1、基本要求掌握：結構和性質，典型藥物的鑒別、檢查和含量測定的方法、原理與特點。熟悉: 藥物雜質的結構、危害、檢查方法與含量測定。了解：影響藥物穩定性的因素、體內樣品與臨床監測方法。第一頁，共四十八頁。基本內容一、結構與性質二、鑒別試驗三、特殊雜質與檢查四、含量測定五、體內藥物分析第二頁，共四十八頁。第一節 結構與性質（二）酰胺類一、結構特點：（一）對氨基苯甲酸酯類第三頁，共四十八頁。鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因二、性質對乙酰氨基酚鹽酸利多卡因三、鑒別反應(一) 重氮化-偶合反應（二）三氯化鐵反應(三) 與重金屬離子的反應(四)水解產物的反應第四頁，共四十八頁。鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因二、

2、性質對乙酰氨基酚鹽酸利多卡因三、鑒別反應(一) 重氮化-偶合反應（二）三氯化鐵反應(三) 與重金屬離子的反應(四)水解產物的反應第五頁，共四十八頁。鹽酸利多卡因 + HNO3 + Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯 HNO3 + Hg(NO3)2紅色或橙黃色第六頁，共四十八頁。鹽酸普魯卡因的鑒別試驗 ChP（200）鑒別 （2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀(A)；加熱，變為油狀物(B)；繼續加熱，產生的蒸氣(C)，能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀(D)。 (1)白色沉淀A為何物？(2)油狀物B為何

3、物？(3)蒸氣C為何物？(4)白色沉淀D為何物？(5)試寫出其鑒別過程反應式。第七頁，共四十八頁。第八頁，共四十八頁。(五)制備衍生物測熔點(六)紫外特征吸收光譜(七)紅外吸收光譜第九頁，共四十八頁。第十頁，共四十八頁。第十一頁，共四十八頁。一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？方法：HPLC法，外標法計算。第三節特殊雜質檢查鹽酸普魯卡因原料藥及注射用滅菌粉末中對氨基苯甲酸0.5%;鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸1.2%。第十二頁，共四十八頁。（一）亞硝酸鈉滴定法第四節含量測定1. 原理重氮化反應機制第十三頁，共四十八頁。K1比K2大300倍 (1)酸的種類 重氮化反應在HBr、

4、HCl、H2SO4中反應速度是 HBrHClH2SO4 加入適量KBr（催化劑）加快反應速度2. 操作中的主要條件第十四頁，共四十八頁。(2)鹽酸的用量 理論上: 芳胺鹽酸12mol 實際上: 芳胺鹽酸12.56mol 原因：強酸性可加速反應。重氮鹽在酸性下穩定。酸性下避免副反應發生。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl第十五頁，共四十八頁。（）反應速度與滴定時溫度的關系室溫條件下（1030)滴定。 Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl溫度高反應速度快；每升高10加快2.5倍。太高,(4) 滴定速度 快速滴定法（先快后慢） 滴定

5、管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定。 第十六頁，共四十八頁。 永停法 電位法 外指示劑法 內指示劑法我國藥典主要采用永停滴定法指示終點 3. 指示終點的方法第十七頁，共四十八頁。永停法 陽極:陰極：終點前：溶液 檢流計無過量 HNO2 有過量 HNO2無電流終點時：有電流（使指針偏離零永停在某一位置） 第十八頁，共四十八頁。4. 示例 鹽酸普魯卡因 Ch.P（2010） 取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄A），在1525，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2

6、HCl第十九頁，共四十八頁。（二）非水溶液滴定法 鹽酸利多卡因結構中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結構中有脂肪胺基-N（C2H5）2，具有弱堿性，可采用非水溶液滴定法。第二十頁，共四十八頁。(三）分光光度法 注射用鹽酸丁卡因在稀酸性溶液中，在310nm波長處有最大吸收，可用于定量。 第二十一頁，共四十八頁。例： 精密稱取對乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸光度為0.594，按C8H9

7、NO2的吸收系數 為715 計算百分含量。第二十二頁，共四十八頁。第二十三頁，共四十八頁。例： 取標示量為0.3g的對乙酰氨基酚片10片，總重為3.3660g，稱出44.9mg，置250ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15min，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過。棄去初濾液，精密量取續濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測的吸光度為0.583，按C8H9NO2的吸收系數 為715 計算本片劑的標示量%。第二十四頁，共四十八頁。第二十五頁，共四十八頁。四、高效液相色譜法鹽酸利多卡因注射液第五節體內藥物分析第

8、二十六頁，共四十八頁。練習與思考A型題1鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質是A.水楊醛 B. 間氨基酚 C.水楊酸 D.對氨基苯甲酸 E. 氨基酚2對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質是A.水楊醛 B. 間氨基酚 C. 對氨基酚 D.苯甲酸 E.苯酚3腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質是A.水楊醛 B. 間氨基酚 C. 對氨基酚 D.酮體 E. 苯甲酸第二十七頁，共四十八頁。4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）A. 乙酰水楊酸B. 對氨基水楊酸鈉C. 對乙酰氨基酚D. 普魯卡因E. 苯佐卡因 第二十八頁，共四十八頁。5、亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（BCDE）A. 自

9、身指示劑法B. 內指示劑法C. 永停法D. 外指示劑法E. 電位法 第二十九頁，共四十八頁。6、ChP（2005）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點的方法為（C）A. 自身指示終點法B. 電位法指示終點C. 永停滴定法D. 氧化還原指示劑法E. 酸堿指示劑法 第三十頁，共四十八頁。7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應條件是（ABCDE）A. 強酸B. 加入適量溴化鉀C. 室溫（1030）下滴定D. 滴定管尖端深入液面E. 永停法指示終點 第三十一頁，共四十八頁。8.在亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的目的是（）。A.增加K的濃度，以加快反應速率B.形成NaBr以防

10、止重氮鹽分解 C.使滴定終點的指示更明顯D.利用生成的Br2的顏色指示終點 E.能生成大量的NO，從而加快反應速率第三十二頁，共四十八頁。9.中國藥典規定亞硝酸鈉滴定法進行滴定的溫度是（）。 A.05B.510C.010D.1020E.1030第三十三頁，共四十八頁。10. 鹽酸異丙腎上腺素的檢查項目是（E）A. 有關物質B. 二苯酮C. 鹽酸D. 醛E. 酮體 第三十四頁，共四十八頁。B型題A。硫酸銅反應 B.氧化反應 C. 還原反應 D.水解后重氮化-偶合反應 E. 重氮化-偶合反應 1. 鹽酸利多卡因 2. 腎上腺素 3. 鹽酸普魯卡因 4對乙酰氨基酚ABED第三十五頁，共四十八頁。 A

11、。溴量法 B. 紫外分光光度法 C. 亞硝酸鈉滴定法 D. RP-HPLC法 E. 非水滴定法 5. 鹽酸去氧腎上腺素 6. 腎上腺素注射液 7. 鹽酸普魯卡因 8對乙酰氨基酚ADCB第三十六頁，共四十八頁。A.對氨基酚B.對氨基苯甲酸C.酮體D.間氨基酚E.腎上腺酮1中國藥典規定對乙酰氨基酚中需檢查的特殊雜質是（ ）。2中國藥典規定鹽酸普魯卡因注射液中需檢查的特殊雜質是（）。3中國藥典規定鹽酸去氧腎上腺素需檢查的特殊雜質是（）。4中國藥典規定鹽酸異丙腎上腺素需檢查的特殊雜質是（）。第三十七頁，共四十八頁。X型題 1. 直接能與FeCl3產生顏色反應的藥物有A。鹽酸普魯卡因 B. 鹽酸去氧腎上

12、腺素 C. 對乙酰氨基酚 D. 鹽酸利多卡因 E. 鹽酸丁卡因 2. 直接和水解后能發生重氮化-偶合反應的藥物有A。鹽酸丁卡因 B. 鹽酸普魯卡因 C. 對乙酰氨基酚 D. 對氨基酚 E. 鹽酸腎上腺素返 回第三十八頁，共四十八頁。3.鹽酸普魯卡因具有的特點是（）。A.具有芳伯氨基B.與芳醛縮合成schiff堿C.顯重氮化-偶合反應D.具有酯鍵，可水解E.烴胺側鏈具堿性第三十九頁，共四十八頁。簡答題：1、簡述亞硝酸鈉法的滴定原理和應注意的實驗條件？2、簡述氨基苯甲酸類藥物的基本理化性質和鑒別法？第四十頁，共四十八頁。實驗設計題根據下列藥物的化學結構： 設計一種化學鑒別的方法（包括藥物名稱、原理

13、、實驗操作）。第四十一頁，共四十八頁。司可巴比妥鈉，可采用加成反應進行鑒別。原理：司可巴比妥鈉分子結構中含有不飽和鍵取代基丙烯基，可與碘發生加成反應，使碘褪色。實驗操作：取供試品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2ml所顯棕黃色應在5min內消失。第四十二頁，共四十八頁。實驗設計題根據下列藥物的化學結構： 設計一種容量分析的方法測定其含量（包括藥物名稱、原理、溶劑、滴定劑、指示劑、取樣量和計算公式）。第四十三頁，共四十八頁。異戊巴比妥鈉采用銀量法測定含量。原理：異戊巴比妥鈉分子結構中含有酰亞胺基團，在碳酸鈉溶液中，可與硝酸銀定量反應，摩爾比為1：1。可根據消耗硝酸銀溶液的體積，計算出其含量

14、。甲醇作溶劑；在新鮮配制的3%無水碳酸鈉溶液介質中；硝酸銀滴定液進行滴定；銀-玻璃電極系統電位法指示終點。第四十四頁，共四十八頁。取樣量計算 按消耗滴定液810ml計算： 取樣量范圍為0.1986g0.2483g。 第四十五頁，共四十八頁。實驗操作：取供試品0.19860.2483g，精密稱定，加40ml甲醇使溶解，再加新鮮配制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照銀-玻璃電極系統電位法，用0.1mol/L硝酸銀滴定液滴定。1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于24.83mg的異戊巴比妥鈉。計算公式：異戊巴比妥鈉% 第四十六頁，共四十八頁。氯貝丁酯含量測定：取本品2g，精密稱定(2.0631g），加中性乙醇10ml與酚酞指示液數滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至顯粉紅色（0.25ml），再精密加氫氧化鈉液（0.5mol/L）20ml，加熱回流1h至油珠完全消失，放冷，加酚酞指示液數滴，用鹽酸滴定液（0.5mol/L，F=0.995）滴定（消耗3.36ml），將滴定結果用空白試驗校正（消耗20.34ml）。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）相當于121.4mg氯貝丁酯。問：（1