2022年醫(yī)藥行業(yè)培養(yǎng)基行業(yè)專題下游生物制藥需求蓬勃_助推培養(yǎng)基市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)容下游生物制藥需求蓬勃，助推培養(yǎng)基市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)容細(xì)胞培養(yǎng)基歷經(jīng)多年發(fā)展，無血清/化學(xué)成分確定已成主流細(xì)胞培養(yǎng)基是細(xì)胞生長的營養(yǎng)來源。細(xì)胞培養(yǎng)現(xiàn)在已成為應(yīng)用于生命科學(xué)的主要技術(shù)之一，它是從生物機(jī)體中取出部分組織分散成單個細(xì)胞或直接從機(jī)體取出單個細(xì)胞，并將它們在有利于生長的人工環(huán)境中培養(yǎng)的統(tǒng)稱。細(xì)胞培養(yǎng)基是人工模擬動物細(xì)胞的體內(nèi)生長環(huán)境，為細(xì)胞提供適宜的pH、滲透壓以及細(xì)胞本身不能合成的各種營養(yǎng)物質(zhì)。細(xì)胞培養(yǎng)基成分復(fù)雜，通常包括適當(dāng)?shù)募?xì)胞能量來源和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的化合物，主要有干粉培養(yǎng)基和液體培養(yǎng)基兩種包裝銷售方式。一個典型的培養(yǎng)基需要提供細(xì)胞生長所必需的糖類、氨基酸、核苷酸、維生素、無機(jī)鹽和微量元素等營養(yǎng)成分以及各類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長狀態(tài)的細(xì)胞因子。細(xì)胞培養(yǎng)基下游應(yīng)用廣泛，以科學(xué)研究和生物制藥為主。——細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)上游：各類原料供應(yīng)商，包括葡萄糖、氨基酸、維生素、無機(jī)鹽和血清等；——細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)中游：細(xì)胞培養(yǎng)基的生產(chǎn)商，海外包括賽默飛、丹納赫、默克等國際生命科學(xué)領(lǐng)域巨頭，國內(nèi)有以奧浦邁、健順生物、多寧生物、倍諳基等為代表的國產(chǎn)廠商；——細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)下游：主要應(yīng)用場景可分為“科學(xué)研究”和“生物制藥生產(chǎn)研發(fā)”兩方面。科學(xué)研究上，主要包括高校和各類科學(xué)院所；生物制藥生產(chǎn)上，則是抗體、疫苗、細(xì)胞基因治療等生物制藥領(lǐng)域的研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)。無血清/化學(xué)成分確定培養(yǎng)基是發(fā)展方向，已成為行業(yè)主流應(yīng)用選擇。動物細(xì)胞培養(yǎng)基按配制原料來源分為：純天然的培養(yǎng)基和人工培養(yǎng)基。人工培養(yǎng)基根據(jù)蛋白/多肽提取物等不確定成分的含量則可劃分為含血清培養(yǎng)基、低血清培養(yǎng)基、無血清培養(yǎng)基、無蛋白培養(yǎng)基、確定化學(xué)成分培養(yǎng)基、無蛋白但確定化學(xué)成分培養(yǎng)基、無蛋白/多肽但確定化學(xué)成分的培養(yǎng)基，其成分的確定性遞增。血清培養(yǎng)基中，成分復(fù)雜，批次差異大，歸屬于低端培養(yǎng)基產(chǎn)品。無血清/化學(xué)成分確定（CDM）培養(yǎng)基避免了因動物血清造成的病毒、支原體等污染的風(fēng)險；支持細(xì)胞高密度生長、維持較高細(xì)胞活率；此外組分較穩(wěn)定，可大量生產(chǎn)，更方便下游產(chǎn)物分離和純化，歸屬于中高端細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品。目前，在科研及商業(yè)領(lǐng)域中無血清培養(yǎng)基的應(yīng)用愈加廣泛。抗體/細(xì)胞基因治療用培養(yǎng)基，技術(shù)門檻和價值量相對更高。由于動物細(xì)胞被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，因此作為必要原料的細(xì)胞培養(yǎng)基應(yīng)用范圍也十分廣泛。按照下游商業(yè)化應(yīng)用主要包括三個方向：重組蛋白/抗體藥物生產(chǎn)、疫苗生產(chǎn)、基因治療/細(xì)胞治療藥物生產(chǎn)。不同的應(yīng)用方向需要的細(xì)胞類型不同，對于細(xì)胞培養(yǎng)基的性能特點(diǎn)和生產(chǎn)需求存在很大差異，包括技術(shù)難度、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品形式等等。總體上，抗體藥物及基因治療、細(xì)胞治療藥物生產(chǎn)用的培養(yǎng)基技術(shù)難度高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、個性化需求高、且價格偏高，屬于技術(shù)門檻較高的細(xì)分領(lǐng)域。下游生物制藥蓬勃發(fā)展，細(xì)胞培養(yǎng)基作為核心原材料有望明顯受益細(xì)胞培養(yǎng)基在原材料成本中占據(jù)較高比例。細(xì)胞培養(yǎng)基是人用/獸用疫苗、抗體和蛋白類生物藥以及細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品等，多種生物制劑生產(chǎn)過程中的核心原材料。根據(jù)ResearchandMarkets、MarketsandMarkets分析，2020年，培養(yǎng)基是生物制藥上游原材料、耗材品種中市場規(guī)模最大的品類，全球市場規(guī)模約占全球生物制藥耗材市場規(guī)模的35%；從國內(nèi)藥企每年的培養(yǎng)基采購額來看，培養(yǎng)基占原材料總采購額的比例大都在10-20%區(qū)間。從早期研發(fā)到商業(yè)化階段，單項目培養(yǎng)基用量需求明顯放大。以單個抗體藥物項目為例，從Pre-IND到臨床階段再到商業(yè)化階段，培養(yǎng)基的用量在快速放大。Pre-IND用量一般小于500L，臨床階段12000L，而到商業(yè)化以后，一條生產(chǎn)線滿產(chǎn)情況下，一年需求在4.8萬升（2000L的生產(chǎn)線為例）。盡管單價會因為供應(yīng)量級有所變化，但整體的銷售規(guī)模，從幾十萬增長到億元級別。全球生物制藥市場規(guī)模和占比快速提升，培養(yǎng)基市場有望持續(xù)受益。據(jù)Frost&Sullivan測算（轉(zhuǎn)引自澳斯康招股書），全球生物藥市場規(guī)模從2016年的2202億美元增長至2020年的2979億美元，期間年均復(fù)合年增長率為7.8%；并且有望在2025年達(dá)到5301億美元，2020-2025年期間年均復(fù)合年增長率為12.2%。中國生物藥市場規(guī)模從2016年的1836億元增長至2020年的3457億元，期間年均復(fù)合年增長率為17.1%；并且有望繼續(xù)以18.6%的復(fù)合增長率，在2025年達(dá)到8116億元。從處方藥市場的占比來看，根據(jù)EvaluatePharma統(tǒng)計，以單抗為代表的生物藥從2012年的19%提升至了2020年的30%；并且EvaluatePharma預(yù)測生物藥在處方藥銷售額的占比將繼續(xù)增加，在2026年有望進(jìn)一步提升至37%。伴隨分子迭代，培養(yǎng)基成本占終端銷售額比例有望持續(xù)提高。從培養(yǎng)基價格來看，抗體/蛋白和細(xì)胞基因治療（CGT）療法用的無血清培養(yǎng)基相比于傳統(tǒng)疫苗價格顯著上升。以培養(yǎng)基最大供應(yīng)商Gibco為例，其用于蛋白/抗體的培養(yǎng)基產(chǎn)品均價在200元-300元/升；CGT所用的培養(yǎng)基更是高達(dá)3000元-4000元/升；相比傳統(tǒng)疫苗用的10元/升，價值量有望顯著提升。而在終端銷售額上，抗體和CGT療法在2020-2025年的復(fù)合增速分別達(dá)到了12%和71%，高于疫苗的7.6%。根據(jù)我們的測算，僅按照生產(chǎn)成本占銷售額比例（不包含研發(fā)階段的培養(yǎng)基支出），以及不同分子療法的成本拆分。我們基于原材料成本在不同產(chǎn)品銷售額占比和樣本藥企培養(yǎng)基采購占原材料的比例測算，疫苗的培養(yǎng)基成本占終端銷售額的比例大約在0.3-0.6%，抗體/蛋白提升到了0.6-1.0%，而細(xì)胞基因治療進(jìn)一步提升到了0.7-1.8%。伴隨著價值量更高的蛋白/抗體和CGT療法更快的增速，培養(yǎng)基占整體生物藥終端銷售額比例有望持續(xù)增加。國內(nèi)抗體加速進(jìn)入商業(yè)化階段，有望快速推動高端無血清培養(yǎng)基市場放量增長。國內(nèi)抗體藥物的近三年獲批數(shù)量快速增加，從2019年的9個增長至2021年的37個；同時早期臨床抗體藥物的研發(fā)數(shù)量還在不斷增長，IND數(shù)目從2019年到2021年有超過4倍的增長。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)（轉(zhuǎn)引自澳斯康招股書）國內(nèi)抗體藥物的市場規(guī)模也隨之進(jìn)入快速增長階段，從2016年的98億元增長至2020年的411億元，F(xiàn)&S預(yù)計將繼續(xù)增長至2025年的1945億元，2020-2025年期間年均復(fù)合增長率達(dá)到36%。如果按照我們在上面所測算的培養(yǎng)基/抗體銷售額占比預(yù)測，則2025年國內(nèi)僅商業(yè)化抗體相關(guān)的培養(yǎng)基市場規(guī)模就有望達(dá)到（1945億*1.0%）=19.45億元。國內(nèi)培養(yǎng)基市場增速明顯快于全球，無血清培養(yǎng)基是主要增長驅(qū)動力國內(nèi)無血清培養(yǎng)基市場有望超50億元。根據(jù)Frost&Sullivan（轉(zhuǎn)引自澳斯康招股書）數(shù)據(jù)，全球生物藥市場呈現(xiàn)穩(wěn)定增長趨勢，對應(yīng)的上游培養(yǎng)基市場亦穩(wěn)定增長，于2021年達(dá)到21億美元的市場規(guī)模，2017-2021年的年復(fù)合增長率為11.7%，F(xiàn)&S預(yù)計未來5年全球培養(yǎng)基市場將繼續(xù)以10.7%的年復(fù)合增長率達(dá)到35億美元。國內(nèi)整體培養(yǎng)基市場規(guī)模在2021年為26.3億元，其中無血清培養(yǎng)基17.1億元；得益于抗體的商業(yè)化加速和CGT藥物的研發(fā)火熱，F(xiàn)&S預(yù)計無血清培養(yǎng)基市場將在2026年超過50億元，對應(yīng)2021-2026年CAGR高達(dá)25%。而國內(nèi)培養(yǎng)基企業(yè)預(yù)計將受益于：1.多年深耕，產(chǎn)品性能已有十足競爭力；2.醫(yī)保降價背景下，國產(chǎn)品牌價格優(yōu)勢明顯，迎來替代良機(jī)；3.橫縱向拓展，市場空間進(jìn)一步打開。根據(jù)我們的測算，抗體/蛋白和CGT用高端無血清培養(yǎng)基，中期（2025年）國內(nèi)無血清培養(yǎng)基市場規(guī)模預(yù)計超過35億元。測算方法一：根據(jù)單升培養(yǎng)基和生物藥終端銷售額/CDMO收入金額比例關(guān)系測算核心條件和假設(shè)：1根據(jù)藥明生物投資者交流材料數(shù)據(jù)，原材料采購占生物藥CDMO收入20%上下；2根據(jù)樣本藥企數(shù)據(jù)，培養(yǎng)基采購額占原材料采購的10%-20%，假設(shè)為15%；3假設(shè)生物藥CDMO培養(yǎng)基采購國產(chǎn)化率在10%以下（外資客戶占比高），藥企在20%；4根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)（轉(zhuǎn)引自澳斯康招股書），2020年國內(nèi)無血清培養(yǎng)基的市場為8.3億元，假設(shè)其中95%用于制藥工業(yè)（單抗/蛋白藥為主），5%用于科研；5根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)（轉(zhuǎn)引自澳斯康、百普賽斯、和元生物招股書），2020年抗體/重組蛋白藥物終端市場和生物藥CDMO市場規(guī)模分別為421億元和91億元；6假設(shè)2020年，國內(nèi)無血清培養(yǎng)基規(guī)模化供應(yīng)單價外資300元/L，國產(chǎn)200元/L。測算方法二：根據(jù)國內(nèi)藥企和生物藥CDMO產(chǎn)能規(guī)劃預(yù)測，同樣支撐培養(yǎng)基在2025年達(dá)到35億元市場規(guī)模。根據(jù)IQVIA的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示（轉(zhuǎn)引自藥創(chuàng)客），截至2019年底，國內(nèi)與抗體藥相關(guān)的哺乳細(xì)胞總產(chǎn)能約為31萬升，排名前十的占據(jù)70%的產(chǎn)能。我們統(tǒng)計了藥明生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州等8家企業(yè)的產(chǎn)能規(guī)劃情況，截至2022年年末合計總產(chǎn)能將超過125萬升。假設(shè)該8家企業(yè)占據(jù)總規(guī)劃產(chǎn)能的80%，國內(nèi)中長期抗體產(chǎn)能將超過150萬升。如果2025年底能交付60%，按80%的產(chǎn)能利用率測算，預(yù)計屆時培養(yǎng)基的市場規(guī)模將達(dá)到150萬升*60%*24（假設(shè)一年生產(chǎn)24批）*80%*200元/升=34.6億元。國產(chǎn)培養(yǎng)基競爭力不斷提升，迎來快速替代放量契機(jī)配方開發(fā)、客戶品牌和規(guī)模化生產(chǎn)供應(yīng)是培養(yǎng)基行業(yè)核心競爭要素培養(yǎng)基配方開發(fā)和生產(chǎn)具有高Know-how壁壘以及客戶粘性。高研發(fā)壁壘——培養(yǎng)基含有70-100種成分，每種成分有著不一樣的含量。不同品牌、不同產(chǎn)品的培養(yǎng)基配方對于細(xì)胞的生長（例如活細(xì)胞密度、細(xì)胞存活率）有著較大影響。當(dāng)客戶追求高質(zhì)量的細(xì)胞生長和高抗體滴度收獲時，需要培養(yǎng)基企業(yè)針對不同細(xì)胞株有較強(qiáng)的配方開發(fā)能力。這就要求企業(yè)對于培養(yǎng)基每一種組分對細(xì)胞生長的影響有著較深的理解并進(jìn)行工藝驗證，有著較高的研發(fā)壁壘。高生產(chǎn)壁壘——以干粉培養(yǎng)基為例，要求顆粒粒徑均一度高、批間差較小，且生產(chǎn)效率高，而這需要大量的工藝know-how；目前連續(xù)針磨工藝在培養(yǎng)基生產(chǎn)上是領(lǐng)先的。高客戶粘性——藥物生產(chǎn)用的培養(yǎng)基主要成分和來源變更屬于“重大變更”。對于生物藥生產(chǎn)企業(yè)來說，變更培養(yǎng)基供應(yīng)商需增加額外的成本和時間，所以一般在臨床前或臨床早期研究階段選定細(xì)胞培養(yǎng)基供應(yīng)商后，在臨床后期和商業(yè)化生產(chǎn)過程中不會輕易變更，在選定供應(yīng)商時也會非常謹(jǐn)慎。大規(guī)模生產(chǎn)和穩(wěn)定上游供應(yīng)鏈管理能力是核心競爭力之一。培養(yǎng)基的規(guī)模化生產(chǎn)，在制造費(fèi)用攤薄的情況下，單升成本會明顯下降。以奧浦邁的培養(yǎng)基數(shù)據(jù)為例，2019到2021年，培養(yǎng)基銷量從7萬升漲到43萬升，制造費(fèi)用占比從31.1%降到15.3%；與此同時，單升成本從79元降到48元，降幅接近40%。另一方面，由于培養(yǎng)基數(shù)百種成分的選擇以及每種成分都可以從多種渠道來源獲得，這導(dǎo)致了錯綜復(fù)雜的供應(yīng)商網(wǎng)絡(luò)和可能的變異性，從而導(dǎo)致細(xì)胞的生長密度、以及最終表達(dá)的抗體的滴度產(chǎn)生影響。因此，培養(yǎng)基生產(chǎn)企業(yè)需要對原料供應(yīng)商進(jìn)行深度考察，確保供應(yīng)商原料的質(zhì)量以及穩(wěn)定性，將雜質(zhì)水平控制在限度范圍內(nèi)，方能保證培養(yǎng)基大規(guī)模生產(chǎn)的批次穩(wěn)定性。產(chǎn)品性能提升疊加客戶降本以及供應(yīng)鏈本地化需求，迎良機(jī)國內(nèi)培養(yǎng)基市場長期被外資品牌壟斷。Gibco（賽默飛旗下品牌）、Cytiva以及Merck三大頭部外資品牌由于長期歷史發(fā)展所積淀的配方開發(fā)和生產(chǎn)能力，相對壟斷國內(nèi)培養(yǎng)基市場——根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)（轉(zhuǎn)引自澳斯康招股書），2020年，這三家外企合計占據(jù)國內(nèi)整體培養(yǎng)基市場64.7%的份額，其中Gibco一家占據(jù)34.2%的市場份額。從自身的培養(yǎng)基業(yè)務(wù)營收規(guī)模來看，三家外企由于在科研和工業(yè)生產(chǎn)全方位的布局，2020年，國內(nèi)營收都在2億元以上，Gibco超過5億元。而國內(nèi)企業(yè)營收規(guī)模都相對較小。多年深耕，國產(chǎn)品牌產(chǎn)品性能已能和外資媲美。經(jīng)過多年深耕，國產(chǎn)培養(yǎng)基在性能在核心的評價指標(biāo)（細(xì)胞密度、細(xì)胞活率、蛋白產(chǎn)量以及批間一致性；）上已經(jīng)不遜于外資品牌。以奧浦邁的產(chǎn)品為例，其培養(yǎng)基已展示出良好的批間一致性。而在和外資品牌的案例對比上，公司的培養(yǎng)基配方使得VCD（ViableCellDensity，活細(xì)胞密度）和VIA（Viability，細(xì)胞活率）指標(biāo)都要更優(yōu)；除了細(xì)胞生長方面，在Titer（抗體表達(dá)量）的比較上，外資培養(yǎng)基的抗體表達(dá)量不及5g/L，而奧浦邁配方培養(yǎng)基的抗體表達(dá)量能達(dá)到8.4g/L。性價比優(yōu)勢疊加供應(yīng)鏈穩(wěn)定性，需求顯著加強(qiáng)。過去六年，每次醫(yī)保談判，藥品價格平均降幅顯著。即使在降幅最低的2017年，平均降價也有44%，而2021年更是降價61.7%。以PD-1為例，經(jīng)過多輪醫(yī)保談判，相比于上市初期價格，國內(nèi)幾家藥企的PD-1產(chǎn)品降幅都接近/超過80%。在醫(yī)保降價的背景下，藥企降本的需求高企。以四家企業(yè)2020年的PD-1銷售額測算，我們預(yù)計各家培養(yǎng)基分別對應(yīng)的需求量在2-24萬升之間。按照外資品牌是300元/升均價，假設(shè)國產(chǎn)是外資品牌1/2-2/3的價格來測算，預(yù)計使用國產(chǎn)化培養(yǎng)基后，整體毛利率有望上升約0.3-0.5個百分點(diǎn)。此外，培養(yǎng)基的供貨周期直接影響臨床和商業(yè)化生產(chǎn)供應(yīng)進(jìn)度，在影響下，進(jìn)口培養(yǎng)基供貨期通常要3個月，而國產(chǎn)廠商可實(shí)現(xiàn)2-4周的交付速度，這進(jìn)一步帶動了培養(yǎng)基本地化供應(yīng)的訴求。培養(yǎng)基國產(chǎn)化率逐年持續(xù)上升。根據(jù)Frost&Sullivan（轉(zhuǎn)引自澳斯康招股書）數(shù)據(jù)，從2017年至今，國內(nèi)培養(yǎng)基市場的國產(chǎn)化比例在不斷上升。整體培養(yǎng)基市場國產(chǎn)比例從2017年的19.2%提升至2021年的33.7%，無血清培養(yǎng)基市場從2017年的6.7%提升至2021年的29.6%。我們認(rèn)為，在產(chǎn)品性格能媲美的情況下，國產(chǎn)品牌的價格和供應(yīng)鏈穩(wěn)定性優(yōu)勢有望繼續(xù)推動培養(yǎng)基國產(chǎn)化比例的持續(xù)提升。澳斯康：國產(chǎn)市占率第一的培養(yǎng)基企業(yè)快速發(fā)展的創(chuàng)新型小巨人企業(yè)快速成長的培養(yǎng)基龍頭：澳斯康生物制藥（海門）有限公司成立于2017年，公司以細(xì)胞培養(yǎng)基為根基，發(fā)展成為一家生物制藥規(guī)模化合規(guī)生產(chǎn)（CMC）整體解決方案提供商，向客戶提供從原材料供給到工藝研發(fā)直至最終商業(yè)化生產(chǎn)的整體解決方案。公司依托于創(chuàng)始人羅順先生在培養(yǎng)基領(lǐng)域深耕多年的經(jīng)驗及健順生物帶來的現(xiàn)成培養(yǎng)基生產(chǎn)能力，迅速發(fā)展，短短5年內(nèi)便成長為國產(chǎn)培養(yǎng)基龍頭企業(yè)，并與2022年沖擊科創(chuàng)板上市。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)較為分散，創(chuàng)始人羅順博士為實(shí)際控制人。截至2