1、新法規對申報資料的要求第1節 申報資料的概念申請人為了申請注冊提供的申請文件目的：證明注冊申請的合法性和合理性組成技術文件：擬注冊藥物的安全性、有效性、質量可控性證明性文件：證明合法性文件、支持技術、文件的參考資料。申報資料的基本構成綜述資料藥理毒理研究資料藥學研究資料臨床試驗資料四者的關系綜述資料管理信息與上市承諾主要研究結果的總結及評價申請表、證明性文件申請目的闡述：立題目的與依據質量標準與說明書主要結果總結評價是否支持申請目的評價是否支持上市承諾1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據4、對主要研究結果的總結及評價5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻6、包裝、標簽設計樣稿綜述資料2

2、、證明性文件營業執照、藥品生產許可證及變更記錄頁、藥品生產質量管理規范認證證書和樣品制備車間藥品生產質量管理規范認證證書復印件；申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權屬狀態說明，以及對他人的專利不構成侵權的聲明；麻醉藥品、精神藥品和屬于新藥的放射性藥品需提供研制立項批復文件復印件；申請新藥生產時應當提供藥物臨床試驗批件復印件及臨床試驗用藥的質量標準；申請制劑的，應提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業的營業執照、藥品生產許可證、藥品生產質量管理規范認證證書、銷售發票、供貨協議等的復印件。直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料

3、和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證復印件4、對研究結果的總結及評價申請人對主要研究結果進行的總結，并從安全性、有效性、質量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價。5、藥品說明書、起草說明及相關 參考文獻按有關規定起草的藥品說明書、說明書各項內容的起草說明、相關文獻藥學研究資料1、藥學研究資料綜述2、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料3、確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料4、質量研究工作的試驗資料及文獻資料1、藥學研究資料綜述申請藥物的藥學研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質量研究和質量標準制定、穩定性研究等）的試驗和國內外文獻資料的綜述

4、。2、原料藥生產工藝的研究資料工藝流程和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據積累結果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產生或引入的雜質或其他中間產物。4、藥品標準及起草說明質量標準應當符合中國藥典現行版的格式，并使用其術語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現行版中國藥典收載的品種及濃度，有不同的，應詳細說明。提供的標準品或對照品應另附資料，說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據。藥品標準起草說明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據。5、樣

5、品的檢驗報告書申報樣品的自檢報告臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續3批樣品的自檢報告。6、藥物穩定性研究的試驗資料采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩定性試驗。藥理毒理研究資料1、藥理毒理研究資料綜述2、主要藥效學試驗資料及文獻資料3、一般藥理學的試驗資料及文獻資料4、急性毒性試驗資料及文獻資料5、長期毒性試驗資料及文獻資料6、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料7、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料8、致突變試驗資料及文獻資料9、生

6、殖毒性試驗資料及文獻資料10、致癌試驗資料及文獻資料11、依賴性試驗資料及文獻資料12、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料12、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料是指所申請藥物的體外和體內（動物）藥代動力學（吸收、代謝、分布、排泄）試驗資料和文獻資料。1、國內外相關的臨床試驗資料綜述指國內外有關該品種臨床試驗的文獻、摘要及近期追蹤報道的綜述。2、臨床試驗計劃及研究方案臨床試驗計劃及研究方案應對擬定的適應癥、用法用量等臨床試驗的重要內容進行詳細描述，并有所報送的研究資料支持。臨床試驗計劃及研究方案應科學、完整，并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要。第2

7、節新法規對申報資料的整體要求申報資料的主要功能：證明申報藥品的安全性、有效性和質量可控性。一、對真實性的要求申請人的責任 第十三條：申請人應當提供充分可靠的研究數據，證明藥品的安全性、有效性和質量可控性，并對全部資料真實性負責。申請人，研究機構、生產單位。第二十三條：藥物研究機構應當具有與試驗研究項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數據和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應當符合國家有關規定和要求。第二十四條：申請人委托其他機構進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制等，應當與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。申請人對申報資料中的藥物研究數據的真實性

8、負責。第一百五十四條有下列情形之一的，國家食品藥品監督管理局不予批準：不同申請人提交的研究資料、數據相同或者雷同，且無正當理由的；在注冊過程中發現申報資料不真實，申請人不能證明其申報資料真實的；研究項目設計和實施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質量可控性進行評價的；申報資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質量可控性等存在較大缺陷的；未能在規定的時限內補充資料的；原料藥來源不符合規定的生產現場檢查或者樣品檢驗結果不符合規定的；法律法規規定的不應當批準的其他情形第一百六十六條 申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，藥品監督管理部門不予受理或者對該申報藥品的臨床試驗不予批準，

9、對申請人給予警告，1年內不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請；已批準進行臨床試驗的，撤銷批準該藥物臨床試驗的批件，并處1萬元以上3萬元以下罰款，3年內不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請。 二、對監督管理部門要求第十六條藥品注冊過程中，藥品監督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現場核查、有因核查，以及批準上市前的生產現場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性。第二十七條 藥品監督管理部門可以要求申請人或者承擔試驗的藥物研究機構按照其申報資料的項目、方法和數據進行重復試驗，也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機構進行重復試驗或方法學驗證。申報資料需要充分證明安全性、有效性和質量可控

10、性不應通過補充來達到申報資料需要滿足審評過程中真空性審查的要求各種文件或圖譜，詳細的實驗過程，包括探索性試驗的過程申報資料的準確性和完整性 “筆誤”“漏誤”等錯誤所引起的后果應由申報者負責。所以三、快速審批改為特殊審批第四十五條國家食品藥品監督管理局對下列申請可以實行特殊審批：未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發現的藥材及其制劑未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優勢的新藥治療尚無有效治療手段的疾病的新藥符合前款規定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監督管理局

11、藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實行特殊審批特殊審批的具體辦法另行制定所以特殊審批需提供資料說明理由和相關支持資料風險控制計劃四、新藥動手術轉讓的變化取消新藥技術轉讓的限制性條款按生產專場的變更進行技術要求，實施生產現場的檢查相關的申報資料按相關的規定要求五、工藝研究的要求對工藝研究和驗證資料的要求增加強調生產工藝與申報工藝必須保持一致規定上市后必須按批準的工藝生產第二十九條申請人獲得藥品批準文號后，應當按照國家食品藥品監督管理局批準的生產工藝生產。藥品監督管理部門根據批準的生產工藝和質量標準對申請人的生產情況進行監督檢查。上市前需進行生產現場檢查生產現場檢查是按照GMP要求，依據核準的生

12、產工藝，對生產過程進行全面檢查，并同時抽樣送檢。新藥在申報生產后，技術審評通過時，方可進行生產現場檢查。六、質量控制研究的要求臨床申請，對質量研究和自檢報告加強，保證對臨床研究藥品的質量控制生產申請，對質量標準和質量控制研究加強七、對改變劑型的要求加強必需性審查，以提高質量和安全性標準要有明顯的臨床應用優勢第四十七條 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應當采用新技術以提高藥品的質量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應用優勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應癥的注冊申請，應當由具備生產條件的企業提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。所以所采用新技術的情況用研究數據

13、說明改劑型的必要性體現改劑型后的質量提高情況和臨床應用優勢立題目的與依據中詳細說明，并在后續的研究資料中加以體現八、對仿制藥的要求仿制藥是仿品種而不是標準應進行一致性研究仿制最好的品種第七十四條仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。已有多家企業生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。所以被仿制藥確定的依據與被仿制藥一致的依據與被仿制藥進行對比研究的計劃和結果九、補充申請的變化第一百一十條變更研制新藥、生產藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當提出補充申請。申請人應當參照相關技術指導原則，評估其變更對藥品安全性、有效

14、性和質量可控性的影響，并進行相應的技術研究工作。所以根據補充申請的目的，參照相關的指導原則，進行研究后再進行申報說明所進行的研究及結果，評估對安全有效和質量可控性的影響第一，強化了申請人對藥品研究質量的責任。所謂申請人，可以是研究機構也可以是生產單位。但是不論是誰，對所申報的資料必須負責任。辦法中規定申請人應當提供充分可靠的研究數據，證明藥品的安全性、有效性和質量可控性，并對全部資料的真實性負責任。這個問題在藥品注冊管理辦法中做了明確的規定，有利于今后建立起申報資料責任追究制度。同時，藥品注冊管理辦法中還明確規定了對申請人提供虛假申報資料的處理，有了明確的處理條款。第二，在藥品注冊管理辦法中強調要強化資料的真實性進行核查和對生產現場進行檢查。辦法規定，藥品注冊過程當中，藥品監督管理部門要對非臨床研究、臨床研究進行現場檢查，要進行有因抽查，對批準上市前的生產現場要進行檢查。凡是今后申報的藥品，承擔審評審批的機構，必須到現場核查資料，必須到生產現場進行現場檢查。第三，抽取樣品由過去的“靜態”改為現在的“動