1、腦轉移瘤的綜合治療腦轉移瘤是最常見的成人顱內腫瘤美國每年大約有170,000腦轉移瘤病例 20-40%的成人癌癥患者會發生腦轉移，并以肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等實體瘤最為多見死亡率1/3-1/2的癌癥患者直接死于腦轉移未治療的多發腦轉移自然病程僅1月，全腦照射后的中位生存為4-6月發病率呈上升趨勢系統治療改善了癌癥患者的生存期MRI可早期檢測出較小的腦轉移灶流行病學概述 不同腫瘤所致腦轉移的患者比例腫瘤原發性灶肺乳腺惡黑其他不明原發灶腎腸小細胞肺癌非小細胞肺癌50 多發性3320505515多發性多發性混合性單發性單發性Lei et al. 1999; Wen&Loeffler, 2000; K

2、hosla et al., 2004實體瘤腦轉移治療現狀351份問卷，241所社區和教學醫院，160所回答116/160（ 75%）“從無考慮腦M手術治療”27%初治患者考慮聯合全腦+SRS，其中70%表示根據病情決定是否聯合SRS81%的單位并不把腦M病灶數作為限定SRS指征的絕對參數Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)2226實體瘤腦轉移的治療選擇 手術治療 放射治療全顱放療伽馬刀照射三維適形放療 化學治療（替莫唑胺之前）缺乏有效藥物2010版的NCCN指南推薦替莫唑胺（TMZ）為實體瘤腦轉移的標準化療用藥數量有限的（1-3）轉移灶或多個（3)轉移灶 復發疾病 按原發腫瘤

3、進行治療 替莫唑胺 5/28方案（針對特定器官的治療）放療聯合替莫唑胺治療顱內腫瘤 TMZ 新型烷化劑細胞毒藥物 具有良好的透過血腦屏障的能力 具有放療增敏作用 （同期及序貫）血液學和非血液學毒性均較為輕微 替莫唑胺聯合放療治療實體瘤腦轉移 II期臨床試驗 適應癥肺癌（NSCLC, SCLC）乳腺癌惡性黑色素瘤 等 方案同期：全腦放療30-40Gy+TMZ 75 mg/m2/d序貫： 150-200 mg/m2/d, d1-5, Q28d3替莫唑胺聯合全腦放療的臨床II期研究入組條件：二維可測量顱內轉移灶同期放化療：全腦放療30Gy/10F+TMZ 75 mg/m2/d后續治療： 30Gy/1

4、0F+TMZ 75 mg/m2/d，21天/28天，連續至12周期入組患者：27例（乳腺癌+NSCLC）Cancer. 2008 Nov 1;113(9):2524-31 結果CR 2例（7.4%）PR 11例（40.7%）中位生存8.8 個月中位無進展生存時間6月3度毒性反應出現僅2例 研究設計WBRT: 30 Gy (3Gy5d/w, 2weeks)+Concomitant TMZ 75 mg/m2/d14dPatients with measurable Brain Metastasesn=59Primary Endpoint: Response and feasibilitySecon

5、dary Endpoint: TTP , OS, mTTRMaintain TMZ 150 mg/m2/d, d1-5, Q28d 6 CycleParameterNo. pts%Complete ResponseCR58.5Partial Response PR2135.5Objective ResponseCR+PR2644Stable Disease1932.3Progressive Disease1423.7m TTP (months)9.00 (95% CI: 7.93-10.07)m OS (months)13.00 (95% CI :11.89-14.11) 研究結果中位生存期M

6、ST：13.00 MoTMZ 聯合WBRT 顯著提高患者QoL 研究結論WBRT 聯合替莫唑胺治療實體瘤腦轉移有效WBRT 聯合替莫唑胺治療腦轉移能顯著提高生活質量(P0.0001)WBRT 聯合替莫唑胺在極大多數患者中具有很好的安全性替莫唑胺聯合同步放療治療腦轉移瘤：一項隨機對照 II 期臨床研究Antonadou D et al.Hellenic Group ClinicalRadiation Oncology, GreeceJ Clin Oncol.vol20,No17,2002:3644-3650 患者特征1020放療+替莫唑胺（n=24）單獨放療（n=21）30405060患者百分比

7、（%）0完全緩解部分緩解疾病穩定疾病進展P=0.01737.53333584249.50 研究結果: 有效率研究結果：安全性研究結論 替莫唑胺能夠顯著增強腦轉移瘤放療的近期療效替莫唑胺聯合放療的耐受性良好 與單獨放療組相比，替莫唑胺聯合放療組患者的中位生存期有延長的趨勢 (8.6 mo vs. 7.0 mo) 實體瘤腦轉移卡培他濱楷萊沙利度胺 研究結點安全性有效率生活質量替莫唑胺聯合其他藥物+/-放療治療Edgardo Rivera, Christina Meyers, Morris Groves,替莫唑胺聯合卡培他濱治療乳腺癌腦轉移的 I 期臨床研究CANCER September 15,

8、2006 / Volume 107 / Number 6治療直至疾病進展或出現不可耐受的毒性乳腺癌腦轉移患者N=24替莫唑胺75 -150 mg/m2 (d 1-5,8-12)卡培他濱1800-2000 mg/m2 (d 1-5,8-12)Q 21 d替莫唑胺+卡培他濱治療乳腺癌腦轉移研究設計CANCER September 15, 2006 / Volume 107 / Number 6患者具有組織學證實的乳腺癌腦部轉移病灶患者既往最多接受3次針對轉移灶的化療，不包括替莫唑胺和卡培他濱入組時PS評分 2.0cm)ECOG 行為狀態評分：02泰道 (替莫唑胺)200mg/m2, day 1-5

9、+楷萊 (PLD) 35mg/m2, day1每28天為一個周期， 治療直至疾病進展，出現不可耐受的不良反應，或病人拒絕繼續治療最長8個周期 患者特征 (1)病人數百分比 性別男 7 36.8女 12 63.2 中位年齡 : 63 歲 年齡范圍 : 2681歲 行為狀態評分 (ECOG) 0 7 36.8 1 9 47.4 2 3 15.8 患者特征（2）病人數百分比腫瘤的種類乳癌 8 42.1非小細胞肺癌6 31.6結直腸癌3 15.8惡性黑色素瘤 1 5.3卵巢癌1 5.3腦轉移灶單個6 31.6多個 13 68.4其他轉移灶單個 8 42.1無 6 31.6多處 5 26.3 結果: 臨

10、床緩解病人數百分比緩解情況CR 3 15.8%PR 4 21.0%SD 8 42.1%PD 4 21.0%總緩解 (CR+PR) 7 36.8% ( 95% CI ) ( 19.159.2 )疾病控制(CR+PR+SD)15 78.9% ( 95% CI ) ( 56.391.3 )結果: 無進展生存 和 總生存中位無進展生存 (PFS) : 5.5 個月 (95% CI: 2.78.2) 中位總生存 (OS) : 10.0 個月 (95% CI: 6.313.7) 結果: 生活質量 主要毒性反應毒性反應 III度毒性(n) III度毒性(%)低血紅蛋白 0 0%白細胞減少 1 5.2%血小板

11、減少1 5.2%粒細胞減少 1 5.2%惡心 0 0%嘔吐 0 0%頭痛 0 0%according to Common Toxicity Criteria extended by National Cancer Institute, NCI CTC結 論泰道( TMZ ) + 楷萊( PLD ) 方案耐受性好，在實體瘤腦轉移患者中具有令人鼓舞的療效 TMZ延長劑量時間聯合沙利度胺對曾經治療的轉移性黑色素瘤的療效 一項開放性的II期臨床研究Damian A, et al.J Cancer Res Clin Oncol 2006; 132:611616 研究設計病理證實、外科無法切除的轉移性惡性黑色素瘤患者 n=26TMZ 75mg/m2 /d x 6w，間歇 2w沙利度胺 400mg/d for 70y, 250mg/dfor 70y主要研究終點: ORR次要研究終點: 安全性, TTP, OS患者基線特征 研究結果: 臨床療效研究結果：PFSm