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文檔簡介
1、內 容血脂異常的治療血脂異常的診斷與鑒別診斷血脂異常的臨床表現和實驗室檢查血脂異常的分類方法血脂和脂蛋白概論1新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022內 容血脂異常的治療血脂異常的診斷與鑒別診斷血脂異常的臨 中性脂肪 血脂 血脂、脂蛋白和載脂蛋白類脂 血脂不溶于水或微溶于水,在血漿中必須與蛋白質結合以脂蛋白形式存在,因此血脂異常實際上表現為脂蛋白異常血癥甘油三脂(Triglyceride, TG)膽固醇(Cholesterol, CH)固醇(sterol) 類固醇(steroids)磷脂(Phospholipid, PL) 鞘脂(Cholesterol ester, CE)2新版血脂異常
2、和脂蛋白異常血癥10/4/2022 血脂、脂蛋白和載脂血脂、脂蛋白和載脂蛋白載脂蛋白:血脂的轉運載體脂蛋白:血脂+載脂蛋白3新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022血脂、脂蛋白和載脂蛋白載脂蛋白:血脂的轉運載體脂蛋白:血脂+脂蛋白(Lipoprotein)的結構脂蛋白:存在于血漿中,用于轉運脂類。血漿中脂蛋白成微粒狀,表層由少量的膽固醇、磷脂和載脂蛋白構成,核心主要為膽固醇和甘油三脂載4新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022脂蛋白(Lipoprotein)的結構脂蛋白:存在于血漿中, 脂蛋白的分類高密度脂蛋白低密度脂蛋白中密度脂蛋白極低密度脂蛋白CM超速離心法5新版血脂異常和脂蛋
3、白異常血癥10/4/2022 脂蛋白的分類高密度脂蛋白低密度脂蛋白中密度脂蛋白極分類水合密度(g/ml)顆粒直徑(nm)主要血脂來源主要功能乳糜顆粒(CM)0.9580500TG小腸轉運外源性TG到外周組織,與胰腺炎相關極低密度脂蛋白(VLDL)0.951.0063080TG肝臟轉運內源性TG到外周組織中間密度脂蛋白(IDL)1.0061.0192730TG、CHVLDL分解LDL前體低密度脂蛋白(LDL)1.0191.0632027CHVLDL和IDL分解轉運CH到外周組織,導致動脈粥樣硬化主要因素高密度脂蛋白(HDL)1.0631.21810CH、PL肝臟和小腸逆向轉運CH,與冠心病負相關
4、各類脂蛋白區別6新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022分類水合密度(g/ml)顆粒直徑(nm)主要血脂來源主要功能血脂代謝:指的就是脂蛋白代謝過程。包括:內源性途徑、外源性途徑和膽固醇逆轉運途徑參與這一代謝過程的主要因素有:血脂、脂蛋白及其代謝載脂蛋白脂蛋白受體脂蛋白代謝酶脂蛋白代謝7新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022血脂代謝:指的就是脂蛋白代謝過程。血脂、脂蛋白及其代謝載脂蛋膽固醇代謝膽固醇在體內絕大多數被酯化成膽固醇酯并參與脂蛋白合成。膽固醇主要用于合成膽酸、類固醇激素和維生素D,由腸道排出,肝腸循環。食物 (小腸)CM內源性膽固醇膽固醇膽酸類固醇維生素D腸道8新版血脂
5、異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022膽固醇代謝膽固醇在體內絕大多數被酯化成膽固醇酯并參與脂蛋白合甘油三酯代謝外源性內源性外源性甘油三酯主要構成CM 內源性甘油三酯主要構成VLDL,甘油三酯是機體的恒定能量來源,儲存于脂肪組織脂肪組織中的脂肪可被脂肪酶分解為FFA和甘油,進入循環后供能9新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022甘油三酯代謝外源性內源性外源性甘油三酯主要構成CM9新版血脂脂蛋白代謝外源性代謝途徑 外源性代謝途徑:指飲食中攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過程 游離脂肪酸(FFA)脂蛋白酯酶(LPL)CMCM殘體CM及其殘體參與LDL和HDL的形成載脂蛋白E受體1
6、0新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022脂蛋白代謝外源性代謝途徑 外源性代謝途徑:指飲乳糜微粒(CM)的代謝主要功能:將外源性的甘油三酯運送到肝臟和脂肪組織LDL受體相關蛋白(LRP)在外周組織供能LPLCMCM殘體CM及其殘體參與LDL和HDL的形成食物FFA 顆粒大,甘油三脂含量90%,一般不引起動脈粥樣硬化,但易誘發急性胰腺炎 CM殘??杀痪奘杉毎麛z取,可能與動脈粥樣硬化有關11新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022乳糜微粒(CM)的代謝主要功能:將外源性的甘油三酯運送到肝臟脂蛋白代謝內源性代謝途徑 內源性代謝途徑:肝臟合成的VLDL轉變為中間密度脂蛋白(IDL)和LDL
7、;以及LDL被肝臟或其他器官代謝的過程脂蛋白酯酶(LPL)游離脂肪酸(FFA)載脂蛋白E受體肝外細胞12新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022脂蛋白代謝內源性代謝途徑 內源性代謝途徑:肝臟合成的V極低密度脂蛋白(VLDL)的代謝 LPLFFA在外周組織供能LDL內源性膽固醇內源性甘油三酯合成VLDL主要功能:將內源性的甘油三酯運送到肝外組織,向外周組織間接或直接提供膽固醇FFAFFA在外周組織供能FFA是冠心病的危險因素內源性甘油三脂含量最多的脂蛋白,占55%IDL13新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022極低密度脂蛋白(VLDL)的代謝 LPLFFA在外周組低密度脂蛋白(LD
8、L)的代謝LDL(主要含內源性的膽固醇)VLDLLPLFFA在外周組織供能主要功能:將內源性的膽固醇運送到肝外組織 是導致動脈粥樣硬化的重要脂蛋白;膽固醇含量最多的脂蛋白約占50% LDL3為小而致密的LDL,具有更強的動脈粥樣硬化作用IDL14新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022低密度脂蛋白(LDL)的代謝LDL(主要含內源性的膽固醇)VHDL的代謝:膽固醇逆轉運途徑激活LPLHDL激活LCATCM膽固醇酯進入HDL內形成球狀HDLVLDL(磷脂酰膽堿膽固醇轉酰酶)血膽固醇降低分解主要功能:將外周組織中包括動脈壁在內的膽固醇轉運到肝臟再循環或 以膽酸形式排泄 HDL具有抗動脈粥樣硬
9、化作用合成15新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022HDL的代謝:膽固醇逆轉運途徑激活LPLHDL激活LCATC脂蛋白代謝總結膽固醇膽汁酸16新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022脂蛋白代謝總結膽固醇膽汁酸16新版血脂異常和脂蛋白異常血癥1各類脂蛋白的臨床意義CM:CM的代謝殘??杀痪奘杉毎砻媸荏w所識別而攝取,可能與動脈粥樣硬化有關。VLDL:血漿VLDL水平升高是冠心病的危險因素。IDL:血漿IDL濃度升高常易伴發周圍動脈粥樣硬化。LDL:是所有血漿脂蛋白中首要的致動脈粥樣硬化性脂蛋白,經過氧化或其他化學修飾后的LDL,致動脈粥樣硬化能力更強。HDL:是一種抗動脈粥樣硬化的
10、血漿脂蛋白,是冠心病的保護因子。Dyslipidemia17新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022各類脂蛋白的臨床意義CM:CM的代謝殘粒可被巨噬細胞表面受體脂蛋白異常血癥的病因及分類分類方法病因分類表型分類臨床分類病因:凡引起脂質來源、脂蛋白合成、代謝過程關鍵酶異?;蚪到膺^程受體通路障礙等均可導致血脂異常18新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022脂蛋白異常血癥的病因及分類分類病因表型臨床病因:凡引起脂質來表型分類(了解)分型血漿脂蛋白變化血脂變化CM膽固醇 TGaLDL 膽固醇 b LDL及VLDL同時膽固醇 TGCM殘粒和VLDL殘粒膽固醇 TGVLDL 膽固醇 TGVLD
11、L及CM同時膽固醇 TG19新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022表型分類(了解)分型血漿脂蛋白變化血脂變化CM膽固醇 臨床分類類型TCTGHDL-C高CH血癥高TG血癥混合型高脂血癥低HDL-C血癥20新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022臨床分類類型TCTGHDL-C高CH血癥高TG血癥病因分類原發性高脂血癥:大部分原因不明,散發性,為多基因與環境綜合作用的結果,是代謝綜合癥的一種。 少數為基因缺陷所致的家族性疾病家族性LPL缺乏癥家族性ApoCII缺乏癥家族性高膽固醇血癥(LDL受體缺陷)21新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022病因分類原發性高脂血癥:21新版血
12、脂異常和脂蛋白異常血癥10病因分類繼發性血脂異常系統疾病藥物所致糖尿病、腎病綜合征、多囊卵巢、庫欣等長期大量噻嗪類利尿劑、糖皮質激素、受體阻斷劑22新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022病因分類繼發性血脂異常系統疾病藥物所致糖尿病、腎病綜合征、多臨床表現(一) 黃色瘤、早發性角膜環和脂血癥眼底。23新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022臨床表現(一) 黃色瘤、早發性角膜環和脂血癥眼底。23新版血臨床表現(二) 動脈粥樣硬化24新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022臨床表現(二) 動脈粥樣硬化24新版血脂異常和脂蛋白異常血癥實驗室檢查包括血脂和血漿脂蛋白檢查。血脂檢查:血
13、甘油三酯(1.7mmol/L) 血漿膽固醇(5.2mmol/L) 高密度脂蛋白(0.7-2.0mmol/L) 低密度脂蛋白(3.4mmol/L)25新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022實驗室檢查包括血脂和血漿脂蛋白檢查。25新版血脂異常和脂蛋白診斷和鑒別診斷(一) 詢問病史和查體。 包括家族史、飲食習慣、其他疾病史和用藥史。查體注意黃色瘤和脂血癥眼底。(二) 重點對象:有動脈粥樣硬化病史者有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者有動脈粥樣硬化族史者有皮膚黃色瘤者有家族性血脂異常者26新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022診斷和鑒別診斷(一) 詢問病史和查體。26新版血脂異常和脂蛋診斷標
14、準合適 邊緣升高 異常 總膽固醇 mmol/L 5.2 5.26.19 6.2高密度脂蛋白膽固醇 mmol/L 1.0 1.0 甘油三酯mmol/L 1.7 1.72.29 2.3低密度脂蛋白膽固醇 mmol/L(計算值) 3.43.44.09 4.1中國成人血脂異常防治指南(2016)27新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022診斷標準合適 邊緣升高 異常 總膽固醇 mmol/L 治 療治療原則根據(動脈粥樣硬化性心血管疾?。〢SCVD危險程度決定干預策略降低LDL-C作為首要干預靶點調脂首選他汀類藥物28新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022治 療治療原則根據(動脈粥樣硬化性
15、心血管疾?。〢SCVD危險治 療治療血脂異常的目的在于防止缺血性心血管疾病發生危險分層TC:5.186.19mmol/lLDL:3.37-4.12mmol/lTC6.22mmol/lLDL4.14mmol/l無高血壓且其他危險因素45,女55歲)29新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022治 療治療血脂異常的目的在于防止缺血性心血管疾病發生危險分層危險等級啟動生活方式調脂啟動藥物調脂治療目標值低危TC6.22LDL4.14TC6.99LDL4.92TC6.22LDL4.14中危TC5.18LDL3.37TC6.22LDL4.14TC5.18LDL3.37高危TC4.14LDL2.59TC
16、4.14LDL2.59TC4.14LDL2.59極高危(ACS或缺血性心血管疾病合并DM)TC3.11LDL2.07TC3.11LDL2.07TC3.11LDL2.07血脂異?;颊唛_始啟動調脂治療及目標值治 療30新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022危險等級啟動生活方式調脂啟動藥物調脂治療目標值低危TC6.生活方式調脂一日需要的總熱量理想體重每公斤理想體重所需熱量增加有規律的體力活動;限制酒精攝入;戒煙;限制鹽的攝入;31新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022生活方式調脂一日需要的總熱量理想體重每公斤理想體重所需熱藥物調脂1.他汀類:羥甲基戊二酰輔酶A ( HMG-COA)
17、還原酶抑制劑 目前臨床上應用最廣的、最重要的調脂藥物 適應癥:高膽固醇血癥、以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥、ASVCD 不良反應:耐受性較好消化道反應如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐出現肝臟轉氨酶升高,且呈劑量依賴性肌?。喊⊥础⒓⊙?、橫紋肌溶解,可使肌酸激酶升高藥物劑量(mg/d)降低LDL能力阿托伐他汀10mg39%洛伐他汀4031%普伐他汀4034%辛伐他汀20-4035-41%瑞舒伐他汀5-1039-45%32新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022藥物調脂1.他汀類:羥甲基戊二酰輔酶A ( HMG-COA)藥物調脂2.貝特類:苯氧芳酸類 適應癥:高甘油三脂、或以高甘油三脂為主的混合
18、型高脂血癥 不良反應: 消化道反應如消化不良、膽石癥等轉氨酶升高肌病,特別是聯用他汀類藥物時 禁忌癥:嚴重肝病、嚴重腎臟病、孕婦、兒童、哺乳期 代表藥物:非諾貝特、苯扎貝特33新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022藥物調脂2.貝特類:苯氧芳酸類33新版血脂異常和脂蛋白異常血藥物調脂3.煙酸類:B族維生素類 適應癥:高甘油三脂、或以高甘油三脂為主的混合型高脂血癥 不良反應:面部潮紅、瘙癢胃腸道反應偶見肝功能受損、高尿酸血癥等 禁忌癥:慢性活動性肝病、活動性消化系潰瘍、痛風、DM禁用 代表藥物:阿昔莫司(樂脂平) 34新版血脂異常和脂蛋白異常血癥10/4/2022藥物調脂3.煙酸類:B族維生素類34新版血脂異常和脂蛋白異常藥物調脂4.膽酸螯合樹脂類:堿性陰離子交換樹脂 適應癥:高膽固醇血癥及以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥 不良反應:消化道反應如惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、便秘 代表藥物:考來烯胺、考來替泊、考來維侖5.其他類:依
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