第八章

M膽堿受體阻斷藥（Mcholinoceptorblockinggrugs）

王婷（三峽大學醫學院藥理教研室）11/1/20221

分為下列三類1．M膽堿受體阻斷藥典型藥物是阿托品2．NN膽堿受體阻斷藥又稱神經節阻斷藥（少用）3．NM膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥代表藥物有琥珀膽堿、筒箭毒堿等膽堿受體阻斷藥（cholinoceptorblockinggrugs）與膽堿受體結合而不產生擬膽堿作用，并阻礙ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結合。11/1/20222第一節阿托品及其類似生物堿

本類藥物包括：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿等11/1/20223【體內過程】口服吸收迅速,黏膜易吸收分布全身各組織,可通過BBB和胎盤。t1/2為2~4h,作用持續約4h，約60%原形經腎排出阿托品（atropine）11/1/202251.抑制腺體分泌(汗腺、唾液腺、淚腺、支氣管腺體等）阿托品（atropine）【藥理作用】（對M受體亞型選擇性低、作用廣泛）唾液腺最敏感，0.5mg就引起口干汗腺最敏感，0.5mg就可致皮膚干燥淚腺分泌明顯減少，眼干呼吸道腺體分泌明顯減少胃腺較大劑量減少胃液分泌11/1/202262.眼：擴瞳、眼內壓升高、調節麻痹①阻斷瞳孔括約肌M受體，產生擴瞳③阻斷睫狀肌的M受體→調節麻痹（導致遠視）②可致眼內壓升高AchNAaRMR括約肌膽堿能神經開大肌去甲腎上腺素能神經11/1/20227調節麻痹(cycloplegia)

因atropine阻斷睫狀肌上的MR，睫狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊，晶體體變為扁平，屈光度降低，視近物模糊不清，稱調節麻痹懸韌帶睫狀肌晶狀體11/1/202283.松弛內臟平滑?。?）胃腸道平滑?。航獐d，降低蠕動頻率及幅度，緩解絞痛。（2）尿道和膀胱逼尿?。簭埩褪湛s幅度降低（3）胃幽門括約?。函d攣時使松弛。對膽管、輸尿管、支氣管、子宮平滑肌作用小。11/1/202210

5.血管與血壓①治療量：無影響（大多數血管床缺乏膽堿能神經支配）②大劑量：擴張血管，尤以面頸部明顯；解痙，改善微循環atropine的擴血管作用與阻斷M受體無關：體溫升高(出汗減少)引起的代償性散熱反應直接擴血管

11/1/202212解除平滑肌痙攣對胃腸絞痛和膀胱刺激癥狀療效較好松弛膀胱逼尿肌用于小兒遺尿癥膽絞痛、腎絞痛：輕度解痙，需與鎮痛藥哌替啶合用平喘：多用季銨類異丙基阿托品（但痰粘難咳出）潰瘍病的輔助用藥：抑制胃腸道平滑肌痙攣【臨床應用】阿托品（atropine）11/1/2022142.抑制腺體分泌全麻前給藥喉鏡檢查、氣管插管時，減少喉頭痙攣可用于嚴重的盜汗、流涎癥等【臨床應用】11/1/202215

3.眼科虹膜睫狀體炎：與毛果蕓香堿交替滴眼，使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，利于炎癥消退，預防粘連驗光配鏡：導致睫狀肌調節機能麻痹，晶狀體固定，可準確測定屈光度，兒童驗光多用?！九R床應用】11/1/202216

4.抗心律失常用于迷走神經過度興奮引起的竇性心動過緩和房室傳導阻滯等緩慢型心律失常5.

抗休克感染中毒性休克：大劑量能解除小動脈痙攣，改善微循環，增加重要器官組織血流灌注量【臨床應用】11/1/202217有機磷中毒機理：抑制AChE，使ACh蓄積而產生M-樣和N-樣作用及CNS癥狀。Atropine：阻斷M-受體，有效減輕M-樣癥狀（須反復用藥達阿托品化。大劑量對中樞癥狀有一定療效；但對NM-受體無阻斷作用，故不能解除N-樣癥狀，要與AChE復活藥合用）6.解救有機磷酸酯類中毒【臨床應用】11/1/202218阿托品中毒解救對癥治療，洗胃針對外周作用：用擬膽堿藥——Pilocarpine,Neostigmine，physostigmine針對中樞興奮作用：用一些中樞鎮靜藥。針對呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。有機磷中毒應用Atropine進行搶救時造成的Atropine過量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆堿搶救，可用毛果蕓香堿。11/1/202220與阿托品相比，本藥的特點脂溶性低，不易通過BBB，毒性相對較低；腺體、瞳孔作用極弱（為阿托品的1/15），幾乎無中樞作用解除血管痙攣的選擇性相對高主要用于感染性休克，可用于內臟平滑肌絞痛山莨菪堿(Anisodamine)（654-2）11/1/202221東莨菪堿(scopolamine)臨床應用1.麻醉前給藥，優于阿托品2.暈動病預防用藥，與苯海拉明合用3.治療帕金森癥（與其中樞抗膽堿作用有關）4.代替洋金花用于進行中藥麻醉震顫麻痹：黑質-紋狀體中DA能神經元發生病變，膽堿能N占優勢，出現流涎、震顫、肌肉強直等表現。11/1/202223樟柳堿（anisodine）外周作用與山莨菪堿相似中樞抑制：東莨菪堿﹥樟柳堿﹥山莨菪堿用于偏頭痛型血管性頭痛、腦血管病引起的急性癱瘓、視網膜血管痙攣、PD等。11/1/2022241、季胺類解痙藥異丙托溴銨（ipratropiumbromide）非選擇性的M受體阻斷藥，主用于慢性阻塞性肺部疾患及預防支氣管哮喘溴丙胺太林（propanthelinebromide）對M受體選擇性高，主用于胃腸潰瘍、痙攣，妊娠嘔吐。其他：奧芬-、格隆-、地泊-、噴噻溴銨（緩解內臟平滑肌痙攣）

二、合成解痙藥1