1、 細(xì)菌的感染 (bacterial infection) 細(xì)菌在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用，引起不同程度的病理變化的過(guò)程。 感染能否引起疾病由細(xì)菌，機(jī)體及環(huán)境條件三方面決定。 感染性疾?。╥nfectious disease) 感染導(dǎo)致了明顯組織損傷，出現(xiàn)了臨床癥狀。 傳染病(communicable or contagious disease ) 非傳染的感染病(non-communicable infectious disease） 病原菌( pathogen)或致病菌( pathogenic bacterium ) 能引起宿主感染的細(xì)菌。非病原菌( nonpathogen)或非致病菌

2、(nonpathogenic bacterium ) 不能引起宿主感染的細(xì)菌。第一節(jié)正常菌群與條件致病菌一、正常菌群（normal flora） 正常菌群的意義 生物拮抗 營(yíng)養(yǎng)作用 免疫作用 抗衰老作用二、條件致病菌/機(jī)會(huì)致病菌 （conditioned pathogen） 產(chǎn)生原因：部位改變 免疫功能低下 菌群失調(diào)三、微生態(tài)平衡與失調(diào) （microeubiosis; microdysbiosis）致病性或病原性（pathogenicity) 細(xì)菌致病的性質(zhì)致病島（pathogenicity island,PAI） 在病原菌的基因組內(nèi)，存在著一組與毒力相關(guān)的DNA序列。表達(dá)產(chǎn)物包括粘附素、毒素

3、等。 第二節(jié)細(xì)菌的致病作用指標(biāo)：ID50 (median infective does) 能引起試驗(yàn)動(dòng)物 50%感染所需要的最小劑量。LD50 (median lethal does) 能引起試驗(yàn)動(dòng)物 50%死亡所需要的最小劑量。毒力（virulence) 細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱 一、細(xì)菌的毒力（一）侵襲力 1.粘附素（adhensin） 菌毛粘附素；非菌毛粘附素 2.莢膜 3.侵襲性物質(zhì) 侵襲素（invasin） 侵襲性酶類 血漿凝固酶 透明質(zhì)酸酶 IgA蛋白酶 4.細(xì)菌生物被膜（bacterial biofilm） （二）毒素侵襲力(invasiveness) 概念:細(xì)菌突破機(jī)體防御機(jī)能，在體內(nèi)

4、定植、生長(zhǎng)繁殖與擴(kuò)散的能力。侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌 毛脂鱗壁酸莢 膜表面抗原侵襲素抵抗吞噬促進(jìn)擴(kuò)散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定植粘附與定植粘附形式：?jiǎn)蝹€(gè)散在的吸附生物膜 粘附與定植粘附形式：?jiǎn)蝹€(gè)散在的吸附生物膜 細(xì)菌的生物膜（biofilm, BF） 是細(xì)菌附著在有生命或無(wú)生命的材料表面后，有細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。S. epidermidis biofilm colonized on surface of venous duct細(xì)菌的生物膜一、有循環(huán)系統(tǒng)，可供給彼此所需的養(yǎng)分。二、可交換代謝產(chǎn)物。三、因?yàn)楸舜司o密的

5、附著及被基質(zhì)緊密的包住， 因此可抵抗宿主的防御及抗生素的作用。四、可快速傳遞耐藥基因。粘附機(jī)制：非特異性粘附 靜電吸附、疏水作用、陽(yáng)離子橋聯(lián)特異性粘附細(xì)菌的粘附物質(zhì)作為配體與靶細(xì)胞的受體相互結(jié)合。細(xì)菌配體與宿主細(xì)胞受體舉例細(xì)菌 配體 受體大腸埃希菌 CFA-1 GM-神經(jīng)節(jié)苷脂腦膜炎奈瑟菌 Opa 整合素金黃色葡萄球菌 LTA 纖維連結(jié)蛋白結(jié)核分枝桿菌 吸附的C3bi CR3痢疾志賀菌 Ipa 整合素肺炎支原體 P1 唾液酸梅毒螺旋體 P1 P2 P3 纖維連結(jié)蛋白侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌 毛脂鱗壁酸莢 膜表面抗原侵襲素抵抗吞噬促進(jìn)擴(kuò)散協(xié)助粘附損傷細(xì)

6、胞抵抗吞噬粘附定植毒素（toxin)外毒素內(nèi)毒素外毒素 (exotoxin)來(lái) 源：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌產(chǎn)生方式: 分泌到菌體外(多)霍亂、綠膿、鼠疫等 溶菌后釋放(少)肉毒化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì) 不耐熱（60-8030)，不穩(wěn)定 例外： 金葡腸毒素可耐受10030，抵抗消化酶外毒素 (exotoxin)結(jié)構(gòu): 結(jié)合成分 （B亞單位）決定毒素組織特異性 抗原性強(qiáng) 不被甲醛滅活可提純?yōu)閬唵挝灰呙?毒性成分 （A亞單位） 決定毒素毒性 抗原性弱 可被甲醛滅活A(yù)-B結(jié)構(gòu)ActiveBindingACell surfaceBA-B toxins結(jié) 構(gòu) 主要外毒素的結(jié)構(gòu)成分毒素名稱 結(jié)合成分 毒性成分霍亂腸

7、毒素 B亞單位 A亞單位大腸桿菌不耐熱腸毒素 B亞單位 A亞單位白喉外毒素 B鏈 A鏈 綠膿桿菌外毒素 B片段 A片段破傷風(fēng)痙攣毒素 重鏈/鏈 輕鏈/鏈肉毒毒素 重鏈/鏈 輕鏈/鏈外毒素 (exotoxin)特點(diǎn)：蛋白質(zhì) 毒性極強(qiáng)，選擇性親組織性 抗原性強(qiáng)：抗毒素 類毒素種類：腸毒素 細(xì)胞毒素 神經(jīng)毒素類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)原間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨胳肌強(qiáng)直性痙攣肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛性麻痹細(xì)胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌毒性休克綜合征

8、毒1毒素休克綜合征增強(qiáng)對(duì)內(nèi)毒素作用的敏感性發(fā)熱、皮疹、休克表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A群鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和鈉離子大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒性大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素，耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉來(lái)源：G-菌性質(zhì)：LPS, 抵抗力強(qiáng)結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)A、核心多糖、特異多糖內(nèi)毒素(endotoxin) 特點(diǎn)：毒性較弱 耐熱 致病作

9、用無(wú)特異性 抗原性弱內(nèi)毒素(endotoxin)生物學(xué)活性： 發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng)： WBC（傷寒桿菌例外） 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 DIC (disseminated intravscular coagulation） 內(nèi)毒素(endotoxin)外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別 來(lái) 源 多G+，少G- G-菌 釋 放 多直接分泌 菌體裂解 化學(xué)性質(zhì) 蛋白質(zhì) 脂多糖 熱穩(wěn)定性 多60-80,30min 160，2-4h 免疫原性 強(qiáng)，有類毒素 弱，無(wú)類毒素 毒素作用 強(qiáng)，有組織特異性 弱，無(wú)組織特異性 有直接毒性作用 無(wú)直接毒性作用 有特殊臨床表現(xiàn) 功能紊亂為主特 性 外 毒 素 內(nèi) 毒 素 二、細(xì)

10、菌侵入的數(shù)量三、細(xì)菌侵入的途徑第三節(jié) 宿主的免疫防御機(jī)制一、非特異性免疫 （一）屏障結(jié)構(gòu) 皮膚與黏膜 血腦屏障 胎盤屏障 （二）吞噬細(xì)胞 （三）體液因素 補(bǔ)體（complement） 溶菌酶（Lysozyme） 防御素（defensin）非特異性免疫 特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)的作用吞噬細(xì)胞的作用殺傷細(xì)胞的作用體液成分的作用體液免疫細(xì)胞免疫第三節(jié) 宿主的免疫防御機(jī)制抗感染免疫大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞 非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞1皮膚與粘膜（1）機(jī)械性阻擋、纖毛運(yùn)動(dòng)等（2）分泌殺菌物質(zhì)（3）正常菌群的拮抗作用2血腦屏障 軟腦膜+脈絡(luò)膜

11、+腦毛細(xì) 血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞3胎盤屏障 母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜 +胎兒絨毛膜屏障結(jié)構(gòu)大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞 非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞完全吞噬不完全吞噬吞噬后果返回吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘?jiān)倪^(guò)程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死 組織損傷 吞噬過(guò)程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。病原體得以保護(hù)、不受抗體、藥物的作用病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡隨吞噬細(xì)胞游走造成更廣泛的擴(kuò)散對(duì)機(jī)體不利大吞噬細(xì)胞 屏

12、障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞抗菌物質(zhì)主要來(lái)源化學(xué)性質(zhì)作用對(duì)象補(bǔ)體血清正常球蛋白溶菌酶吞噬細(xì)胞溶酶體、唾液、淚液、乳汁等堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌乙型溶素血清革蘭陽(yáng)性菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞堿性多肽多種細(xì)菌組蛋白淋巴系統(tǒng)堿性多革蘭陰性菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌血小板素血小板堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌正鐵血紅素紅細(xì)胞含鐵葉琳革蘭陽(yáng)性菌轉(zhuǎn)鐵蛋白血清假球蛋白需鐵細(xì)菌精素、精膠堿膜、腎、前列腺堿性多肽革蘭陽(yáng)性菌乳素乳汁蛋白質(zhì)革蘭陽(yáng)性菌正常調(diào)理素血清肽蛋白質(zhì)多種細(xì)菌內(nèi)毒素解毒因子血清醋酶內(nèi)毒素被解毒正常體液與組織中的抗菌物質(zhì)大吞噬

13、細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞） 為一種非特異性免疫細(xì)胞，不用抗原刺激，不受MHC限制，直接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。大吞噬細(xì)胞 屏障機(jī)構(gòu)吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素補(bǔ)體溶菌酶防御素殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（一）體液免疫抗體的作用1.抑制病原體黏附2.抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用3.中和細(xì)菌外毒素4.調(diào)理吞噬作用5.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（二）細(xì)胞免疫 細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞（Th1）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用（三）黏

14、膜免疫特異性免疫抗體對(duì)外毒素的中和作用ADCC效應(yīng)返回（一）體液免疫抗體的作用1.抑制病原體黏附2.抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用3.中和細(xì)菌外毒素4.調(diào)理吞噬作用5.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（二）細(xì)胞免疫 細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞（Th1）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用（三）黏膜免疫特異性免疫 抗胞外菌感染 胞外菌：指寄生在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液 和組織液中的細(xì)菌。 主要靠固有免疫和體液免疫發(fā)揮作用 阻止細(xì)菌粘附 調(diào)理吞噬 激活補(bǔ)體 中和外毒素 細(xì)胞免疫（Th2）體液免疫抗感染免疫的特點(diǎn) 胞內(nèi)菌: 寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌 特點(diǎn)：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性過(guò)程、免疫病理?yè)p

15、傷，主要靠細(xì)胞免疫功能。 細(xì)胞免疫:Th1細(xì)胞、 CTL細(xì)胞黏膜免疫抗胞內(nèi)菌感染吞噬細(xì)胞第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染的來(lái)源 病人 帶菌者 傳播途徑 病畜及帶菌動(dòng)物 內(nèi)源性感染：體內(nèi)正常菌群外源性感染二、 感染的類型 隱性感染(inapparent infection) 顯性感染(apparent infection) 帶菌狀態(tài)(carrier state)急性感染(acute infection)慢性感染(chronic infection) 按病情緩急：急性感染 慢性感染按病變部位：局部感染(local or limited infection) 全身感染(generalized or systemic infection)顯性感染菌血癥 (bacteremia)毒血癥 (toxemia) 敗血癥 (septicemia)膿毒血癥 (pyemia)內(nèi)毒素血癥 (endotoxemia)三、環(huán)境因素對(duì)感染的影響感染決定因素 相互作用 感染類型免疫力毒力免疫力毒力免疫力毒力隱性感染顯性感染潛伏感染環(huán) 境 因 素宿主免疫力細(xì)菌致病性(毒力,數(shù)目,門戶) 第五節(jié) 醫(yī)院感染（hospital infection）一、基本概念 患者住院期間發(fā)生的其他感染；二、醫(yī)院感染中的微生物特點(diǎn) 1.主要為條件致病性微生物 2.常具有耐藥性 3.常發(fā)生種類的變遷 4.適應(yīng)性強(qiáng)