抗微生物藥物概論抗微生物藥物概論1一、抗微生物藥與化學(xué)治療學(xué)一、抗微生物藥與化學(xué)治療學(xué)2(1)定義：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲(chóng)及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)抗寄生蟲(chóng)藥(antiparasiticdrug)抗癌藥(anticancerdrug)(2)化療目的1.化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy,化療)(1)定義：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲(chóng)及癌細(xì)1.化學(xué)治3藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、4病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī)體病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反5(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)

化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95臨床價(jià)值↑CI↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性↓(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)臨床價(jià)值↑CI↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性62、抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗菌藥(antibacterialdrugs)抗真菌藥(antifungaldrugs)抗病毒藥(antiviraldrugs)2、抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)7(2)

評(píng)價(jià)指標(biāo)a.抗菌譜(antibacterialspectrum)窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥

體外活性表達(dá)方式最低抑菌濃度與最低殺菌濃度(2)

評(píng)價(jià)指標(biāo)8二、抗菌作用機(jī)制二、抗菌作用機(jī)制91.抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質(zhì)合成1.抑制細(xì)胞壁的合成10

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬(wàn)古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類(lèi)↓N-乙酰胞壁酸前體——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)11——影響胞漿膜通透性——氨基苷類(lèi)抗菌藥多肽類(lèi)抗菌藥多烯類(lèi)抗真菌藥咪唑類(lèi)抗真菌藥→通過(guò)離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類(lèi)物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成——影響胞漿膜通透性——氨基苷類(lèi)抗菌藥→通過(guò)離子吸附作用12谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺砜類(lèi)對(duì)氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶——影響葉酸代謝——↑↑13喹諾酮類(lèi)抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴(lài)DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成————抑制核酸合成——14氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)15氨基苷類(lèi)→影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類(lèi)→通過(guò)與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)通過(guò)與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基苷類(lèi)→影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程16三、耐藥性(resistance)

三、耐藥性(resistance)17耐藥性

細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效低或無(wú)效。分固有耐藥和獲得耐藥耐藥機(jī)制

產(chǎn)生滅活酶 改變藥物靶位結(jié)構(gòu) 降低胞漿膜通透性 改變代謝途徑耐藥性細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏18

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素19包括1、青霉素類(lèi)抗生素2、頭孢菌素類(lèi)抗生素3、非典型的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括20

抗菌機(jī)制、影響因素及耐藥性抗微生物藥物概論課件21與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。2.激活細(xì)菌自溶酶。一、抗菌機(jī)制與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽一、抗菌機(jī)制22二、抗菌類(lèi)型及影響因素影響因素1.穿透屏障2.酶水解屏障3.和PBPs的親和力二、抗菌類(lèi)型及影響因素影響因素23抗微生物藥物概論課件241.-內(nèi)酰胺酶的水解機(jī)制2.-內(nèi)酰胺酶的牽制機(jī)制3.PBPs發(fā)生改變4.細(xì)菌細(xì)胞壁或外膜通透性改變5.細(xì)菌自溶酶減少三、細(xì)菌耐藥機(jī)制1.-內(nèi)酰胺酶的水解機(jī)制三、細(xì)菌耐藥機(jī)制25青霉素類(lèi)抗生素繁殖期殺菌劑抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成窄譜對(duì)病毒、真菌無(wú)效對(duì)人高效低毒不耐酶不耐酸現(xiàn)配現(xiàn)用以前使用４萬(wàn)U即可青霉素類(lèi)抗生素繁殖期殺菌劑26抗菌作用與抗菌譜

殺菌藥G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌G+桿菌

白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等G-球菌

腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體

蒼白密螺旋體、鉤端螺旋體天然青霉素抗菌作用與抗菌譜殺菌藥天然青霉素27體內(nèi)過(guò)程

不耐酸 主要分布細(xì)胞外液及組織間液 主要經(jīng)尿排泄，與丙磺舒協(xié)同作用

臨床應(yīng)用

鏈球菌感染性疾病（肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）

腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎 螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）

G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）體內(nèi)過(guò)程不耐酸28不良反應(yīng)毒性低

常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)（藥疹、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克）預(yù)防措施

①詢問(wèn)病史（用藥史、過(guò)敏史、家族史）；②溶液現(xiàn)配(過(guò)敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③皮試(第一次,隔24h,更換批號(hào))；④準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥等）。哪些情況下不做皮試？不良反應(yīng)毒性低哪些情況下不做皮試？29青霉素的缺點(diǎn)：過(guò)敏不耐酸，不口服不耐酶，如金葡菌窄譜青霉素的缺點(diǎn)：301.口服青霉素類(lèi)：苯氧青霉素類(lèi)青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)特點(diǎn)：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素類(lèi)：異惡唑類(lèi)青霉素

苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特點(diǎn)：耐酶，耐酸半合成青霉素1.口服青霉素類(lèi)：苯氧青霉素類(lèi)半合成青霉素313.廣譜青霉素類(lèi)氨芐西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特點(diǎn)：廣譜，耐酸，不耐酶4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素類(lèi)

羧芐西林(carbenicillin)、磺芐西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)呋芐西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)特點(diǎn)：廣譜（G-桿菌、綠膿桿菌）3.廣譜青霉素類(lèi)325.抗G-菌青霉素

美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特點(diǎn)：窄譜（G-菌）。5.抗G-菌青霉素33

頭孢菌素類(lèi)抗生素與青霉素的異同點(diǎn)繁殖期殺菌劑抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成對(duì)病毒、真菌無(wú)效對(duì)人高效低毒廣譜耐酶部分耐酸，能口服部分交叉過(guò)敏，(5~10%)單向交叉耐藥腎毒性頭孢菌素類(lèi)抗生素與青霉素的異同點(diǎn)34藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉定G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無(wú)尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡腭、~匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無(wú)替代第三代用于G-菌感染一、藥物發(fā)展趨勢(shì)藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用35第一代頭孢噻吩先鋒霉素I頭孢噻啶先鋒Ⅱ頭孢氨芐先鋒霉素IV頭孢唑啉先鋒霉素V頭孢拉定先鋒霉素ⅥCefradine第一代36第二代頭孢呋肟（西力欣）

第三代頭孢噻肟鈉頭孢哌酮（先鋒必）頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）頭孢三嗪（菌必治）第二代37抗菌譜：第一代“先鋒”如頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶，主要是針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌感染；第三代“先鋒”如菌必治、先鋒必、復(fù)達(dá)欣主要是針對(duì)革蘭氏陰性菌感染；第二代“先鋒”如頭孢膚肟、頭孢美唑、頭孢克羅對(duì)兩類(lèi)細(xì)菌均有效，但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌不及第一代“先鋒”，對(duì)革蘭氏陰性菌不及第三代“先鋒”。抗菌譜：第一代“先鋒”如頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉38如果是革蘭氏陽(yáng)性菌感染，應(yīng)當(dāng)首選第一代先鋒；如是革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌混合感染，應(yīng)選擇廣譜的第二代先鋒；如果是革蘭氏陰性菌如綠膿桿菌感染，則應(yīng)首選第三代先鋒。當(dāng)然，對(duì)嬰幼兒及老年人，由于其腎臟發(fā)育不成熟或有腎功能減退，即使是革蘭氏陽(yáng)性菌感染，也最好不用效果雖好但腎毒性較大的第一代先鋒，而應(yīng)選擇抗菌譜廣且腎毒性較小的第二代先鋒。

如果是革蘭氏陽(yáng)性菌感染，應(yīng)當(dāng)首選第一代先鋒；如是革蘭氏陽(yáng)性菌391.抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性3.t?長(zhǎng)，分布廣，穿透力強(qiáng)4.無(wú)腎毒性，過(guò)敏反應(yīng)少5.臨床用途廣泛二、第三代頭孢菌素類(lèi)的特點(diǎn)1.抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)二、第三代頭孢菌素類(lèi)的特點(diǎn)40非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素41頭孢西丁(cefoxitin)拉氧頭孢(latamoxef)青霉烯類(lèi)亞胺培南(imipenem)+西司他丁→泰寧單環(huán)類(lèi)氨曲南(aztreonam)頭孢西丁(cefoxitin)42克拉維酸(clavulanicacid)+阿莫西林→奧格門(mén)汀，+替卡西林→泰門(mén)汀舒巴坦(sulbactam)+氨芐→優(yōu)立新，+頭孢哌酮→舒巴哌酮三唑巴坦(tazobactam)+哌拉西林克拉維酸(clavulanicacid)43思考題的出題思路：以青霉素為標(biāo)準(zhǔn)，青霉素能用則用，或者以誰(shuí)替代？青霉素過(guò)敏，用誰(shuí)？耐青霉素的金葡菌感染，用誰(shuí)？青霉素不能殺滅的，用誰(shuí)？如綠膿桿菌、傷寒桿菌、結(jié)核桿菌、衣原體、支原體、立克次體、軍團(tuán)菌、厭氧菌等。為何多以老藥作為首選藥，并總結(jié)之再總結(jié)，注射劑、口服劑、外用制劑等。思考題的出題思路：以青霉素為標(biāo)準(zhǔn)，青霉素能用則用，或者以誰(shuí)替44大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)45大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)克拉霉素(clarithromycin)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素46共同特點(diǎn)抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成耐藥性：同類(lèi)不完全交叉耐藥

與-內(nèi)酰胺類(lèi)無(wú)交叉耐藥臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低共同特點(diǎn)抗菌作用：抗菌譜較廣（與青霉素比），為抑菌藥47青霉素細(xì)胞壁繁殖期殺菌劑Ｇ＋（首選）注射不耐酸，不口服耐藥過(guò)敏紅霉素蛋白質(zhì)快速抑菌劑Ｇ＋稍廣替補(bǔ)首選：軍團(tuán)菌、彎曲桿菌等注射、口服、外用不耐酸，口服（腸溶片）耐藥（無(wú)交叉）過(guò)敏（無(wú)交叉）青霉素紅霉素48二、常用藥物1.紅霉素(erythromycin)代表藥不耐酸、口服需用腸溶片及酯類(lèi)化合物廣泛分布于組織、體液中難通過(guò)血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄，肝腸循環(huán)乳糖酸紅霉素，不能用NaCl稀釋二、常用藥物1.紅霉素(erythromycin)49臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染幽門(mén)螺桿菌腸炎、支原體肺炎不良反應(yīng)：局部刺激性肝損害偽膜性腸炎臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染50麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)臨床應(yīng)用：G+菌致呼吸道、軟組織感染替代-內(nèi)酰胺類(lèi)和紅霉素麥迪霉素(medecamycin)臨床應(yīng)用：51對(duì)流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強(qiáng)對(duì)支原體、衣原體等作用明顯增強(qiáng)耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長(zhǎng)新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特點(diǎn)對(duì)流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強(qiáng)新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特點(diǎn)52林可霉素類(lèi)抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。不與紅霉素合用。穿透力強(qiáng)臨床用途：急慢性敏感菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染需、厭氧菌引起的混合感染不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎林可霉素類(lèi)抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(53含：萬(wàn)古霉素(cancomycin)去甲萬(wàn)古霉素(demethylcancomycin)替考拉寧(teicoplanin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，為殺菌藥作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成。抗菌力強(qiáng)臨床應(yīng)用：青霉素過(guò)敏患者或?qū)η嗝顾啬退幍慕鹌暇鷩?yán)重感染不良反應(yīng)：毒性較大，嚴(yán)重為聽(tīng)力損害。萬(wàn)古霉素類(lèi)含：萬(wàn)古霉素(cancomycin)萬(wàn)古霉素類(lèi)54抗微生物藥物概論抗微生物藥物概論55一、抗微生物藥與化學(xué)治療學(xué)一、抗微生物藥與化學(xué)治療學(xué)56(1)定義：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲(chóng)及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)抗寄生蟲(chóng)藥(antiparasiticdrug)抗癌藥(anticancerdrug)(2)化療目的1.化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy,化療)(1)定義：細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲(chóng)及癌細(xì)1.化學(xué)治57藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、58病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程機(jī)體病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用不良反59(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)

化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95臨床價(jià)值↑CI↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性↓(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)臨床價(jià)值↑CI↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性602、抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗菌藥(antibacterialdrugs)抗真菌藥(antifungaldrugs)抗病毒藥(antiviraldrugs)2、抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)61(2)

評(píng)價(jià)指標(biāo)a.抗菌譜(antibacterialspectrum)窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥

體外活性表達(dá)方式最低抑菌濃度與最低殺菌濃度(2)

評(píng)價(jià)指標(biāo)62二、抗菌作用機(jī)制二、抗菌作用機(jī)制631.抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質(zhì)合成1.抑制細(xì)胞壁的合成64

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬(wàn)古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類(lèi)↓N-乙酰胞壁酸前體——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)65——影響胞漿膜通透性——氨基苷類(lèi)抗菌藥多肽類(lèi)抗菌藥多烯類(lèi)抗真菌藥咪唑類(lèi)抗真菌藥→通過(guò)離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類(lèi)物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成——影響胞漿膜通透性——氨基苷類(lèi)抗菌藥→通過(guò)離子吸附作用66谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺砜類(lèi)對(duì)氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶——影響葉酸代謝——↑↑67喹諾酮類(lèi)抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴(lài)DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成————抑制核酸合成——68氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)69氨基苷類(lèi)→影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類(lèi)→通過(guò)與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類(lèi)林可霉素類(lèi)通過(guò)與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基苷類(lèi)→影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程70三、耐藥性(resistance)

三、耐藥性(resistance)71耐藥性

細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效低或無(wú)效。分固有耐藥和獲得耐藥耐藥機(jī)制

產(chǎn)生滅活酶 改變藥物靶位結(jié)構(gòu) 降低胞漿膜通透性 改變代謝途徑耐藥性細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏72

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素73包括1、青霉素類(lèi)抗生素2、頭孢菌素類(lèi)抗生素3、非典型的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括74

抗菌機(jī)制、影響因素及耐藥性抗微生物藥物概論課件75與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。2.激活細(xì)菌自溶酶。一、抗菌機(jī)制與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽一、抗菌機(jī)制76二、抗菌類(lèi)型及影響因素影響因素1.穿透屏障2.酶水解屏障3.和PBPs的親和力二、抗菌類(lèi)型及影響因素影響因素77抗微生物藥物概論課件781.-內(nèi)酰胺酶的水解機(jī)制2.-內(nèi)酰胺酶的牽制機(jī)制3.PBPs發(fā)生改變4.細(xì)菌細(xì)胞壁或外膜通透性改變5.細(xì)菌自溶酶減少三、細(xì)菌耐藥機(jī)制1.-內(nèi)酰胺酶的水解機(jī)制三、細(xì)菌耐藥機(jī)制79青霉素類(lèi)抗生素繁殖期殺菌劑抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成窄譜對(duì)病毒、真菌無(wú)效對(duì)人高效低毒不耐酶不耐酸現(xiàn)配現(xiàn)用以前使用４萬(wàn)U即可青霉素類(lèi)抗生素繁殖期殺菌劑80抗菌作用與抗菌譜

殺菌藥G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌G+桿菌

白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等G-球菌

腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體

蒼白密螺旋體、鉤端螺旋體天然青霉素抗菌作用與抗菌譜殺菌藥天然青霉素81體內(nèi)過(guò)程

不耐酸 主要分布細(xì)胞外液及組織間液 主要經(jīng)尿排泄，與丙磺舒協(xié)同作用

臨床應(yīng)用

鏈球菌感染性疾病（肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）

腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎 螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）

G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）體內(nèi)過(guò)程不耐酸82不良反應(yīng)毒性低

常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)（藥疹、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克）預(yù)防措施

①詢問(wèn)病史（用藥史、過(guò)敏史、家族史）；②溶液現(xiàn)配(過(guò)敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③皮試(第一次,隔24h,更換批號(hào))；④準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥等）。哪些情況下不做皮試？不良反應(yīng)毒性低哪些情況下不做皮試？83青霉素的缺點(diǎn)：過(guò)敏不耐酸，不口服不耐酶，如金葡菌窄譜青霉素的缺點(diǎn)：841.口服青霉素類(lèi)：苯氧青霉素類(lèi)青霉素Ⅴ(penicillinV)非奈西林(phenethicillin)特點(diǎn)：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素類(lèi)：異惡唑類(lèi)青霉素

苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特點(diǎn)：耐酶，耐酸半合成青霉素1.口服青霉素類(lèi)：苯氧青霉素類(lèi)半合成青霉素853.廣譜青霉素類(lèi)氨芐西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin)特點(diǎn)：廣譜，耐酸，不耐酶4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素類(lèi)

羧芐西林(carbenicillin)、磺芐西林(sulbenicillin)替卡西林(ticarcillin)呋芐西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)特點(diǎn)：廣譜（G-桿菌、綠膿桿菌）3.廣譜青霉素類(lèi)865.抗G-菌青霉素

美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)特點(diǎn)：窄譜（G-菌）。5.抗G-菌青霉素87

頭孢菌素類(lèi)抗生素與青霉素的異同點(diǎn)繁殖期殺菌劑抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成對(duì)病毒、真菌無(wú)效對(duì)人高效低毒廣譜耐酶部分耐酸，能口服部分交叉過(guò)敏，(5~10%)單向交叉耐藥腎毒性頭孢菌素類(lèi)抗生素與青霉素的異同點(diǎn)88藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉定G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無(wú)尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡腭、~匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無(wú)替代第三代用于G-菌感染一、藥物發(fā)展趨勢(shì)藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用89第一代頭孢噻吩先鋒霉素I頭孢噻啶先鋒Ⅱ頭孢氨芐先鋒霉素IV頭孢唑啉先鋒霉素V頭孢拉定先鋒霉素ⅥCefradine第一代90第二代頭孢呋肟（西力欣）

第三代頭孢噻肟鈉頭孢哌酮（先鋒必）頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）頭孢三嗪（菌必治）第二代91抗菌譜：第一代“先鋒”如頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶，主要是針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌感染；第三代“先鋒”如菌必治、先鋒必、復(fù)達(dá)欣主要是針對(duì)革蘭氏陰性菌感染；第二代“先鋒”如頭孢膚肟、頭孢美唑、頭孢克羅對(duì)兩類(lèi)細(xì)菌均有效，但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌不及第一代“先鋒”，對(duì)革蘭氏陰性菌不及第三代“先鋒”。抗菌譜：第一代“先鋒”如頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉92如果是革蘭氏陽(yáng)性菌感染，應(yīng)當(dāng)首選第一代先鋒；如是革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌混合感染，應(yīng)選擇廣譜的第二代先鋒；如果是革蘭氏陰性菌如綠膿桿菌感染，則應(yīng)首選第三代先鋒。當(dāng)然，對(duì)嬰幼兒及老年人，由于其腎臟發(fā)育不成熟或有腎功能減退，即使是革蘭氏陽(yáng)性菌感染，也最好不用效果雖好但腎毒性較大的第一代先鋒，而應(yīng)選擇抗菌譜廣且腎毒性較小的第二代先鋒。

如果是革蘭氏陽(yáng)性菌感染，應(yīng)當(dāng)首選第一代先鋒；如是革蘭氏陽(yáng)性菌931.抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性3.t?長(zhǎng)，分布廣，穿透力強(qiáng)4.無(wú)腎毒性，過(guò)敏反應(yīng)少5.臨床用途廣泛二、第三代頭孢菌素類(lèi)的特點(diǎn)1.抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)二、第三代頭孢菌素類(lèi)的特點(diǎn)94非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素95頭孢西丁(cefoxitin)拉氧頭孢(latamoxef)青霉烯類(lèi)亞胺培南(imipenem)+西司他丁→泰寧單環(huán)類(lèi)氨曲南(aztreonam)頭孢西丁(cefoxitin)96克拉維酸(clavulanicacid)+阿莫西林→奧格門(mén)汀，+替卡西林→泰門(mén)汀舒巴坦(sulbactam)+氨芐→優(yōu)立新，+頭孢哌酮→舒巴哌酮三唑巴坦(tazobactam)+哌拉西林克拉維酸(clavulanicacid)97思考題的出題思路：以青霉素為標(biāo)準(zhǔn)，青霉素能用則用，或者以誰(shuí)替代？青霉素過(guò)敏，用誰(shuí)？耐青霉素的金葡菌感染，用誰(shuí)？青霉素不能殺滅的，用誰(shuí)？如綠膿桿菌、傷寒桿菌、結(jié)核桿菌、衣原體、支原體、立克次體、軍團(tuán)菌、厭氧菌等。為何多以老藥作為首選藥，并總結(jié)之再總結(jié)，注射劑、口服劑、外用制劑等。思考題的出題思路：以青霉素為標(biāo)準(zhǔn)，青霉素能用則用，或者以誰(shuí)替98大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)99大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin