步Ⅲ期臨床研究的證實。PARP1/2PARPPASCOBRCAHER2（hormonereceptor，HR）/HER2ORR61.9%，在TNBCORR38.2%[15PARPtrophoblastcell-surfaceantigenTNBC細胞高表達，約占80%，而在正常細胞中表達非常低。靶向Trop-2的藥物sacituzumabgovitecan（SG）是由抗Trop-2伊立替康的活性代謝產物）ADC。ASCENTSGPFS5.6∶1.7）和OS12.1∶6.7，其最常見的不良反應為血液學和消化道毒性[16]。2021ESMOASCENT[17]。SGTNBCPFSOS生活質量。三、內分泌治療HR加適合進行內分泌治療。新輔助內分泌治療新輔助內分泌治療作為治療激素依賴性乳腺癌的潛在替代方式逐漸受到重視。giredestrant（estrogenER效結合，阻斷ER[18]。coopERABC研究的目的是評估giredestrantERHER22Ki-67下降率（80.0%∶67.0%）和細胞周期完全停止率（25.0%∶5.1%）均顯現出優勢[194/6（cyclin-dependentkinase4and6，CDK4/6）giredestrantER的治療選擇。輔助內分泌治療低乳腺癌患者的復發風險，延長患者的無病生存期和OS時間。芳香化酶抑制劑（aromataseinhibitor，AI）HRAIGruppoItaliano2～352～311.7，2～352～3（diseasefreesurvival，DFS）率（67.0%∶62.0%）和OS2～35AINSABPB-42，105cancerindex，BCI）70（70-MP）AIBCI-H/I4AI70-MP0～0.355[22]。CDK4/6monarchEHRHER2iDFS，為高危早期乳腺癌患者阿貝西利聯合輔助內分泌強化治療策略提供了依據[23]。2021ASCOmonarchE34.3%，2iDFS3.5%（95.6%∶92.1%monarchE2iDFS87.2%80.6%（intentiontotreatanalysis，ITT）[25]。提示在接受新輔助化療的患者中，阿貝西利聯合內ITT晚期乳腺癌內分泌治療CDK4/6CDK4/6HRHER2PALOMA-2MONALESSA-2MONARCH-3MONALESSA-7AI[26]MONALEESA-2ribociclibHRHER2EMSOribociclib+OS12.5∶51.4PALOMA-2ERHER2PALOMA-4PFS（21.5∶13.9）[29]。PALOMA-3MONARCH-2MONALEESA-3ASCOPALOMA-373.3益（34.8∶28.0DNAESR1OS（27.7∶20.2MONALEESA-356.3ribociclibHRHER2OS（53.7∶41.5）[34]。dalpiciclibCDK4/6示，在內分泌治療后疾病進展的HRHER2dalpiciclib司群與安慰劑聯合氟維司群相比，PFS8.0（15.7∶7.258%[35]。dalpiciclibHRHER2PEARLAIHRHER2CDK4/6PFS2021ESMOOS治療組相較于卡培他濱組的獲益優勢[36]HRHER2HER2HRHER22021ACSOdalpiciclibHRHER2ⅠbORR66.793.3%[37]，HRHER2PI3K/Akt/mTOR3（phosphoinositide3-kinase，PI3K）/B（proteinkinaseB，Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）TAMRADBOLERO-2PrE0102PFS[38,39]。BOLERO-5BOLERO-2ERHER2BOLERO-2ERHER260%HRPFS8.2（19.2∶11.0）,CDK4/6[41]。在依維莫司取得較好療效的同時，口腔黏膜炎、間質性肺炎等不良反應也較為突出。DESIREE2021ESMO3HRHER22[42]。taselisibα、δ、γPI3K顯示出臨床抗腫瘤活性[43]。POSEIDON研究旨在探索在既往接受內分泌治療后的HRHER2陰性晚期乳腺癌患者中評估他莫昔芬+taselisib或他莫昔芬+安慰劑的療效。他莫昔芬+taselisibPFS3.24.8taselisib44%3OS[44]。四、免疫治療TNBC研究證實，不論是靶向程序性死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）/1（programmeddeathligand-1，PD-L1）TNBC好的生存獲益。早期乳腺癌KEYNOTE-5222021ESMOPD-L1+/-pCRTNBC[45]GeparNuevoTNBCpCR2021ASCOGeparNuevo43.73iDFS、DFSOS[46]，首次提供了免疫治療聯合化療治TNBCTNBCPD-1TNBC[47]。雖然目前免疫治療為TNBC晚期乳腺癌IMpassion130TNBC2021ASCOIMpassion130PD-L1PFSOSPD-L1PD